Libtayo

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory PD-1/PDL-1 smrti/ligand proteinu 1Mechanismus účinku
Cemiplimab je plně humánní monoklonální protilátka třídy imunoglobulinu G4 na receptor programované buněčné smrti 1 Výsledkem zapojení PD-1 a jeho ligandů PD-L1 a PD-L2, které jsou exprimovány antigen
prezentujícími buňkami a mohou být exprimovány nádorovými a/nebo jinými buňkami
v mikroprostředí nádoru, je inhibice funkce T-buněk, například proliferace, sekrece cytokinů a
cytotoxické aktivity. Cemiplimab potencuje T-buněčné odpovědi, včetně protinádorových odpovědí,
prostřednictvím blokády vazby PD-1 na ligandy PD-L1 a PD-L2.

Klinická účinnost a bezpečnost

CSCC
Účinnost a bezpečnost cemiplimabu u pacientů s mCSCC laCSCC, kteří nemohli podstoupit kurativní operaci či léčebné ozařování, byly studovány v klinickém
hodnocení R2810-ONC-1540 2, do níž bylo zařazeno 193 pacientů s mCSCC nebo laCSCC ve skupinách 1 až 3 s kombinovaným
mediánem doby sledování celkem 15,7 měsíců. Medián doby sledování byl 18,5 měsíců ve skupině
mCSCC léčenou cemiplimabem v dávce 3 mg/kg každé 2 týdny skupině laCSCC léčenou cemiplimabem v dávce 3 mg/kg Q2W mCSCC léčenou cemiplimabem v dávce 350 mg Q3W pokročilým CSCC
Vyřazeni byli pacienti s některým z následujících stavů: autoimunitní onemocnění vyžadující
systémovou terapii imunosupresivními látkami během posledních 5 let; transplantace solidního orgánu
v anamnéze; pneumonitida během posledních 5 let v anamnéze; předchozí léčba protilátkami anti-PD-
1/PD-L1 nebo jiným inhibitorem kontrolního bodu imunitní reakce; aktivní infekce vyžadující léčbu,
včetně známé infekce virem lidské imunodeficience, nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo
hepatitidy C; chronická lymfocytární leukemie
Ve Studii 1540 pacienti dostávali cemiplimab intravenózně toxicity nebo dokončení plánované léčby [350 mg Q3W po 54 týdnů dostatečnou odpověď na léčbu, byla povolena operace s léčebným záměrem. Hodnocení odpovědi
tumoru byla prováděna každých 8 resp. 9 týdnů Q3Wodpovědí viditelných cílových lézí se ORR stanovovala podle kritérií hodnocení odpovědi na terapii u solidních
nádorů stanovovala pomocí souborného cílového parametru, který spojoval hodnocení radiologických údajů
pomocí ICR cílovým parametrem bylo trvání odpovědi cílovými parametry byly ORR a DOR dle posouzení zkoušejícího hodnocené pomocí ICR a IA, celkové přežití ICR a změna skóre výsledků v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu
rakoviny
V analýze účinnosti u 193 pacientů s pokročilým CSCC ze Studie 1540 skupina 1 až 3 mělo pacientů mCSCC a 78 pacientů laCSCC. Medián věku byl 72 let

pacientů bylo ve věku 75 let nebo více, 66 pacientů a 49 pacientů pacientů bylo bílé rasy; PS podle ECOG bylo 0 dostalo alespoň 1 předchozí protinádorovou systémovou terapii, u 81,3 % pacientů byl karcinom
předléčen operativně a 67,9 % pacientů před studií podstoupilo ozařování. Mezi pacienty s mCSCC
mělo 76,5 % vzdálené metastázy a 22,6 % mělo pouze uzlinové metastázy.

Výsledky účinnosti založené na závěrečné analýze Studie 1540 skupina 1 až 3 jsou uvedeny v tabulce
3.

Tabulka 3: Výsledky účinnosti – Studie 1540 – metastazující CSCC podle dávkových skupin,
lokálně pokročilý CSCC
Cílové parametry účinnosti mCSCC
Cemiplimab:
mg/kg každé týdny

laCSCC
Cemiplimab:
mg/kg každé týdny
mCSCC
Cemiplimab:
350 mg každé 3
týdny
ICR ICR ICR
Potvrzený výskyt objektivní
odpovědi
ORR 50,8 % 44,9 % 46,4 %
95% CI pro ORR Kompletní odpověď Částečná odpověď Stabilní onemocnění Progrese onemocnění Délka trvání odpovědi Mediánc NR
41,41,Rozsah Doba do odpovědi Medián 1,2,1
2,1
Přežití bez progrese
onemocnění
měsíců
66,4 %
72,4 %
60,7 %
12 měsíců
53,8 %
60,8 %
53,4 %
Celkové přežití 12 měsíců
81,3 %
91,8 %
72,5 %
CI: interval spolehlivosti; ICR: nezávislá centrální analýza; NR: nebylo dosaženo; NE: nelze hodnotit.
a. Ve skupině 1, 2 a 3 byl medián trvání následného sledování 18,5; 15,5 a 17,3 měsíců.
b. Zahrnuje pouze pacienty s úplným vyléčením předchozího kožního problému; u pacientů s lCSCC byla ve
Studii 1540 k potvrzení úplné odpovědi vyžadována biopsie.
c. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech.

Účinnost a stav PD-LKlinická aktivita byla pozorována bez ohledu na stav exprese PD-L1 v nádoru.

BCC
Účinnost a bezpečnost cemiplimabu u pacientů s laBCC nebo mBCC, u kterých došlo k progresi
během léčby HHI, netolerovali předchozí terapii HHI nebo neměli lepší výsledky než SD po

měsících léčby HHI multicentrické nerandomizované studii. Studie vyloučila pacienty s autoimunitním onemocněním,
které vyžadovalo systémovou terapii imunosupresivy v průběhu 5 let; s anamnézou transplantace
solidních orgánů; po předchozí léčbě anti-PD-1 / PD-L1 inhibitory nebo jinou terapií inhibitory
kontrolního bodu imunitní reakce; s infekcí virem HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C; nebo ECOG
skóre výkonnosti
Pacienti dostávali cemiplimab 350 mg intravenózně po nichž následovaly 4 cykly po 12 týdnech až do 93 týdnů léčby. Léčba pokračovala až do progrese
onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení plánované léčby. Hodnocení nádoru bylo prováděno
každých 9 týdnů během cyklů 1 až 5 a každých 12 týdnů během cyklů 6 až 9. Hlavními cílovými
parametry účinnosti bylo potvrzení výskytu ORR a DOR hodnocené ICR. Sekundární výsledky
účinnosti zahrnovaly potvrzení výskytu ORR a DOR podle IA, PFS, OS, CR hodnocené ICR a dobou
do odpovědi. U pacientů s mBCC bez externě viditelných cílových lézí byl ORR stanoven pomocí
kritérií RECIST 1.1. U pacientů s externě viditelnými cílovými lézemi stanoven souborným cílovým parametrem, který spojoval hodnocení radiologických údajů pomocí
ICR
Do analýzy účinnosti Studie 1620 bylo zahrnuto celkem 138 pacientů s pokročilým BCC, 84 pacientů
s laBCC a 54 pacientů s mBCC.

Ve skupině s laBCC byl medián věku 70,0 let <65 let a 53 pacientů podstoupilo alespoň 1 předchozí chirurgický zákrok související s rakovinou a 35 % pacientů
podstoupilo > 3 předchozí operace související s rakovinou 50 % pacientů dostalo alespoň 1 předchozí protinádorovou radioterapii rozmezí: 1 až 6
Ve skupině s mBCC byl medián věku 63,5 let a 27 bylo bílé rasy; PS podle ECOG byl 0 podstoupilo alespoň 1 předchozí chirurgický zákrok související s rakovinou a 28 % pacientů
podstoupilo > 3 předchozí chirurgické zákroky související s rakovinou až 8rozmezí: 1 až 4
Všech 138 pacientů bylo dříve léčeno HHI a 12 % vismodegibem, tak sonidegibem pacientů přerušilo léčbu HHI kvůli progresi onemocnění, 38 % kvůli intoleranci a 2 % mBCC přerušilo léčbu HHI z důvodu progrese onemocnění 76 % pacientů přerušilo léčbu HHI kvůli intoleranci a 6 % odpovědi. Zkoušející mohli u konkrétního pacienta vybrat více než jeden důvod pro ukončení
předchozí léčby HHI.



Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti léčby lokálně pokročilého nebo metastazujícího bazocelulárního
karcinomu ve Studii Cílové parametry účinnosti laBCC
cemiplimab 350 mg každé týdny
n=ICR
mBCC
cemiplimab 350 mg každé týdny
n=ICR
Nejlepší celková odpověď Výskyt objektivní odpovědi
27 13 Úplná odpověď Částečná odpověď Progrese onemocnění Délka trvání odpovědi Mediáne NR
16,Rozsah Pacienti s DOR ≥ 6 měsíců, %e
88,5 %
100,0 %
Doba do odpovědi Medián 4,4,CI: interval spolehlivosti; +: označuje pokračování při posledním hodnocení; ICR: nezávislá centrální analýza;
NR: nebylo dosaženo; NE: nelze hodnotit
a. Medián doby sledování: laBCC: 15,9 měsíce, mBCC: 8,4 měsíce
b. Zahrnuje 2 pacienty s laBCC, kteří splnili kritéria pro zařazení pouze na základě „Ne lepší než stabilní
onemocnění pro 1 pacienta.
c. Zahrnuje 3 pacienty s mBCC, kteří splnili kritéria pro zařazení pouze na základě „Ne lepší než SD po měsících léčby HHI“. Výsledky BOR podle ICR byly PR u 1 pacienta a SD u 2 pacientů.
d. U lokálně pokročilých pacientů s BCC byla ve Studii 1620 k potvrzení úplné odpovědi vyžadována
biopsie.
e. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech.

Účinnost a stav PD LKlinická aktivita byla pozorována bez ohledu na stav exprese PD L1 v nádoru.

NSCLC

První linie léčby NSCLC cemiplimabem v monoterapii

Účinnost a bezpečnost cemiplimabu ve srovnání s chemoterapií obsahující platinovou kombinaci u
pacientů s lokálně pokročilým NSCLC, kteří nebyli kandidáty na definitivní chemoradiaci nebo s
metastazujícím NSCLC, kteří měli nádorovou expresi PD-L1 ≥ 50 %, zjištěnou s použitím testu
PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, byla hodnocena ve Studii 1624, randomizované otevřené multicentrické
studii.

Bylo zařazeno celkem 710 pacientů.

Studie vyloučila pacienty s aberacemi nádorového genomu kódujícího EGFR, ALK nebo ROS1,
ECOG skóre výkonnosti nekontrolovanou infekcí hepatitidou B imunodeficience nebo kteří měli autoimunitní onemocnění, které v průběhu dvou let léčby vyžadovalo systémovou
terapii. Léčba mozkových metastáz byla povolena a pacienti mohli být zařazeni, pokud byli adekvátně


léčeni a neurologicky se vrátili k výchozí hodnotě alespoň 2 týdny před randomizací. Radiologické
potvrzení stability nebo odpovědi nebylo požadováno.

Randomizace byla stratifikována podle histologie oblasti cemiplimabem v dávce 350 mg intravenózně chemoterapií obsahující platinu dle volby zkoušejícího po dobu 4 až 6 cyklů: paklitaxel + cisplatina
nebo karboplatina; gemcitabin + cisplatina nebo karboplatina; nebo pemetrexed + cisplatina nebo
karboplatina s následnou volitelnou udržovací léčbou pemetrexedem pacientů se spinocelulárním NSCLC
Léčba cemiplimabem pokračovala až do progrese onemocnění definovaného RECIST 1.1, nepřijatelné
toxicity nebo až do 108 týdnů. Pacientům, u kterých se při léčbě cemiplimabem vyskytla progrese
onemocnění definovaná podle RECIST 1.1 hodnocené nezávislou hodnotící komisí povoleno pokračovat v léčbě cemiplimabem s přidáním 4 cyklů histologicky specifické chemoterapie,
dokud nebyla pozorována další progrese. Pacientům, u kterých se při chemoterapii vyskytla progrese
onemocnění definovaná podle RECIST 1.1 hodnocené IRC, bylo povoleno dostávat léčbu
cemiplimabem až do další progrese, nepřijatelné toxicity nebo až do 108 týdnů. Z randomizovaných pacientů léčených chemoterapií, kteří měli progresi onemocnění definovanou podle
RECIST 1.1 hodnocené IRC, přešlo na léčbu cemiplimabem 150 nádoru bylo prováděno každých 9 týdnů. Primárními cílovými parametry účinnosti bylo celkové
přežití sekundárním cílovým parametrem byl výskyt objektivní odpovědi
Mezi 710 pacienty byly výchozími charakteristikami: medián věku 63 let nebo více12 % pacientů s anamnézou mozkových metastáz. Charakteristiky onemocnění byly lokálně pokročilé

Studie prokázala statisticky významné zlepšení OS a PFS u pacientů léčených cemiplimabem ve
srovnání s chemoterapií.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5, obrázku 1 a obrázku 2.

Tabulka 5: Výsledky účinnosti léčby nemalobuněčného karcinomu plic ve Studii Cílové parametry účinnostia Cemiplimab
350 mg každé 3 týdny
n=Chemoterapie
n=Celkové přežití Úmrtí, n Medián v měsících Poměr rizik p-hodnotad 0,OS po 12 měsících Přežití bez progrese Události, n Medián v měsících Poměr rizik PFS po 12 měsících Výskyt objektivní odpovědi ORR Úplná odpověď Medián
Rozsah Pacienti s pozorovanou DOR ≥ 6 měsíců, % 69 % 41 %
CI: interval spolehlivosti; NE: nelze hodnotit; +: Probíhající odpověď
a. Medián doby sledování: cemiplimab: 13,1 měsíců; chemoterapie: 13,1 měsíců
b. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech
c. Založeno na stratifikovaném modelu proporcionálních rizik
d. Založeno na dvoustranné p-hodnotě
e. Založeno na Clopperově-Pearsonově přesném intervalu spolehlivosti

Obrázek 1: OS ve Studii 1624 u NSCLC



Pravděpodobnost přežití


1.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.
Měsíc
Počet subjektů s rizikem
Cemiplimab Chemoterapie
Chemoterapie


Obrázek 2: PFS ve Studii 1624 u NSCLC


První linie léčby NSCLC cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny

Účinnost a bezpečnost cemiplimabu v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny byly hodnoceny ve
Studii 16113, randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované studii u pacientů s lokálně pokročilým NSCLC, kteří nebyli kandidáty na definitivní chemoradiaci nebo s
metastazujícím NSCLC, bez ohledu na stav exprese PD-L1 v nádoru a kteří nepodstoupili předchozí
systémovou léčbu metastazujícího NSCLC. Testování na jiné aberace nádorového genomu než EGFR,
ALK nebo ROS1 nebylo pro zařazení do Studie 16113 povinné.

Studie vyloučila pacienty s aberacemi nádorového genomu kódujícího EGFR, ALK nebo ROS1;
zdravotním stavem vyžadujícím systémovou imunosupresi; aktivní infekcí hepatitidou B hepatitidou C pacienty, kteří mají nebo měli autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou terapii.
Pacienti s anamnézou mozkových metastáz mohli být zařazeni, pokud byli adekvátně léčeni a
neurologicky se vrátili k výchozí hodnotě alespoň 2 týdny před randomizací. Radiologické potvrzení
stability nebo odpovědi nebylo požadováno.

Randomizace byla stratifikována podle histologie L1 randomizováni týdny po dobu 108 týdnů plus chemoterapií na bázi platiny každé 3 týdny po dobu 4 cyklů, nebo do
skupiny s placebem podávaným intravenózně chemoterapií na bázi platiny každé 3 týdny po dobu 4 cyklů.
Pravděpodobnost přežití bez progrese


1.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0
Měsíc
Počet subjektů s rizikem


Cemiplimab
Chemoterapie
Chemoterapie


Léčba cemiplimabem nebo placebem pokračovala až do progrese onemocnění definovaného RECIST
1.1, nepřijatelné toxicity nebo až do 108 týdnů. Léčba chemoterapií byla podávána po dobu 4 cyklů, s
následnou udržovací léčbou pemetrexedem podle klinického stavu pacienta nebo do progrese
onemocnění definovaného RECIST 1.1 nebo nepřijatelné toxicity. Chemoterapie ve Studii 16113 se
skládala z léčby karboplatinou nebo cisplatinou v kombinaci s paklitaxelem nebo pemetrexedem s
povinnou udržovací léčbou u režimů s pemetrexedem. Hodnocení stavu nádoru bylo prováděno
každých 9 týdnů počínaje týdnem 9 během roku 1 a každých 12 týdnů počínaje týdnem 55 během roku
2. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití cílovými parametry hodnocenými zaslepeným IRC pomocí RECIST 1.1, byly přežití bez progrese

Ze 466 pacientů mělo 327 217 pacientů ve skupině s cemiplimabem s chemoterapií a 110 pacientů ve skupině s placebem a
chemoterapií. Výchozími charakteristikami 327 pacientů s nádory exprimujícími PD-L1 u ≥ 1 %
nádorových buněk byly: medián věku 62 let pacientů bílé rasy, ECOG skóre výkonnosti 0 a 1 u 16 % resp. 83 % a 6 % pacientů s anamnézou
mozkových metastáz; 51 % pacientů byli současní kuřáci, 34 % pacientů byli dřívější kuřáci a 15 %
pacientů nikdy nekouřilo pokročilé
Při primární analýze u celkové populace s mediánem doby sledování 16,4 měsíců studie prokázala
statisticky významné zlepšení OS u pacientů randomizovaných k léčbě cemiplimabem v kombinaci s
chemoterapií ve srovnání s placebem v kombinaci s chemoterapií.

Výsledky účinnosti u pacientů s nádory exprimujícími PD-L1 ≥ 1 % jsou uvedeny v tabulce 6 a na
obrázku 3 a obrázku 4.

Tabulka 6: Výsledky účinnosti léčby nemalobuněčného karcinomu plic ve Studii 16113 s expresí PD-L1 ≥ 1 %Cílové parametrya cemiplimab a chemoterapie n=217 placebo a chemoterapie n=Celkové přežití Úmrtí, n Medián v měsících Poměr rizik Přežití bez progrese Události, n Medián v měsících Poměr rizik Výskyt objektivní odpovědi ORR Úplná odpověď Medián v měsícíchb CI: interval spolehlivosti; NE: nelze hodnotit; +: označuje pokračování při posledním hodnocení 14. 6. 2021a. Medián doby sledování: cemiplimab a chemoterapie: 15,9 měsíců, placebo a chemoterapie: 16,1 měsíců
b. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech
c. Založeno na stratifikovaném modelu proporcionálních rizik
d. Založeno na Clopperově-Pearsonově přesném intervalu spolehlivosti

V době předem specifikované závěrečné analýzy vykazovali pacienti s nádory exprimujícími PD-L1 ≥
%, randomizovaní k léčbě cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií, s mediánem doby sledování
27,9 měsíců, nadále klinicky významné přežití a přínos přežití bez progrese ve srovnání se samotnou
chemoterapií.



Obrázek 3: OS ve Studii 16113 u NSCLC
a Na základě závěrečné analýzy OS
1.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0,Pravděpodobnost přežití

Měsíc
Počet subjektů s rizikem
Cemiplimab+
chemoterapie
Placebo+
chemoterapie


Cemiplimab + chemoterapie
Placebo + chemoterapie

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 Poměr rizik

Obrázek 4: PFS ve Studii 16113 u NSCLC analýza
a Na základě závěrečné analýzy PFS
Karcinom děložního hrdla
Účinnost a bezpečnost cemiplimabu byla hodnocena u pacientek s rekurentním nebo metastazujícím
karcinomem děložního hrdla, u nichž došlo k progresi karcinomu v průběhu chemoterapie na bázi
platiny nebo po této terapii, s bevacizumabem nebo bez něj, ve Studii 1676, randomizované, otevřené,
multicentrické studii. Pacientky byly zařazeny bez ohledu na stav exprese nádorového PD-L1. Ze
studie byly vyloučeny pacientky s autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou terapii
imunosupresivy během posledních 5 let a předchozí léčbu protilátkami anti-PD-1/PD-L1.

Stratifikační faktory pro analýzu účinnosti byly geografická oblast světabevacizumabem a podle ECOG skóre výkonosti. Pacientky byly randomizovány léčené cemiplimabem v dávce 350 mg intravenózně každé 3 týdny nebo k intravenózní chemoterapii
dle volby zkoušejícího – pemetrexedem, topotekanem, irinotekanem, gemcitabinem nebo
vinorelbinem po dobu až 96 týdnů.

Léčba pokračovala až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do ukončení plánované
léčby. Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů po dobu prvních 24 týdnů a poté každých
12 týdnů. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo OS u pacientek se SCC následované celou
populací. Sekundární cílové parametry zahrnovaly PFS, ORR dle kritérií RECIST 1.1 a DOR dle
posouzení zkoušejícího.

Medián věku byl 51 let 3,5 % pacientek byly černošky; 49 % pacientek bylo dříve léčeno bevacizumabem, 47 % mělo ECOG
PS 0 a u 53 % pacientek bylo PS podle ECOG 1; 78 % pacientek mělo SCC a 22 % mělo AC, 94 %
mělo metastazující onemocnění; 57 % mělo 1 předchozí linii léčby rekurentního nebo metastazujícího
Pravděpodobnost přežití bez progrese


1.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0.
0, Cemiplimab + chemoterapie
Placebo + chemoterapie

Měsíc
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 Cemiplimab+
chemoterapie
Placebo+
chemoterapie


Poměr rizik Počet subjektů s rizikem


onemocnění a 43 % mělo > 1 předchozí linii léčby rekurentního nebo metastazujícího onemocnění.
Medián doby sledování v primární analýze celé populace byl 18,2 měsíců.

Cemiplimab prokázal statisticky významné zlepšení OS u SCC i v celé léčené populaci ve srovnání s
chemoterapií.

Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 7, obrázku 5 a obrázku 6.

Table 7: Výsledky účinnosti léčby karcinomu děložního hrdla ve Studii
Spinocelulární karcinom Celá populace
Cílové parametry
účinnosti
cemiplimab 350 mg
každé 3 týdny
chemoterapie
cemiplimab 350 mg
každé 3 týdny
chemoterapie
Celkové přežití Úmrtí, n Medián Poměr rizik
p-hodnotad 0,00306 0,Přežití bez progrese Události, n Medián v
měsících
2,2,2,8
2,Poměr rizik
p-hodnotad 0,00026 0,Výskyt objektivní odpovědi ORR 6,7
16,4
6,3
Délka trvání
odpovědi a. Medián doby sledování: 18,2 měsíců b. Založeno na Kaplan-Meierových odhadech
c. Založeno na stratifikovaném modelu proporcionálních rizik stratifikováno podle histologie a geografické
oblasti
d. Založeno na jednostranné p-hodnotě na stratifikovaném modelu proporcionálních rizik chemoterapiee. Založeno na Clopperově-Pearsonově přesném intervalu spolehlivosti

V aktualizované analýze OS ukázal cemiplimab pokračující přínos pro přežití ve srovnání s chemoterapií 95% CI [0,55; 0,79]

Obrázek 5: OS ve Studii 1676 u karcinomu děložního hrdla – celá populace analýza
a. Na základě výsledků aktualizované analýzy OS, která byla provedena rok po primární analýze.

Obrázek 6: PFS ve Studii 1676 u karcinomu děložního hrdla – celá populace


Prav
děpodo
bno
st přežití

1.0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.Cemiplimab
Chemoterapie
Počet subjektů s rizikem
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 Měsíce
Cemiplimab
Chemoterapie
Cemiplimab
Chemoterapie
Pravděpodobnost přežití

Měsíc
Počet subjektů s rizikem
Cemiplimab
Chemoterapie


Analýzy podskupin:

V analýze podskupin celkového přežití podle histologie na základě aktualizované exploratorní analýzy
OS byl HR pro skupinu SCC 0,69 0,81
V rámci podskupin byla provedena exploratorní analýza přežití dle stavu exprese PD-L1 nádorových
buněk vzorků testováno na PD-L1. Mezi těmito vzorky mělo 64 % PD-L1 ≥ 1 % a 36 % mělo PD-L1 < 1 %.
Při aktualizované exploratorní analýze OS s mediánem doby sledování 30,2 měsíců byl HR pro
skupinu PD-L1 ≥ 1 % 0,70 0,53; 1,36
Starší pacienti

Monoterapie
Z 1 281 pacientů léčených cemiplimabem v monoterapii v klinických studiích bylo 52,2 % mladších 65 let, 25,9 % bylo ve věku 75 let nebo více.

Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. U pacientů
ve věku 65 let a více byl zaznamenán trend k vyšší frekvenci závažných nežádoucích účinků a
ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty mladšími 65 let léčenými
cemiplimabem v monoterapii.

Kombinovaná léčba

Z 312 pacientů léčených cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií bylo 59 % 65 let, 35,3 % nebo více.

Mezi staršími a mladšími pacienty léčenými cemiplimabem v kombinaci s chemoterapií na bázi
platiny nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost předložit výsledky studií s cemiplimabem u
všech podskupin pediatrické populace v léčbě všech stavů zařazených do kategorie maligních
neoplazmat, s výjimkou hematopoetické a lymfoidní tkáně