Levitra

Účinky jiných léčiv na vardenafil
In vitro studie
Vardenafil je metabolizován v játrech zejména izoformou 3A4 cytochromu P450 míře izoformami CYP3A5 a CYP2C. Inhibitory těchto izoenzymů mohou tedy snižovat clearance
vardenafilu.

In vivo studie
Současné podávání inhibitoru HIV proteáz indinaviru s vardenafilem 7násobnému zvýšení Cmax vardenafilu. Za 24 hodin klesly plazmatické hladiny vardenafilu přibližně
na 4 % maximálních plazmatických hladin
Současné podávání vardenafilu s ritonavirem vardenafilu a 49násobnému zvýšení AUC 0-24 vardenafilu, jestliže byl vardenafil podáván v dávce
mg. K této interakci dochází v důsledku blokády jaterního metabolismu přípravku vardenafil
ritonavirem, vysoce účinným CYP3A4 inhibitorem, který inhibuje také CYP2C9. Ritonavir významně
prodlužuje poločas přípravku vardenafil na 25,7 hodin
Při současném podávání ketokonazolu došlo k 10násobnému zvýšení AUC vardenafilu a 4násobnému zvýšení Cmax vardenafilu
Ačkoli specifické interakční studie nebyly prováděny, lze předpokládat, že při současném podávání
dalších silných inhibitorů CYP3A4 srovnatelné s hladinami dosaženými při podávání ketokonazolu. Současného podávání silných
inhibitorů CYP3A4 jako jsou itrakonazol a ketokonazol vyvarovat itrakonazolem nebo ketokonazolem kontraindikováno
Současné podávání inhibitoru CYP3A4 erythromycinu vedlo ke 4násobnému zvýšení AUC vardenafilu a 3násobnému zvýšení jeho Cmax. Ačkoli specifické
interakční studie nebyly provedeny, lze předpokládat, že současné podávání s klarithromycinem bude
mít na AUC a Cmax vardenafilu podobné účinky. Při současném užívání se středně silnými inhibitory
CYP3A4 jako jsou erythromycin a klarithromycin může být nezbytná úprava dávky vardenafilu body 4.2 a 4.4P450 cimetidinu vardenafilu.

Grapefruitová šťáva, slabý inhibitor metabolismu prostřednictvím CYP3A4 ve střevní stěně, může
způsobit mírné zvýšení plazmatických hladin vardenafilu
Farmakokinetika vardenafilu
Ačkoli nebyly prováděny specifické interakční studie se všemi léčivy, populační farmakokinetická
analýza neprokázala žádný účinek na farmakokinetiku vardenafilu při současném užívání
následujících léčiv: kyselina acetylsalicylová, ACE-inhibitory, beta-blokátory, slabé inhibitory
CYP3A4, diuretika a antidiabetika
Účinky vardenafilu na jiná léčiva
Neexistují žádné údaje o interakcích vardenafilu s nespecifickými inhibitory fosfodiesterázy jako jsou
např. teofylin nebo dipyridamol.

In vivo studie
Ve studii s 18 zdravými dobrovolníky nebylo pozorováno prohloubení hypotenzního účinku
sublinguálního nitroglycerinu vardenafil v dávce 20 mg hypotenzní účinek sublinguálního nitroglycerinu prohloubení hypotenzního účinku nitrátů působením vardenafilu u nemocných, a proto je současné
užívání těchto léčiv kontraindikováno
Nikorandil je sloučenina složená z otvírače kaliového kanálu a nitrátu. V důsledku přítomnosti
nitrátové komponenty může docházet k závažným interakcím s vardenafilem.

Vzhledem k tomu, že monoterapie alfablokátory může způsobit výrazné snížení krevního tlaku,
zejména posturální hypotenzi a synkopu, byly provedeny interakční studie s vardenafilem. Ve dvou
interakčních studiích se zdravými normotenzními dobrovolníky byla po rychlé titraci alfablokátorů
tamsulosinu a terazosinu na vysoké dávky při současném podání s vardenafilem zaznamenána
hypotenze léčených terazosinem byla hypotenze pozorována častěji, když byl vardenafil podáván současně
s terazosinem, než když byl mezi podáním léčiv časový interval 6 hodin.

Na základě výsledků interakčních studií prováděných s vardenafilem u pacientů s benigní hyperplazií
prostaty
• Když byl vardenafil stabilizované léčbě tamsulosinem, nedošlo k symptomatickému snížení krevního tlaku, u 3 z léčených jedinců však bylo zaznamenáno přechodné snížení systolického krevního tlaku ve stoje
na méně než 85 mmHg.
• Když byl vardenafil v dávce 5 mg v dávkách 5 mg nebo 10 mg, byla u jednoho z 21 pacientů zaznamenána symptomatická
posturální hypotenze. Hypotenze nebyla pozorována, jestliže byl mezi podáním vardenafilu
v dávce 5 mg a podáním terazosinu dodržen interval 6 hodin.
• Když byl vardenafil léčbě alfuzosinem, nedošlo při porovnání s placebem, k žádnému symptomatickému snížení
krevního tlaku.

Současná léčba by tedy měla být zahájena pouze tehdy, když je pacient stabilizován na léčbě
alfablokátory. U pacientů, kteří jsou stabilizováni na léčbě alfablokátory, by měla být léčba
vardenafilem zahájena nejnižší doporučenou počáteční dávkou 5 mg. S tamsulosinem a alfuzosinem
může být Levitra podávána kdykoli. Při podávání s ostatními alfablokátory se doporučuje časový
odstup v užití léčiv, pokud je vardenafil předepisován současně
Žádné významné interakce nebyly prokázány při současném podání warfarinu metabolizován prostřednictvím CYP2C9 nebo digoxinu tabletydošlo u pacientů k přídatnému snížení systolického krevního tlaku o 6 mmHg a diastolického krevního
tlaku o 5 mmHg při měření krevního tlaku v poloze vleže na zádech a ke zvýšení tepové frekvence o tepy za minutu.

Při užití vardenafilu krvi 73 mg/dlfarmakokinetika vardenafilu nebyla ovlivněna.

Vardenafil
Riocigvát
Preklinické studie ukázaly aditivní účinek kombinace inhibitorů PDE5 s riocigvátem na snížení
systémového krevního tlaku. V klinických studiích bylo prokázáno, že riocigvát zvyšuje hypotenzivní
účinek inhibitorů PDE5. Ve studované populaci nebyly pozorovány žádné známky příznivého
klinického účinku této kombinace. Současné užívání riocigvátu s inhibitory PDE5, včetně vardenafilu,
je kontraindikováno