Kuvan

Absorpce

Po perorálním podání rozpuštěné tablety se sapropterin vstřebává a průměrná maximální koncentrace
v krvi sapropterinu jsou ovlivněny příjmem potravy. Absorpce sapropterinu je vyšší po příjmu potravy
s vysokým obsahem tuku a kalorií ve srovnání se stavem nalačno, což vyvolá v průměru o 40–85 %
vyšší maximální průměrné koncentrace v krvi 4 až 5 hodin po podání.

Absolutní biologická dostupnost nebo biologická dostupnost u člověka po perorálním podání
není známa.

Distribuce

V neklinických studiích byl sapropterin na základě hodnocení hladin koncentrace celkového
a redukovaného biopterinu primárně distribuován v ledvinách, nadledvinách a játrech. U potkanů byla
zjištěna distribuce intravenózně podaného radioaktivně značeného sapropterinu v plodech. Vylučování
celkového biopterinu do mateřského mléka bylo prokázáno u potkanů po intravenózním podání.
Nebylo pozorováno žádné zvýšení celkových koncentrací biopterinu ani u plodů ani v mateřském
mléce u potkanů po perorálním podání sapropterin-hydrochloridu v dávce 10 mg/kg.

Biotransformace

Sapropterin-dihydrochlorid se primárně metabolizuje v játrech na dihydrobiopterin a biopterin.
Protože sapropterin-dihydrochlorid je syntetická verze přirozeně se vyskytujícího 6R-BH4, může být
odůvodněně očekáváno, že podstupuje stejnou biotransformaci, včetně regenerace 6R-BH4.

Eliminace

U potkanů se sapropterin-dihydrochlorid po intravenózním podání vylučuje hlavně močí. Po
perorálním podání se vylučuje hlavně stolicí, zatímco malá množství jsou vylučována močí.

Populační farmakokinetika

Analýza populační farmakokinetiky sapropterinu zahrnující pacienty od narození do 49 let prokázala,
že tělesná hmotnost je jedinou kovariátou významně ovlivňující clearance nebo distribuční objem.

Lékové interakce

Studie in vitro
Sapropterin in vitro neinhibuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo
CYP3A4/5, ani neindukuje CYP1A2, 2B6 nebo 3A4/5.

Podle studie in vitro má sapropterin-dihydrochlorid potenciál inhibovat p-glykoprotein a protein rezistence rakoviny prsu vyžaduje vyšší koncentraci přípravku Kuvan ve střevě než inhibice P-gp, protože inhibiční potenciál
ve střevě pro BCRP
Studie in vivo
U zdravých subjektů nemělo podávání jedné dávky přípravku Kuvan v maximální terapeutické dávce
20 mg/kg žádný účinek na farmakokinetiku jedné dávky současně podávaného digoxinu gppro BCRP, při současném podávání přípravku Kuvan nepravděpodobné.