Kuvan

Léčba přípravkem Kuvan musí být zahájena a pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s léčbou
fenylketonurie a deficitu BH4.

Při užívání tohoto léčivého přípravku je nutné dodržovat dietní opatření ohledně příjmu fenylalaninu
a celkového příjmu bílkovin, aby byla zajištěna odpovídající kontrola hladin fenylalaninu v krvi
a nutriční rovnováhy.

Protože HPA v důsledku buď PKU nebo deficitu BH4 je chronické onemocnění, je při průkazu
odpovědi na léčbu přípravek Kuvan určen k dlouhodobému použití
Dávkování

PKU
Úvodní dávka přípravku Kuvan u dospělých a pediatrických pacientů s PKU je 10 mg/kg tělesné
hmotnosti jednou denně. Pro dosažení a udržení odpovídajících hladin fenylalaninu v krvi lékař dávku
upraví obvykle v rozmezí od 5 do 20 mg/kg/den.

Deficit BHÚvodní dávka přípravku Kuvan u dospělých a pediatrických pacientů s deficitem BH4 je 2 až 5 mg/kg
tělesné hmotnosti celkové denní dávky. Dávky mohou být upraveny až na celkem 20 mg/kg na den.

Kuvan je k dispozici jako 100 mg tablety. Denní dávka vypočtená podle tělesné hmotnosti má být
zaokrouhlena na nejbližší násobek 100. Například vypočtená dávka 401 až 450 mg má být
zaokrouhlena dolů na 400 mg, což odpovídá 4 tabletám. Vypočtená dávka 451 mg až 499 mg má být
zaokrouhlena nahoru na 500 mg, což odpovídá 5 tabletám.

Úprava dávkování
Léčba sapropterinem může snížit hladiny fenylalaninu v krvi pod požadovanou terapeutickou hladinu.
Pro dosažení a udržení hladin fenylalaninu v krvi v požadovaném terapeutickém rozmezí může být
nutná úprava dávky přípravku Kuvan nebo úprava příjmu fenylalaninu.

Jeden až dva týdny po každé úpravě dávky by měly být zvláště u dětí vyšetřeny hladiny fenylalaninu
a tyrosinu v krvi a poté by měly být často sledovány pod dohledem ošetřujícího lékaře.

Pokud je během léčby přípravkem Kuvan pozorována nedostatečná kontrola hladin fenylalaninu
v krvi, má být před zvážením úpravy dávkování sapropterinu přezkoumáno, zda pacient dodržuje
předepsanou léčbu a dietu.

Přerušení léčby má být provedeno pouze pod dohledem lékaře. Může být nutné častější monitorování,
protože hladiny fenylalaninu v krvi se mohou zvýšit. Pro udržení hladin fenylalaninu v krvi
v požadovaném terapeutickém rozmezí může být nutná úprava diety.

Stanovení odpovědi na léčbu
Prvořadý význam má co nejvčasnější zahájení léčby, aby se zabránilo výskytu ireverzibilních
klinických projevů neurologických poruch u pediatrických pacientů a kognitivních deficitů
a psychiatrických poruch u dospělých v důsledku trvalého zvýšení hladin fenylalaninu v krvi.

Odpověď na tento léčivý přípravek se stanoví podle snížení hladiny fenylalaninu v krvi. Hladiny
fenylalaninu v krvi mají být kontrolovány před podáním přípravku Kuvan a po 1 týdnu užívání
v doporučené úvodní dávce. Pokud je pozorováno neuspokojivé snížení hladin fenylalaninu v krvi,
pak může být dávka zvýšena týdně na maximální dávku 20 mg/kg/den s pokračujícím týdenním
monitorováním hladin fenylalaninu v krvi po dobu jednoho měsíce. Příjem fenylalaninu v potravě má
být během této fáze udržován na konstantní úrovni.

Uspokojivá odpověď je definována jako ≥30 % snížení hladin fenylalaninu v krvi nebo dosažení
terapeutických cílových hladin fenylalaninu v krvi definovaných individuálně pro každého pacienta
ošetřujícím lékařem. Pacienti, kteří nedosáhnou této úrovně odpovědi během popsané jednoměsíční
testovací fáze, mají být považováni za nereagující na léčbu. Tito pacienti nemají být přípravkem
Kuvan léčeni a podávání přípravku Kuvan je třeba přerušit.

Jakmile je stanovena schopnost reagovat na léčivý přípravek, může být dávkování upraveno v rozmezí
od 5 do 20 mg/kg/den podle odpovědi na léčbu.

Doporučuje se, aby byly hladiny fenylalaninu a tyrosinu v krvi vyšetřeny jeden nebo dva týdny po
každé úpravě dávkování, a aby byly poté často monitorovány podle pokynů ošetřujícího lékaře.
Pacienti léčení přípravkem Kuvan musí dále dodržovat dietu bez obsahu fenylalaninu a musí
podstupovat pravidelné klinické hodnocení v krvi, příjem živin a psychomotorický vývoj
Zvláštní populace
Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku Kuvan u pacientů starších než 65 let nebyla stanovena. Při
předepisování starším pacientům je nutná opatrnost.

Porucha funkce ledvin nebo jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Kuvan u pacientů s insuficiencí ledvin nebo jater nebyla stanovena.
Při předepisování těmto pacientům je nutná opatrnost.

Pediatrická populace
Dávkování u dospělých, dětí a dospívajících je stejné.

Způsob podání

Tablety přípravku Kuvan mají být užívány s jídlem pro zvýšení absorpce.

U pacientů s fenylketonurií stejnou denní dobu, přednostně ráno.

U pacientů s deficitem BH4 rozdělte celkovou denní dávku na 2 až 3 dílčí dávky podávané během dne.

Pacienti mají být upozorněni, aby nepolykali tobolku s vysoušedlem, která se nachází v lahvičce.

Předepsaný počet tablet má být vložen do sklenice nebo šálku s vodou, kde se mícháním rozpustí.
Může trvat několik minut, než se tablety rozpustí. Pro urychlení rozpuštění tablet je možné je rozdrtit.
V roztoku mohou být viditelné malé částice, které neovlivní účinnost přípravku. Roztok se má vypít
během 15 až 20 minut.

Pacienti s tělesnou hmotností nad 20 kg
Předepsaný počet tablet se vloží do sklenice nebo šálku s vodou o objemu 120 až 240 ml, kde se
mícháním rozpustí.

Děti s tělesnou hmotností do 20 kg
Měřicí prostředky nutné pro podání dávky u dětí s tělesnou hmotností do 20 kg značkami ukazujícími 20, 40, 60, 80 ml; stříkačky pro perorální podání o objemu 10 ml a 20 ml
s odměrnými značkami po 1 mldodávány na specializovaná pediatrická pracoviště pro vrozené poruchy metabolismu, která je
poskytnou pečovatelům pacientů.

V závislosti na dávce uvedeném v tabulkách 1–4, přičemž objem roztoku, který má být podán, se vypočte podle předepsané
celkové denní dávky. Předepsaný počet tablet pro dávku 2, 5, 10 a 20 mg/kg/den by se měl vložit do
šálku uvedeno v tabulkách 1–4, a míchat, dokud se tablety nerozpustí.

Pokud je třeba podat pouze část roztoku, měl by se do stříkačky pro perorální podání nasát objem
roztoku, který má být podán. Roztok se pak může přenést do jiného šálku, z něhož bude léčivý
přípravek podáván. U malých dětí může být použita stříkačky pro perorální podání. Pro podání objemu
≤10 ml se má použít 10ml stříkačka pro perorální podání, pro podání objemu >10 ml se má použít
20ml stříkačka pro perorální podání.

Tabulka 1: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – 2 mg/kg den

Hmotnost
Celková
dávka
Počet tablet, které
je třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku,
který má být podán
4 1 80 3 6 1 80 4 8 1 80 5 10 1 80 6 12 1 80 7 14 1 80 8 16 1 80 9 18 1 80 10 20 1 80 11 22 1 80 12 24 1 80 13 26 1 80 14 28 1 80 15 30 1 80 16 32 1 80 17 34 1 80 18 36 1 80 19 38 1 80 20 40 1 80 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Tabulka 2: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – 5 mg/kg den

Hmotnost
Celková
dávka
Počet tablet, které
je třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku,
který má být podán
10 1 40 3 15 1 40 4 20 1 40 5 25 1 40 6 30 1 40 7 35 1 40 8 40 1 40 9 45 1 40 10 50 1 40 11 55 1 40 12 60 1 40 13 65 1 40 14 70 1 40 15 75 1 40 16 80 1 40 17 85 1 40 18 90 1 40 19 95 1 40 20 100 1 40 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Tabulka 3: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – 10 mg/kg den

Hmotnost
Celková
dávka
Počet tablet, které
je třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku,
který má být podán
20 1 20 3 30 1 20 4 40 1 20 5 50 1 20 6 60 1 20 7 70 1 20 8 80 1 20 9 90 1 20 10 100 1 20 11 110 2 40 12 120 2 40 13 130 2 40 14 140 2 40 15 150 2 40 16 160 2 40 17 170 2 40 18 180 2 40 19 190 2 40 20 200 2 40 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Tabulka 4: Dávkovací tabulka pro děti s tělesnou hmotností do 20 kg – 20 mg/kg den

Hmotnost
Celková
dávka
Počet tablet, které
je třeba rozpustit
Objem roztoku
Objem roztoku,
který má být podán
40 1 20 3 60 1 20 4 80 1 20 5 100 1 20 6 120 2 40 7 140 2 40 8 160 2 40 9 180 2 40 10 200 2 40 11 220 3 60 12 240 3 60 13 260 3 60 14 280 3 60 15 300 3 60 16 320 4 80 17 340 4 80 18 360 4 80 19 380 4 80 20 400 4 80 *Odpovídá objemu celkové denní dávky.
Nepoužitý roztok zlikvidujte do 20 minut po rozpuštění tablety.

Pro čištění by se měl píst vyjmout z válce stříkačky pro perorální podání. Obě části stříkačky pro
perorální podání a šálek by se měly opláchnout teplou vodou a nechat uschnout na vzduchu. Když je
stříkačka pro perorální podání suchá, měl by se píst zasunout zpět do válce. Stříkačka pro perorální
podání a šálek by se měly uložit pro další použití.