Inlyta

Souhrnbezpečnostního profilu
Následující rizika apříslušná opatření jsou podrobněji probrána vbodu 4.4: příhody srdečního selhání,
hypertenze, dysfunkce štítné žlázy,arteriální tromboembolické příhody, venózní tromboembolické
příhody, zvýšení hodnot hemoglobinu nebo hematokritu, krvácení, gastrointestinální perforace a
tvorbapíštělí, komplikace hojení ran, PRES,proteinurie azvýšení hodnot jaterních enzymů.
Nejčastější snížená chuť kjídlu, nauzea, úbytek tělesné hmotnosti, dysfonie, syndrom
palmoplantárníerytrodysestéziekašel azácpa.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinkyhlášené vsouhrnném souboru datod 672pacientů
léčených axitinibem v klinickýchstudiíchhodnotícíchléčbu pacientů s RCC jsouuvedeny nežádoucí účinky zjištěné vklinických studiích po uvedení přípravku na trh.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle orgánových systémů, četnosti a stupně závažnosti. Vkaždé
skupině četnosti jsou nežádoucí účinky definovány jako: velmi časté <1/10axitinib je příliš malá a nelze zjistit vzácné a velmi vzácné nežádoucí účinky.
Kategorie byly vytvořeny na základě absolutní četnosti v údajích ze souhrnných klinických studií.
Vkaždé skupině orgánového systému jsou nežádoucí účinky se stejnou četností seřazeny podle
klesající závažnosti.
Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené ve studiích s RCC u pacientů léčených axitinibem systémůČetnostNežádoucí účinkya
Všechny
stupněb
%
Stupeň 3b
%
Stupeň 4b
%
Poruchy krevního a
lymfatického
systému
ČastéAnémie6,31,20,Trombocytopenie1,60,Polycytémiec1,50,Méně častéNeutropenie0,30,Leukopenie0,Endokrinní poruchy Velmi častéHypotyreózac24,60,ČastéHypertyreózac1,60,10,Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi častéSnížená chuť k jídlu39,03,60,ČastéDehydratace6,73,10,Hyperkalemie2,71,20,Hyperkalcemie2,20,10,Poruchy nervového
systému
Velmi častéBolest hlavy16,20,Poruchy chuti11,ČastéZávratě9,10,Méně častéSyndrom posteriorní
reverzibilní
encefalopatiee
0,3 0,1 Poruchy ucha a
labyrintu
ČastéTinitus3,1 0 Srdeční poruchyČastéPříhody srdečního
selháníc,d, f
1,8 0,3 0,Cévní poruchyVelmi častéHypertenzeg51,222,01,Krváceníc, d, h25,73,01,ČastéVenózní
tromboembolické
příhodyc, d, i
2,8 0,9 1,Arteriální
tromboembolické
příhodyc, d, j
2,8 1,2 1,Není známoAneurysmataaarteriální
disekced
Třídy orgánových
systémůČetnostNežádoucí účinkya
Všechny
stupněb
%
Stupeň 3b
%
Stupeň 4b
%
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Velmi častéDušnostd17,13,60,Kašel20,40,Dysfonie32,700,ČastéOrofaryngeální bolest7,Gastrointestinální
poruchy
Velmi častéPrůjem55,410,10,Zvracení23,72,70,Nauzea33,02,20,Bolest břicha14,72,50,Zácpa20,21,Stomatitida15,51,Dyspepsie11,20,ČastéBolest vepigastriu9,40,Glosodynie2,Flatulence4,Hemoroidy3,Glosodynie2,Gastrointestinální
perforace a píštěl c, k
1,9 0,9 0,Poruchy jater a
žlučových cest
ČastéHyperbilirubinémie1,30,10,Cholecystitidan1,00,60,Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi častéSyndrom
palmoplantárníerytrodys
estézienoha)
32,1 7,6 Vyrážka14,30,Suchá kůže10,10,ČastéSvědění6,Erytém3,Alopecie5,Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Velmi častéArtralgie17,71,90,Bolest končetin14,11,00,ČastéMyalgie8,20,60,Poruchy ledvina
močových cest
Velmi častéProteinuriel21,14,80,ČastéRenální selháním1,60,90,Celkové poruchy a
reakce vmístě
aplikace
Velmi častéÚnava45,110,60,Astenied13,82,80,Zánět sliznic13,71,Vyšetření Velmi častéÚbytek tělesné hmotnosti32,74,ČastéZvýšení lipázy3,70,70,Zvýšení
alaninaminotransferázy
6,5 1,Zvýšení amylázy3,40,60,Zvýšení
aspartátaminotransferázy
6,1 1,Zvýšení alkalické fosfatázy4,80,Zvýšení kreatininu5,70,Zvýšení TSH7,aNežádoucí účinkypodle frekvencevšech událostí během léčby
b.Obecná terminologická kritériaNational Cancer Institute Common Terminology Criteriapro nežádoucí
příhody, verze 3.c.Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků
dByly hlášeny případy úmrtíeVčetně leukoencefalopatie
fVčetně srdečního selhání, městnavého srdečního selhání, kardiopulmonálního selhání, snížení ejekční frakce,
dysfunkce levé komoryaselhání pravé komory
gVčetně akcelerovanéhypertenze, zvýšeného krevního tlaku,hypertenze ahypertenzní krize
hVčetně prodlouženého aktivovanéhoparciálního tromboplastinovéhočasu, análníhokrvácení, arteriálního
krvácení, krve přítomné vmoči, krvácení do centrálního nervového systému, krvácení do mozku,
prodlouženého koagulačníhočasu, krvácení do spojivky, kontuze, hemoragického průjmu, dysfunkčního
děložníhokrvácení, epistaxe, krvácení do žaludku, gastrointestinálního krvácení, krvácení zdásní,
hematemeze, hematochezie, sníženého hematokritu, hematomu, hematurie, sníženéhohemoglobinu,
hemoptýzy, krvácení, krvácení zkoronární arterie, krvácenízmočového traktu, hemoroidálníhokrvácení,
hemostázy, zvýšenénáchylnosti ktvoření modřin, zvýšenéhoINRz dolní částigastrointestinálníhotraktu, meleny,petechií, krvácení zfaryngu, prodlouženého protrombinového
času, plicníhokrvácení, purpury, krvácení zrekta, sníženého počtu erytrocytů, renálníhokrvácení, krvácení do
skléry, skrotální hematokély, hematomusleziny, třískovité hemorhagie, subarachnoidálníhokrvácení, krvácení
jazyka, krvácení vhorní části gastrointestinálního traktu avaginálníhokrvácení.
iVčetně Buddova-Chiariho syndromu, hluboké žilní trombózy, trombózyvena jugularis, žilní trombózypánve,
plicní embolie, okluze retinální vény, trombózy retinální vény, trombózyvena subclavia, žilnítrombózy ažilní
trombózykončetiny
jVčetně akutního infarktu myokardu, embolizace, infarktu myokardu, okluzeretinální arterie atranzitorní
ischemickéataky
kGastrointestinální perforace a píštěl zahrnuje následující preferované termíny: abdominální absces, anální
absces, anální píštěl, píštěl, gastrointestinální anastomotické prosakování, gastrointestinální perforace,
perforace tračníku, ezofagobronchiální píštěla peritonitida
lProteinurie zahrnuje následující preferované termíny:bílkovina vmoči, přítomnábílkovina v močia proteinurie
mVčetně akutního renálního selhání
nCholecystitidazahrnujeakutní cholecystitidu, cholecystitidu, infekční cholecystitidu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Příhody srdečního selháníužívajících axitinib hlášeny příhody srdečního selhání, včetně srdečníhoselhání kardiopulmonálního selhání Nežádoucí účinky srdečního selhání stupně4 byly hlášeny u0,6% pacientů užívajících axitinib.
Srdeční selhání vedoucí kúmrtí bylo hlášeno u0,6% pacientů užívajících axitinib.
Ve studiích smonoterapií axitinibem užívajících axitinib hlášeny příhody srdečního selhání srdečního selhání, kardiopulmonálního selhání, dysfunkce levé komory, snížené ejekční frakce
aselhání pravé komoryapříhodysrdečního selhání vedoucího kúmrtí byly hlášeny u0,3% pacientů užívajících axitinib.
Dysfunkce štítné žlázy 20,9% případů a hypertyreózav 1,1% případů. Zvýšení tyreotropního hormonu jako nežádoucíúčineku 5,3% pacientů léčených axitinibem. Při rutinním laboratorním vyšetření u
pacientů, kteří měli před léčbou TSH <5μU/ml, došlo ke zvýšení TSH na ≥ 10μU/ml u 32,2%
pacientů léčených axitinibem.
Vsouhrnných klinických studiích saxitinibem hypotyreóza u24,6% pacientů léčených axitinibem. Hypertyreóza byla hlášena u1,6% pacientů
léčených axitinibem.
Venózní tromboembolické příhodytromboembolické nežádoucí účinkyu 3,9% pacientů léčených axitinibem, včetně plicní embolie
tromboembolické nežádoucí účinkystupně3/4 byly hlášeny u 3,1% pacientů léčených axitinibem.
Fatální plicní embolie byla hlášena u jednoho pacienta Vsouhrnných klinických studiích saxitinibem venózní tromboembolické příhodyu 2,8% pacientů léčených axitinibem. Venózní tromboembolické
příhody stupně3 byly hlášeny u 0,9% pacientů.Venózní tromboembolické příhody stupně4 byly
hlášeny u 1,2% pacientů. Fatální venózní tromboembolické příhody byly hlášeny u 0,1% pacientů
léčenýchaxitinibem.
Arteriální tromboembolické příhodytromboembolické nežádoucí účinkyu 4,7% pacientů léčených axitinibem, včetně infarktu myokardu
tromboembolické nežádoucí účinkystupně 3/4 byly hlášeny u 3,3% pacientů léčených axitinibem.
Fatální akutní infarkt myokardu a cévní mozkovápříhoda byly hlášeny každáu jednoho pacienta
tromboembolické nežádoucí účinkyu 5,3% pacientů léčených axitinibem.
Vsouhrnných klinických studiích saxitinibem arteriální tromboembolické příhody u2,8% pacientů léčených axitinibem. Arteriální
tromboembolické příhody stupně3 byly hlášeny u 1,2% pacientů.Arteriální tromboembolické
příhody stupně4 byly hlášeny u 1,3% pacientů. Fatální arteriální tromboembolické příhody byly
hlášeny u 0,3% pacientů léčených axitinibem.
Polycytémie nežádoucí účineku 1,4% pacientů léčených axitinibem. Při rutinním laboratorním vyšetření byla
zjištěna hodnota hemoglobinu zvýšená nad ULN u 9,7% pacientů léčených axitinibem. Ve čtyřech
klinických studiích s axitinibem při léčběpacientů s RCC hemoglobinu zvýšená nad ULN u 13,6% pacientů léčených axitinibem.
Vsouhrnných klinických studiích saxitinibem polycytemie u 1,5% pacientů léčených axitinibem.
Krvácenísneléčenými mozkovými metastázami bylo hlášeno krvácení jako nežádoucí účineku 21,4% pacientů
léčených axitinibem. Krvácivé nežádoucí účinky u pacientů léčených axitinibem byly epistaxe
krvácení do žaludku traktu axitinibem traktua hemoptýzyúčinekhlášena u3,9% pacientů. Hemoptýzastupně>3 byla hlášena u 0,5% pacientů.
Vsouhrnných klinických studiích saxitinibem krvácivé příhody u 25,7% pacientů léčených axitinibem. Krvácivé nežádoucí účinky stupně3 byly
hlášeny u 3% pacientů.Krvácivé nežádoucí účinky stupně4 byly hlášeny u 1% pacientů afatální
krváceníbylohlášenou 0,4% pacientů léčených axitinibem.
Gastrointestinální perforace a tvorba píštěle axitinibemhlášeny nežádoucíúčinkytypu gastrointestinální perforace, včetně análních píštělípíštělíbyly hlášeny nežádoucí účinkytypu gastrointestinální perforace u 1,9% pacientů a fatální
gastrointestinální perforace byla hlášena u jednoho pacienta Vsouhrnných klinických studiích saxitinibem gastrointestinální perforace apíštěleu 1,9% pacientů léčených axitinibem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvímnárodního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.