Icatibant universal farma

Farmakokinetika ikatibantu byla popsána studiemi, ve kterých byl podáván zdravým dobrovolníkům
a pacientům intravenózně i subkutánně. Farmakokinetický profil ikatibantu u pacientů s HAE je
podobný jako u zdravých dobrovolníků.

Absorpce

Po subkutánním podání je absolutní biologická dostupnost ikatibantu 97 %. Maximální doba pro
dosažení maximální koncentrace je přibližně 30 minut.

Distribuce

Distribuční objem ikatibantu (Vss) je přibližně 20–25 l. Vazba na plazmatické proteiny je 44 %.

Biotransformace

Ikatibant je rozsáhle metabolizován proteolytickými enzymy na neaktivní metabolity, které jsou
primárně vylučovány močí.
Studie in vitro potvrdily, že ikatibant není degradován oxidačními metabolickými cestami a není
inhibitorem hlavních izoenzymů cytochromu P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 a 3A4) a není induktorem CYP 1A2 a 3A4.


Eliminace
Ikatibant je vylučován převážně metabolismem, přičemž méně než 10 % dávky se vyloučí močí jako
nezměněné léčivo. Hodnota clearance je asi 15–20 l/h a je nezávislá na dávce. Terminální plazmatický
poločas je přibližně 1–2 hodiny.

Zvláštní populace

Starší osoby
Z údajů vyplývá pokles hodnoty clearance v souvislosti s věkem, důsledkem čehož je o 50–60 % vyšší
expozice u starších osob (75–80 let) ve srovnání s pacienty ve věku 40 let.

Pohlaví

Z údajů vyplývá, že po korekci na tělesnou hmotnost neexistuje mezi ženami a muži u hodnoty
clearance rozdíl.

Porucha funkce jater a ledvin
Z omezených údajů vyplývá, že expozice ikatibantu není ovlivňována poruchami funkce jater nebo
ledvin.

Rasa
Informace o individuálním vlivu rasy jsou omezené. Dostupné údaje o expozici nenaznačují žádný
rozdíl u hodnoty clearance mezi pacienty jiné než bílé rasy (n = 40) a bílé rasy (n = 132).

Pediatrická populace
Farmakokinetika ikatibantu byla charakterizována u pediatrických pacientů s HAE ve studii HGT-FIR-
086 (viz bod 5.1). Po jednorázovém subkutánním podání (0,4 mg/kg do maximálně 30 mg) je doba do
maximální koncentrace přibližně 30 minut a terminální poločas je přibližně 2 hodiny. Nebyly
pozorovány žádné rozdíly v expozici ikatibantu mezi pacienty s HAE s atakou a bez ataky. Populační
farmakokinetické modelování využívající údaje od dospělých i pediatrických pacientů ukázalo, že
hodnota clearance ikatibantu souvisí s tělesnou hmotností a nižší hodnoty clearance byly zaznamenány
u pediatrické populace s HAE s nižší tělesnou hmotností. Na základě modelování pro dávkování dle
tělesné hmotnosti je předpokládaná expozice ikatibantu u pediatrické populace s HAE (viz bod 4.2)
nižší než pozorovaná expozice ve studiích provedených u dospělých pacientů s HAE.