Ibandronic acid accord

Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06.

Mechanizmus účinku
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.

In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.

V dávkách, které byly zřetelně vyšší, než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.

Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím k sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.

Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.

V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.

Dávka
kyseliny
ibandronové

% pacientů s odpovědí
90% interval
spolehlivosti
mg 54 44-4 mg 76 62-6 mg 78 64-
U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcemie
- 7 dnů. Průměrná doba recidivy 3,0 mmol/l
Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.

Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg kyseliny ibandronové byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
níže.

Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny
- chirurgická léčba zlomenin
- zlomeniny obratlů
- nevertebrální zlomeniny

Analýza SMPR byla korigovaná na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely analýzy
započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby intravenózně
podávanou kyselinou ibandronovou 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu SRE při hodnocení
parametru SMPR mg a oproti placebu došlo k 40% snížení rizika SRE hodnocení účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=
Hodnota P
SMPR  
㌬㘴刀 
 
Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při léčbě intravenózně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem
zjištěno statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu
trvání studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení při hodnocení kvality života bylo ve skupině
léčené kyselinou ibandronovou menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních
výsledných parametrů je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti kostními metastázami
Placebo
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota P
Bolesti kostí *

0,21 -0,28 p<0,Potřeba analgetik * 
 
〬㤰 
* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení

U pacientek léčených kyselinou ibandronovou byl také zjištěn významný pokles markerů kostní
resorpce v moči významný.

Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
kyselinou ibandronovou podávanou v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut.
Z hlediska indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.

U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost kyseliny ibandronové
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.