IBANDRONIC ACID ACCORD - leták

rodový: ibandronic acid
Účinná látka:
Skupina ATC: M05BA06 - ibandronic acid
Obsah účinnej látky: 2MG, 3MG, 6MG
balenie: Pre-filled syringe


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibandronic Acid Accord 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
Ibandronic Acid Accord 6 mg koncentrát pro infuzní roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje acidum ibandronicum 2 mg
Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje acidum ibandronicum 6 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok Čirý, bezbarvý roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kyselina ibandronová je indikována u dospělých pacientů k

- prevenci kostních příhod radiologickou nebo chirurgickou léčbu
- léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz

4.2 Dávkování a způsob podání

Pacientům, kteří budou léčeni kyselinou ibandronovou, má být předána příbalová informace a karta
pacienta.

Léčba kyselinou ibandronovou má být zahájena pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou
onkologického onemocnění.

Dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg ve formě intravenózní injekce podávané každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka má
být podána infuzí trvající alespoň 15 minut.

Kratší doba zhoršenou funkcí ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje charakterizující použití kratší doby infuze u
pacientů s clearance kreatininu pod 50 ml/min. Předepisující lékař má věnovat pozornost doporučení o
dávkování a podávání přípravku této skupině pacientů, které je uvedeno v bodu Pacienti s poruchou
funkce ledvin.

Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Před léčbou kyselinou ibandronovou musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9% roztokem
chloridu sodného. Je třeba brát v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ nádoru.
Pacienti s osteolytickými metastázami kostí potřebují obecně nižší dávky než pacienti s humorálním
typem hyperkalcemie. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií vápník* ≥ 3 mmol/l nebo ≥ 12 mg/dlhyperkalcemií mg. Nejvyšší dávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším
účinkem.

* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:

Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = vápník v séru Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = vápník v séru
Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v mmol/l lze převést na mg/dl vynásobením 㐮 
 
Ve většině případů může být zvýšená hladina sérového vápníku snížena na normální hladinu během
dnů. Střední doba do relapsu mmol/l
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.
Koncentrát kyseliny ibandronové pro infuzní roztok má být podáván jako intravenózní infuze po dobu
minimálně 2 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce jater
Úprava dávky není nutná
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin
z důvodu prevence kostních příhod, by se měla dodržovat následující dávkovací doporučení 5.2
Clearance kreatininu
≥50 CLcr <80≥30㄀
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLcr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.

Starší pacienti Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost kyseliny ibandronové
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici
Způsob podání
Intravenózní podání.

Obsah injekční lahvičky má být použit následujícím způsobem:

• Prevence kostních příhod – obsah přidat ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného
nebo ke 100 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu nejméně 15 minut. Viz také
bod výše týkající se dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin.

• Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah přidat k 500 ml izotonického roztoku
chloridu sodného nebo k 500 ml 5% roztoku glukózy a aplikovat infuzi po dobu minimálně hodin

Pouze k jednorázovému použití. Má být použit pouze čirý roztok bez jakýchkoli částic.
Koncentrát kyseliny ibandronové infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl koncentrát kyseliny ibandronové infuzní roztok podán
intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
uvedenou v bodě 6.1.
- Hypokalcemie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti s poruchami kostního a minerálového metabolismu
Před zahájením léčby kyselinou ibandronovou u metastatického postižení kostí je vhodné účinně léčit
hypokalcemii a další poruchy kostního a minerálového metabolismu.

U všech pacientů je důležitý dostatečný přísun vápníku a vitaminu D. V případě jejich nedostatečného
přísunu ve stravě mají pacienti dostávat doplňky vápníku a/nebo vitaminu D.

Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně fatálních příhod.
Pokud je podávána intravenózní injekce přípravku Ibandronic Acid Accord, je třeba, aby byla
dostupná vhodná lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví
anafylaktické nebo jiné závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání
injekce a zahajte příslušnou léčbu.

Osteonekróza čelisti

Velmi vzácně byla u pacientů léčených kyselinou ibandronovou z důvodu onkologických indikací bod 4.8
U pacientů s nezhojenými otevřenými lézemi měkkých tkání v dutině ústní je třeba odložit zahájení
léčby nebo přechod na novou léčbu.

U pacientů s průvodními rizikovými faktory se před zahájením léčby kyselinou ibandronovou
doporučuje provést preventivní zubní prohlídku a individuální posouzení přínosů a rizik.

Při vyhodnocování rizika rozvoje ONČ u pacienta je třeba zvažovat následující rizikové faktory:
- Účinnost léčivého přípravku, který inhibuje resorpci kostí přípravkůresorpce kostí
- Onkologické onemocnění, komorbidity kouření
- Doprovodná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, angiogenní inhibitory, radioterapie
hlavy a krku

Nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně sedící zubní protéza, zubní onemocnění
v anamnéze, invazivní stomatologické zákroky například extrakce zubů

Všem pacientům je třeba doporučit, aby během léčby kyselinou ibandronovou udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali preventivní zubní prohlídky a ihned ohlásili všechny příznaky onemocnění ústní
dutiny jako pohyblivost zubů, bolesti nebo otoky, nehojící se vředy nebo výtok. V průběhu léčby je
třeba provádět invazivní stomatologické zákroky jedině po pečlivém zvážení a mají být prováděny
s časovým odstupem od podání kyseliny ibandronové.

Plán léčby pacientů, u kterých se rozvine ONČ, musí být stanoven ve spolupráci ošetřujícího lékaře a
stomatologa nebo ústního chirurga s odbornými znalostmi o ONČ. Dokud se příslušný stav nevyřeší a
nebude případně možné zmírnit rizikové faktory, je třeba zvážit dočasné přerušení léčby kyselinou
ibandronovou.

Osteonekróza vnějšího zvukovodu
V případě léčby bisfosfonáty, zejména ve spojení s dlouhodobou léčbou, byla hlášena osteonekróza
vnějšího zvukovodu. Možné rizikové faktory osteonekrózy vnějšího zvukovodu zahrnují používání
steroidů a chemoterapii a/nebo lokální rizikové faktory, jakým je infekce nebo trauma. Možnost
osteonekrózy vnějšího zvukovodu je třeba zvažovat u pacientů léčených bisfosfonáty, u kterých se
projevují ušní příznaky včetně chronických infekcí ucha.

Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s traumatem a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo
třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny
měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Klinické studie neprokázaly, že by při dlouhodobé léčbě kyselinou ibandronovou docházelo ke
zhoršení renálních funkcí. Nicméně se doporučuje na základě zhodnocení klinického stavu každého
pacienta sledovat při léčbě kyselinou ibandronovou renální funkce, hladinu vápníku, fosfátu a hořčíku
v séru
Pacienti s poruchou funkce jater
Z důvodu nedostačujících klinických údajů není možné doporučit dávky u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater
Pacienti se srdeční poruchou
U pacientů ohrožených rozvojem srdečního selhání je třeba zabránit převodnění.

Pacienti se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty
Opatrnosti je třeba u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné bisfosfonáty.

Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě bez sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolické interakce se nepředpokládají vzhledem k tomu, že kyselina ibandronová neinhibuje
hlavní lidské hepatické izoenzymy P450, a bylo prokázáno, že neindukuje systém hepatického
cytochromu P 450 u potkanů neprochází žádnou metabolickou přeměnou.

Zvýšená opatrnost se doporučuje při podávání bisfosfonátů souběžně s aminoglykosidy, neboť obě
látky snižují koncentraci vápníku v séru na delší dobu. Je třeba také věnovat pozornost možnému
rozvoji souběžné hypomagnesemie.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici potřebné údaje. Studie u
potkanů prokázaly reprodukční toxicitu kyselina ibandronová těhotným ženám podávána.

Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie u kojících potkanů
prokázaly po intravenózním podání kyseliny ibandronové přítomnost její nízké koncentrace v mléce.
Kojícím ženám nemá být kyselina ibandronová podávána.

Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že kyselina ibandronová nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti a oční záněty
Při hyperkalcemii vyvolané nádorem je léčba nejčastěji doprovázena zvýšením tělesné teploty. Méně
často je hlášen pokles sérového vápníku pod normální hodnotu není zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezní.
V prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami je léčba nejčastěji
spojena s astenií doprovázenou zvýšením tělesné teploty a bolestí hlavy.

Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klíčových studií fáze III nádorem: 311 pacientů léčených kyselinou ibandronovou 2 mg nebo 4 mg;
Prevence kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami: 152 pacientů
léčených kyselinou ibandronovou 6 mg
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené po intravenózním podání kyseliny ibandronové

Třída
systémů 
Časté発乥穮䥮Infekce Cystitida,
vaginitida, orální
kandidóza

Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené 
Benigní kožní
novotvar

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anemie, dyskrazie
krve

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenz
itivita†,
bronchosp
asmus†,
angioedé
m†,
anafylakti
cká
reakce/šok
†**
Exacerbace
astmatu†
Endokrinní
poruchy
Poruchy
příštitných
tělísek

Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalce
mie**
Hypofosfatemie
Psychiatrické
poruchy
Poruchy spánku,
úzkost, afektivní
labilita

Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy,
závrať,
dysgeuzie
chutiCerebrovaskulární
poruchy, léze
nervového kořene,
amnézie, migréna,
neuralgie,
hypertonie,
hyperestezie,
cirkumorální
parestezie,
parosmie

Poruchy oka Katarakta Zánět
oka†**

Poruchy ucha a
labyrintu
Hluchota
Srdeční poruchy Raménkov
ý blok
Ischemie
myokardu,
kardiovaskulární
poruchy, palpitace

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Faryngitida Plicní edém, stridor
Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
gastrointest
inální
bolesti,
zubní
potíže
Gastroenteritida,
gastritida, ulcerace
v ústech, dysfagie,
cheilitida

Poruchy jater a
žlučových cest
Cholecystolitiáz
a

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
onemocněn
í,
ekchymóza
Vyrážka, alopecie Stevens-
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiform
e†,
bulózní
dermatitid
a†

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Osteoartró
za,
myalgie,
artralgie,
onemocněn
í kloubů,
bolest kostí
Atypické
subtrochante
rické a
diafyzární
zlomeniny
femuru†
nežádoucí
účinek
bisfosfonátů
Osteonekr
óza
čelisti†**
Osteonekr
óza
vnějšího
zvukovod
u
í účinek
bisfosfoná
tů
Poruchy ledvin a
močových cest
Močová retence,
捹Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolesti v pánvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pyrexie,
onemocněn
í podobné
chřipce**,
periferní
edém,
astenie,
žízeň 
Vyšetření Zvýšení
gama-
glutamyltra
nsferázy,
zvýšení
kreatininu
Zvýšení alkalické
fosfatázy v krvi,
snížení tělesné
hmotnosti

Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
Poranění, bolest
v místě vpichu

**Viz další informace níže
†Identifikovány po uvedení přípravku na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypokalcemie
Snížené vylučování vápníku ledvinami může být doprovázeno poklesem hladiny fosfátů v séru, které
nevyžaduje terapeutický zásah. Hladina vápníku v séru může klesnout na hypokalcemické hodnoty.

Onemocnění podobné chřipce
Objevily se příznaky podobné chřipce zahrnující horečku, třesavku, bolesti kostí a/nebo svalů. Ve
většině případů nebylo zapotřebí zvláštní léčby a příznaky za pár hodin/dnů odezněly.

Osteonekróza čelisti
Případy osteonekrózy čelisti byly hlášeny převážně u pacientů s onkologickým onemocněním,
léčených léčivými přípravky, které inhibují resorpci kostí, například kyselinou ibandronovou 4.4.

Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.

Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně fatálních příhod.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s akutní otravou koncentrátem kyseliny ibandronové pro přípravu infuzního roztoku dosud
nejsou. Vzhledem k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami byly toxicitou nejvíce
postiženy játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby monitorovat. Klinicky závažnou
hypokalcemii lze upravit intravenózním podáním kalcium-glukonátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA06.

Mechanizmus účinku
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na
kosti. Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním
minerálům. Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.

In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce
kostí bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím
zavedeného do kostry.

V dávkách, které byly zřetelně vyšší, než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina
ibandronová žádný účinek na mineralizaci kostí.

Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke
zpomalení kostní resorpce a tím k sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.

Klinické studie léčby nádorem vyvolané hyperkalcemie
Klinické studie hyperkalcemie u malignit ukázaly, že inhibiční efekt kyseliny ibandronové na tumory
indukovanou osteolýzu, a zvláště na nádorem vyvolanou hyperkalcemii, je charakterizován poklesem
hladiny sérového vápníku a poklesem vylučování vápníku močí.

V dávkování doporučovaném pro léčbu byly zjištěny následující četnosti odezvy s odpovídajícím
intervalem spolehlivosti na základě výsledků klinických studií u pacientů se vstupní koncentrací
albuminem korigovaného sérového vápníku ≥ 3,0 mmol/l po náležité rehydrataci.

Dávka
kyseliny
ibandronové

% pacientů s odpovědí
90% interval
spolehlivosti
mg 54 44-4 mg 76 62-6 mg 78 64-
U těchto pacientů dostávajících výše uvedené dávky byl průměrný čas pro dosažení normokalcemie
- 7 dnů. Průměrná doba recidivy 3,0 mmol/l
Klinické studie prevence kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami
Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na
dávce závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce, a na
dávce závislý účinek na kostní příhody.

Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při
intravenózním podání 6 mg kyseliny ibandronové byla hodnocena v jedné randomizované placebem
kontrolované klinické studii fáze III, která trvala 96 týdnů. Pacientky s karcinomem prsu a
radiologicky potvrzenými kostními metastázami byly randomizovány do skupin léčených placebem
níže.

Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinické studii byla doba do objevení se kostní
komplikace komplikace
- ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny
- chirurgická léčba zlomenin
- zlomeniny obratlů
- nevertebrální zlomeniny

Analýza SMPR byla korigovaná na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely analýzy
započítány pouze jednou. Údaje z této studie prokázaly významný přínos léčby intravenózně
podávanou kyselinou ibandronovou 6 mg oproti placebu z hlediska snížení počtu SRE při hodnocení
parametru SMPR mg a oproti placebu došlo k 40% snížení rizika SRE hodnocení účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2 Výsledky hodnocení účinnosti metastázami
Všechny kostní komplikace Placebo
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=
Hodnota P
SMPR  
㌬㘴刀 
 
Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při léčbě intravenózně podávanou kyselinou ibandronovou v dávce 6 mg bylo ve srovnání s placebem
zjištěno statisticky významné zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu
trvání studie setrvale pod úrovní, která byla při zahájení studie, a při srovnání s placebem byl provázen
významným snížením spotřeby analgetik. Zhoršení při hodnocení kvality života bylo ve skupině
léčené kyselinou ibandronovou menší než ve skupině léčené placebem. Shrnutí sekundárních
výsledných parametrů je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3 Sekundární výsledné parametry účinnosti kostními metastázami
Placebo
n=Kyselina
ibandronová 6 mg
n=Hodnota P
Bolesti kostí *

0,21 -0,28 p<0,Potřeba analgetik * 
 
〬㤰 
* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení

U pacientek léčených kyselinou ibandronovou byl také zjištěn významný pokles markerů kostní
resorpce v moči významný.

Ve studii zahrnující 130 pacientů s metastazujícím karcinomem prsu byla srovnávána bezpečnost
kyselinou ibandronovou podávanou v infuzi trvající 1 hodinu oproti infuzi trvající 15 minut.
Z hlediska indikátorů funkce ledvin nebyl pozorován žádný rozdíl. Celkový profil nežádoucích příhod
vyskytujících se po 15minutové infuzi kyseliny ibandronové byl ve shodě se známým bezpečnostním
profilem po delší době infuze a v souvislosti s infuzí trvající 15 minut nebyly zaznamenány žádné
nové skutečnosti týkající se bezpečnosti přípravku.

U pacientů s nádory a s clearance kreatininu < 50 ml/min nebyla infuze trvající 15 minut dosud
studována.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost kyseliny ibandronové
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po dvouhodinové infuzi 2, 4 a 6 mg kyseliny ibandronové jsou farmakokinetické parametry přímo
úměrné výši podané dávky.

Distribuce
Po prvotním systémovém rozptýlení se kyselina ibandronová rychle váže na kostní tkáň nebo se
vylučuje do moči. U lidí je účinný terminální distribuční objem nejméně 90 litrů a množství léku, které
se dostane do kosti, se odhaduje na 40-50 % množství, které se dostane do krevního oběhu. Vazba na
bílkoviny lidské plazmy je v terapeutických koncentracích přibližně 87 % a tak nejsou interakce
s jinými léčivými přípravky v důsledku vytěsňování z této vazby pravděpodobné.

Biotransformace
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by u zvířat nebo lidí podléhala kyselina ibandronová metabolické
přeměně.

Eliminace
Rozpětí zjištěních poločasů je široké a závisí na dávce a citlivosti zvolené vyšetřovací metody, ale
zjevný terminální poločas se pohybuje v rozpětí 10 - 60 hodin. Časné plazmatické koncentrace však
klesají rychle a dosahují 10 % maximální koncentrace za 3 a 8 hodin po intravenózním, respektive
perorálním podání. Při intravenózním podání kyseliny ibandronové jednou za 4 týdny po dobu týdnů nebyly zjištěny projevy systémové kumulace.

Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká s průměrnou hodnotou v rozpětí 84 -160 ml/min.
Renální clearance clearance a souvisí s clearance kreatininu. Rozdíl mezi zjevnou celkovou a renální clearance odpovídá
stupni vychytání látky v kosti.

Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek. Kyselina ibandronová dále neinhibuje hlavní
lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P 450 u potkanů.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pohlaví
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové jsou u mužů i žen podobné.

Rasa
Žádné důkazy nenasvědčují tomu, že by chování kyseliny ibandronové v organismu bylo odlišné u
různých etnických skupin bělochů a Asiatů. Od pacientů afroamerického původu je k dispozici pouze
velmi malé množství údajů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození funkce ledvin souvisí expozice kyselině ibandronové
s clearance kreatininu 21,2 ml/minzdravými dobrovolníky. V klinické farmakologické studii WP18551 bylo zjištěno, že po jediné
intravenózní dávce 6 mg poškození ledvin zvýšila o 14 % stupněm poškození ledvin o 86 % zdravými dobrovolníky pacientů s mírným stupněm poškození ledvin nezvýšila a u pacientů se středním stupněm poškození
ledvin byla zvýšena o 12 %. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se středně těžkou
poruchou funkce ledvin doporučena
Pacienti s poruchou funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater nejsou pro kyselinu ibandronovou k dispozici žádné
farmakokinetické údaje. Játra se na clearance kyseliny ibandronové zásadním způsobem nepodílejí,
neboť tato kyselina se nemetabolizuje, nýbrž se vylučuje ledvinami a vychytává se v kosti. Proto u
nemocných s porušenou funkcí jater není úprava dávkování nutná. Kromě toho je vazba kyseliny
ibandronové v terapeutických koncentracích na plazmatické bílkoviny přibližně 87 %, takže
hypoproteinemie v případě těžkého poškození funkce jater pravděpodobně nepovede k významnému
zvýšení volné frakce kyseliny ibandronové v plazmě.

Starší pacienti Ve víceproměnné analýze nebyl věk mezi nezávislými faktory, které ovlivňovaly hodnocené
farmakokinetické parametry. Vzhledem k tomu, že s narůstajícím věkem dochází ke zhoršování
renálních funkcí, je tento faktor třeba vzít v úvahu
Pediatrická populace U pacientů mladších 18 let nejsou pro použití kyseliny ibandronové k dispozici žádné údaje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozice u člověka, což svědčí o malém významu při použití. Podobně jako u ostatních
bisfosfonátů bylo prokázáno, že primárním orgánem systémové toxicity jsou ledviny.

Mutagenita/Karcinogenita:
Karcinogenní potenciál nebyl pozorován. Testy genotoxicity nepřinesly žádné důkazy o genetickém
účinku kyseliny ibandronové.

Reprodukční toxicita:
U potkanů a králíků, kterým byla podávána kyselina ibandronová intravenózně, nebyly zjištěny žádné
důkazy o přímé fetální toxicitě nebo teratogenních účincích. V reprodukčních studiích s perorálním
podáním u potkanů se účinky na fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách
mg/kg/den a vyšších. V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina
ibandronová snižovala počet spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při
dávkách 1 mg/kg/den a u samic při dávkách 1,2 mg/kg/den. Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové
pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů odpovídaly očekávanému spektru pro tuto
skupinu léčivých látek přirozené porodní činnosti pánvičky a ureteru

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Trihydrát natrium-acetátu
Ledová kyselina octová
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Aby bylo možno vyloučit inkompatibilitu, může být koncentrát kyseliny ibandronové pro přípravu
infuzního roztoku ředěn pouze izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.

Koncentrát kyseliny ibandronové pro přípravu infuzního roztoku nesmí být mísen s roztoky
obsahujícími vápník.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita při použití po naředění v 9 mg/ml nebo 5% roztoku glukózy byla prokázána po dobu 36 hodin při teplotě 25 °C a 2 °C až 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím plně v odpovědnosti uživatele a neměly by
přesáhnout dobu 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky pro uchovávání naředěného přípravku naleznete v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

6ml skleněná injekční lahvička uzávěrem s levandulovým odtrhovacím víčkem. Je dodáván v baleních obsahujících 1 injekční
lahvičku s 2 ml koncentrátu.
6ml skleněná injekční lahvička uzávěrem s růžovým odtrhovacím víčkem. Je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 nebo 10 injekčních
lahviček s 6 ml koncentrátu.

Ne všechna balení mohou být na trhu k dispozici.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/798/003
EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE

Datum první registrace:19. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibandronic Acid Accord 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje acidum ibandronicum 3 mg monohydricusJeden ml roztoku obsahuje acidum ibandronicum 1 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok Čirý, bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen se zvýšeným rizikem zlomenin Bylo prokázáno snížení rizika zlomenin obratlů, účinnost na zlomeniny krčku proximálního femuru
nebyla stanovena.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pacientům, kteří budou léčeni kyselinou ibandronovou, musí být předána příbalová informace a karta
pacienta.

Dávkování
Doporučená dávka kyseliny ibandronové je 3 mg podávaná formou intravenózní injekce během 15-sekund, jedenkrát za tři měsíce.

Pacienti musí dostávat doplňky vápníku a vitaminu D
Pokud dojde k vynechání dávky, má být injekce podána co možná nejdříve. Poté je třeba naplánovat
další podání injekcí v intervalu 3 měsíců od data poslední injekce.

Optimální délka léčby bisfosfonáty u osteoporózy nebyla zatím stanovena. Nutnost pokračování
v léčbě je třeba pravidelně a opakovaně hodnotit s ohledem na prospěch a možná rizika kyseliny
ibandronové u jednotlivého pacienta, a to zvláště po 5 letech léčby a později.

Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Injekční podávání kyseliny ibandronové u pacientů s hodnotou kreatininu v séru nad 200 μmol/l
omezené údaje z klinických studií u těchto pacientů nedoporučuje
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin, kdy hodnota kreatininu v séru je
rovna nebo menší než 200 μmol/l předpokládaná
Pacienti s poruchou funkce jater
Úprava dávky není nutná
Starší populace Úprava dávky není nutná
Pediatrická populace
U dětí mladších 18 let nemá kyselina ibandronová příslušné použití, proto nebyla kyselina
ibandronová u této populace studována
Způsob podání
Intravenózní podání po dobu 15 – 30 sekund, každé 3 měsíce.

Je nutné přísně dodržovat intravenózní způsob podání
4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Hypokalcemie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Chybné podání
Musí být zabezpečeno, aby nedošlo k aplikaci injekce kyseliny ibandronové intraarteriálně nebo
paravenózně, což by mohlo vést k poškození tkáně.

Hypokalcemie
Kyselina ibandronová, stejně jako jiné bisfosfonáty podávané intravenózně, může způsobit přechodné
snížení hladiny vápníku v séru.

Před zahájením injekční léčby kyselinou ibandronovou musí být upravena přítomná hypokalcemie.
Stejně účinně mají být před zahájením injekční terapie kyselinou ibandronovou léčeny i jiné poruchy
kostního a minerálního metabolismu.

Všichni pacienti musí dostávat přiměřené množství doplňků obsahujících vápník a vitamin D.

Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně fatálních příhod.
Pokud je podávána intravenózní injekce kyseliny ibandronové, je třeba, aby byla dostupná vhodná
lékařská péče a zajištěno odpovídající sledování pacienta. Jestliže se objeví anafylaktické nebo jiné
závažné hypersenzitivní/alergické reakce, okamžitě ukončete podávání injekce a zahajte příslušnou
léčbu.

Porucha funkce ledvin
Pacienti trpící současně jinými chorobami nebo pacienti užívající léčivé přípravky, které mohou mít
nežádoucí účinky na ledviny, mají být během léčby pravidelně kontrolováni v souladu se zásadami
správné lékařské praxe.

Pro nedostatek klinických zkušeností není kyselina ibandronová v injekční formě doporučována u
pacientů s hodnotami kreatininu v séru vyššími než 200 μmol/l clearance kreatininu pod 30 ml/min
Pacienti s poruchou srdečních funkcí
U pacientů, u kterých je riziko srdečního selhání, je třeba se vyvarovat převodnění.

Osteonekróza čelisti
Velmi vzácně byla u pacientů léčených kyselinou ibandronovou z důvodu onkologických indikací bod 4.8
U pacientů s nezhojenými otevřenými lézemi měkkých tkání v dutině ústní je třeba odložit zahájení
léčby nebo přechod na novou léčbu.

U pacientů s průvodními rizikovými faktory se před zahájením léčby kyselinou ibandronovou
doporučuje provést preventivní zubní prohlídku a individuální posouzení přínosů a rizik.

Při vyhodnocování rizika rozvoje ONČ u pacienta je třeba zvažovat následující rizikové faktory:
- Účinnost léčivého přípravku, který inhibuje resorpci kostí přípravkůresorpce kostí
- Onkologické onemocnění, další chorobné stavy kouření
- Doprovodná léčba: kortikosteroidy, chemoterapie, angiogenní inhibitory, radioterapie hlavy a
krku
- Nedostatečná ústní hygiena, periodontální onemocnění, špatně sedící zubní protéza, dentální
onemocnění v anamnéze, invazivní dentální postupy léčby například extrakce zubů

Všem pacientům je třeba doporučit, aby během léčby kyselinou ibandronovou udržovali dobrou ústní
hygienu, absolvovali preventivní zubní prohlídky a ihned ohlásili všechny příznaky onemocnění ústní
dutiny jako pohyblivost zubů, bolesti nebo otoky, nehojící se vředy nebo výtoky. V průběhu léčby je
třeba provádět invazivní stomatologické zákroky a postupy jedině po pečlivém zvážení a mají být
prováděny s časovým odstupem od podání kyseliny ibandronové.

Plán léčby pacientů, u kterých se rozvine ONČ, musí být stanoven ve spolupráci ošetřujícího lékaře a
stomatologa nebo ústního chirurga s odbornými znalostmi o ONČ. Dokud se příslušný stav nevyřeší a
nebude případně možné zmírnit rizikové faktory, je třeba zvažovat dočasné přerušení léčby kyselinou
ibandronovou.

Osteonekróza vnějšího zvukovodu
V případě léčby bisfosfonáty, zejména ve spojení s dlouhodobou léčbou, byla hlášena osteonekróza
vnějšího zvukovodu. Možné rizikové faktory osteonekrózy vnějšího zvukovodu zahrnují užívání
steroidů a chemoterapii a/nebo lokální rizikové faktory, jakým je infekce nebo trauma. Možnost
osteonekrózy vnějšího zvukovodu je třeba zvažovat u pacientů léčených bisfosfonáty, u kterých se
projevují příznaky ušních onemocnění včetně chronických ušních infekcí.

Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“před manifestací kompletní zlomeniny kosti stehenní. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je
nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i
kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých
je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení
léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit z hlediska možné
neúplné zlomeniny femuru.

Pomocné látky se známým účinkem
Injekce kyseliny ibandronové v podstatě neobsahuje sodík.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolické interakce nejsou pravděpodobné, protože kyselina ibandronová neinhibuje hlavní lidské
jaterní izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje jaterní systém cytochromu P450 u potkanů

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Kyselina ibandronová je určena pouze pro ženy v postmenopauze a nesmí ji používat ženy ve
fertilním věku.
Neexistují dostatečné údaje o používání kyseliny ibandronové u těhotných žen. Studie na potkanech
prokázaly určitou reprodukční toxicitu Kyselina ibandronová nemá být podávána během těhotenství.

Kojení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mléka. Studie na potkanech v laktaci
prokázaly po intravenózním podání přítomnost nízkých hladin kyseliny ibandronové v mléce.
Kyselina ibandronová nemá být podávána během kojení.

Fertilita
Údaje týkající se účinků kyseliny ibandronové u člověka nejsou k dispozici. V reprodukčních studiích
s perorálním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu. Ve studiích s intravenózním
podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala fertilitu při vysokých denních dávkách 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášených nežádoucích účinků lze
předpokládat, že kyselina ibandronová nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější hlášené nežádoucí účinky jsou anafylaktická reakce/šok, atypické zlomeniny femuru,
osteonekróza čelisti, zánět oka Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou artralgie a příznaky podobné chřipce. Tyto příznaky jsou
obvyklé ve spojitosti s podáním první dávky, obecně mají krátké trvání, jsou mírné nebo středně
závažné intenzity a obvykle odezní během pokračující léčby bez potřeby zvláštních opatření “Onemocnění podobné chřipce“
Shrnutí nežádoucích účinků do tabulky
V tabulce 1 je uveden úplný seznam známých nežádoucích účinků.
Bezpečnost perorální léčby kyselinou ibandronovou v dávce 2,5 mg denně byla hodnocena u pacientů léčených ve 4 placebem kontrolovaných klinických studiích, z nichž většina pacientů
pocházela z pivotní tříleté studie se zlomeninami
V pivotní dvouleté studii u postmenopauzálních žen s osteoporózou bezpečnost intravenózní injekce kyseliny ibandronové 3 mg podávané každé tři měsíce podobná jako
u perorálního podání kyseliny ibandronové v dávce 2,5 mg denně. Celkový podíl pacientů, u kterých
se vyskytl nežádoucí účinek, byl 26,0 % pro injekce kyseliny ibandronové 3 mg podávané každé tři
měsíce po jednom roce a 28,6 % po dvou letech. Většina případů nežádoucích účinků nevedla
k ukončení léčby.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti
výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány podle následujících konvencí: velmi časté nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se objevily u postmenopauzálních žen léčených kyselinou
ibandronovou 3 mg jednou za 3 měsíce nebo kyselinou ibandronovou 2,5 mg denně ve
fázi III studií BM16550 a MF4411 a po uvedení přípravku na trh.

Třída
orgánových
systémů
Časté発Poruchy
imunitního
systému
Exacerbace astmatu Hypersenzitivní
reakce
Anafylaktická
reakce/šok*†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hypokalcemie†
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy oka Zánět oka*†䌀䜀䜀摹průjem, bolest
břicha, nauzea,
zácpa

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka Angioedém, otok
obličeje/edém,
kopřivka
Stevens-
Johnsonův
syndrom†,
erythema
multiforme†,
bulózní
dermatitida†
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie,
myalgie,
muskuloskeletální
bolest, bolest zad
Bolest kostí Atypické
subtrochanterické
a diafyzární
zlomeniny
femuru†
Osteonekróza
čelisti*†
Osteonekróza
vnějšího
zvukovodu
účinek
bisfosfonátůCelkové poruchy
Daplikace
2QHPRFQ
Qt
podobné
chřipce*, únava 
Reakce v místě
⨀†Identifikovány po uvedení přípravku na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků
Onemocnění podobné chřipce
Hlášené příznaky a reakce včetně příznaků chřipkového typu během akutní fáze zahrnovaly bolest
svalů, bolest kloubů, horečku, třesavku, únavu, pocit na zvracení, ztrátu chuti k jídlu a bolest kostí.

Osteonekróza čelisti
Případy osteonekrózy čelisti byly hlášeny převážně u pacientů s onkologickým onemocněním,
léčených léčivými přípravky, které inhibují resorpci kostí, například kyselinou ibandronovou odstavec 4.4.

Zánět oka
Při podávání kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé reakce, jako jsou uveitida,
episkleritida, skleritida. V některých případech tyto nežádoucí reakce neustoupily, dokud podávání
kyseliny ibandronové nebylo ukončeno.

Anafylaktická reakce/šok
U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy anafylaktické
reakce/šoku včetně fatálních příhod.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Neexistují žádné specifické informace o léčbě v případě předávkování injekčně podávanou kyselinou
ibandronovou.

Na základě známých vlastností této terapeutické skupiny může intravenózní předávkování vyvolat
hypokalcemii, hypofosfatemii a hypomagnezemii. Klinicky významný pokles hladin vápníku, fosforu
a hořčíku v séru by měl být upraven podáním glukonátu vápenatého, fosforečnanu draselného nebo
sodného resp. síranu hořečnatého.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčivé přípravky ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
ATC kód: M05BA
Mechanismus účinku
Kyselina ibandronová je vysoce účinný bisfosfonát, který patří do skupiny aminobisfosfonátů, působí
selektivně na kostní tkáň a specificky inhibuje aktivitu osteoklastů bez přímého ovlivnění kostní
novotvorby. Neinterferuje s aktivací osteoklastů. Podávání kyseliny ibandronové u žen po menopauze
vede k postupnému přibývání kostní hmoty a snížení výskytu zlomenin v důsledku potlačení
zvýšeného kostního obratu až na premenopauzální úroveň.

Farmakodynamické účinky
Farmakodynamickým účinkem kyseliny ibandronové je inhibice kostní resorpce. V pokusech
provedených in vivo zabraňuje podávání kyseliny ibandronové destrukci kostí experimentálně
navozené při poruše funkce gonád, podání retinoidů, přítomnosti nádorů nebo extraktů z nádorů.
Endogenní kostní resorpce je inhibována rovněž u mladých zvýšení normální kostní hmoty ve srovnání s neléčenými zvířaty.

Zvířecí modely potvrzují, že kyselina ibandronová je vysoce účinný inhibitor aktivity osteoklastů. U
rostoucích potkanů nebyly prokázány žádné známky porušené mineralizace, a to dokonce ani
v dávkách 5000krát vyšších než je dávka nezbytná pro léčbu osteoporózy.

Jak denní, tak intermitentní dlouhodobé podávání vedlo u potkanů, psů a opic k tvorbě nové kostní hmoty se zachovanou normální kvalitou a udrželo
nebo zvýšilo mechanickou pevnost dokonce v dávkách v rozmezí toxicity. V klinické studii 4411účinnost kyseliny ibandronové při každodenním i intermitentním podávání s intervalem bez aplikace
dávky v rozmezí 9 - 10 týdnů.

Při studiu na živočišných modelech navodilo podávání kyseliny ibandronové biochemické změny
vypovídající o dávkově závislé inhibici kostní resorpce, včetně suprese močových biochemických
markerů degradace kostního kolagenu kolagenu typu I
U postmenopauzálních žen došlo při každodenním i při intermitentním podávání podávání dávky trvajícím 9 - 10 týdnů ve čtvrtletíbiochemickým změnám značícím inhibici kostní resorpce v závislosti na dávce přípravku.

Po intravenózní injekci kyseliny ibandronové došlo k poklesu hladiny alfa řetězce C-telopeptidu
kolagenu typu I v séru během 3 měsíců.

Po zastavení léčby dochází k opětovnému obnovení patologických hodnot zvýšené kostní přeměny,
které se vyskytovaly před léčbou v souvislosti s postmenopauzální osteoporózou.

Histologická analýza biopsií kosti u postmenopauzálních pacientek, jimž byla podávána kyselina
ibandronová perorálně v dávce 2,5 mg jednou denně a intermitentně intravenózní dávky až do 1 mg
vždy jednou za 3 měsíce, prokázala po dvou a třech letech léčby normální kvalitu kostí a žádné
známky poruchy mineralizace kostí. Po dvou letech léčby kyselinou ibandronovou při injekčním
podávání dávky 3 mg bylo rovněž pozorováno očekávané snížení kostního obratu normální kvalita kosti a nepřítomnost poruch mineralizace.

Klinická účinnost
Užití nezávislých rizikových faktorů, jako například nízký BMD, věk, přítomnost již prodělaných
zlomenin, zlomeniny v rodinné anamnéze, rychlý úbytek kostní hmoty a nízký body mass index, by
mělo být zváženo z důvodu identifikace žen, u kterých je zvýšené riziko výskytu osteoporotických
zlomenin.

Kyselina ibandronová 3 mg injekčně jedenkrát za 3 měsíce

Denzita kostní hmoty Ve dvouleté, randomizované, dvojitě zaslepené multicentrické, non-inferioritní klinické studii
ibandronové v dávce 3 mg jedenkrát za 3 měsíce je přinejmenším stejně účinné, jako podávání dávky
2,5 mg kyseliny ibandronové jednou denně. Tato skutečnost byla potvrzena jak primární analýzou po
prvním roce léčby, tak i konfirmační analýzou po dvou letech léčby
Primární analýzou údajů získaných ve studii BM16550 po prvním roce a konfirmační analýzou po letech léčby nebyla prokázána nižší účinnost dávkovacího režimu 3mg intravenózně jedenkrát za měsíce v porovnání s dávkovacím režimem 2,5 mg perorálně jedenkrát denně, z hlediska průměrného
zvýšení BMD v bederní páteři, v celkovém proximálním femuru trochanteru
Tabulka 2: Průměrná relativní změna BMD od výchozích hodnot v bederní páteři, celkovém
proximálním femuru, v krčku femuru a trochanteru po jednom roce léčby analýza Údaje ze studie BMpo prvním roce léčby
Údaje ze studie BM16550
po dvou letech léčby
Průměrná relativní změna
嬀denně

Kyselina
ibandronová
mg injekce
jednou za měsíce
Kyselina
ibandronová
2,5 mg jednou
denně

Kyselina
ibandronová
mg injekce
jednou za měsíce
BMD v bederní páteři LL4
3,8 [3,4, 4,2] 4,8 [4,5, 5,2] 4,8 [4,3, 5,4] 6,3 [5,7, 6,8]
BMD v celkovém
proximálním femuru
1,8 [1,5, 2,1] 2,4 [2,0, 2,7] 2,2 [1,8, 2,6] 3,1 [2,6, 3,6]
BMD v krčku femuru䈀䴀 
䈀祬účinek než perorálně podávaná kyselina ibandronová v dávce 2,5 mg jednou denně, z hlediska zvýšení
BMD v bederní páteři v prospektivně plánované analýze po prvním roce bylo p<0,001 a po dvou
letech p< 0,001.

V případě BMD v bederní páteři došlo po jednom roce léčby u 92,1 % pacientek, které obdržely 3 mg
injekce jedenkrát za 3 měsíce, ke zvýšení BMD nebo tato hodnota zůstala beze změn o pacientky odpovídající na léčbudávka 2,5 mg jedenkrát denně aplikovány 3 mg injekce jedenkrát za 3 měsíce a u 84,7 % pacientek léčených dávkou 2,5 mg
perorálně jednou denně, hodnota BMD v bederní páteři vyšší nebo se nezměnila
Z hlediska BMD v celkovém proximálním femuru odpovídalo na léčbu po prvním roce 82,3 %
pacientek, kterým byly aplikovány injekce 3 mg jedenkrát za 3 měsíce v porovnání se 75,1 %
pacientek, které dostávaly 2,5 mg perorálně jedenkrát denně BMD v celkovém proximálním femuru zvýšila nebo nezměnila u 85,6 % pacientek, jimž byly
aplikovány 3mg injekce jedenkrát za 3 měsíce a u 77,0 % pacientek léčených dávkou 2,5 mg perorálně
jednou denně
Podíl pacientek, u nichž došlo ke zvýšení BMD v bederní páteři i v celkovém proximálním femuru
nebo se tato hodnota nezměnila po prvním roce léčby, byl 76,2 % ve skupině, jíž byly aplikovány mg injekce jedenkrát za 3 měsíce a 67,2 % ve skupině léčené dávkou 2,5 mg perorálně jednou denně
injekcemi jedenkrát za 3 měsíce a u 68,8 % pacientek ve skupině léčené dávkou 2,5 mg perorálně
jednou denně
Biochemické markery kostního obratu
Klinicky významné snížení hladin CTX v séru bylo pozorováno ve všech časových bodech studie.
V 12. měsíci byl u léčebného režimu s podáváním intravenózních injekcí 3 mg jedenkrát za 3 měsíce
medián vyjadřující relativní změnu od výchozích hodnot -58,6 % a u režimu s podáváním dávky 2,mg perorálně jednou denně -62,6 %. Na léčbu odpovídalo 64,8 % pacientů, jimž byla intravenózně
aplikována dávka 3 mg jedenkrát za tři měsíce a 64,9 % pacientů léčených perorálně podávanou
dávkou 2,5 mg jednou denně hodnotodpovídali na léčbu v obou léčebných skupinách.

Na základě výsledků studie BM16550 lze očekávat, že kyselina ibandronová podávaná formou
intravenózních injekcí v dávce 3 mg jedenkrát za tři měsíce bude v prevenci zlomenin přinejmenším
stejně účinná jako podávání kyseliny ibandronové perorálně v dávce 2,5 mg jednou denně.

Tablety kyseliny ibandronové 2,5mg jedenkrát denně

V úvodní tříleté, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii sledující výskyt
zlomenin nových radiograficky prokázaných, morfometrických a klinických zlomenin obratlů studii bylo posuzováno perorální podávání kyseliny ibandronové v dávce 2,5 mg denně a 20 mg
periodicky v rámci výzkumného režimu. Kyselina ibandronová byla užívána 60 minut před prvním
denním jídlem nebo nápojem věku od 55 do 80 let, alespoň 5 let po menopauze, s BMD v bederní páteři v rozmezí od 2 do 5 SD
pod průměr premenopauzálních žen čtyřmi předchozími zlomeninami obratlů. Všechny pacientky dostávaly 500 mg vápníku a 400 m.j.
vitaminu D denně. Účinnost byla posuzována u 2928 pacientek. Užívání kyseliny ibandronové v dávce
2,5 mg denně vedlo ke statisticky významnému a léčebně relevantnímu snížení incidence nových
zlomenin obratlů. Za tři roky trvání studie byl snížen výskyt nových radiograficky potvrzených
zlomenin obratlů o 62 % na zlomeniny byl během trvání celé studie konzistentní. Nebyl žádný náznak svědčící o oslabení
tohoto účinku v čase.

Po třech letech léčby byla také signifikantně snížena incidence klinických zlomenin obratlů o 49 %
ztráty tělesné výšky ve srovnání s placebem
Tabulka 3: Výsledky 3leté studie MF 4411 sledující účinek na zlomeniny
Placebo
Kyselina ibandronová 2,5 mg
jednou denně
Snížení relativního rizika výskytu
nových morfometrických
vertebrálních fraktur
62 % Incidence nových morfometrických
vertebrálních fraktur
9,56 % Snížení relativního rizika klinických
vertebrálních fraktur
49 %
Incidence klinických vertebrálních
fraktur
5,33 %
2,75 %
BMD – průměrná změna oproti
vstupní hodnotě v bederní páteři ve
3. roce
1,26 % BMD – SU
$P
UQiYVWXSQtproximálním femuru ve 3. roce
-0,69 %
3,36 %

Terapeutický efekt kyseliny ibandronové byl dále posuzován v analýze subpopulace pacientek se
vstupní hodnotou BMD T-skóre v bederní páteři pod –2,5 obratle bylo velmi obdobné jako u celé sledované populace.

Tabulka 4: Výsledky 3-eté studie MF 4411 se vstupní hodnotou BMD T-skóre pod –2,
Placebo
Kyselina ibandronová 2,5 mg
jednou denně
Snížení relativního rizika výskytu
nových morfometrických
vertebrálních fraktur
59 % Incidence nových morfometrických
vertebrálních fraktur
12,54 % Snížení relativního rizika klinických
vertebrálních fraktur
50 % Incidence klinických vertebrálních
fraktur
6,97 % BMD – průměrná změna oproti
vstupní hodnotě v bederní páteři ve
3. roce
1,13 % BMD – SU
$P
UQiYVWXSQtproximálním femuru ve 3. roce
-0,70 %
V celkové populaci pacientů zařazených do studie MF4411 nebylo zaznamenáno snížení počtu
nevertebrálních zlomenin, avšak při denním podávání kyseliny ibandronové byla prokázána účinnost u
vysoce rizikové subpopulace bylo zaznamenáno snížení rizika nevertebrálních zlomenin o 69 %.

Denní perorální podávání tablet kyseliny ibandronové v dávce 2,5 mg vedlo k postupnému zvyšování
BMD jak v oblasti obratlů, tak na ostatních místech skeletu.

Za tři roky léčby bylo zvýšení BMD v bederní páteři ve srovnání s placebem 5,3 % a 6,5 % oproti
vstupní hodnotě. V oblasti proximálního femuru byla zaznamenána zvýšení oproti vstupním hodnotám
2,8 % v krčku femuru, 3,4 % v celkovém proximálním femuru a 5,5 % v trochanteru.

Biochemické markery kostního obratu očekávanou supresi na premenopauzální úroveň a maximální suprese bylo dosaženo během období
- 6 měsíců užívání 2,5 mg kyseliny ibandronové jednou denně.

Klinicky významný pokles biochemických markerů kostní resorpce o 50 % byl pozorován již jeden
měsíc po zahájení léčby kyselinou ibandronovou 2,5 mg.

Pediatrická populace Podávání kyseliny ibandronové nebylo studováno v pediatrické populaci, proto nejsou k dispozici
žádné údaje o účinnosti nebo bezpečnosti pro tuto skupinu pacientů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Různé studie u zvířat i lidí prokázaly, že primární farmakologické účinky kyseliny ibandronové na
kost nejsou v přímém vztahu k aktuálním plazmatickým koncentracím.

Po intravenózním podání 0,5 mg – 6 mg kyseliny ibandronové se úměrně k dávce zvýšila koncentrace
této látky v plazmě.

Absorpce
Není relevantní

Distribuce
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže v kosti nebo je vyloučena do
moči. Konečný distribuční objem u člověka je alespoň 90 l a velikost dávky, která se dostane do kosti
je odhadována na 40 – 50 % cirkulující dávky. Vazba na plazmatické bílkoviny u člověka je přibližně
85 % - 87 % potenciál pro interakce s jinými léčivými přípravky způsobené vytěsněním z vazby je nízký.

Biotransformace
Metabolizace kyseliny ibandronové nebyla prokázána u zvířat ani lidí.

Eliminace
Kyselina ibandronová je z krevního oběhu odstraněna absorpcí do kostí jde zhruba o 40 – 50 %
Rozmezí pozorovaných poločasů je široké, ale terminální poločas se obecně pohybuje v rozmezí
10 - 72 hodin. Vypočtené hodnoty jsou z velké části závislé na trvání studie, použité dávce a citlivosti
stanovení, proto je skutečný terminální poločas stejně jako u jiných bisfosfonátů pravděpodobně
mnohem delší. Časně dosažené plazmatické koncentrace se rychle snižují a dosahují 10 %
vrcholových hodnot během 3 a 8 hodin po intravenózním, resp. perorálním podání.

Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká, s průměrnými hodnotami v rozmezí
84 - 160 ml/min. Renální clearance za 50 - 60 % celkové clearance a je v relaci s clearancí kreatininu. Rozdíl mezi celkovou a renální
clearancí odráží vychytávání přípravku kostí.

Sekreční cesta se nepřekrývá s žádným ze známých kyselých nebo zásaditých transportních systémů,
které se podílejí na vylučování jiných léčivých látek neinhibuje hlavní lidské hepatické izoenzymy P450 a neindukuje systém hepatického cytochromu P
450 u potkanů.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pohlaví
Farmakokinetika kyseliny ibandronové je u mužů i žen obdobná.

Rasa
Neexistují žádné důkazy pro klinicky významné rozdíly v chování kyseliny ibandronové u příslušníků
jednotlivých etnických skupin bělošského a asijského původu. U pacientů afro-amerického původu
jsou k dispozici pouze omezená data.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Renální clearance kyseliny ibandronové u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin je přímo
úměrná clearanci kreatininu
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin kyseliny ibandronové v perorální formě po dobu 21 dnů, měli 2 - 3krát vyšší plazmatické koncentrace
než osoby s normální funkcí ledvin a celková clearance kyseliny ibandronové činila 44 ml/min. Po
intravenózním podání dávky 0,5 mg kyseliny ibandronové se u osob s těžkou renální insuficiencí
snížila celková, renální a nerenální clearance o 67 %, 77 %, resp. 50 %, nebyl však pozorován pokles
snášenlivosti spojený se zvýšenou expozicí. Pro nedostatečné klinické zkušenosti není kyselina
ibandronová doporučována u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin Farmakokinetika kyseliny ibandronové byla posuzována u nízkého počtu pacientů v konečné fázi
onemocnění ledvin léčených hemodialýzou, u pacientů, kteří nepodstupují dialýzu, není
farmakokinetika kyseliny ibandronové známa. U pacientů v konečné fázi onemocnění ledvin jsou k
dispozici pouze omezené údaje, proto by kyselina ibandronová neměla být v těchto případech
podávána.

Pacienti s poruchou funkce jater Neexistují žádné údaje o farmakokinetice při podávání kyseliny ibandronové u pacientů s poruchou
funkce jater. Játra nemají významnou úlohu v clearanci kyseliny ibandronové, která není
metabolizována, ale je vylučována ledvinami a absorbována v kostech. U pacientů s poruchou funkce
jater není tedy úprava dávky nutná.

Starší populace V multivariační analýze nebyl prokázán věk jako nezávislý faktor žádného ze sledovaných
farmakokinetických parametrů. Jediným faktorem, který je nutné vzít v úvahu, je pokles funkce ledvin
s věkem
Pediatrická populace Neexistují žádné údaje o užívání kyseliny ibandronové u pacientů mladších 18 let.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxické účinky, např. známky poškození ledvin, byly pozorovány u psů pouze po expozicích
dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí pro malý význam při klinickém
použití.

Mutagenita/Kancerogenita:

Nebyly pozorovány žádné známky kancerogenního potenciálu. Studie na genotoxicitu neodhalily
žádný důkaz genetické aktivity kyseliny ibandronové.

Reprodukční toxicita:

Specifické studie zaměřené na tříměsíční dávkovací režim nebyly prováděny. Ve studiích dávkovacího
režimu založeného na denní i.v. aplikaci nebyl nalezen žádný důkaz přímé fetální toxicity nebo
teratogenního účinku kyseliny ibandronové u potkanů ani králíků. U potkanů v generaci F1 došlo k
poklesu tělesné hmotnosti. V reprodukčních studiích s perorálním podáním u potkanů se účinky na
fertilitu sestávaly ze zvýšených preimplantačních ztrát při dávkách 1 mg/kg/den a vyšších.
V reprodukčních studiích s intravenózním podáním u potkanů kyselina ibandronová snižovala počet
spermií při dávkách 0,3 a 1 mg/kg/den a snižovala fertilitu u samců při dávkách 1 mg/kg/den a u samic
při dávkách 1,2 mg/kg/den. Další nežádoucí účinky kyseliny ibandronové ve studiích reprodukční
toxicity u potkanů se nelišily od nežádoucích účinků pozorovaných u bisfosfonátů jako celé skupiny.
Zahrnují snížený počet implantačních míst, interferenci s přirozeným způsobem porodu zvýšení výskytu viscerálních variací

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Ledová kyselina octová
Trihydrát natrium-acetátu
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Injekční roztok kyseliny ibandronové nesmí být mísen s roztoky obsahujícími kalcium ani s jinými
intravenózně podávanými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Předplněné injekční stříkačky vyrobené z bezbarvého skla, opatřené šedou pryžovou plunžrovou
zátkou a víčkem, obsahují 3 ml injekčního roztoku.
Balení po 1 předplněné injekční stříkačce s 1 injekční jehlou nebo po 4 předplněných injekčních
stříkačkách se 4 injekčními jehlami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

V případě, že léčivý přípravek je podán za využití již zavedené i.v. infuzní sestavy, může být k infuzi
použit pouze fyziologický roztok nebo roztok glukózy o koncentraci 50 mg/ml pro roztoky používané k promytí křídelkového adaptéru a dalších zařízení.

Veškerý nepoužitý injekční roztok, stříkačky i injekční jehly musí být zlikvidovány v souladu
s místními požadavky. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího
odpadu.

Je třeba přesně dodržovat následující body týkající se použití a likvidace stříkaček a jiných ostrých
předmětů:
• Jehly a stříkačky se nikdy nesmí použít znovu.
• Odložte všechny použité jehly a stříkačky do nádoby na ostré předměty
nádoby, kterou máte k dispozici• Uchovávejte tuto nádobu mimo dosah dětí.
• Použité nádoby na ostré předměty se nesmí vyhazovat do domácího odpadu.
• Naplněnou nádobu zlikvidujte v souladu s místními požadavky nebo dle instrukcí
zdravotnického personálu.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/12/EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 18. září

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU




A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Ibandronic Acid Accord 2 mg a 6 mg koncentrát pro infuzní roztok Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
Ibandronic Acid Accord 3 mg roztok pro injekční roztok Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky na předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou stanoveny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Další opatření k minimalizace rizik
Držitel registrace musí zajistit implementaci karty pacienta týkající se osteonekrózy čelisti.























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ibandronic Acid Accord 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje acidum ibandronicum 2 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, trihydrát natrium-acetátu, ledová kyselina octová a voda na injekci. Další údaje
naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání, pro infuzi po naředění


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Přečtěte si příbalovou informaci, kde najdete dobu použitelnosti po naředění.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – ČITELNÝ

PC:
SN:
NN:








MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ibandronic Acid Accord 2 mg sterilní koncentrát
acidum ibandronicum
i.v. podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

mg/2 ml


6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ibandronic Acid Accord 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje acidum ibandronicum 6 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, trihydrát natrium-acetátu, ledovbákyselina octová a voda na injekci. Další údaje
naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička injekčních lahviček 10 injekčních lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Intravenózní podání, pro infuzi po naředění


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP
Přečtěte si příbalovou informaci, kde najdete dobu použitelnosti po naředění.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/EU/1/12/EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – ČITELNÝ

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

INJEKČNÍ LAHVIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Ibandronic Acid Accord 6 mg sterilní koncentrát
acidum ibandronicum
i.v. podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

mg/6 ml


6. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ibandronic Acid Accord 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Acidum ibandronicum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje acidum ibandronicum 3 mg monohydricus

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, ledová kyselina octová, , trihydrát natrium- acetátu a voda na injekci.
Další údaje naleznete v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka + 1 injekční jehla
předplněné injekční stříkačky + 4 injekční jehly


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Pouze intravenózní podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/798/005 - 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/12/798/006 - 4 předplněné injekční stříkačky


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

[Neuplatňuje se – odůvodnění přijato.]

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – ČITELNÝ

PC:
SN:
NN:



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA 
 
 
ㄮ
Ibandronic Acid Accord 3 mg injekční roztok
Acidum ibandronicum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ 




3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET



6. JINÉ














































B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Ibandronic Acid Accord 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
Ibandronic Acid Accord 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
acidum ibandronicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Ibandronic Acid Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ibandronic Acid Accord používat
3. Jak se přípravek Ibandronic Acid Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ibandronic Acid Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Ibandronic Acid Accord a k čemu se používá

Přípravek Ibandronic Acid Accord obsahuje léčivou látku kyselinu ibandronovou. Ta patří do skupiny
léků nazývaných bisfosfonáty.

Přípravek Ibandronic Acid Accord je používán u dospělých pacientů a předepisuje se při rakovině
prsu, která se šíří do kostí • Napomáhá předcházet vzniku kostních zlomenin • Napomáhá předcházet dalším kostním komplikacím, které by mohly vyžadovat chirurgický
zákrok nebo radioterapii.

Přípravek Ibandronic Acid Accord lze rovněž předepsat v případě zvýšené hladiny vápníku v krvi
v důsledku nádorového onemocnění.

Přípravek Ibandronic Acid Accord snižuje ztráty vápníku z kostí a tím zamezuje oslabování kostí.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ibandronic Acid Accord používat
Nepoužívejte přípravek Ibandronic Acid Accord
• jestliže jste alergickýpřípravku • jestliže máte nebo jste někdy měl
Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, nepoužívejte tento lék. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Ibandronic Acid Accord používat.

Upozornění a opatření

Velmi vzácně byla u pacientů léčených kyselinou ibandronovou z důvodu onkologických indikací
v poregistračním sledování hlášena osteonekróza čelisti léčby.

Je velmi důležité pokusit se předcházet rozvoji ONČ, protože jde o bolestivý stav, jehož léčba může
být obtížná. Ke snížení rizika rozvoje osteonekrózy čelisti je třeba přijmout určitá preventivní
opatření.

Před zahájením léčby informujte lékaře/zdravotní sestru - Máte jakékoli problémy v dutině ústní nebo se zuby, například špatný stav zubů, onemocnění
dásní nebo plánované trhání zubu.
- Nemáte pravidelnou zubní péči nebo jste dlouho nebyl- Jste kuřák/kuřačka - Bylporuch- Užíváte léky ze skupiny kortikosteroidů - Máte rakovinu.

Než bude u Vás zahájena léčba kyselinou ibandronovou, může Vás lékař požádat, abyste absolvovalprohlídku.

Během léčby kyselinou ibandronovou udržujte dobrou ústní hygienu zubůsedí. Jestliže jste léčeni zubním lékařem nebo se podrobíte zubnímu chirurgickému zákroku trhání zubůjste léčeni kyselinou ibandronovou.

Pokud se u Vás objeví problémy v ústní dutině nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok,
nehojící se vředy nebo výtok, ihned informujte svého lékaře a zubního lékaře, protože může jít o
příznaky osteonekrózy čelisti.

Před použitím přípravku Ibandronic Acid Accord se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo
zdravotní sestrou:
• jestliže jste alergický• jestliže máte vysokou nebo nízkou hladinu vitaminu D, vápníku nebo jakýchkoli jiných
minerálů
• jestliže máte problémy s ledvinami
• jestliže máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin

U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, pocit na zvracení a zvracení
Děti a dospívající
Přípravek Ibandronic Acid Accord se nesmí používat u dětí a dospívajících ve věku nižším než 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Ibandronic Acid Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalovlivňovat způsob, jakým některé další léky účinkují a naopak některé jiné léky mohou ovlivňovat
způsob, jakým účinkuje přípravek Ibandronic Acid Accord.

Zejména sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud dostáváte určitý typ injekčního antibiotika ze
skupiny aminoglykosidů, jako je např. gentamicin. To je proto, že aminoglykosidy i přípravek
Ibandronic Acid Accord mohou snižovat množství vápníku v krvi.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo pokud kojíte, nemáte přípravek Ibandronic Acid Accord
používat.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete používat tento lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že Ibandronic Acid
Accord nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud
chcete řídit, obsluhovat stroje nebo přístroje, poraďte se nejprve se svým lékařem.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě “bez sodíku”.


3. Jak se přípravek Ibandronic Acid Accord používá

Používání tohoto léku
• Přípravek Ibandronic Acid Accord obvykle podává lékař nebo zdravotnický personál, který má
zkušenosti s léčbou nádorových onemocnění
• Podává se ve formě infuze do žíly

Při podávání přípravku Ibandronic Acid Accord Vám lékař může pravidelně provádět krevní testy.
Tím kontroluje, zda Vám podává správné množství léku.

Kolik přípravku budete dostávat
Podle Vašeho onemocnění lékař rozhodne, jaké množství přípravku Ibandronic Acid Accord budete
dostávat.
Pokud máte rakovinu prsu, která se rozšířila do kostí, doporučená dávka je 6 mg každé 3-4 týdny
podaná ve formě infuze do žíly po dobu alespoň 15 minut.
Pokud máte zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku nádorového onemocnění, doporučená dávka je
jednorázové podání 2 mg nebo 4 mg v závislosti na závažnosti Vašeho onemocnění. Lék má být podán
ve formě infuze do žíly po dobu alespoň dvou hodin.
V případě nedostatečné odpovědi nebo při opětném propuknutí Vašeho onemocnění může být zváženo
opakované podání dávky.
Pokud máte problémy s ledvinami, může lékař dávku a trvání nitrožilní infuze upravit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:

Vzácné • přetrvávající bolest a zánět oka
• nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti

Velmi vzácné • bolest nebo bolestivé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • jestliže trpíte bolestmi uší, výtoky z ucha a/nebo ušní infekcí, informujte svého lékaře. Mohou to
být známky poškození kostí v uchu.
• svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížným dýcháním. Můžete mít závažnou, možno
život ohrožující, alergickou reakci • závažné nežádoucí kožní reakce

Není známo • astmatický záchvat

Další možné nežádoucí účinky

Časté • příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, člověk se celkově necítí dobře,
únavy, bolesti kostí a bolesti svalů a kloubů. Tyto příznaky obvykle vymizí během několika
hodin nebo dnů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více než
několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři
• zvýšení tělesné teploty.
• bolest žaludku a břicha, porucha trávení, pocit na zvracení, zvracení nebo průjem • nízká hladina vápníku nebo fosfátů v krvi
• změny výsledků krevních testů, např. gama-glutamyltransferázy nebo kreatininu
• problém se srdečním rytmem nazývaný „blokáda Tawarova raménka“
• bolest kostí nebo svalů
• bolest hlavy, závratě nebo pocit slabosti
• pocit žízně, bolest v krku, změny chuti
• otoky dolních končetin
• bolesti kloubů, zánět kloubů nebo jiné kloubní problémy
• problémy s příštítnými tělísky
• tvorba modřin
• infekce
• problémy s očima nazývané katarakta • kožní problémy
• problémy se zuby.

Méně časté • třes nebo chvění
• příliš nízká tělesná teplota • postižení krevních cév v mozku nazývané „cerebrovaskulární onemocnění“ příhoda nebo krvácení do mozku• problémy se srdcem nebo krevním oběhem krevního tlaku a křečových žil• změny počtu krvinek • vysoká hladina alkalické fosfatázy v krvi
• zadržování tekutin a otoky • tekutina na plicích
• žaludeční problémy, např. „gastroenteritida“ nebo „gastritida“
• žlučové kameny
• neschopnost močení, zánět močového měchýře
• migréna
• bolest v průběhu nervů, poškození nervových kořenů
• hluchota
• zvýšená citlivost ke sluchovým, chuťovým nebo dotykovým podnětům, nebo změny čichu
• obtíže s polykáním
• vředy v ústech, otoky rtů • svědění nebo brnění v okolí úst
• pánevní bolest, výtok, svědění nebo bolest v pochvě
• kožní výrůstky • ztráta paměti
• problémy se spaním, pocit úzkosti, emoční labilita, nebo výkyvy nálady
• kožní vyrážka
• vypadávání vlasů
• poranění nebo bolest v místě vpichu injekce
• ztráta tělesné hmotnosti
• cysty na ledvinách
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Ibandronic Acid Accord uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na nálepce injekční lahvičky za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni
uvedeného měsíce.
• Tento léčivý přípravek nevyžaduje před naředěním žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Po naředění
Chemická a fyzikální stabilita při použití po naředění v 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5%
roztoku glukózy byla prokázána po dobu 36 hodin při teplotě 25 °C a 2 °C až 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být roztok spotřebován okamžitě. Pokud není spotřebován
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání plně v odpovědnosti uživatele a neměly by přesáhnout
dobu 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C, jestliže naředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý nebo obsahuje částice.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Ibandronic Acid Accord obsahuje

• Léčivou látkou je acidum ibandronicum.
Ibandronic Acid Accord 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s 2 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje acidum ibandronicum
mg Ibandronic Acid Accord 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička s 6 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje acidum ibandronicum
mg • Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, trihydrát natrium-acetátu, ledová kyselina octová a
voda na injekci.

Jak přípravek Ibandronic Acid Accord vypadá a co obsahuje toto balení
Ibandronic Acid Accord je koncentrát pro infuzní použití
Je dodáván ve skleněných lahvičkách odtrhovacím uzávěrem.

Ibandronic Acid Accord 2 mg koncentrát pro infuzní roztok
Jedna lahvička obsahuje 2 ml koncentrátu.
Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku.

Ibandronic Acid Accord 6 mg koncentrát pro infuzní roztok
Jedna lahvička obsahuje 6 ml koncentrátu.
Je dodáván v baleních obsahujících 1, 5 a 10 injekčních lahviček. Na trhu nemusí být všechny
velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: {datum}.

Další zdroje informací


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Dávkování: Prevence kostních příhod u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami
Doporučené dávkování k prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními
metastázami je 6 mg nitrožilně každé 3-4 týdny. Jednotlivá dávka má být podána infuzí v průběhu
alespoň 15 minut.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami se středně těžkou poruchou funkce ledvin 30 a < 50 ml/mindůvodu prevence kostních příhod, se mají dodržovat následující doporučení:
Clearance kreatininu
≥≥ 30㄀
U pacientů s nádorovým onemocněním a CLcr < 50 ml/min nebyla doba infuze trvající 15 minut
dosud studována.

Dávkování: Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem
Ibandronic Acid Accord koncentrát pro infuzní roztok se obvykle podává během hospitalizace. Dávku
určí lékař po posouzení následujících faktorů:

Před léčbou přípravkem Ibandronic Acid Accord musí být pacienti adekvátně rehydratováni 0,9%
roztokem chloridu sodného. Je třeba vzít v úvahu stupeň závažnosti hyperkalcemie stejně jako typ
nádoru. U většiny pacientů s těžkou hyperkalcemií mmol/l nebo ≥ 12 mg/dldávka použitá v klinických studiích byla 6 mg, ale tato dávka se neprojevila vyšším účinkem.

* Poznámka: koncentrace albuminem korigovaného sérového vápníku se vypočte následujícím
způsobem:

Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = vápník v séru Koncentrace albuminem
korigovaného sérového
vápníku = vápník v séru
Hodnoty albuminem korigovaného sérového vápníku v mmol/l lze převést na mg/dl vynásobením 4. 
 
Ve většině případů může zvýšená hladina sérového vápníku poklesnout na normální hladinu během
dnů. Střední doba recidivy byla 18-19 dnů při dávkách 2 mg a 4 mg. Střední doba recidivy při dávce 6 mg byla 26 dnů.

Způsob a cesta podání
Ibandronic Acid Accord koncentrát pro infuzního roztoku se aplikuje jako intravenózní infuze.

K tomuto účelu se obsah injekční lahvičky používá následujícím způsobem:

- Prevence kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami – obsah
lahvičky se přidá ke 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného nebo 100 ml 5% roztoku
glukózy a infuze se podává po dobu nejméně 15 minut. Viz také výše uvedený odstavec o
dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
- Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorem – obsah lahvičky se přidá k 500 ml izotonického
roztoku chloridu sodného nebo 500 ml 5% roztoku glukózy a infuze se podává po dobu
minimálně 2 hodin

Poznámka:
Aby byl vyloučen možný vznik inkompatibility, musí být Ibandronic Acid Accord koncentrát pro
infuzního roztoku mísen pouze s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo s 5% roztokem
dextrózy. Ibandronic Acid Accord koncentrát pro přípravu infuzního roztoku nesmí být mísen s
roztoky obsahujícími vápník.

Naředěný roztok je určen k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý roztok bez částic.

Doporučuje se použít roztok okamžitě po naředění přípravek Ibandronic Acid Accord uchovávat“
Přípravek Ibandronic Acid Accord koncentrát pro infuzní roztok se aplikuje jako intravenózní infuze.
Je nutno ve zvýšené míře dbát na to, aby nebyl Ibandronic Acid Accord koncentrát pro přípravu
infuzního roztoku podán intraarteriálně nebo paravenózně, neboť by mohlo dojít k poškození tkáně.

Četnost podání
Při léčbě nádorové hyperkalcemie se Ibandronic Acid Accord koncentrát pro přípravu infuzního
roztoku obvykle podává jednorázovou infuzí.

Doporučený interval opakování infuze v prevenci kostních příhod u pacientů s karcinomem prsu a
kostními metastázami je 3 – 4 týdny.

Délka léčby
Omezený počet pacientů opakovat v případě vracející se hyperkalcemie nebo při nedostatečné účinnosti.

U pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami se doporučuje podávat infuzi přípravku
Ibandronic Acid Accord každé 3-4 týdny. V klinických studiích trvala léčba až 96 týdnů.

Předávkování
S akutní otravou přípravkem Ibandronic acid Accord koncentrátem pro přípravu infuzního roztoku
dosud nejsou zkušenosti. Vzhledem k tomu, že v preklinických studiích s vysokými dávkami
přípravku byly toxicitou nejvíce postiženy játra a ledviny, je nutné jejich činnost během léčby
monitorovat.

Klinicky závažnou hypokalcemii podáním glukonanu vápenatého.









Příbalová informace: informace pro pacienta

Ibandronic Acid Accord 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Acidum ibandronicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je Ibandronic Acid Accord a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ibandronic Acid Accord používat
3. Jak se Ibandronic Acid Accord používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Ibandronic Acid Accord uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Ibandronic Acid Accord a k čemu se používá


Ibandronic Acid Accord patří do skupiny léčivých přípravků zvaných bisfosfonáty. Obsahuje léčivou
látku kyselinu ibandronovou.
Ibandronic Acid Accord může zvrátit kostní ztráty zastavením dalších ztrát kosti a zvýšením kostní
masy u většiny žen, které jej užívají, a to i přesto, že ženy nemusí vidět nebo pociťovat rozdíl.
Ibandronic Acid Accord může pomoci snížit riziko zlomenin kostí bylo prokázáno u páteře
Ibandronic Acid Accord Vám byl předepsán k léčbě postmenopauzální osteoporózy, neboť je u
Vás zvýšené riziko výskytu zlomenin. Osteoporóza znamená řídnutí a slábnutí kostí, běžně se
vyskytuje u žen po menopauze. V období menopauzy přestávají vaječníky tvořit ženský pohlavní
hormon, estrogen, který pomáhá udržovat kostní skelet v dobrém stavu. Čím dříve žena dosáhne
menopauzy, tím vyšší je u ní riziko zlomenin z důvodu osteoporózy.

Další faktory, které mohou zvyšovat riziko zlomenin, zahrnují:

• nedostatečný přívod vápníku a vitaminu D v potravě
• kouření cigaret nebo nadměrné pití alkoholu
• nedostatek pohybu nebo jiné fyzické aktivity zatěžující skelet
• výskyt osteoporózy v rodině

Zdravý životní styl Vám rovněž pomůže, aby pro Vás byla léčba co možná nejpřínosnější. Znamená
to:
• příjem vyvážené potravy bohaté na vápník a vitamin D
• pravidelnou chůzi nebo cvičení zatěžující skelet
• nekouřit a nepít nadměrné množství alkoholu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ibandronic Acid Accord používat

Nepoužívejte Ibandronic Acid Accord
• pokud máte, nebo jste měla sníženou hladinu vápníku v krvi. Prosím, konzultujte tuto
skutečnost s Vaším lékařem
• jestliže jste alergická na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli další složku tohoto
přípravku
Upozornění a opatření

Velmi vzácně byla u pacientů léčených kyselinou ibandronovou z důvodu onkologických indikací
hlášena v poregistračním sledování osteonekróza čelisti léčby.

Je velmi důležité pokusit se předcházet rozvoji ONČ, protože jde o bolestivý stav, jehož léčba může
být obtížná. Ke snížení rizika rozvoje osteonekrózy čelisti je třeba přijmout určitá preventivní
opatření.

Před zahájením léčby informujte svého lékaře/zdravotní sestru - Máte jakékoli problémy v dutině ústní nebo se zuby, například špatný stav zubů, onemocnění
dásní nebo plánované trhání zubu.
- Nemáte pravidelnou zubní péči nebo jste dlouho nebyl- Jste kuřák/kuřačka - Byla jste v minulosti léčena bisfosfonáty - Užíváte léky ze skupiny kortikosteroidů - Máte rakovinu.

Než bude u Vás zahájena léčba kyselinou ibandronovou, může vás lékař požádat, abyste absolvovala
preventivní zubní prohlídku.

Během léčby kyselinou ibandronovou udržujte dobrou ústní hygienu zubůsedí. Jestliže jste léčena zubním lékařem nebo se podrobíte zubnímu chirurgickému zákroku
informujte, že jste léčena kyselinou ibandronovou.

Pokud se u Vás projeví problémy s ústní dutinou nebo se zuby, jako je uvolněný zub, bolest nebo otok,
nehojící se vředy nebo výtoky, ihned informujte svého lékaře a zubního lékaře, protože může jít o
příznaky osteonekrózy čelisti.

Někteří pacienti musí být při používání přípravku Ibandronic Acid Accord obzvlášť opatrné. Před
použitím přípravku Ibandronic Acid Accord se poraďte se svým lékařem:
• Pokud máte nebo jste někdy měla potíže s ledvinami, selhání ledvin, pokud jste někdy
podstoupila dialýzu nebo trpíte jiným onemocněním, které může ovlivňovat Vaše ledviny
• Jestliže Vám byla prokázána porucha metabolismu minerálů • Pokud dostáváte Ibandronic Acid Accord, máte užívat doplňky obsahující vápník a vitamin D.
Pokud je nemůžete užívat, máte informovat svého lékaře.
• Pokud máte srdeční obtíže a Váš lékař Vám doporučil omezit denní příjem tekutin.

U pacientů léčených kyselinou ibandronovou v intravenózní formě byly hlášeny případy závažné
alergické reakce, někdy končící úmrtím.
Okamžitě oznamte svému lékaři nebo zdravotní sestře, pokud zaznamenáte některý z následujících
příznaků, jako je zkrácení dechu/obtížné dýchání, pocit tísně v krku, otok jazyka, závrať, pocit ztráty
vědomí, zčervenání nebo otok obličeje, vyrážka na těle, pocit na zvracení a zvracení
Děti a dospívající
Ibandronic Acid Accord nesmí být používán u dětí nebo dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a Ibandronic Acid Accord
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala
nebo které možná budete užívat.

Těhotenství a kojení
Ibandronic Acid Accord je určen pouze pro ženy v postmenopauze a nesmí ho užívat ženy, které stále
mohou otěhotnět.
Nepoužívejte Ibandronic Acid Accord, jestliže jste těhotná nebo v období kojení.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje, protože lze předpokládat, že Ibandronic Acid
Accord nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku podstatě bez sodíku.


3. Jak se Ibandronic Acid Accord používá

Doporučené dávkování přípravku Ibandronic Acid Accord ve formě intravenózních injekcí je 3 mg
Injekce podává lékař nebo vyškolený zdravotnický personál do žíly. Injekce si neaplikujte sami.

Injekční roztok musí být podán výhradně do žíly, nikoli do jiné části těla.

Další používání přípravku Ibandronic Acid Accord
Pro dosažení maximálního účinku léčby je důležité pokračovat v aplikaci injekcí každé tři měsíce tak
dlouho, jak Vám je Váš lékař bude předepisovat. Ibandronic Acid Accord může léčit osteoporózu
pouze po dobu, po kterou budete podstupovat léčbu, přestože nemusíte zaznamenat či pociťovat
rozdíl. Po 5 letech užívání přípravku Ibandronic Acid Accord se, prosím, zeptejte svého lékaře, zda
máte pokračovat v užívání přípravku Ibandronic Acid Accord.

Rovněž máte užívat potravinové doplňky obsahující vápník a vitamin D, tak jak Vám doporučí lékař.

Jestliže jste použila více přípravku Ibandronic Acid Accord, než jste měla
Může se stát, že budete mít nízkou hladinu vápníku, fosforu nebo hořčíku v krvi. Váš lékař podnikne
odpovídající kroky k nápravě změn a může Vám dát injekci obsahující zmíněné minerály.

Jestliže jste zapomněla použít Ibandronic Acid Accord
Máte si co nejdříve sjednat novou návštěvu lékaře, který Vám dá další injekci. Poté budete opět
dostávat injekce vždy po 3 měsících od data poslední injekce, kterou jste dostala.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, sdělte to ihned
zdravotní sestře nebo lékaři – je možné, že budete potřebovat akutní lékařské ošetření:

Vzácné • svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížným dýcháním
• přetrvávající bolest a zánět oka • nová bolest, slabost nebo nepříjemné pocity v oblasti stehna, kyčle nebo třísla. Můžete mít časné
známky možné neobvyklé zlomeniny stehenní kosti.

Velmi vzácné • bolest nebo bolestivé místo v ústech nebo čelisti. Můžete mít časné známky závažných potíží
s čelistí • jestliže trpíte bolestmi uší, výtoky z ucha a/nebo ušní infekcí, informujte svého lékaře. Tyto
příznaky mohou být symptomy poškození kostí v uchu.
• závažná, možno život ohrožující, alergická reakce • závažné nežádoucí kožní reakce

Další možné nežádoucí účinky

Časté • bolest hlavy
• bolest žaludku • bolest svalů, kloubů nebo zad
• pocit únavy a vyčerpanosti
• příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a chvění, člověk se celkově necítí dobře, bolesti
kostí a bolesti svalů a kloubů. Pokud Vás kterýkoli z těchto účinků začne obtěžovat nebo trvá více
než několik dní, sdělte to zdravotní sestře nebo lékaři.
• vyrážka

Méně časté • zánět žil
• bolest nebo poranění v místě vpichu
• bolest kostí
• pocit slabosti
• záchvaty astmatu
• nízká hladina vápníku v krvi

Vzácné • kopřivka

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Ibandronic Acid Accord uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné
do:“ a na injekční stříkačce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Zdravotník, který aplikuje injekci, musí zlikvidovat nevyužitý zbývající roztok a odložit injekční
stříkačku a injekční jehlu do příslušné nádoby na odpad.


6. Obsah balení a další informace

Co Ibandronic Acid Accord obsahuje

• Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje acidum ibandronicum 3 mg ibandronas monohydricus Jeden ml roztoku obsahuje acidum ibandronicum 1 mg.

• Dalšími složkami jsou chlorid sodný, ledová kyselina octová, trihydrát natrium-acetátu a voda
na injekci.

Jak Ibandronic Acid Accord vypadá a co obsahuje toto balení

Ibandronic Acid Accord 3 mg injekční roztok je čirý bezbarvý roztok, který je dodáván v
předplněných injekčních stříkačkách. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 3 ml roztoku.
Ibandronic Acid Accord je dodáván v balení po 1 předplněné injekční stříkačce s 1 injekční jehlou
nebo v balení po 4 předplněných injekčních stříkačkách se 4 injekčními jehlami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko
Výrobce
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: {datum}.


Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Další informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku.

Aplikace přípravku Ibandronic Acid Accord 3mg injekční roztok v předplněné injekční
stříkačce
Ibandronic Acid Accord 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce má být aplikován
intravenózně během 15 - 30 sekund.

Roztok je dráždivý, proto je důležité přísně dodržovat intravenózní způsob podání. V případě
neúmyslné aplikace roztoku do tkáně v okolí žíly může u pacienta dojít k lokálnímu podráždění,
bolestivosti a zánětu místa vpichu.

Ibandronic Acid Accord 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce nesmí být mísen s
jinými roztoky s obsahem vápníku jinými intravenózně podávanými léčivými přípravky. V případě, že je Ibandronic Acid Accord podán
za využití již zavedené i.v. infuzní sestavy, může být k infuzi použit pouze fyziologický roztok nebo
roztok glukózy o koncentraci 50 mg/ml
Vynechání dávky
Při vynechání dávky má být injekce aplikována co možná nejdříve. Další injekce mají být podávány
každé 3 měsíce od data poslední injekce.

Předávkování
K dispozici nejsou žádné specifické údaje o léčbě předávkování přípravkem Ibandronic Acid Accord .

Podle dostupných údajů může intravenózní předávkování touto skupinou sloučenin vést k
hypokalcemii, hypofosfatemii a hypomagnesemii, které jsou příčinou parestézie. V závažných
případech je možné podat intravenózní infuzi odpovídajících dávek kalcium glukonátu, fosfátu
draselného nebo sodného a magnesium-sulfátu.

Obecné údaje
Ibandronic Acid Accord 3 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce, stejně jako další
bisfosfonáty podávané intravenózně, může vyvolat přechodné snížení hladin vápníku v krevním séru.

Je třeba provést vyšetření na hypokalcemii a další poruchy kostního a minerálního metabolismu, které
by měly být léčeny před zahájením injekčního podávání přípravku Ibandronic Acid Accord. U všech
pacientů je důležitý příjem vápníku a vitaminu D v přiměřeném množství. Všichni pacienti musí
dostávat potravinové doplňky obsahující vápník a vitamin D.

Pacienti současně trpící onemocněním ledvin nebo užívající léčivé přípravky, které potenciálně mohou
mít nežádoucí účinky na ledviny, by měli být během léčby pravidelně kontrolováni v souladu s
postupy správné lékařské praxe.

Veškerý nepoužitý injekční roztok, injekční stříkačka a injekční jehla musí být zlikvidovány v souladu
s místními požadavky.

---

Ibandronic acid accord

Letak nebyl nalezen