Hyqvia

Dávkování u dětí a dospívajících v každé indikaci je dáno tělesnou hmotností a upravuje se podle klinického výsledku výše zmíněného
onemocnění. V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2.

Způsob podání

 Tento přípravek je určen pouze k subkutánnímu podání, nepodávejte ho intravenózně.
 Před podáním zrakem zkontrolujte obě složky přípravku HyQvia, zda u nich nedošlo ke změně
zbarvení a neobsahují částice.
 Chlazený přípravek nechte před použitím vytemperovat na pokojovou teplotu. Nepoužívejte
zařízení pro ohřev včetně mikrovlnné trouby.
 Neprotřepávejte.
 Tento léčivý přípravek obsahuje dvě injekční lahvičky. Nemíchejte složky tohoto léčivého
přípravku.

Každá injekční lahvička IG 10% je dodávána s odpovídajícím množstvím rekombinantní
vorhyaluronidasy alfa, viz informace uvedené v tabulce níže. Obsah injekční lahvičky s rekombinantní
vorhyaluronidasou alfa by měl být podán celý bez ohledu na to, zda se podává celý obsah injekční
lahvičky s IG 10%, či nikoli. Obě složky léčivého přípravku se musí podat jedna po druhé stejnou
jehlou počínaje rekombinantní vorhyaluronidasou alfa následovanou IG 10%, dle postupu popsaného
níže.

Aplikační schéma přípravku HyQvia
Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa Normální lidský imunoglobulin 10%
Objem 1,25 2,5 2,5 5 5 10 10 20 15 30
Během subkutánního podání imunoglobulinu, včetně přípravku HyQvia, nebo po něm může dojít
k prosakování v místě infuze. Zvažte použití delších jehel a/nebo více než jednoho místa aplikace
infuze. Jakákoli změna velikosti jehly musí proběhnout pod dohledem ošetřujícího lékaře.

V případě, že je subkutánní infuze přípravku HyQvia zamýšlena pro domácí léčbu, měl by ji zahájit a
monitorovat lékař se zkušenostmi s vedením pacientů při domácí léčbě. Pacienta je třeba poučit
o infuzních technikách, použití infuzní pumpy nebo injektomatu, o vedení deníku léčby, o rozpoznání
možných závažných nežádoucích účinků a o tom, jak postupovat, v případě, že se tyto účinky objeví.

Přípravek HyQvia lze použít k podání plné terapeutické dávky do jednoho nebo dvou míst až každé
čtyři týdny. Upravte frekvenci a počet míst aplikace infuze na základě objemu, celkové doby infuze a
snášenlivosti tak, aby pacient dostával stejnou týdenní odpovídající dávku. Pokud pacient dávku
vynechá, podejte vynechanou dávku co možná nejdříve a poté pokračujte v plánovaných aplikacích.

Složka IG 10% má být podávána infuzní pumpou. Složka rHuPH20 může být podána ručně nebo
infuzní pumpou. Pro rychlost průtoku 300 ml za hodinu na jedno místo aplikace může být nutné použít
jehlu o velikosti 24 gauge. Pokud jsou možné pomalejší rychlosti, lze použít jehly o menším průměru.
U injekční lahvičky velikosti 1,25 ml s rekombinantní vorhyaluronidasou alfa použijte k natažení
obsahu injekční lahvičky jehlu o velikosti 18–22 gauge, abyste zabránili protlačení zátky skrz či
odříznutí malé části zátky jehlou natažení obsahu lahvičky použít prostředek s jehlou nebo bez jehly.

Doporučené místo a stehna. Pokud jsou k aplikaci infuze použita dvě místa, měla by se nacházet na opačných stranách
těla. Vyhýbejte se kostním výčnělkům či zjizveným oblastem. Přípravek nesmí být aplikován do místa
s infekcí nebo akutním zánětem ani do jeho okolí kvůli nebezpečí rozšíření lokální infekce.

Rekombinantní vorhyaluronidasu alfa se doporučuje podávat konstantní rychlostí a rychlost aplikace
IG 10% by se neměla zvyšovat nad doporučenou rychlost, především pak ne tehdy, pokud pacienti
s léčbou přípravkem HyQvia zrovna začali.

První plná dávka roztoku rekombinantní vorhyaluronidasy alfa se aplikuje rychlostí 1 až 2 ml za
minutu na jedno místo aplikace nebo podle snášenlivosti. Do 10 minut od podání rekombinantní
vorhyaluronidasy alfa zahajte podání infuze plné dávky IG 10% pro jedno místo stejným setem se
subkutánní jehlou.

Doporučují se následující rychlosti infuze IG 10% na místo aplikace:

Pacienti < 40 kg Pacienti ≥ 40 kg
Interval/minut
První dvě
infuze
aplikaceNásledující 2-3 infuze
aplikacePrvní dvě
infuze
aplikaceNásledující 2-3 infuze
aplikace10 minut 5 10 10 10 minut 10 20 30 10 minut 20 40 60 10 minut 40 80 120 Zbytek infuze 80 160 240
Jestliže pacient snáší počáteční infuze v plné dávce na místo aplikace a při maximální rychlosti, může
se dle přání lékaře a pacienta zvážit zvýšení rychlosti následných infuzí.

Návod k použití tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Přípravek HyQvia se nesmí podávat intravenózně ani intramuskulárně.

Hypersenzitivita na léčivou látku bod 4.4
Hypersenzitivita na lidské imunoglobuliny, zejména ve velmi vzácných případech deficitu IgA,
kdy má pacient proti IgA protilátky.

Známá systémová hypersenzitivita na hyaluronidasu nebo rekombinantní vorhyaluronidasu alfa.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Pokud je přípravek HyQvia náhodně aplikován do žíly, může u pacienta vyvolat šok.

Používejte doporučené rychlosti infuze uvedené v bodě 4.2. Pacienty je nutné důsledně sledovat v
průběhu celé infuze, a to především pacienty začínající s léčbou.

Určité nežádoucí účinky se mohou objevovat častěji u pacientů, kteří dostávají normální lidský
imunoglobulin poprvé nebo předchozí infuze.

Potenciálním komplikacím je často možné předejít následujícími opatřeními:
 podáváním přípravku zpočátku pomalu  zajištěním pečlivého monitorování výskytu jakýchkoli příznaků u pacientů v průběhu celé
infuze. Případný výskyt nežádoucích účinků během první infuze a během jedné hodiny po první
infuzi je třeba sledovat zvláště u pacientů dosud neléčených normálním lidským
imunoglobulinem, pacientů převedených z alternativního přípravku nebo u pacientů, u kterých
od předchozí infuze uběhl delší časový úsek.

Všechny ostatní pacienty je nutné sledovat po dobu alespoň 20 minut po podání.
 Pokud je léčba aplikována doma, měl by být k dispozici dohled jiné zodpovědné osoby pro
případ, že bude nutné řešit nežádoucí účinky nebo přivolat pomoc, vyskytne-li se závažný
nežádoucí účinek. Pacienti, kteří si přípravek aplikují sami doma, a/nebo jejich dohled by
měli být rovněž vyškoleni v rozpoznání časných známek reakcí přecitlivělosti.

V případě nežádoucích účinků je nutné buď snížit rychlost podávání infuze, nebo ji úplně zastavit.
Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku okamžitě ukončete
infuzi a zahajte u pacienta léčbu šoku.

V klinických studiích nebyly pozorovány žádné chronické změny kůže. Pacientům je však třeba
připomenout, aby hlásili jakýkoli chronický zánět, uzlíky nebo zánět, který se objeví v místě infuze
a trvá déle než několik dnů.

Hypersenzitivita na IG 10%

Pravé reakce přecitlivělosti jsou vzácné. Může k nim docházet především u pacientů s protilátkami
proti IgA, které je třeba léčit se zvláštní opatrností. Pacienti s protilátkami proti IgA, u nichž zůstává
léčba subkutánně podávanými přípravky IgG jedinou možností, by měli být léčeni přípravkem HyQvia
pouze pod pečlivým lékařským dohledem.

Normální lidský imunoglobulin může vzácně vyvolat pokles krevního tlaku s anafylaktickou reakcí,
a to dokonce i u pacientů, kteří předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem tolerovali.

 Pokud u pacienta hrozí vysoké riziko alergické reakce, přípravek by měl být podáván
pouze tehdy, je-li pro případ život ohrožujících reakcí dostupná podpůrná péče.
 Pacienty je nutné informovat o časných známkách anafylaxe/hypersenzitivity
 V závislosti na závažnosti související reakce a na léčebných postupech je možné tomuto
typu reakce předejít premedikací.
 Pokud je známa anafylaktická reakce nebo závažná hypersenzitivita na lidský imunoglobulin,
je nutné to uvést do záznamů pacienta.

Hypersenzitivita na rekombinantní vorhyaluronidasu alfa

Jakékoli podezření na reakci podobnou alergické nebo anafylaktické reakci po podání rekombinantní
vorhyaluronidasy alfa vyžaduje okamžité přerušení infuze a – podle konkrétní potřeby – zahájení
standardního léčebného postupu.

Imunogenicita rekombinantní vorhyaluronidasy alfa

U pacientů léčených přípravkem HyQvia v klinických studiích byl hlášen vznik jiných než
neutralizačních protilátek proti rekombinantní vorhyaluronidase alfa. Existuje možnost, že takové
protilátky budou zkříženě reagovat s endogenní hyaluronidasou PH20, o níž je známo, že je
exprimována ve varlatech, epididymis a spermiích dospělých mužů. Není známo, zda mají tyto
protilátky nějaký klinický význam u lidí.

Tromboembolismus

S použitím imunoglobulinů byly spojeny arteriální a venózní tromboembolické příhody, včetně
infarktu myokardu, mozkové příhody, hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Před použitím
imunoglobulinů musí být pacienti dostatečně hydratováni. U pacientů s preexistujícími rizikovými
faktory výskytu tromboembolické příhody např. pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a anamnéza cévního onemocnění nebo
trombotických příhod, získané nebo dědičné trombofilní poruchy, dlouhodobá mobilizace,
těžká hypovolemie a onemocnění, která zvyšují viskozitu krveSledujte, zda nedochází ke známkám a příznakům trombózy a vyšetřete viskozitu krve u pacientů
s rizikem hyperviskozity. K trombóze může dojít i v nepřítomnosti známých rizikových faktorů.

Pacienti by měli být poučeni o prvních příznacích tromboembolických příhod, včetně dýchavičnosti,
bolesti a otoku končetin, fokálních neurologických deficitů a bolesti na hrudi. Měli by být také
instruováni, aby neprodleně po nástupu těchto příznaků kontaktovali svého lékaře.

Hemolytická anémie

Imunoglobulinové přípravky obsahují protilátky proti krevním skupinám mohou chovat jako hemolyziny. Tyto protilátky se vážou na epitopy erytrocytů detekovat jako pozitivitu přímého antiglobulinového testu [PAT mohou způsobit hemolýzu. Příjemci imunoglobulinových přípravků mají být sledováni, zda se u nich
neprojeví klinické známky a příznaky hemolýzy.

Akutní renální selhání

U pacientů léčených intravenózními imunoglobuliny byly hlášeny závažné renální nežádoucí účinky,
zejména v případě přípravků obsahujících sacharózu
Syndrom aseptické meningitidy
Ve spojení s intravenózní a subkutánní imunoglobulinovou léčbou byl hlášen výskyt syndromu
aseptické meningitidy. Příznaky obvykle začaly do několika hodin až 2 dnů po podání
imunoglobulinové léčby. Pacienti by měli být informováni o prvních příznacích, které zahrnují silnou
bolest hlavy, ztuhlost krku, ospalost, horečku, fotofobii, nevolnost a zvracení. Přerušení
imunoglobulinové léčby může vést k remisi AMS bez následků do několika dnů. Studie
s mozkomíšním mokem jsou často pozitivní s pleocytózou až několik tisíc buněk na mm3, především
z řad granulocytů, a se zvýšením hladin proteinů až na několik stovek mg/dl.

AMS se může častěji objevovat ve spojitosti s vysokodávkovou imunoglobulinovou léčbou. V údajích získaných po uvedení přípravku na trh nebyla pozorována
žádná zjevná korelace mezi AMS a vyššími dávkami. Vyšší výskyt AMS byl pozorován u žen.

Důležité informace o některých složkách přípravku HyQvia

Přípravek HyQvia neobsahuje cukry.

Interference se sérologickými testy

Po imunoglobulinové infuzi může mít přechodný vzestup různých pasivně přenášených
protilátek v krvi pacienta za následek zavádějící pozitivní výsledky sérologických testů.

Pasivní přenos protilátek proti povrchovým antigenům erytrocytů s některými sérologickými testy na protilátky proti erytrocytům, např. přímý antiglobulinový test

Infuze imunoglobulinových přípravků mohou vést k falešně pozitivním výsledkům analýz
k diagnostice plísňových infekcí, které závisí na detekci beta-D-glukanů. Tento stav může přetrvávat
týdny po infuzi přípravku.

Přenosná agens

Normální lidský imunoglobulin a lidský sérový albumin alfas používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců,
testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a určité
výrobní kroky, při nichž jsou inaktivovány nebo odstraněny viry. Přes všechna tato opatření při
přípravě léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy nelze riziko přenosu infekce zcela
vyloučit. Toto se vztahuje také na neznámé a nově vznikající viry a jiné typy patogenů.

Přijatá opatření jsou považována za účinná u tzv. obalených virů, například u viru lidské
imunodeficience virů hepatitidy A
Klinické nálezy potvrzují, že k přenosu viru hepatitidy typu A nebo parvoviru B19 pomocí
imunoglobulinů nedochází, a předpokládá se, že obsah protilátek významně přispívá
k protivirové ochraně.

Obsah sodíku

Složka IG 10% je v podstatě „bez sodíku“. Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa obsahuje následující
množství
1,25 ml – 5,0 mg
2,5 ml – 10,1 mg
ml – 20,2 mg
10 ml – 40,3 mg
15 ml – 60,5 mg

To odpovídá 0,25 až 3 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO
pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření platí jako pro dospělé, tak pro děti.