Hedonin
Absorpce
Kvetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává a intenzivně se metabolizuje. Biologická
dostupnost kvetiapinu není významně ovlivněna podáním spolu s jídlem. Maximální molární
koncentrace aktivního metabolitu norkvetiapinu v ustáleném stavu dosahují 35 % koncentrací
kvetiapinu. Farmakokinetika kvetiapinu a norkvetiapinu je lineární v celém schváleném
dávkovém intervalu.
Distribuce
Kvetiapin se z asi 83 % váže na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Kvetiapin je intenzivně metabolizován v játrech, po podání radioaktivně značeného
kvetiapinu bylo v moči nebo stolici nalezeno méně než 5 % látky v nezměněné formě.
In vitro bylo zjištěno, že CYP3A4 je primární enzym, který je odpovědný za metabolismus
kvetiapinu zprostředkovaný cytochromem P450. Norkvetiapin je primárně tvořen a
eliminován prostřednictvím CYP3A4.
Přibližně 73 % radioaktivity je vyloučeno do moči a 21 % do stolice.
Kvetiapin a několik jeho metabolitů (včetně norkvetiapinu) jsou slabými inhibitory lidského
cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 in vitro, ale pouze v koncentracích 5-50krát
vyšších, než jsou koncentrace dosahované u člověka při dávkování 300 až 800 mg/den.
Na základě těchto výsledků in vitro se zdá nepravděpodobné, že by současné podávání
kvetiapinu a jiných léčiv vedlo ke klinicky významné lékové inhibici metabolismu jiného
léčivého přípravku zprostředkovaného cytochromem P450. Z výsledků studií na zvířatech
vyplývá, že kvetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450, avšak ve specifické
interakční studii u psychotických pacientů nebylo po podání kvetiapinu zjištěno zvýšení
aktivity cytochromu P450.
Eliminace
Poločas eliminace kvetiapinu je asi 7 hodin a norkvetiapinu asi 12 hodin. Průměrná molární
frakce dávky volného kvetiapinu a aktivního metabolitu v plazmě norkvetiapinu
vyloučeného do moči je méně než 5 %.
Zvláštní populace
Pohlaví
Farmakokinetika kvetiapinu je stejná u mužů i u žen.
Starší pacienti
Průměrná clearance kvetiapinu u starších pacientů je asi o 30-50 % nižší než u pacientů ve
věku 18-65 let.
Porucha funkce ledvin
U osob s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2) je
průměrná clearance kvetiapinu asi o 25 % nižší, ale individuální hodnoty clearance mohou
být v rozmezí hodnot zdravých jedinců.
Porucha funkce jater
Průměrná plazmatická clearance kvetiapinu se snižuje o přibližně 25 % u osob se známou
poruchou funkce jater (stabilizovaná alkoholická cirhóza). Vzhledem k tomu, že kvetiapin
je metabolizován převážně v játrech, lze očekávat zvýšení plazmatických hladin léčiva u
pacientů s poruchou funkce jater. U těchto pacientů je nutné snížit dávku (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje byly získány u 9 dětí ve věku 10-12 let a 12 dospívajích, kteří byli na
udržovací léčbě 400 mg kvetiapinu dvakrát denně. V rovnovážném stavu byly dávkově
normalizované plazmatické koncentrace mateřské látky kvetiapinu u dětí a dospívajících (17 let) všeobecně podobné jako u dospělých, ačkoliv Cmax byla u dětí při horní hranici
rozmezí pozorovaného u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, norkvetiapinu, byly
vyšší asi o 62 % resp. o 49 % u dětí (10-12 let) a o 28 % resp. 14 % u dospívajících (13-let) ve srovnání s dospělými.