Hedonin

Vzhledem k primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervový systém je třeba věnovat
zvýšenou pozornost podávání kvetiapinu v kombinaci s jinými centrálně působícími léčivými
přípravky nebo alkoholem.
Pozornost má být věnována léčbě pacientů, kteří užívají další léky s anticholinergními
(muskarinovými) účinky (viz bod 4.4).

Cytochrom P450(CYP)3A4 je enzym, který je primárně zodpovědný za metabolizmus
kvetiapinu. V interakční studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání kvetiapinu
(dávka 25 mg) a ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) k 5 až 8násobnému zvýšení AUC pro
kvetiapin. Na podkladě tohoto zjištění je současné podávání kvetiapinu a inhibitorů CYP3Akontraindikováno. Rovněž se nedoporučuje užívat kvetiapin spolu s grapefruitovou šťávou.

V klinické farmakokinetické studii s opakovanými dávkami kvetiapinu, před a v průběhu
léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů) vedlo současné podávání k
signifikantnímu zvýšení clearance kvetiapinu. Zvýšená clearance snížila systémovou
dostupnost kvetiapinu (měřenou jako plocha pod křivkou – AUC) průměrně až na 13 % ve
srovnání s kvetiapinem samotným.
U některých pacientů bylo snížení ještě větší. V důsledku této interakce může dojít ke snížení
plazmatických koncentrací kvetiapinu a snížení účinnosti léčby kvetiapinem. Současné
podávání kvetiapinu a fenytoinu (další induktor mikrosomálních jaterních enzymů) vedlo ke
zvýšení clearance kvetiapinu o asi 450 %. O zahájení léčby kvetiapinem u pacientů, kteří
užívají induktory jaterních enzymů, lze uvažovat pouze tehdy, pokud je lékař přesvědčen, že
prospěch z léčby kvetiapinem převáží nad riziky, která vyplývají z přerušení léčby induktory
jaterních enzymů. Vysazování léčby induktory jaterních enzymů musí být vždy postupné a
pokud je třeba, je možné je nahradit léčivy bez indukčního potenciálu (např. natrium-valproát)
(viz bod 4.4).

Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně ovlivněna při současném podávání antidepresiv
imipraminu (známý inhibitor CYP2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP3A4 a
CYP2D6).

Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně ovlivněna při současném podávání
antipsychotik risperidonu nebo haloperidolu. Současné podávání kvetiapinu a thioridazinu
vedlo ke zvýšení clearance kvetiapinu o asi 70 %.

Farmakokinetika kvetiapinu se nemění při současném podávání cimetidinu.
Farmakokinetika lithia se nemění při současném podávání kvetiapinu.
V 6týdenní randomizované studii s lithiem a kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním proti
placebu a kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním u dospělých pacientů s akutní mánií byl
pozorován vyšší výskyt extrapyramidových příhod (zvláště třes), somnolence a zvýšení
tělesné hmotnosti ve skupině s lithiem ve srovnání s placebovou skupinou (viz bod 5.1).

Při současném podávání natrium-valproátu a kvetiapinu nedochází ke klinicky významné
změně farmakokinetiky obou léčiv. Retrospektivní studie u dětí a dospívajících, kterým byl
podáván valproát, kvetiapin nebo obě léčiva, odhalila, že se zvýšil výskyt leukopenie a
neutropenie ve skupině s kombinační léčbou ve srovnání s léčbou v monoterapii.

Interakční studie s běžně používanými kardiovaskulárními léčivy nebyly provedeny.

Opatrnosti je třeba v případech, kdy se kvetiapin podává současně s léčivy, která mění
elektrolytovou rovnováhu nebo prodlužují QT interval.

U pacientů užívajích kvetiapin byly hlášeny falešně pozitivní výsledky vyšetření enzymovou
imunoesejí pro methadon a tricyklická antidepresiva. Doporučuje se potvrdit nejisté výsledky
imunoeseje vhodnou chromatografickou metodou.