Grepid

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 44 000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických studií, včetně více než 12 000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku nebo déle.
Klopidogrel 75 mg/den ve studii CAPRIE byl celkově srovnatelný s ASA 325 mg/den , bez ohledu na
věk, pohlaví a rasu. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE,
CLARITY a COMMIT a ACTIVE-A jsou uvedeny níže. Mimo zkušeností z klinických hodnocení
byly nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických studií i po uvedení přípravku na trh, kdy
bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

V CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence jakéhokoli
krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i ASA.

V CURE nedošlo při užívání klopidogrelu plus ASA k žádnému zvýšení incidence velkých/závažných
krvácení během 7 dnů po operaci koronárního bypassu u pacientů, jimž bylo přerušeno podávání
klopidogrelu více než 5 dní před operací. U pacientů, kterým byl během 5 dnů před operací bypassu
klopidogrel podáván, byla frekvence výskytu krvácivých příhod 9,6% u klopidogrelu plus ASA a
6,3% u placeba plus ASA.

V CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem plus
ASA oproti skupině léčené placebem plus ASA. Incidence závažného/velkého krvácení byla u obou
skupin podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle
vstupních charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

V COMMIT byl celkový počet velkých/významných mimocerebrálních krvácení a počet krvácení do
mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii ACTIVE-A byl výskyt velkého krvácení vyšší ve skupině léčené klopidogrelem + ASA, než
ve skupině s placebem + ASA převážně extrakraniální původ s placebem + ASAV případě intrakraniálního krvácení byl větší výskyt zaznamenán ve skupině léčené klopidogrelem +
ASA ve srovnání se skupinou, jíž bylo podáváno placebo + ASA statisticky významný rozdíl mezi skupinami nebyl zaznamenán ve výskytu fatálního krvácení ve skupině klopidogrel + ASA a 0,7 % ve skupině placebo + ASA
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
včetně závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická
purpura bod 4.4anemie,
pancytopenie,
agranulocytóza, těžká
trombocytopenie,
získaná hemofilie A,
granulocytopenie,
anemie
Srdeční poruchy Kounisův syndrom
alergická angina /
alergický infarkt
myokarduhypersenzitivní
reakce na
klopidogrel*
Poruchy
imunitního
systému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní reakce
zkřížená
přecitlivělost na
thienopyridiny je tiklopidin,
prasugrel4.4autoimunitní
syndrom, který může
vést k těžké
hypoglykémii,
zejména u pacientů
s podtypem HLA
DRA4 japonské populacePsychiatrické
poruchy
Halucinace,
zmatenost
Poruchy
nervového
systému
Intrakraniální
krvácení některých
fatálních
případůhlavy, parestezie,
závratě
Poruchy chuti,
ageuzie
Poruchy oka Oční krvácení spojivky, oka,
retiny
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Cévní poruchy Hematomy Závažné krvácení,
krvácení z
operačních ran,
vaskulitida,
hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe Krvácení do
dýchacího traktu
krváceníbronchospasmus,
intersticiální
pneumonie,
eozinofilní
pneumonie
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení,
průjem, bolesti
břicha a
dyspepsie
Žaludeční a
duodenální vřed,
gastritida,
zvracení,
nevolnost, zácpa,
flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální a
retroperitoneální
krvácení s fatálními
následky,
pankreatitida,
kolitida ulcerózní nebo
lymfocytární
kolitidyPoruchy jater a
žlučových cest
Akutní jaterní
selhání, hepatitida,
abnormální výsledky
jaterních testů
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Podlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní dermatitida
nekrolýza, Stevens-
Johnsonův syndrom,
erythema multiforme,
akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza angioedém, syndrom
lékem indukované
přecitlivělosti,
vyrážka po podání
léku s eozinofilií a
systémovými
příznaky erythematózní nebo
exfoliativní vyrážka,
kopřivka, ekzém,
lichen planus
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Muskuloskeletální
krvácení artralgie, artritida,
myalgie
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo*
Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie Glomerulonefritida,
zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Krvácení v místě
vpichu
Horečka
Laboratorní
vyšetření

Prodloužení doby
krvácivosti,
snížený počet
neutrofilů,
snížený počet
destiček

* Údaje týkající se klopidogrelu s frekvencí „není známo“

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.