Giotrif

Souhrn bezpečnostního profilu
Typy nežádoucích účinků byly obecně spojeny sinhibičním mechanismem účinku afatinibu na
receptor EGFR. Souhrn všech nežádoucích účinků je uveden vtabulce2. Nejčastějšími nežádoucími
účinky byly průjem anežádoucí účinkyse vztahem ke kůži aparonychie častých nežádoucích účinků.
Upacientůléčených jednou denně přípravkem GIOTRIF vdávce 40mgse snížení dávky zdůvodu
nežádoucích účinků vyskytlo u57% pacientůvklinickém hodnoceníLUX-Lung3 au25% pacientů
vhodnoceníLUX-Lung8. Vysazení léčby zdůvodu nežádoucíchúčinků průjmuavyrážky/akné bylo
1,3%,respektive 0%vklinickém hodnoceníLUX-Lung3 a3,8%,respektive 2,0% vklinickém
hodnoceníLUX-LungNežádoucí účinkypodobné ILD byly hlášeny u0,7% pacientů léčených afatinibem. Hlášeny byly
bulózní, puchýřnaté aexfoliativní kožní projevy, včetně vzácných případů podezření na
Stevensův-Johnsonův syndromči toxickou epidermální nekrolýzu, ikdyž vtěchto případech byla
možná alternativní etiologie Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka2 shrnuje četnosti nežádoucích účinků ze všech klinických hodnoceníNSCLCazkušeností
sdenním podáváním přípravku GIOTRIF vdávce 40mg nebo 50mg ve formě monoterapiepo
uvedení přípravku na trh. Pro klasifikaci nežádoucích účinků podle četnosti se užívají následující
termíny: velmi časté uvedeny vpořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka2: Přehled nežádoucích účinků podle kategorie četnosti
Orgánový systémVelmi častéČastéMéně častéVzácné
Infekce ainfestaceParonychie1Cystitida
Poruchy
metabolismu
avýživy
Sníženáchuť
kjídlu
Dehydratace
Hypokalemie
Poruchy
nervového
systému
Dysgeuzie
Poruchy okaKonjunktivitida
Suché oko
Keratitida
Respirační, hrudní
amediastinální
poruchyEpistaxeRinorea
Intersticiální
plicní
onemocnění
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Stomatitida2Nauzea
Zvracení
Dyspepsie
Cheilitida
Pankreatitida
Gastrointestinální
perforace
Poruchy jater
ažlučových cest
Zvýšení
alaninaminotransferázy
Zvýšení
aspartátaminotransferázy
Poruchy kůže
apodkožnítkáněVyrážka3Akneiformní
dermatitidaPruritusSuchá kůžeSyndrom palmoplantární
erytrodysestezie
PoruchynehtuStevensův-
Johnsonův
syndromToxická
epidermální
nekrolýzaPoruchy svalové
akosterní soustavy
apojivové tkáně
Svalové spasmy
Poruchy ledvin
amočových cest
Porucha funkce
ledvin/renální selhání
Celkové poruchy
areakce vmístě
aplikace
Pyrexie
VyšetřeníSníženítělesnéhmotnosti
1Zahrnuje paronychii, infekcinehtu, infekcinehtového lůžka
2Zahrnuje stomatitidu, aftózní stomatitidu, zánět sliznice, ulceraciúst, eroziústní sliznice, slizniční erozi,
ulceracisliznice
3Zahrnuje skupinu preferovaných termínů vyrážky
4Zahrnuje akné, pustulózní akné, akneiformní dermatitidu
5Zahrnuje pruritus, generalizovaný pruritus
6Zahrnuje suchou kůži, popraskanou kůži
7Na základě zkušeností získaných po uvedení přípravku na trh
8Zahrnuje poruchynehtu, onycholýzu, toxicképoškozenínehtu, onychoklazi, zarůstánínehtu, dolíčkování
nehtu, onychomadézu, změnubarvy nehtu, dystrofii nehtu, rýhovánínehtuaonychogryfózu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Velmi časté nežádoucí účinky, které se vklinickém hodnoceníLUX-Lung3aLUX-Lung7upacientů
léčených přípravkem GIOTRIF vyskytly nejméně v10%, jsou vtabulkách3a4shrnuty podle
obecných kritérií stupně toxicity Národního onkologického ústavu NCI-CTC Institute-Common Toxicity CriteriaTabulka3: Velmi časté nežádoucí účinkyvklinickém hodnoceníLUX-LungGIOTRIF
n=pemetrexed/
cisplatina
n=Stupeň dle NCI-CTC Jakýkoliv
stupeň
34Jakýkoliv
stupeň
Preferovaný termín MedDRA%%%%%%
Infekce ainfestace
Paronychie157,611,Poruchy metabolismu avýživy
Sníženáchuťkjídlu20,53,1053,22,Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Epistaxe13,1000,90,Gastrointestinální poruchy
Průjem95,214,4015,Stomatitida269,98,30,413,50,Cheilitida12,2000,Poruchy kůže apodkožnítkáně
Vyrážka370,31406,Akneiformní dermatitida434,92,Suchá kůže529,70,401,Pruritus619,20,400,900Vyšetření
Sníženítělesnéhmotnosti10,5009,1Zahrnuje paronychii, infekcinehtu, infekcinehtového lůžka
2Zahrnuje stomatitidu, aftózní stomatitidu, zánět sliznice, ulceraciúst, eroziústní sliznice, slizniční erozi,
ulceracisliznice
Zahrnuje skupinu preferovaných termínů vyrážky
Zahrnuje akné, pustulózní akné, akneiformní dermatitidu
Zahrnuje suchou kůži, popraskanou kůži
Zahrnuje pruritus, generalizovaný pruritus
Tabulka4: Velmi časté nežádoucí účinky vklinickém hodnoceníLUX-LungGIOTRIF
n=gefitinib
n=Stupeň dle NCI-CTCJakýkoliv
stupeň
34Jakýkoliv
stupeň
Preferovaný termín MedDRA%%%%%%
Infekce ainfestace
Paronychie157,51,9017,00,Cystitida211,31,307,51,30,Poruchy metabolismu avýživy
Sníženáchuťkjídlu27,51,3024,51,Hypokalemie310,62,51,35,71,Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Rinorea419,4007,Epistaxe18,1008,Gastrointestinální poruchy
Průjem90,613,80,664,23,Stomatitida564,44,4027,Nauzea25,61,3027,71,Zvracení19,40,6013,82,Dyspepsie10,0008,Poruchy jater ažlučových cest
Zvýšeníalaninaminotransferázy11,30027,78,80,Poruchy kůže apodkožnítkáně
Vyrážka680,07,5067,93,Suchá kůže32,50039,Pruritus725,60025,Akneiformní dermatitida823,81,9032,10,Celkové poruchy areakce vmístě aplikace
Pyrexie13,8006,Vyšetření
Sníženítělesnéhmotnosti10,00,605,70,1Zahrnuje paronychii, infekcinehtu, infekcinehtového lůžka
2Zahrnuje cystitidu, infekcimočových cest
3Zahrnuje hypokalemii, sníženou hladinu draslíku vkrvi
4Zahrnuje rinoreu, nosní zánět
5Zahrnuje stomatitidu, aftózní stomatitidu, zánět sliznice, ulceraciúst, slizniční erozi
Zahrnuje skupinu preferovaných termínů vyrážky
Zahrnuje pruritus, generalizovaný pruritus
8Zahrnuje akneiformní dermatitidu, akné
Abnormality testůfunkce jate
Upacientů užívajících přípravek GIOTRIF 40mgbyly pozorovány abnormality testů funkce jater
Stupeň2 u<8% pacientů léčených tímto léčivým přípravkem. Stupeň3 se vyskytl u<4% pacientů léčených přípravkem GIOTRIF Popis vybraných nežádoucích účinků
Vtabulce5 jsou podle stupně závažnosti dle obecných kritérií stupně toxicity Národního
onkologického ústavu časté nežádoucí účinky, které se vklinickém hodnoceníLUX-Lung8 vyskytly unejméně 10%
pacientů léčených přípravkem GIOTRIF.
Tabulka5: Velmi časté nežádoucí účinky vklinickém hodnoceníLUX-LungGIOTRIF
n=erlotinib
n=Stupeň dle NCI-CTCJakýkoliv
stupeň
34Jakýkoliv
stupeň
Preferovaný termín MedDRA%%%%%%
Infekce ainfestace
Paronychie111,00,505,10,Poruchy metabolismu avýživy
Sníženáchuťkjídlu24,73,1026,12,Gastrointestinální poruchy
Průjem74,79,90,841,33,00,Stomatitida230,14,1010,60,Nauzea20,71,5016,21,00,Poruchy kůže apodkožní tkáně
Vyrážka360,75,4056,78,Akneiformní dermatitida414,01,3018,02,*Uvedeny jsou četnosti výskytu nežádoucích účinkůbez ohledu na příčinu jejich vzniku
1Zahrnuje paronychii, infekcinehtu, infekcinehtového lůžka
2Zahrnuje stomatitidu, aftózní stomatitidu, zánět sliznice, ulceraciúst, eroziústní sliznice, slizniční erozi,
ulceracisliznice
Zahrnuje skupinu preferovaných termínů vyrážky
Zahrnuje akné, pustulózní akné, akneiformní dermatitidu
Abnormality testůfunkce jate
Upacientů užívajících přípravek GIOTRIF 40mg byly pozorovány abnormality testů funkce jater
Stupeň2 zvýšení ALT se vyskytl u1% astupeň3 zvýšení u0,8% pacientů léčených přípravkem
GIOTRIF Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.