Extavia

Žádné cílené klinické nebo farmakokinetické studie nebyly u dětí nebo dospívajících provedeny.
Avšak omezená publikovaná data naznačují, že bezpečnostní profil u dospívajících ve věku od
12 do 17 let dostávajících obden dávku 8 milionů IU přípravku Extavia subkutánně je podobný
jako u dospělých lidí. O podávání přípravku Extavia dětem ve věku do 12 let nejsou dostupné
žádné údaje, a proto by přípravek Extavia neměl být u této skupiny pacientů používán.

Způsob podání

Rekonstituovaný roztok má být podáván podkožně obden.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na přirozený či rekombinantní interferon beta, na lidský albumin nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
− Pacienti trpící závažnou depresivní poruchou a/nebo suicidálními myšlenkami body 4.4 a 4.8− Pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat
název podaného přípravku a číslo šarže.

Poruchy imunitního systému

Podávání cytokinů pacientům s již dříve existující monoklonální gamapatií bylo spojeno
s rozvojem syndromu systémového kapilárního průsaku s příznaky podobnými šoku a majícímu
za následek smrt.

Gastrointestinální poruchy

Při užívání přípravku Extavia byly pozorovány případy pankreatitidy, často spojené
s hypertriacylglycerolemií.

Poruchy nervového systému

Přípravek Extavia by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří trpěli dříve nebo trpí nyní
depresivními poruchami, zvláště těm, u kterých se již projevily suicidální myšlenky Je známo, že deprese a suicidální myšlenky se vyskytují se zvýšenou frekvencí u pacientů
trpících roztroušenou sklerózou a ve spojitosti s použitím interferonů. Pacienty, kteří jsou léčeni
přípravkem Extavia, je třeba upozornit, že musí okamžitě hlásit svému lékaři jakékoliv známky
deprese nebo suicidálních myšlenek. Pacienty trpící depresí je třeba během léčby přípravkem
Extavia pečlivě sledovat a náležitě léčit. Případné přerušení léčby přípravkem Extavia by mělo
být zváženo
Přípravek Extavia by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří mají v anamnéze záchvaty
křečí, pacientům léčeným antiepileptiky a zejména pacientům s epilepsií, jejichž nemoc není
antiepileptiky adekvátně kontrolována
Tento léčivý přípravek obsahuje lidský albumin, a proto představuje možné riziko přenosu
virových onemocnění. Riziko přenosu Creutzfeld-Jacobovy nemoci
Laboratorní vyšetření

Doporučuje se pravidelně provádět funkční vyšetření štítné žlázy u pacientů s dysfunkcí štítné
žlázy v anamnéze, nebo pokud existuje klinická indikace.

K běžně požadovanému laboratornímu vyšetření u pacientů s roztroušenou sklerózou se
doporučuje provést kompletní rozbor krve a stanovení diferenciálního počtu bílých krvinek,
stanovení krevních destiček, chemického složení krve, včetně jaterních testů aspartátaminotransferáza/ sérová glutamátoxalacetátransamináza sérová glutamátpyruváttransamináza přípravkem Extavia a v pravidelných intervalech po zahájení léčby, následně pak v pravidelných
intervalech po vymizení klinických příznaků.

U pacientů s anémií, trombocytopenií nebo leukopenií je nezbytné intenzivnější sledování celkového počtu krvinek s diferenciálním počtem bílých
krvinek a počtu destiček. U pacientů, u nichž dojde ke vzniku neutropenie, by sledování mělo být
přísnější kvůli riziku horečky či infekce. Byly hlášeny případy trombocytopenie s výrazným
poklesem počtu krevních destiček.

Poruchy jater a žlučových cest

V klinických studiích se u pacientů léčených přípravkem Extavia velmi často vyskytlo
asymptomatické zvýšení sérových transamináz, ve většině případů bylo mírné a přechodné. Jako
u jiných interferonů beta, byly u pacientů léčených přípravkem Extavia vzácně uváděny případy
závažného poškození jater, včetně jaterního selhání. Nejzávažnější případy se vyskytovaly často u
pacientů, kteří byli vystaveni jiným léčivým přípravkům nebo látkám se známou spojitostí
s hepatotoxicitou nebo v přítomnosti chorobných stavů závažná infekce a sepse, abusus alkoholu
U pacientů by měly být sledovány známky jaterního poškození. Zvýšení sérových transamináz je
důvodem k pečlivému monitorování a vyšetření. Je-li zvýšení hladin signifikantní nebo je-li
spojeno s klinickými příznaky, jako je například žloutenka, mělo by se zvážit přerušení léčby
přípravkem Extavia. Nejsou-li klinické projevy poškození jater, lze po úpravě hladin jaterních
enzymů zvážit obnovení terapie při řádném průběžném sledování jaterních funkcí.

Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura hemolyticko-uremický syndrom patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy týkající se centrální
nervové soustavy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát dehydrogenázy
Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další kontrolu počtu
krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. U přípravků s
interferonem beta byly navíc hlášeny případy HA nesouvisející s TMA, včetně imunitní HA.
Byly hlášeny život ohrožující a smrtelné případy. Případy TMA a/nebo HA byly hlášeny
v různých časových bodech během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po
zahájení léčby interferonem beta. Jestliže je diagnostikována TMA a/nebo HA a je podezření na
souvislost s podáním přípravku Extavia, je třeba okamžitě zahájit léčbu výměnu plazmy
Poruchy ledvin a močových cest

Při podávání interferonu beta je třeba zachovávat opatrnost a pečlivě sledovat pacienty se
závažnou poruchou funkce ledvin.

Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokální segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu v různých časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby
interferonem beta. Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např.
edém, proteinurii a poruchy funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění
ledvin. Je vyžadována rychlá léčba nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby
přípravkem Extavia.

Srdeční poruchy

Také při podávání přípravku Extavia pacientům, kteří mají preexistující srdeční onemocnění, je
třeba opatrnosti. Pacienti s již existujícím signifikantním srdečním onemocněním, například s
kongestivním srdečním selháváním, s onemocněním koronárních artérií nebo s arytmií, by měli
být sledováni z hlediska případného zhoršování jejich kardiálních funkcí, zejména při zahájení
léčby přípravkem Extavia.

I když Extavia nemá žádnou známou přímo působící kardiální toxicitu, příznaky syndromu
připomínajícího chřipku spojované s beta interferony mohou být stresujícím faktorem u pacientů
s již dříve existujícím signifikantním kardiálním onemocněním. Po uvedení na trh byly velmi
vzácně popsány případy dočasného zhoršení kardiálních funkcí spojené se zahájením léčby
přípravkem Extavia u pacientů s již dříve existujícím srdečním onemocněním.

Byly hlášeny případy kardiomyopatie, dojde-li k jejímu výskytu a existuje-li podezření na
souvislost s přípravkem Extavia, léčba by měla být ukončena.

Hypersenzitivní reakce

Mohou se objevit závažné hypersenzitivní reakce bronchospasmus, anafylaxe a kopřivkaměla být přerušena a měl by být zahájen odpovídající lékařský zásah.

Reakce v místě injekce

U pacientů léčených přípravkem Extavia byly hlášeny reakce v místě injekce, včetně infekce
v místě injekce a nekrózy v místě injekce rozsáhlá a může postihnout i svalové fascie společně s tukovou tkání, a proto může způsobit
vznik jizvy. Někdy je třeba odstranit mrtvou tkáň z rány, méně často je nutné provést
transplantaci kožního štěpu. Zhojení může trvat až 6 měsíců.

Jestliže u pacienta dojde k jakémukoliv porušení kůže, které může být spojeno například s
otokem či vytékáním tekutiny z místa vpichu, pacient by měl být poučen, aby o tom informoval
svého lékaře předtím, než bude v injekčním podávání přípravku Extavia pokračovat.

Má-li pacient vícečetné léze, léčba přípravkem Extavia by měla být přerušena, dokud nedojde ke
zhojení. Pacient s jednou lézí může pokračovat v léčbě přípravkem Extavia v případě, že nekróza
není příliš rozsáhlá, protože u některých pacientů došlo ke zhojení nekrózy v místě injekce i bez
přerušení léčby přípravkem Extavia.

Pro minimalizaci rizika infekce a nekrózy v místě injekce je třeba upozornit pacienty na to, aby:
− používali aseptickou injekční techniku,
− obměňovali místa injekčního vpichu po každé dávce.

Výskyt reakcí v místě injekce může být snížen při použití autoinjektoru. V pivotní studii pacientů
s jedinou klinickou příhodou připomínající roztroušenou sklerózu byl u většiny pacientů použit
autoinjektor. Reakce v místě injekce a nekrózy v místě injekce byly v této studii pozorovány
méně často než v jiných pivotních studiích.

Postup při aplikaci samotným pacientem je třeba pravidelně kontrolovat, zvláště pokud se
vyskytnou reakce v místě injekce.

Imunogenita

Jako u všech terapeutických proteinů, i v tomto případě existuje možnost imunogenity. Vzorky
séra v kontrolovaných klinických studiích byly odebírány každé 3 měsíce ke sledování vývoje
protilátek proti přípravku Extavia.

V různých kontrolovaných klinických studiích došlo u 23 % až 41 % pacientů ke vzniku sérové
neutralizační aktivity proti interferonu beta-1b potvrzené nálezem nejméně dvou po sobě
následujících pozitivních titrů. U 43 % až 55 % těchto pacientů došlo ke konverzi na stabilní
negativní stav protilátek následujícího období sledování příslušných studií.

Rozvoj neutralizační aktivity je spojen se snížením účinnosti jen s ohledem na množství relapsů.
Některé analýzy naznačují, že tento efekt může být výraznější u pacientů s vyšším titrem
neutralizační aktivity.

Ve studii s pacienty s jedinou klinickou příhodou připomínající roztroušenou sklerózu byla
neutralizační aktivita, měřená každých 6 měsíců, pozorována nejméně jednou u 32 % pacientů okamžitě léčených přípravkem Extavia; z nichž se na základě posledního dostupného
vyšetření během pětiletého období vrátilo 60 % této doby byl rozvoj neutralizační aktivity spojen s významným vzrůstem počtu nových aktivních
lézí a objemu T2 lézí při zobrazení magnetickou rezonancí. Nicméně toto nemusí být spojeno se
snížením klinické účinnosti sklerózy [CDMS], dobu do potvrzení progrese EDSS a výskytu relapsu
S rozvojem neutralizační aktivity nebyly spojeny žádné nové nežádoucí účinky.

In vitro byla prokázána zkřížená interakce mezi přípravkem Extavia a přirozeným interferonem
beta. Toto testování však neproběhlo in vivo a jeho klinický význam je nejistý.

Údaje získané od pacientů, u kterých došlo k rozvoji neutralizační aktivity a kteří dokončili léčbu
přípravkem Extavia, jsou nepříliš četné a neprůkazné.

Rozhodnutí v léčbě pokračovat nebo ji ukončit by mělo být založeno na klinické aktivitě
onemocnění spíše než na stavu neutralizační aktivity.

Pomocné látky

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.

Osoby citlivé na latex

Odnímatelná krytka hrotu předplněné injekční stříkačky Extavia obsahuje derivát přírodního
latexu. Ačkoli krytka neobsahuje latex, bezpečné použití předplněné injekční stříkačky Extavia u
jedinců citlivých na latex nebylo hodnoceno, a tak potenciální riziko alergické reakce nelze zcela
vyloučit.