Estrahexal 25

Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích a hlášené na základě postmarketingových
zkušeností jsou uvedeny v souladu se systémem MEDRA. V každé třídě orgánového systému jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence výskytu, od nejčastějších sestupně k nejméně častým.
V každé skupině frekvencí jsou pak nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti. Dále je
pro jednotlivé skupiny frekvencí uvedena charakteristika podle této konvence (CIOMS III):
Velmi časté ( ≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Závažné nežádoucí účinky spojené s používání hormonální substituční terapie jsou též uvedeny
v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky, které byly hlášeny u uživatelek hormonální substituční
terapie (HRT) dle tříd orgánových systémů dle MedDRA.


Třídy
orgánových
systémů
Časté
(> 1/100, <
1/10)
Méně
časté
(> 1/1000,
< 1/100)
Vzácné
(< 1/1000)
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Není známo
(z
dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Karcinom
prsu

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenz
itivní
reakce
Anafylaktoid
ní reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšení či
snížení
tělesné
hmotnosti

Psychiatrické
poruchy
Deprese Úzkost,
snížení libida
nebo zvýšení
libida
Nervozita,
afektivní
labilita
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
Závrať Migréna
Poruchy oka Poruchy
zraku
Nesnášenlivost
kontaktních
čoček

Srdeční
poruchy
Palpitace
Cévní poruchy

Embolie,
hypertenze,
žilní varixy
(včetně
exacerbací)

Gastrointestiná
lní poruchy
Bolest
břicha,
nauzea,
abdominální
distenze
Dyspepsie Nadýmání,
zvracení
Abnormální
hodnoty
jaterních
testů,
cholestatická
žloutenka
Cholelitiáza
, průjem,
poruchy
žlučníku

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
svědění
Erythema
nodosum,
kopřivka







Hirsutismus,
akné
Kontaktní
dermatitida,
poruchy
pigmentace,
generalizova
ný pruritus,
generalizovas
ný exantém
Alopecie,
chloasma

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalové křeče Bolesti
končetin

Bolesti
v zádech
Poruchy
reprodukčního
systému a
prsou
Děložní/vag
inální
krvácení
včetně
špinění
Bolest
prsou,
citlivost
prsou
Dysmenorea,
vaginální
výtok,
syndrom
připomínající
premenstruační
syndrom
Zvětšení prsů
Hyperplazie
endometria,
leiomyom
uteru
Celkové
poruchy a
lokální reakce
po podání
Reakce
v místě
aplikace
Edém Únava, zvýšení
nebo snížení
tělesné
hmotnosti

K popisu některých reakcí se používá nejvhodnější termín dle MedDRA a jeho synonyma a
související stavy.

Riziko karcinomu prsu

o U žen užívajících kombinovanou léčbu estrogenem a progestagenem po dobu přesahující let bylo hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnózy karcinomu prsu.
o Zvýšení rizika u žen léčených samotným estrogenem je výrazně nižší než riziko pozorované
u pacientek užívajících kombinace estrogen-progestagen.
o Míra rizika závisí na délce užívání (viz bod 4.4.).
o Dále jsou uvedeny odhady absolutního rizika založené na výsledcích největšího
randomizovaného, placebem kontrolovaného hodnocení (studie WHI) a největší
metaanalýzy prospektivních epidemiologickéých studií.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií
Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI (kg/m2)

Věk při
zahájení
HRT
(roky)
Incidence na 1000 žen,
které nikdy neužívaly,
v pětiletém období HRT
(50-54 let)*
Poměr rizik Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT
po pětiletém období
HRT obsahující samotný estrogen
50 13,3 1,2 2, Kombinace estrogen-progestagen
50 13,3 1,6 8, * Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).

Pozn.: Vzhledem k tomu, že se profil incidence karcinomu prsu liší v jednotlivých
zemích EU, bude se také počet dodatečných případů karcinomu prsu úměrně lišit.

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI
27 (kg/m2)

Věk při zahájení
HRT (roky)
Incidence na žen, které nikdy
Poměr rizik Další případy
na 1000 žen,
neužívaly HRT, v
desetiletém období
(50-59 let)*
které užívaly
HRT po
destiletém
období
HRT obsahující samotný estrogen
50 26,6 1,3 7,Kombinace estrogen-progestagene
50 26,6 1,8 20,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn: Vzhledem k tomu, že se profil incidence karcinomu prsu liší v jednotlivých
zemích EU, bude se také počet dodatečných případů karcinomu prsu úměrně lišit.

Americká studie WHI – Dodatečné riziko vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání

Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a 95% CI Další případy na 1000 žen,
které
užívaly HRT v pětiletém
období
(95% CI)
Samotné estrogeny (CEE)
50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6 - 0)* estrogen + progestogen (CEE+MPA) §
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) +4 (0 - 9)
*3 Studie WHI u žen bez dělohy, u nichž se neprojevilo zvýšení rizika karcinomu prsu.
§ Když se analýza omezila na ženy, které před vstupem do studie neužívaly HRT, nebylo
patrné žádné zvýšení rizika v průběhu prvních 5 let léčby, po 5 letech bylo riziko vyšší než
u žen, které HRT neužívaly.

Riziko karcinomu endometria

Postmenopauzální ženy s dělohou

Riziko karcinomu endometria je přibližně 5 na každých 1000 žen s dělohou, které nepoužívají
HRT.
U žen s dělohou se používání HRT obsahující samotný estrogen nedoporučuje, protože zvyšuje
riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4.). V závislosti na délce užívání samotného estrogenu a na
dávce estrogenu se zvýšení rizika karcinomu endometria v epidemiologických studiích pohybovalo
od 5 do 55 dalších případů diagnostikovaných na každých 1000 žen ve věku od 50 do 65 let.

Doplněním léčby samotným estrogenem o progestagen po minimální dobu 12 dní v každém cyklu
lze zvýšení tohoto rizika zabránit. Pětileté užívání kombinované (sekvenční či kontinuální) HRT ve
studii Million Women Study nezvýšilo riziko karcinomu endometria (RR 1,0 (0,8-1,2)).


Riziko karcinomu ovarií
Užívání HRT obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s
mírně zvýšeným rizikem diagnozy karcinomu ovarií (viz bod 4.4). Podle metaanalýzy epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HRT, zvýšené riziko
karcinomu ovarií oproti ženám, které HRT nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,31–1,56). U žen ve
věku 50–54 let, které užívaly HRT po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na 2 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HRT neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko žilního tromboembolismu
HRT je spojována s 1,3-3násobně zvýšeným relativním rizikem vzniku žilního tromboembolismu
(VTE), tj. trombózy hlubokých žil nebo plicní embolie. Výskyt takové příhody je pravděpodobnější
v prvním roce užívání hormonální léčby (viz bod 4.4.). Výsledky studií WHI jsou uvedeny v
následující tabulce:

Studie WHI – Dodatečné riziko VTE při pětiletém užívání
Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve
skupině užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%
CI
Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT
Samotný perorální estrogen*50-59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 - 10)
Perorální kombinace estrogen-progestagen
50-59 4 2,3 (1,2 - 4.3) 5 (1 - 13)
*4 Studie u žen bez dělohy.

Riziko choroby věnčitých tepen:

o Riziko vzniku choroby věnčitých tepen u žen ve věku nad 60 let užívajících HRT obsahující
kombinaci estrogen-progestagen se mírně zvyšuje (viz bod 4.4.).

Riziko ischemické mozkové příhody:

o Léčba samotným estrogenem a kombinací estrogen + progestagen je spojována až s
1,5násobným zvýšením relativního rizika vzniku ischemické mozkové příhody. Riziko
hemoragické mozkové příhody se během léčby HRT nezvyšuje.
o Toto relativní riziko nezávisí na věku ani na délce užívání, ale protože vstupní riziko do
značné míry na věku závisí, bude se celkové riziko vzniku mozkové příhody u žen
užívajících HRT s přibývajícím věkem zvyšovat, viz bod 4.4.

Kombinované studie WHI – Dodatečné riziko vzniku ischemické mozkové příhody*5 při pětiletém
užívání.

Věkové
rozmezí
(roky)
Incidence na 1000 žen ve skupině
užívající placebo
po dobu 5 let
Poměr rizik a
95%
CI
Další případy na 1000 žen,
které užívaly HRT
50-59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)
*5 Bez rozlišení mezi ischemickou a hemoragickou mozkovou příhodou.

V souvislosti s některými postupy kombinované terapie estrogenem a gestagenem byly hlášeny
další nežádoucí účinky:
- Benigní i maligní estrogen-dependentní novotvary, např. karcinom endometria
- Venózní trombózy a embolie, např. trombóza hlubokých žil dolní končetiny nebo pánevních žil
a plicní embolie
- Mozková cévní příhoda
- Infarkt myokardu
- Pravděpodobnost demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4.)
- Suché oči
- Změny složení slz
- Poruchy kůže a podkoží: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární
purpura
- Onemocnění žlučníku

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.