Esogno

Absorpce
Po perorálním podání se eszopiklon rychle absorbuje. Maximální plasmatické koncentrace je dosaženo
během 1 hodiny po perorálním podání.

Distribuce
Strana 10 (celkem 12)
Eszopiklon se slabě váže na bílkoviny krevní plazmy (52-59 %). Proto je nepravděpodobné, že by
dispozice eszopiklonu byla ovlivněna lékovou interakcí způsobenou vazbou na bílkoviny krevní
plasmy. Poměr eszopiklonu v krvi a plasmě je menší než jedna, což naznačuje, že není selektivně
vychytáván erytrocyty.

Metabolismus
Po perorálním podání se eszopiklon intenzivně metabolizuje oxidací a demetylací. Primárním
plasmatickým metabolitem je (S)-zopiklon-N-oxid a (S)-N-desmetylzopiklon.
Podle in vitro studií se na metabolismu eszopiklonu podílí enzymy CYP3A4 a CYP2E1. V in vitro
studiích s lidskými hepatocyty nebyla zjištěna inhibice enzymů CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 a 3A4 eszopiklonem. U člověka došlo při současném podávání s ketokonazolem ke zvýšení
expozice eszopiklonu. Očekává se, že silný induktor CYP3A4 sníží systémovou expozici eszopiklonu.


Eliminace
Po perorálním podání je průměrný poločas eszopiklonu t1/2 přibližně 6 hodin. Až 75 % perorální dávky
racemického eszopiklonu se vylučuje zejména ve formě metabolitů močí. Podobný eliminační profil se
očekává i pro eszopiklon, S-izomer racemického zopiklonu. Méně než 10 % perorálně podané dávky
eszopiklonu se vylučuje močí v nezměněné formě.

Vliv jídla
U zdravých dospělých podání eszopiklonu po tučném jídle nemělo za následek žádné změny AUC,
došlo ke snížení průměrné Cmax o 21 % a opoždění tmax přibližně o 1 hodinu. Poločas zůstal
nezměněný, přibližně 6 hodin. Účinek eszopiklonu na nástup spánku může být mírně opožděný, pokud
se užívá s nebo ihned po tučném nebo těžkém jídle.

Linearita/non-linearita
U zdravých dobrovolníků se eszopiklon při podání jednou denně nekumuluje a expozice je závislá na
dávce v rozmezí 1 – 6 mg.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Ve srovnání s mladšími dospělými osobami dochází u subjektů ve věku 65 let a starších ke zvýšení
expozice o 41 % (AUC) a k mírně prodloužené eliminaci eszopiklonu (t1/2 přibližně 9 hodin). Cmax byla
nezměněná. Proto u starších osob se nesmí překročit dávka 2 mg.

Pohlaví
Farmakokinetika eszopiklonu u mužů a žen je podobná.

Etnická příslušnost
Zdá se, že farmakokinetika je u všech etnických skupin podobná.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika dávky 2 mg byla hodnocena u subjektů s lekou, středně těžkou a těžkou poruchou
funkce jater a porovnána se zdravými dobrovolníky. Expozice eszopiklonu byla 2krát vyšší u pacientů
s těžkou poruchou než u zdravých dobrovolníků. Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax) a čas
jejího výskytu (tmax) se nezměnil. Eszopiklon je kontraindikovaný u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater. U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba dávku upravovat.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika eszopiklonu byla hodnocena u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou
funkce ledvin. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky se expozice (AUC) u subjektů s těžkou
poruchou funkce ledvin zvýšila o 47 %. Maximální doporučená dávka eszopiklonu u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin 2 mg. U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není
třeba dávku upravovat.