ESOGNO -

Strana 1 (celkem 12)
Sp. zn. sukls260995/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Esogno 1 mg potahované tablety
Esogno 2 mg potahované tablety
Esogno 3 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Esogno 1 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje eszopiclonum 1 mg.
Esogno 2 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje eszopiclonum 2 mg.
Esogno 3 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje eszopiclonum 3 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Esogno 1 mg potahované tablety
Světle modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým označením „1“ na jedné straně a
o průměru přibližně 6,5 mm.
Esogno 2 mg potahované tablety
Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým označením „2“ na jedné straně a o průměru
přibližně 6,5 mm.
Esogno 3 mg potahované tablety
Modré, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým označením „3“ na jedné straně a
o průměru přibližně 6,5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Esogno je určen k léčbě insomnie u dospělých, obvykle ke krátkodobé léčbě.
Benzodiazepiny nebo látky podobné benzodiazepinům jsou indikovány pouze v případě, pokud je
porucha závažná, výrazně omezující nebo způsobuje jedinci extrémní potíže.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:
Dospělí: Doporučená úvodní dávka je 1 mg. Pokud je třeba, může se dávka zvýšit na 2 mg nebo 3 mg.
Doporučuje se užívat nejnižší účinnou dávku eszopiklonu pro pacienta. Celková dávka eszopiklonu
nemá překročit 3 mg.

Eszopiklon je třeba užít najednou bezprostředně před ulehnutím a neužívat další dávku během téže
noci.

Strana 2 (celkem 12)
V každém případě musí být délka léčby omezena na nejkratší dobu nezbytnou pro účinnou léčbu a
neměla by překročit 4 týdny včetně období vysazování přípravku.

V určitých případech, například u pacientů s chronickou nespavostí, může být třeba léčbu prodloužit
až na maximální délku 6 měsíců (viz bod 5.1). Vzhledem k tomu, že riziko zneužití a vzniku závislosti
stoupá s délkou léčby, je třeba pacienta pravidelně kontrolovat a hodnotit jeho stav (viz bod 4.4).

Lékové interakce
U dospělých (ne starších) pacientů, kteří užívají ketokonazol nebo jiné silné inhibitory CYP3A4,
nesmí dávka překročit 2 mg. U starších pacientů, kteří užívají silné CYP3A4 inhibitory, je eszopiklon
kontraindikovaný (viz bod 4.3). Navíc při současném podávání s léčivými přípravky, které tlumí CNS,
může být třeba snížit dávku eszopiklonu (viz bod 4.5).

Zvláštní populace
Pacienti od 65 let a více:
Úvodní doporučená dávka u starších pacientů je 1 mg bezprostředně před ulehnutím. Pokud je to
indikováno, dávka může být u těchto pacientů zvýšena na 2 mg.

Doporučená dávka se nesmí překročit (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater:
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba úprava dávky (viz bod 5.2). U
pacientů s těžkou poruchou funkce jater je eszopiklon kontraindikovaný, protože může způsobit
encefalopatii (viz bod 4.3 a bod 5.2).

Porucha funkce ledvin:
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba upravovat dávku (viz bod
5.2).
Maximální doporučená dávka u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je 2 mg.

Pediatrická populace:

Eszopiklon se nesmí používat u dětí a dospívajících do 18 let (viz bod 4.3).
Bezpečnost a účinnost eszopiklonu u dětí a dospívajících nebyla stanovena.

Způsob podání:
Esogno je určeno k perorálnímu podání.
Protože mají tablety hořkou chuť, nesmí se před požitím drtit ani lámat.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku, zopiklon nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Myasthenia gravis
- Těžká respirační insuficience
- Syndrom závažné spánkové apnoe
- Těžká jaterní insuficience
- Starší pacienti, kteří současně užívají silné CYP3A4 inhibitory (viz bod 4.5)
- Děti a dospívající do 18 let

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecně
Pokud je to možné, má být stanovena příčina nespavosti. Před tím, než je předepsáno hypnotikum,
musí být léčeny vlastní příčiny nespavosti. Pokud nespavost neustoupí po 7-14 dnech léčby, může to
znamenat výskyt primární psychiatrické nebo somatické poruchy a pacient má být pravidelně pečlivě
kontrolován.

Strana 3 (celkem 12)
Chronická respirační porucha
Opatrnosti je třeba při předepisování eszopiklonu pacientům s respirační insuficiencí, neboť u
benzodiazepinů a jim podobných látek bylo prokázáno, že narušují respirační funkci.

Riziko při současném užívání s opioidy:
Současné užívání eszopiklonu a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí.
Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim
podobné látky, jako je eszopiklon, spolu s opioidy vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní
možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat eszopiklon současně s opioidy, je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby (viz také obecné doporučení dávkování v bodě
4.2).

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele (kde je to relevantní),
aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Riziko závislosti
Užívání benzodiazepinů a jim podobných látek, jako je eszopiklon, může vést k rozvoji fyzické nebo
psychické závislosti. Riziko závislosti se zvyšuje:
- s dávkou a délkou léčby
- je také větší u pacientů s psychiatrickým onemocněním v anamnéze a/nebo se závislostí na alkoholu
a lécích v anamnéze.
- u pacientů, kteří mají výraznou poruchu osobnosti.

Pokud se vyvine fyzická závislost, náhlé přerušení léčby bude doprovázeno abstinenčními příznaky.
Mezi ně patří bolest hlavy, svalů, extrémní úzkost a napětí, neklid, zmatenost a podrážděnost. V
závažných případech se mohou vyskytnout následující příznaky: derealizace, depersonalizace,
hyperakuze, parestezie končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt, halucinace nebo
epileptické záchvaty.

Pacienty, kteří potřebují prodlouženou léčbu (viz bod 4.2), je třeba pravidelně kontrolovat a
přehodnocovat u nich potenciální známky závislosti (např. užívání léčivého přípravku ve větším
množství nebo po delší dobu, než bylo zamýšleno, přetrvávající touha nebo neúspěšná snaha snížit
nebo kontrolovat užívání léčivého přípravku) a léčit podle klinické potřeby.

Vysazení
Po vysazení léčby eszopiklonem byly hlášeny příznaky z vysazení (včetně bolesti břicha, bolesti
hlavy, zvýšené chuti k jídlu a nespavosti).

Návrat nespavosti (rebound fenomén)
Po vysazení léčby eszopiklonem byl pozorován návrat nespavosti, který se projevoval prodloužením
doby do usnutí po dobu jedné nebo dvou nocí. Tyto příznaky zmizí bez lékařského zásahu. Při
vysazování přípravku je důležité, aby pacient byl informován o možnosti výskytu tohoto fenoménu,
aby se snížila úzkost, která může tyto příznaky při ukončování léčby vyvolat.

Tolerance
V klinických studiích s eszopiklonem nedošlo k rozvoji tolerance na jakýkoliv spánkový parametr
během až 6 měsíců léčby (viz bod 5.1).

Paměť a psychomotorické poškození
Benzodiazepiny a jim podobné látky, jako je eszopiklon mohou vyvolat anterográdní amnézii a
psychomotorické poškození včetně náhodných zranění a pádů. Zejména u starších pacientů při pádech
hrozí zranění, jako jsou zlomeniny kyčle.
Amnézie se obvykle objevuje několik hodin po požití léčivého přípravku. Ke snížení rizika si musí
pacient zajistit možnost nepřerušovaného spánku po dobu alespoň 8 hodin (viz bod 4.8).

Riziko ovlivnění psychomotoriky následující den včetně schopnosti řídit se zvyšuje, pokud:
Strana 4 (celkem 12)
- se eszopiklon užívá méně než 12 hodin před prováděním aktivit, které vyžadují pozornost (viz
bod 4.7)
- je užita vyšší dávka, než je doporučená dávka,
- eszopiklon se užívá současně s jinými léčivými přípravky tlumícími CNS nebo s léčivými
přípravky, které zvyšují hladinu eszopiklonu v krvi, nebo s alkoholem nebo nezákonnými
látkami (viz bod 4.5).
Eszopiklon je třeba užít jednorázově těsně před ulehnutím do postele a nesmí být znovu užit během
téže noci.

Deprese a sebevražda
Opatrnosti je třeba při podávání eszopiklonu pacientům s depresivními symptomy. Benzodiazepiny a
jim podobné látky, jako je eszopiklon, se nemají u pacientů bez příslušné léčby deprese nebo
úzkostných stavů spojených s depresí používat (u těchto pacientů může dojít k sebevraždě).
Protože tyto poruchy mohou být spojeny se sebevražedným chováním, je třeba těmto pacientům
předepsat nejmenší možné množství eszopiklonu, aby se předešlo možnosti úmyslného předávkování
(viz bod 5.1). Během užívání eszopiklonu se může objevit dříve nerozpoznaná deprese.

V několika epidemiologických studiích se objevila zvýšená incidence sebevraždy a sebevražedných
pokusů u pacientů s depresí nebo bez deprese, kteří užívali benzodiazepiny nebo jiná hypnotika včetně
zopiklonu. Kauzální vztah není znám.

Alkohol, návykové látky a zneužívání léků/závislost
Eszopiklon je třeba u pacientů se závislostí na alkoholu nebo zneužíváním návykových látek nebo
léčivých přípravků v současnosti nebo v anamnéze užívat s extrémní opatrností.

Psychiatrické a "paradoxní" reakce
Při užívání benzodiazepinů nebo jim podobných látek se mohou vyskytnout reakce jako je neklid,
zhoršená nespavost, agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, vztek, noční můry, parasomnie,
depersonalizace, halucinace, psychózy a různé druhy nevhodného chování. Může to být indukované
léčivým přípravkem, spontánního původu nebo výsledkem skrytých psychiatrických nebo psychických
poruch. Tyto reakce se častěji vyskytují u starších osob. Jakýkoliv nový výskyt známek nebo příznaků
poruch chování vyžaduje pečlivé a okamžité přehodnocení a je třeba zvážit vysazení léčby
eszopiklonem.

Somnambulismus a s ním související chování
U pacientů, kteří užívali eszopiklon a nebyli plně probuzeni, byla hlášena amnézie pro činnosti jako
chůze ve spánku a další související chování jako „řízení ve spánku“, příprava a konzumace jídla nebo
telefonování nebo provozování sexu.
Zdá se, že riziko tohoto chování se zvyšuje při současném užívání eszopiklonu a alkoholu a jiných
léčivých přípravků tlumících CNS, stejně tak jako při užívání dávek eszopiklonu převyšujících
maximální doporučenou dávku.
Z důvodu rizika pro pacienta a ostatní osoby, je třeba u pacientů, kteří hlásili toto chování, nutně
zvážit vysazení přípravku (viz bod 4.5 a bod 4.8).

Esogno obsahuje sodík.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alkohol může zvýšit sedativní účinek eszopiklonu, a proto je třeba se současnému použití s alkoholem
vyhnout (viz bod 4.7). Při současném užívání s látkami, které tlumí centrální nervový systém (např.
antipsychotika, anxiolytika, myorelaxancia, antiepileptika a sedativní antihistaminika) může dojít ke
zvýraznění centrálního tlumivého účinku. Při současném podávání s látkami, o kterých je známo, že
tlumí centrální nervový systém, jako např. olanzapin, může být zapotřebí snížit dávku eszopiklonu.

Strana 5 (celkem 12)
Hlavní metabolizační cesta eszopiklonu je přes enzym CYP3A4 se sekundárním přispěním CYP2E1.
Současným podáváním silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu 400 mg denně po dobu 5 dní se
expozice eszopiklonu zvýšila dvojnásobně. Podobný účinek se očkává i pro ostatní silné inhibitory
CYP3A4 (jako jsou další azolová antimykotika, makrolidová antibiotika, grapefruitový džus).
Následně může být zvýšen i hypnotický účinek eszopiklonu (viz bod 4.4). Při současném podávání
s inhibitory CYP3A4 může být zapotřebí snížit dávku eszopiklonu (viz bod 4.2). U starších pacientů,
kteří současně užívají silné inhibitory CYP3A4, je eszopiklon kontraindikován (viz bod 4.3).
Současným podáváním rifampicinu, silného induktoru CYP3A4, se expozice racemického zopiklonu
snížila o 80 %. Podobný účinek se očekává i při současném užívání eszopiklonu a jiných silných
induktorů cytochromu P-450, jako je karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná.

Eszopiklon neovlivňuje farmakokinetický nebo farmakodynamický profil paroxetinu, digoxinu,
warfarinu nebo farmakodynamický profil lorazepamu.

U pacientů s poruchami nálady nemělo současné podávání eszopiklonu a fluoxetinu nebo
escitalopramu nežádoucí vliv na farmakodynamiku eszopiklonu nebo léčivých přípravků
s antidepresivním účinkem (viz bod 5.1).

Současné podávání benzodiazepinů nebo jim podobných látek s opioidními analgetiky může podpořit
jejich euforický účinek, což by mohlo vést ke zvýšení fyzické závislosti.

Opioidy
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky jako eszopiklon, spolu
s opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého
účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
K dispozici nejsou žádné nebo pouze omezené údaje o použití eszopiklonu u těhotných žen. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo.
Nedoporučuje se Esogno užívat v těhotenství ani u žen ve fertilním věku, které nepoužívají
antikoncepci.

Pokud je racemický zopiklon podáván v pozdější fázi těhotenství, mohou se u novorozence vyskytnout
příznaky z vysazení. Během posledního trimestru je riziko nežádoucího farmakologického účinku na
plod a/nebo novorozence, jako je hypotonie, respirační deprese a hypotermie.

Kojení
Není známo, zda se eszopiklon nebo metabolit (S)-N-desmethylzopiklon vylučuje do lidského
mateřského mléka. Studie u lidí a na zvířatech prokázaly, že racemický zopiklon přechází do
mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit.
Esogno se nemá během kojení užívat.

Fertilita
Z klinických studií u mužů a žen při léčbě trvající až 6 měsíců nejsou známy známky poškození
fertility.
Nicméně studie na zvířatech s eszopiklonem prokázaly poškození fertility u samců i samic u různých
druhů (viz bod 5.3). Vliv eszopiklonu na mužskou a ženskou fertilitu při dlouhodobém podávání (˃ měsíců) není znám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Eszopiklon má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje několik hodin po podání. Schopnost
řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje může být snížena možnými nežádoucími účinky, jako je
sedace, amnézie, rozmazané vidění, snížená schopnost soustředění a porucha funkce svalů. Při
nedostatečně dlouhém spánku je pravděpodobnost snížené bdělosti vyšší.
Strana 6 (celkem 12)
Pacienty je třeba poučit, aby neřídili a neobsluhovali stroje, pokud se u nich den po užití eszopiklonu
objeví některý z těchto účinků. Ke snížení těchto účinků se doporučuje před řízením, obsluhou strojů
nebo prací ve výškách počkat alespoň 12 hodin po užití eszopiklonu.

Po užití samotného eszopiklonu v terapeutických dávkách se vyskytlo snížení schopnosti řídit a
chování jako „řízení ve spánku“ (viz bod 4.4).

Navíc současné použití eszopiklonu s alkoholem a jinými přípravky tlumícími CNS zvyšuje riziko
tohoto chování (viz bod 4.4 a 4.5). Pacienty je třeba poučit, aby nepožívali alkohol nebo jiné
psychoaktivní látky současně s eszopiklonem.

4.8 Nežádoucí účinky

Informace o nežádoucích účincích je založená na zkušenosti z klinických studií v délce až 6 měsíců
provedených s eszopiklonem v dávce 1 až 3 mg nebo placebem u dospělých osob (vyjma starších
osob). V těchto klinických studiích celkem 1626 subjektů užívalo eszopiklon a 858 subjektů užívalo
placebo. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byla dysgeusie (nepříjemná chuť v ústech).
Často hlášenými nežádoucími účinky (˂10 % pacientů) byla také bolest hlavy, somnolence, sucho
v ústech, závratě a nauzea.

V tabulce níže jsou nežádoucí účinky, které se vyskytly s četností vyšší než u placeba a alespoň u
dvou pacientů, uspořádány podle tříd orgánových systémů a četnosti: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100) a vzácné: (≥1/10 000 až <1/1000) a není známo (z
dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající
závažnosti.

Infekce a infestace
Méně časté: Infekce, virové infekce

Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: Hypochromní anemie, anemie, leukopenie, eosinofilie

Poruchy imunitního systému
Méně časté: Alergická reakce
Vzácné: Angioedém*, anafylaktická reakce*

Endokrinní poruchy
Méně časté: Hypertyreóza

Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: Periferní edém, anorexie, žízeň, zvýšená chuť k jídlu, hypokalemie

Psychiatrické poruchy
Časté: Nervozita, deprese, anxieta
Méně časté: Emoční labilita, snížení libida, zmatenost, agitovanost, halucinace, insomnie,
apatie, euforie
Vzácné: Podrážděnost*, agresivita*, neklid*, bludy*, vztek*, abnormální chování
(někdy doprovázené amnézií)* a somnambulismus (viz bod 4.4)
Není známo: Závislost (viz bod 4.4), abstinenční syndrom*, tlumené emoce*

Poruchy nervového systému
Velmi časté: Dysgeuzie (nepříjemná chuť v ústech)
Časté: Bolest hlavy, somnolence, závrať, abnormální sny, porucha paměti, abnormální
myšlení
Méně časté: Vertigo, ataxie, poruchy chůze, nekoordinovanost, hypokinese, parestesie,
stupor, tremor
Není známo: Dysosmie, porucha pozornosti*, prodloužený reakční čas*

Strana 7 (celkem 12)
Poruchy oka
Časté: Rozmazané vidění (zejména u starších osob)
Méně časté: Suché oči
Není známo: Diplopie*

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: Tinitus, bolest uší

Cévní poruchy
Časté: Migréna
Méně časté: Hypertense, synkopa

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Faryngitida
Méně časté: Dyspnoe, rinitida, škytavka
Není známo: Respirační deprese (viz bod 4.4)*

Gastrointestinální poruchy
Časté: Sucho v ústech, průjem, nauzea, dyspepsie, abdominální bolest, zvracení
Méně časté: Halitóza, vředy v ústech, kolitida, gastroenteritida, edém jazyka

Porucha jater a žlučových cest
Velmi vzácné: Lehké až střední zvýšení transamináz a/nebo alkalické fosfatázy v krvi*

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážka
Méně časté: Fotosenzitivní reakce, pocení, akné, suchá kůže, ekzém
Vzácné: Pruritus (časté u starších osob)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolest zad, myalgie
Méně časté: Křeče v nohou, svalové záškuby, myastenie, porucha kloubů
Není známo: Svalová slabost*

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: Časté močení, infekce močového systému, ledvinové bolesti, močová
inkontinence, ledvinové kameny, albuminurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Dysmenorea, metroragie, bolest prsů, hypomenorea, impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Astenie, bolest
Méně časté: Horečka, únava*

Vyšetření
Méně časté: Zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti

Poranění, otravy a procedurální komplikace
Vzácné: Pády (zejména u starších pacientů*





*Nežádoucí účinky, které nebyly hlášeny u eszopiklonu, ale u racemického zopiklonu.

Strana 8 (celkem 12)
Amnézie
Anterográdní amnézie se může vyskytnout při použití terapeutických dávek, riziko se zvyšující se
dávkou stoupá. Amnézie může být spojená s nevhodným chováním (viz bod 4.4).

Deprese
Během užívání benzodiazepinů nebo jim podobných látek se může projevit již dříve přítomná deprese.

Psychiatrické a "paradoxní" reakce
Při užívání benzodiazepinů nebo jim podobných látek se mohou vyskytnout reakce, jako je neklid,
agitovanost, podrážděnost, tlumené emoce, agresivita, abnormální myšlení, bludy, vztek, noční můry,
depersonalizace, halucinace, psychózy, nevhodné chování, extrovertní chování, které není u pacienta
běžné a jiné nežádoucí poruchy chování. Pravděpodobnost výskytu těchto reakcí je vyšší u starších
osob.

Závislost
Užívání (dokonce i terapeutických dávek) benzodiazepinů a jim podobných látek může vést k rozvoji
fyzické závislosti: přerušení terapie může mít za následek syndrom z vysazení nebo rebound fenomén
(viz bod 4.4). Může se objevit psychická závislost. Bylo hlášeno zneužívání benzodiazepinů a jim
podobných látek.

Starší populace
Profil nežádoucích účinků v klinických studiích u starších osob s insomnií byl obecně podobný jako
profil pozorovaný v klinických studiích u mladších osob s insomnií. U starších osob byl navíc hlášen
nežádoucí účinek rozmazané vidění (často). Častý byl pruritus.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

V závislosti na požitém množství se předávkování obvykle projevuje různým stupněm útlumu
centrálního nervového systému v rozmezí od ospalosti do kómatu.
Doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba v klinicky vhodném prostředí. Zvláštní pozornost je
třeba věnovat zejména kardiovaskulárním a respiračním funkcím. Gastrická laváž je účinná, pouze
pokud se provede brzy po požití. Ačkoliv to nebylo studováno, neočekává se, že by byla hemodialýza
účinná z důvodu velkého distribučního objemu eszopiklonu. Jako antidotum se může použít
flumazenil.

V klinických studiích s eszopiklonem byl hlášen jeden případ předávkování až 36 mg eszopiklonu,
subjekt se zcela zotavil. Jelikož je již přípravek komerčně dostupný, spontánně byly hlášeny případy
předávkování až 270 mg.
Fatální předávkování je pravděpodobnější, pokud je eszopiklon užit v kombinaci s jinými přípravky
tlumícími CNS včetně alkoholu. Při požití až 270 mg samotného eszopiklonu došlo k úplnému
zotavení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nervový systém, psycholeptika, hypnotika a sedativa, léčiva podobná
benzodiazepinům
ATC kód: N05CF
Strana 9 (celkem 12)
Mechanismus účinku
Eszopiklon je hypnotická látka nebenzodiazepinového typu, derivát pyrolopyrazinu ze třídy
cyklopyrolonů s chemickou strukturou, která není odvozena od pyrazolopyrimidinu, imidazopyridinu,
benzodiazepinu nebo barbiturátů. Přesný mechanismus účinku eszopiklonu není známý, ale
předpokládá se, že ovlivňuje makromolekulární komplex receptoru kyseliny gamaaminomáselné
(GABA), obsahující alfa-1, alfa-2, alfa-3 a afla-5 podjednotky. Předpokládá se, že zvyšuje GABA
navozené vedení chloridů, což má za následek neuronální hyperpolarizaci, a tím inhibuje neuronální
transmisi a navozuje spánek.

Tranzitorní insomnie
U modelu jedné noci při tranzitorní insomnii u zdravých dospělých dobrovolníků měla dávka 3 mg
eszopiklonu vyšší účinek než placebo na nástup spánku a udržení spánku při použití objektivní
polysomnografie. Navíc subjektivně hlášené skóre kvality spánku a hloubky spánku bylo významně
vyšší u eszopiklonu než u placeba.

Primární insomnie
V placebem kontrolované studii o délce až 6 měsíců u subjektů s chronickou insomnií prokázal
eszopiklon trvající příznivý účinek na nástup spánku a noční probouzení, zlepšení celkové doby
spánku a kvality spánku (posilující spánek) během celé doby léčby, což bylo ověřeno objektivní
polysomnografií a subjektivním hodnocením. Hodnocením bylo ověřeno, že fungování následující den
po podání eszopiklonu bylo zlepšené. V placebem kontrolovaných studiích u subjektů s chronickou
insomnií léčených eszopiklonem po dobu až 6 měsíců a u subjektů s insomnií nebo zároveň s depresí,
úzkostí nebo bolestí léčených eszopiklonem po dobu až 8 týdnů nebyl pozorován rozvoj tolerance. Je
třeba zmínit, že dávka 1 mg u dospělých osob měla nekonzistentní účinnost na zlepšení nástupu
spánku nebo noční probouzení a nezlepšila celkovou dobu spánku v ani jedné studii. Proto se obvyklá
účinná dávka pro dospělé očekává mezi 2 – 3 mg.

Komorbidní insomnie
U subjektů, kteří trpí insomnií a zároveň depresí nebo úzkostí, prokázalo současné podávání
eszopiklonu a SSRI po dobu 8 týdnů významné zlepšení parametrů spánku stejně tak jako určitých
klinicky relevantních měření antidepresivní a anxiolytické odpovědi (např. Hamilton Depression and
Anxiety Rating scales) ve srovnání s podáním SSRI v monoterapii. Ve 4týdenní studii s osobami,
které trpěli insomnií současně s revmatoidní artritidou nebo perimenopauzálními příznaky, prokázal
eszopiklon významné zlepšení spánkových parametrů (nástup spánku a doba spánku) po celou dobu
studie. V těchto studiích bylo zaznamenáno zlepšení vnímání bolesti u subjektů s revmatoidní
artritidou a zlepšení nálady a příznaků spojených s menopauzou u perimenopauzálních a
menopauzálních žen léčených eszopiklonem.

Starší populace
U starších pacientů ve věku 65 let a více byla expozice eszopiklonu zvýšená (viz bod 5.2) a celková
denní dávka eszopiklonu u starších osob nemá překročit 2 mg. V randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii u starších pacientů s chronickou insomnií trvající až 12 týdnů denní
dávka 2 mg eszopiklonu podaná před ulehnutím významně zlepšila spánkové parametry (nástup a
délku spánku) po celou dobu studie.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky ustoupila od povinnosti předložit výsledky studií
s eszopiklonem u všech subjektů pediatrické populace při léčbě insomnie. Pro informace o
pediatrickém použití – viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání se eszopiklon rychle absorbuje. Maximální plasmatické koncentrace je dosaženo
během 1 hodiny po perorálním podání.

Distribuce
Strana 10 (celkem 12)
Eszopiklon se slabě váže na bílkoviny krevní plazmy (52-59 %). Proto je nepravděpodobné, že by
dispozice eszopiklonu byla ovlivněna lékovou interakcí způsobenou vazbou na bílkoviny krevní
plasmy. Poměr eszopiklonu v krvi a plasmě je menší než jedna, což naznačuje, že není selektivně
vychytáván erytrocyty.

Metabolismus
Po perorálním podání se eszopiklon intenzivně metabolizuje oxidací a demetylací. Primárním
plasmatickým metabolitem je (S)-zopiklon-N-oxid a (S)-N-desmetylzopiklon.
Podle in vitro studií se na metabolismu eszopiklonu podílí enzymy CYP3A4 a CYP2E1. V in vitro
studiích s lidskými hepatocyty nebyla zjištěna inhibice enzymů CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 a 3A4 eszopiklonem. U člověka došlo při současném podávání s ketokonazolem ke zvýšení
expozice eszopiklonu. Očekává se, že silný induktor CYP3A4 sníží systémovou expozici eszopiklonu.


Eliminace
Po perorálním podání je průměrný poločas eszopiklonu t1/2 přibližně 6 hodin. Až 75 % perorální dávky
racemického eszopiklonu se vylučuje zejména ve formě metabolitů močí. Podobný eliminační profil se
očekává i pro eszopiklon, S-izomer racemického zopiklonu. Méně než 10 % perorálně podané dávky
eszopiklonu se vylučuje močí v nezměněné formě.

Vliv jídla
U zdravých dospělých podání eszopiklonu po tučném jídle nemělo za následek žádné změny AUC,
došlo ke snížení průměrné Cmax o 21 % a opoždění tmax přibližně o 1 hodinu. Poločas zůstal
nezměněný, přibližně 6 hodin. Účinek eszopiklonu na nástup spánku může být mírně opožděný, pokud
se užívá s nebo ihned po tučném nebo těžkém jídle.

Linearita/non-linearita
U zdravých dobrovolníků se eszopiklon při podání jednou denně nekumuluje a expozice je závislá na
dávce v rozmezí 1 – 6 mg.

Zvláštní populace
Starší pacienti
Ve srovnání s mladšími dospělými osobami dochází u subjektů ve věku 65 let a starších ke zvýšení
expozice o 41 % (AUC) a k mírně prodloužené eliminaci eszopiklonu (t1/2 přibližně 9 hodin). Cmax byla
nezměněná. Proto u starších osob se nesmí překročit dávka 2 mg.

Pohlaví
Farmakokinetika eszopiklonu u mužů a žen je podobná.

Etnická příslušnost
Zdá se, že farmakokinetika je u všech etnických skupin podobná.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika dávky 2 mg byla hodnocena u subjektů s lekou, středně těžkou a těžkou poruchou
funkce jater a porovnána se zdravými dobrovolníky. Expozice eszopiklonu byla 2krát vyšší u pacientů
s těžkou poruchou než u zdravých dobrovolníků. Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax) a čas
jejího výskytu (tmax) se nezměnil. Eszopiklon je kontraindikovaný u pacientů s těžkou poruchou funkce
jater. U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba dávku upravovat.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika eszopiklonu byla hodnocena u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou
funkce ledvin. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky se expozice (AUC) u subjektů s těžkou
poruchou funkce ledvin zvýšila o 47 %. Maximální doporučená dávka eszopiklonu u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin 2 mg. U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není
třeba dávku upravovat.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Strana 11 (celkem 12)
V neklinických studiích byl účinek pozorován pouze při expozicích, které jsou považovány za
dostatečně převyšující maximální expozici u člověka, což naznačuje nízkou relevanci v klinickém
použití.

Genotoxicita a kancerogenita
Ve studiích na zvířatech se u eszopiklonu a farmakologicky aktivního metabolitu (S)-DMZ nezjistilo
mutagenní nebo kancerogenní riziko.

Reprodukční a vývojová toxicita
Ve studiích toxicity s opakovanou dávkou a v reprodukčních a vývojových studiích provedených u
myší, potkanů, králíků a psů neměl eszopiklon teratogenní účinky. Eszopiklon a farmakologicky
aktivní metabolit (S)-N-desmethylzopiklon způsoboval degeneraci samčích reprodukčních orgánů
(varlata, nadvarlata), snížení fertility u obou pohlaví, přerušení estrálního cyklu (potkani), akceleraci
doby nástupu reprodukčního stárnutí (potkani) v dávkách překračujících maximální klinickou dávku
(16 x pro muže a 13 x pro ženy v závislosti na ploše tělesného povrchu). Všechna zjištění byla
reverzibilní.
V souvislosti s mateřskou toxicitou bylo pozorováno opoždění nitroděložního vývoje plodu u potkanů
a králíků a snížení přežití během doby do odstavení u potkanů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
mikrokrystalická celulosa
hydrogenfosforečnan vápenatý
sodná sůl kroskarmelosy
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát

Potahová vrstva
hypromelosa
mastek
oxid titaničitý (E 171)
makrogol hlinitý lak indigokarmínu (E 132) (1 mg a 3 mg)

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
[1 mg balený v PVC/PCTFE-Al a OPA/Al/PVC-Al blistrech a 2 mg a 3 mg balené v PVC/PCTFE-Al,
OPA/Al/PVC-Al a PVC/PVdC/PVC-Al blistrech]
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

[1 mg balený v PVC/PVdC/PVC-Al blistrech]
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a velikost balení
PVC/PVdC/PVC–Al blistry, PVC/PCTFE–Al blistry nebo OPA/Al/PVC-Al blistry
Velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98 nebo 100 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Strana 12 (celkem 12)
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 8502 Lannach
Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Esogno 1 mg potahované tablety: reg. č.: 57/344/18-C
Esogno 2 mg potahované tablety: reg. č.: 57/345/18-C
Esogno 3 mg potahované tablety: reg. č.: 57/346/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. 12.
10. DATUM REVIZE TEXTU
1. 12.