PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Erivedge 150 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje vismodegibum 150 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje 71,5 mg monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Růžové neprůhledné tělo označené “150 mg” a šedé neprůhledné víčko označené “VISMO” černým
inkoustem. Tobolka je velikosti 1

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Erivedge je indikován k léčbě dospělých pacientů s:
• symptomatickým metastazujícím bazocelulárním karcinomem
• lokálně pokročilým bazocelulárním karcinomem, který není vhodný k chirurgické léčbě nebo
radioterapii
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Erivedge smí být předepsán pouze odborným lékařem, který má zkušenosti s léčbou
schválených indikací, nebo pod jeho dohledem.

Dávkování
Doporučená dávka je jedna 150mg tobolka jednou denně.

Vynechané dávky
Pokud dojde k vynechání dávky, má být pacient poučen, aby si tuto vynechanou dávku nebral, ale
pokračoval v léčbě další pravidelnou dávkou.

Trvání léčby
V klinických studiích léčba přípravkem Erivedge pokračovala až do progrese onemocnění nebo
výskytu nepřijatelné toxicity. Přerušení léčby bylo povoleno až do 4 týdnů v závislosti na individuální
snášenlivosti.

Prospěch z pokračující léčby má být pravidelně vyhodnocován v rámci určení optimální délky léčby,
která je odlišná pro každého pacienta.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší lidé
U pacientů ve věku ≥ 65 let není nutná úprava dávky klinických studiích s přípravkem Erivedge u pokročilého bazocelulárního karcinomu bylo přibližně
40 % pacientů ve věku ≥ 65 let a mezi těmito pacienty a pacienty mladšími nebyly pozorovány žádné
celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.

Porucha funkce ledvin
Nepředpokládá se vliv lehké a středně těžké poruchy funkce ledvin na eliminaci vismodegibu a proto
není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou dostupné velmi
omezené údaje. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin mají být pečlivě sledováni s ohledem na
možný výskyt nežádoucích účinků.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou, středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater definované na základě NCI-
ODWG jater, není nutná žádná úprava dávky • lehká: celkový bilirubin • středně těžká: 1,5 x ULN < TB < 3 x ULN, jakýkoli AST
• těžká: 3 x ULN < TB < 10 x ULN, jakýkoli AST

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Erivedge nebyla u dětí a dospívajících do 18 let stanovena.
Z důvodu bezpečnosti dospívajících do 18 let.

Způsob podání

Přípravek Erivedge je určen k perorálnímu podání. Tobolky se musí polykat celé a zapít vodou,
mohou se užívat s jídlem i bez jídla expozici pacientů a zdravotníků.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Těhotné nebo kojící ženy • Ženy ve fertilním věku, které nesplňují požadavky Programu prevence početí pro přípravek
Erivedge • Společné podávání s třezalkou tečkovanou
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Embryofetální úmrtí nebo závažné vrozené vady

Přípravek Erivedge může způsobit embryofetální úmrtí nebo závažné vrozené vady, pokud se podává
těhotným ženám vismodegib, byly prokázány embryotoxické a/nebo teratogenní účinky u mnoha zvířecích druhů. Tyto
inhibitory mohou způsobovat závažné malformace, včetně kraniofaciálních anomálií, defektů
středočárových struktur a defektů končetin průběhu těhotenství
Kritéria pro ženu ve fertilním věku

Žena ve fertilním věku je v Programu prevence početí definována následovně:
• pohlavně vyspělá žena, která
• menstruovala kdykoliv v posledních 12 po sobě jdoucích měsících,
• nepodstoupila hysterektomii nebo bilaterální ovarektomii, nebo nemá lékařsky
potvrzenou diagnózu syndromu předčasného ovariálního selhání,
• nemá genotyp XY, Turnerův syndrom nebo agenezi uteru,
• má amenoreu po protinádorové léčbě, zahrnující léčbu přípravkem Erivedge.

Poradenství

Pro ženu ve fertilním věku
Přípravek Erivedge je kontraindikován u ženy ve fertilním věku, která nesplňuje kritéria Programu
prevence početí.
Žena ve fertilním věku musí být srozuměna s tím, že:
• přípravek Erivedge vystavuje nenarozené dítě teratogennímu riziku,
• nesmí užívat přípravek Erivedge, pokud je těhotná nebo těhotenství plánuje,
• musí mít negativní těhotenský test provedený zdravotníkem z období posledních 7 dnů před
zahájením léčby přípravkem Erivedge,
• musí mít negativní těhotenský test každý měsíc v průběhu léčby, i když má amenoreu
• nesmí otěhotnět během léčby přípravkem Erivedge a po dobu 24 měsíců po podání poslední
dávky,
• musí být schopna používat vhodnou antikoncepci,
• musí během léčby přípravkem Erivedge používat dvě doporučené metody antikoncepce níže bod „Antikoncepce“ a bod 4.6• pokud v průběhu léčby nebo v období 24 měsíců po podání poslední dávky dojde k čemukoli z
dále uvedeného, musí to sdělit svému lékaři:
• pokud otěhotní nebo pokud se z jakéhokoli důvodu domnívá, že může být těhotná,
• pokud dojde k vynechání pravidelné menstruace,
• pokud přestane užívat antikoncepci a nezaváže se k přerušení sexuálního života
• pokud potřebuje změnit antikoncepci v průběhu léčby,
• Během léčby přípravkem Erivedge a po dobu 24 měsíců po podání poslední dávky nesmí kojit.

Pro muže
Vismodegib je přítomen ve spermatu. Z důvodu vyvarování se možné expozice plodu během
těhotenství musí být pacient srozuměn s tím, že:
• Pokud má muž nechráněný sex s těhotnou ženou, přípravek Erivedge vystavuje nenarozené dítě
teratogennímu riziku,
• Musí vždy používat doporučenou antikoncepci • Pokud jeho partnerka otěhotní v době, kdy v průběhu 2 měsíců po podání poslední dávky, sdělí to svému lékaři.

Pro zdravotníky
Zdravotníci musí poučit pacienty, aby rozuměli a potvrdili, že rozumí všem podmínkám Programu
prevence početí pro přípravek Erivedge.

Antikoncepce

Žena ve fertilním věku
Ženy – pacientky musí během léčby přípravkem Erivedge a po dobu 24 měsíců po podání poslední
dávky používat dvě doporučené metody antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné metody a jedné
bariérové metody
Muži
Pokud mají pacienti během užívání přípravku Erivedge a v období 2 měsíců po podání poslední dávky
pohlavní styk s partnerkou, musí vždy používat kondom a to i v případě, že mají provedenou vazektomii
Těhotenské testy
Žena ve fertilním věku musí mít proveden v průběhu 7 dnů před zahájením léčby a pak pravidelně
každý měsíc v průběhu léčby lékařem kontrolovaný těhotenský test provedený zdravotníkem.
Těhotenský test je nutno provést s citlivostí alespoň 25 mIU/ml, podle místní dostupnosti. U pacientek
s amenoreou vzniklou během léčby přípravkem Erivedge se má testování na těhotenství jedenkrát
měsíčně opakovat po celou dobu léčby.

Omezení předepisování a výdeje u ženy ve fertilním věku
K prvnímu předepsání a výdeji přípravku Erivedge musí dojít během maximálně 7 dnů od provedení
negativního těhotenského testu předepisován na dobu 28 dnů léčby a pokud léčba pokračuje, má být předepsán znovu.

Edukační materiál
Z důvodu podpory prevence expozice embrya a plodu přípravku Erivedge poskytne držitel rozhodnutí
o registraci zdravotníkům a pacientům edukační materiály Eviredge
Účinky na postnatální vývoj
U pediatrických pacientů vystavených přípravku Erivedge byl hlášen předčasný uzávěr epifýz a
předčasná puberta. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace léku je možný výskyt nebo progrese
těchto příhod i po vysazení léku. U zvířat bylo prokázáno, že vismodegib způsobuje závažné
ireverzibilní změny rostoucích zubů tekutinou v zubní dřeni, osifikace kořenových kanálků a krváceníštěrbiny. Nálezy naznačují, že předčasný uzávěr epifýz představuje možné riziko nízkého vzrůstu a
deformit zubů pro kojence a děti
Dárcovství krve
Pacienti nemají během léčby přípravkem Erivedge a po dobu 24 měsíců po podání poslední dávky
darovat krev.

Dárcovství spermatu
Muži - pacienti nemají během léčby přípravkem Erivedge a po dobu 2 měsíců po podání poslední
dávky darovat sperma.

Interakce
Je nutné vyhnout se současné léčbě se silným induktorem CYP fenytoinvismodegibu
Závažné kožní nežádoucí účinky
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky Stevensova-Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy eosinofilií a systémovými příznaky reakcí při užívání vismodegibu, nesmí být léčba vismodegibem u tohoto pacienta znovu zahájena.

Pomocné látky
Tobolky přípravku Erivedge obsahují monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky souběžně užívaných léčivých přípravků na vismodegib

Nepředpokládají se klinicky významné farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a přípravky
zvyšujícími pH. Výsledky z klinické studie prokázaly pokles koncentrací volné látky vismodegibu o
33 % po 7 dnech současné léčby s 20 mg rabeprazolu významná.

Dále se nepředpokládají klinicky významné farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a
inhibitory CYP450. Výsledky z klinické studie prokázaly zvýšení koncentrací volné látky
vismodegibu o 57 % v den 7 po zahájení současné léčby se 400 mg flukonazolu denně inhibitor CYP2C9inhibitor CYP3A4současné léčby vliv na AUC0-24h vismodegibu.

Nepředpokládají se klinicky významné farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a inhibitory P-
gp. Výsledky z klinické studie neprokázaly u zdravých dobrovolníků klinicky významné
farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a itrakonazolem
Pokud je vismodegib podáván společně s induktory CYP tečkovaná
Vliv vismodegibu na souběžně podávané léčivé přípravky

Antikoncepční steroidy
Výsledky ze studie lékových interakcí provedené u pacientek s nádorovým onemocněním ukázaly, že
systémová expozice ethinylestradiolu a norethisteronu není narušena, pokud jsou podávány společně
s vismodegibem.
Nicméně studie interakcí trvala pouze 7 dnů a nelze vyloučit, že v průběhu déletrvající léčby je
vismodegib induktorem enzymů metabolizujících antikoncepční steroidy. Indukce může vést k snížení
systémové expozice antikoncepčních steroidů, a tím ke snížení antikoncepčního účinku.

Vliv na specifické enzymy a transportéry
Studie in vitro naznačují, že vismodegib má potenciál působit jako inhibitor BCRP resistance proteinvismodegib může vést ke zvýšené expozici léčivých přípravků, které jsou transportovány tímto
proteinem, jako jsou rosuvastatin, topotekan a sulfasalazin. Společné podávání je třeba provádět s
opatrností a může být nutná úprava dávky.

Neočekávají se klinicky významné farmakokinetické interakce mezi vismodegibem a substráty
CYP450. In vitro byl CYP2C8 nejcitlivější izoformmou CYP k inhibici vismodegibu. Nicméně
výsledky ze studie lékových interakcí provedené u pacientů s nádorovým onemocněním ukázaly, že
systémová expozice rosiglitazonu společně s vismodegibem. Tudíž inhibice CYP enzymů vismodegibem in vivo může být vyloučena.

In vitro inhibuje vismodegib OATP1B1. Nelze vyloučit, že vismodegib může zvyšovat expozici
substrátů OATP1B1, např. bosentanu, ezetimibu, glibenklamidu, repaglinidu, valsartanu a statinů.
Zvláště je třeba dbát opatrnosti, pokud je vismodegib podáván v kombinaci se statiny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Kritéria pro ženy ve fertilním věku
Vzhledem k riziku embryofetálního úmrtí nebo závažných vrozených vad, které způsobuje
vismodegib, nesmí být ženy užívající přípravek Erivedge těhotné ani nesmí otěhotnět v průběhu léčby
a po dobu 24 měsíců po podání poslední dávky Přípravek Erivedge je kontraindikován u ženy ve fertilním věku, která nesplňuje kritéria Programu
prevence početí.

V případě těhotenství nebo vynechání menstruace
Pokud pacientka otěhotní, dojde k vynechání menstruace nebo pokud má z jakéhokoli důvodu
podezření, že může být těhotná, musí ihned informovat svého ošetřujícího lékaře.
Přetrvávající vynechání menstruace během léčby přípravkem Erivedge má být považováno
za indikátor těhotenství až do lékařského posouzení a potvrzení.

Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku
Žena ve fertilním věku musí být schopna používat účinný způsob antikoncepce. Během léčby
přípravkem Erivedge a po dobu 24 měsíců po podání poslední dávky musí používat dvě doporučené
metody antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné metody a jedné bariérové metody. Žena ve fertilním
věku, jejíž menstruace je nepravidelná nebo skončila, se rovněž musí řídit všemi doporučeními o
účinné antikoncepci.

Muži
Vismodegib je přítomen ve spermatu. Aby se zabránilo možné expozici plodu během těhotenství, musí
pacienti během léčby přípravkem Erivedge a po dobu 2 měsíců po podání poslední dávky při
pohlavním styku s partnerkou používat vždy kondom to i v případě, že mají provedenou vazektomii.

Níže jsou uvedeny doporučené formy vysoce účinné antikoncepce:
• Hormonální depotní injekce,
• Tubární sterilizace,
• Vazektomie,
• Nitroděložní tělísko.

Níže jsou uvedeny doporučené formy bariérové antikoncepce:
• Jakýkoli mužský kondom • Pesar
Těhotenství
Přípravek Erivedge může způsobit embryofetální úmrtí nebo závažné vrozené vady, pokud se podává
těhotným ženám vismodegib, bylo prokázáno, že mají embryotoxické a/nebo teratogenní účinky u mnoha druhů zvířat a
mohou způsobovat závažné malformace, včetně kraniofaciálních anomálií, defektů středočárových
struktur a defektů končetin musí být léčba okamžitě ukončena.

Kojení
Není známo, v jakém rozsahu se vismodegib vylučuje do mateřského mléka. Z důvodu možných
závažných vývojových defektů nesmí ženy během léčby přípravkem Erivedge a po dobu 24 měsíců po
podání poslední dávky kojit
Fertilita
Léčba přípravkem Erivedge může u žen poškodit fertilitu není známa. V klinických studiích byla navíc u ženy ve fertilním věku pozorována amenorea 4.8opatření k zachování fertility.

Neočekává se porucha fertility u mužů
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Erivedge nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky, které se objevily u ≥ 30 % pacientů, byly svalové spasmy alopecie
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1 níže podle tříd orgánových systémů a absolutní četnosti.
Četnosti jsou definovány následovně:
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti.

Bezpečnost přípravku Erivedge byla hodnocena v klinických studiích u 138 pacientů léčených pro
pokročilý bazocelulární karcinom pacienti alespoň jednou přípravek Erivedge v monoterapii v dávce ≥ 150 mg. V klinických studiích
nevedly dávky > 150 mg k vyšším plazmatickým koncentracím a do analýzy byli zařazeni pacienti
s dávkou > 150 mg. Bezpečnost byla navíc posuzována v poregistrační studii, která zahrnovala pacientů s prokročilým bazocelulárním karcinomem hodnotitelných z hlediska bezpečnosti a léčených
dávkou 150 mg. Pozorovaný bezpečnostní profil byl obecně podobný u pacientů s metastazujícím
bazocelulárním karcinomem i lokálně pokročilým bazocelulárním karcinomem a napříč studiemi, jak
je popsáno níže.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky vyskytující se u pacientů léčených přípravkem Erivedge

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
9HOPLEndokrinní poruchy předčasná puberta
****
Poruchy metabolismu
a výživy
snížení chuti k jídlu

dehydratace


Poruchy nervového
systému
dysgeuzie
ageuzie
hypogeuzie
Gastrointestinální
poruchy
nauzea
průjem
zácpa
zvracení
dyspepsie
bolest horní poloviny
břicha
bolest břicha


Poruchy jater a
žlučových cest
zvýšení hladin
jaterních enzymů**
přípravkem způsoben
⨪⨪⨀ 
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
alopecie
pruritus
vyrážka
madaróza
nadměrné ochlupení
Stevensův⡔䔀一⤬systémovými příznaky
generalizovaná
exantematózní
pustulóza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
svalové spasmy
artralgie
bolest končetin

bolest zad
muskuloskeletální
bolest hrudníku
myalgie
bolest v boku
muskuloskeletální
bolest
zvýšení
kreatinfosfokinázy
v krvi***
předčasný uzávěr
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
amenorea*
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
pokles tělesné
hmotnosti
únava
bolest
astenie


Všechna hlášení jsou založena na nežádoucích účincích všech stupňů podle NCIjinak*Ze 138 pacientů s pokročilým bazocelulárním karcinomem, bylo 10 žen ve fertilním věku. Mezi těmito
ženami byla amenorea pozorována u 3 pacientek MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities.
**Zahrnuje preferované výrazy: abnormální testy jaterních funkcí, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšení gama-
glutamyltransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšené jaterní enzymy.
***Pozorováno v průběhu poregistrační studie u 1215 pacientů hodnotitelných z hlediska bezpečnosti.
****Jednotlivé případy byly hlášeny u pacientů s meduloblastomem v průběhu užívání po uvedení přípravku
na trh ***** Případy přípravkem způsobené poruchy funkce jater byly hlášeny u pacientů v průběhu užívání po
uvedení přípravku na trh.
****** Případy závažných kožních nežádoucích účinků pacientů po uvedení přípravku na trh.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Přípravek Erivedge byl podán v dávce 3,6krát vyšší, než je doporučená denní dávka 150 mg.
V průběhu těchto klinických studií nebylo pozorováno zvýšení hladiny vismodegibu v plazmě nebo
zvýšení toxicity.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiná cytostatika, ATC kód: L01XJ01.

Mechanismus účinku
Vismodegib je perorálně dostupný inhibitor signalizační kaskády Hedgehog o malé molekule.
Signalizační kaskáda Hedgehog prostřednictvím transmembránového proteinu SMO
souvisejícího s gliomem genů je zahrnuto do proliferace, přežití a diferenciace. Vismodegib se váže na protein SMO a inhibuje
ho, čímž v signalizační kaskádě Hedgehog blokuje přenos signálu do buňky.

Klinická účinnost a bezpečnost
Pivotní studie, ERIVANCE BCC studie se 2 kohortami. Metastazující bazocelulární karcinom byl definován jako bazocelulární
karcinom, který se rozšířil z kůže dále do jiných částí těla, zahrnujících lymfatické uzliny, plíce, kosti
a/nebo vnitřní orgány. Pacienti s lokálně pokročilým bazocelulárním karcinomem měli kožní léze,
které nebyly vhodné k chirurgické léčbě nebyla pravděpodobná nebo kde by chirurgické řešení vedlo k významné deformitě nebo morbiditěkde nebyla úspěšná radioterapie, nebo kde tato léčba byla kontraindikovaná nebo nevhodná. Před
zařazením do studie byla diagnóza bazocelulárního karcinomu potvrzena histologicky. Pacienti
s Gorlinovým syndromem, kteří měli alespoň jednu lézi pokročilého bazocelulárního karcinomu a
kteří splňovali vstupní kritéria, byli do studie zařazeni. Pacienti byli léčeni přípravkem Erivedge
v perorální denní dávce 150 mg.

Medián věku u populace s hodnotitelnou účinností léčby byl 62 let alespoň 65 letbazocelulárním karcinomem absolvovalo 97 % pacientů předchozí léčbu, včetně chirurgické léčby karcinomem radioterapie 0,7 až 47,8 měsíce
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla četnost objektivní odpovědi nezávislým hodnotitelem, jak je uvedeno v tabulce 2. Objektivní odpověď byla definována jako úplná
nebo částečná odpověď zaznamenaná ve dvou po sobě jdoucích vyšetřeních s odstupem alespoň týdnů. V kohortě s metastazujícím bazocelulárním karcinomem byla odpověď tumoru hodnocena
podle RECIST pokročilým bazocelulárním karcinomem byla odpověď tumoru hodnocena na základě vizuálního
zhodnocení zevního rozsahu tumoru a ulcerace, pomocí zobrazovacích metod biopsie tumoru. V kohortě s lokálně pokročilým bazocelulárním karcinomem byli pacienti považováni
za pacienty s odpovědí, pokud splnili alespoň jedno z následujících kritérií a pokud nedošlo k progresi
onemocnění: v cílových lézích dle radiografického vyšetření; výchozích hodnot u zevně pozorovatelných rozměrů cílových lézí; všech cílových lézích. Klíčové údaje jsou shrnuty v tabulce 2:

Tabulka 2 Výsledky účinnosti přípravku Erivedge ve studii SHH4776g vyhodnocení sledování zkoušejícím 39 měsíců poté, kdy byl zapsán poslední
pacient



Nezávislý přezkum 
 
䵥扡⡮Lokálně pokročilý 
扡⡮䵥扡⡮Lokálně pokročilý
扡⡮Pacienti s odpovědícelkovou odpověď 
⠀Úplná odpověďČástečná odpověďStabilní onemocněníProgrese onemocnění蜀䵥搀odpovědi ⠀⠵Ⰰ㔀㬀Medián přežití bez 
progrese ⠀⠷Ⰰ㐀㬠䴀přežití spolehlivosti 33,NE
Četnost přežití v délce
⠀㤳Ⰰ⠀㠶Ⰰ久* Populace pacientů hodnotitelná s ohledem na účinnost je definována jako všichni pacienti zařazení do studie, kteří
dostali jakékoli množství přípravku Erivedge a u kterých bylo hodnocení archivního vzorku nebo počáteční tkáňové
biopsie nezávislým patologem konzistentní s diagnózou bazocelulárního karcinomu.
† Nehodnotitelné/chybějící údaje zahrnovaly 1 pacienta s metastazujícím bazocelulárním karcinomem a 4 pacienty s
lokálně pokročilým bazocelulárním karcinomem.
‡ Progrese v kohortě s lokálně pokročilým bazocelulárním karcinomem je definována jako splnění jakéhokoli
z následujících kritérií: radiografického vyšetření nebo zevně pozorovatelných rozměrůprůkazu hojení po dobu alespoň 2 týdnů, Progrese necílových lézí podle RECIST.
** 54 % pacientů s laBCC nemělo histopa 
Podle grafů na obrázcích 1 a 2, které ukazují maximální redukci velikosti cílové léze/cílových lézí u
jednotlivých pacientů, vykazovala většina pacientů v obou kohortách zmenšení tumoru podle
hodnocení nezávislým hodnotitelem.

Obrázek 1 Kohorta s metastazujícím bazocelulárním karcinomem ve studii SHH4476g



Poznámka: Velikost tumoru odpovídá součtu nejdelších průměrů cílových lézí. PD = progrese onemocnění,
SD = stabilní onemocnění, PR = částečná odpověď. Tři pacienti měli nejlepší procentuální odpověď změny
velikosti tumoru 0, což odpovídá minimálním pozitivním sloupcům na obrázku. Čtyři pacienti byli z obrázku
vyloučeni: 3 pacienti se stabilním onemocněním byli hodnoceni pouze dle necílových lézí a 1 pacient byl
nehodnotitelný.

Změna velikosti
tumoru

Obrázek 2 Kohorta s lokálně pokročilým bazocelulárním karcinomem ve studii SHH4476g



Poznámka: Velikost tumoru odpovídá součtu nejdelších průměrů cílových lézí. PD = progrese onemocnění, SD
= stabilní onemocnění, R = odpověď, * = kompletní vymizení ulcerace/ulcerací. Hodnocení odpovědi bylo
založeno na složeném cílovém parametru účinnosti definovaném výše. Čtyři pacienti neměli provedeno změření
léze a nebyli do grafu zahrnuti.

Doba do maximální redukce tumoru
Mezi pacienty, u kterých došlo k redukci velikosti tumoru, byl medián doby do maximální redukce
tumoru 5,6 měsíce u pacientů s laBCC a 5,5 měsíce u pacientů s mBCC, na základě hodnocení
nezávislým hodnotitelem. Podle hodnocení zkoušejícím byl medián doby do maximální redukce
tumoru 6,7 měsíce u pacientů s laBCC a 5,5 měsíce u pacientů s mBCC.

Elektrofyziologie srdce
Ve studii podrobně hodnotící QTc interval u 60 zdravých subjektů nebyl pozorován žádný vliv
terapeutických dávek přípravku Erivedge na QTc interval.

Výsledky poregistrační studie
Poregistrační, otevřená, nesrovnávací, multicentrická klinická studie provedena u 1232 pacientů s pokročilým BCC, z nichž 1215 pacientů s laBCC léze, které byly nevhodné pro chirurgický zákrok měl za následek podstatné deformityMetastazující BCC byl definován jako histologicky potvrzené vzdálené metastázy. Před zařazením do
studie byla diagnóza BCC potvrzena histologicky. Pacienti byli léčeni denní dávkou 150 mg přípravku
Erivedge perorálně.

Medián věku všech pacientů byl 72 let. Většina pacientů byli muži 92 % mělo laBCC. Většina pacientů metastatické kohorty podstoupila dříve terapie, které zahrnovaly
chirurgické zákroky rozšířené kohorty podstoupila dříve terapie, které zahrnovaly chirurgické zákroky 44,1
Změna velikosti
tumoru

Mezi pacienty v populaci hodnotitelné z hlediska účinnosti s měřitelným a histologicky potvrzeným
onemocněním reagovalo na léčbu 68,5 % v laBCC kohortě a 36,9 % v mBCC kohortě dle
RECIST v1.1. U pacientů s potvrzenou odpovědí 23,0 měsíce spolehlivosti: 9,2; NEkohortě a u 33,4 % pacientů v laBCC kohortě. Částečné odpovědi bylo dosaženo u 32,1 % pacientů
v mBCC kohortě a u 35,1 % pacientů v laBCC kohortě.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Erivedge u všech podskupin pediatrické populace s bazocelulárním karcinomem 4.2 pro informace o pediatrickém použití
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Přípravek Erivedge je vysoce permeabilní sloučenina s nízkou rozpustností ve vodě Absolutní průměrná biologická dostupnost po jednorázové dávce přípravku Erivedge je 31,8 %
jednorázové dávky 270 mg a 540 mg přípravku Erivedge. Za klinicky relevantních podmínek rovnovážném stavumůže užívat bez ohledu na jídlo.

Distribuce
Distribuční objem vismodegibu je nízký, pohybující se v rozmezí od 16,4 do 26,6 litru. Při klinicky
relevantních koncentracích je vazba vismodegibu na proteiny lidské plazmy in vitro vysoká Vismodegib se váže na lidský sérový albumin i alfa-1-kyselý glykoprotein. Při klinicky relevantních
koncentracích je in vitro vazba na alfa-1-kyselý glykoprotein saturovatelná. Vazba na plazmatické
proteiny ex vivo je u pacientů vyšší než 99 %. Koncentrace vismodegibu výrazně korelují s hladinami
alfa-1-kyselého glykoproteinu a vykazují paralelní fluktuace alfa-1-kyselého glykoproteinu a celkové
koncentrace vismodegibu v průběhu času a trvale nízkou hladinu nevázaného vismodegibu.

Biotransformace
Vismodegib se pomalu eliminuje kombinací metabolismu a exkrece mateřské látky. Vismodegib
převažuje v plazmě s koncentracemi odpovídajícími více než 98 % celkových cirkulujících
koncentrací glukuronizaci a méně časté štěpení pyridinového kruhu. Zdá se, že CYP2C9 přispívá z části na
biotransformaci vismodegibu in vivo.

Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značené dávky je vismodegib vstřebáván a pomalu eliminován
kombinací metabolismu a exkrece mateřské látky, z níž většina se vyloučí stolicí a 4,4 % podané dávky se vyloučí močí. Vismodegib a související metabolické produkty jsou
eliminovány převážně jaterní cestou.
Po kontinuálním podávání jednou denně se prokázalo, že farmakokinetika vismodegibu je nelineární,
v důsledku saturovatelné absorpce a saturovatelné vazby na proteiny. Po jednorázové perorální dávce
byl terminální poločas vismodegibu přibližně 12 dnů.
Zdánlivý poločas vismodegibu v rovnovážném stavu je odhadován na 4 dny při kontinuálním denním
dávkování. Při kontinuálním denním dávkování dochází k trojnásobnému nárůstu koncentrace
vismodegibu v plazmě.

Vismodegib inhibuje in vitro UGT2B7 a nelze vyloučit, že in vivo může k této inhibici docházet ve
střevě.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší lidé
U starších lidí jsou k dispozici omezené údaje. V klinických hodnoceních s pokročilým
bazocelulárním karcinomem bylo přibližně 40 % pacientů v geriatrickém věku farmakokinetiky u této populace naznačuje, že věk neměl klinicky významný vliv na rovnovážné
koncentrace vismodegibu.

Pohlaví
Na základě populační farmakokinetické analýzy dle kombinovaných údajů od 121 mužů a 104 žen se
neprokázalo, že by pohlaví mělo vliv na farmakokinetiku vismodegibu.

Rasa
U pacientů jiné než bílé rasy jsou k dispozici omezené údaje. Protože počet subjektů, kteří byli jiné
než bílé rasy, představoval jen < 3 % celé populace hodnocena jako kovariát při analýze populační farmakokinetiky.

Porucha funkce ledvin
Vylučování perorálně podaného vismodegibu ledvinami je nízké. Proto je nepravděpodobné, že lehká
a středně těžká porucha funkce ledvin má klinicky významný účinek na farmakokinetiku vismodegibu.
Na základě populační farmakokinetické analýzy u pacientů s lehkou ledvin neměla lehká a středně těžká porucha funkce ledvin žádný klinicky významný účinek na
farmakokinetiku vismodegibu dostupné velmi omezené údaje.

Porucha funkce jater
Hlavní eliminační cesty vismodegibu zahrnují jaterní metabolismus a biliární/střevní sekreci.
V klinické studii u pacientů s poruchou funkce jater subjektu a celkových hladin bilirubinupacientů s lehkou srovnatelný s jedinci s normální funkcí jater
Pediatrická populace
Pro pediatrickou populaci jsou k dispozici nedostatečné farmakokinetické údaje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinický bezpečnostní profil přípravku Erivedge byl hodnocen u myší, potkanů a psů.

Toxicita po opakovaném podání
Snášenlivost přípravku Erivedge ve studiích toxicity po opakovaném podání na potkanech a psech
byla obvykle limitována nespecifickou manifestací toxicity včetně nižšího nárůstu tělesné hmotnosti a
spotřeby jídla. Další nálezy při klinicky relevantních expozicích zahrnovaly změny stolice, záškuby
kosterního svalstva nebo třes, alopecii, otoky, folikulární hyperkeratózu a zánět polštářků na tlapkách
a zvýšení LDL a HDL cholesterolu. Snížení hematokritu nebo počtu trombocytů bylo při klinicky
relevantních expozicích pozorováno u některých psů, nebyl však prokázán primární vliv na kostní dřeň
u postižených zvířat.

Kancerogenita
Studie kancerogenity byly provedeny na myších a potkanech. Kancerogenní potenciál byl
identifikovaný pouze u potkanů a byl omezený na benigní nádory vlasového folikulu, včetně
pilomatrikomů a keratoakantomů při ≥ 0,1násobku, resp. ≥ 0,6násobku AUCstavu doporučené dávky u člověka. U žádného z testovaných druhů nebyly identifikované maligní
nádory. V klinických studiích s přípravkem Erivedge nebyly benigní nádory vlasového folikulu
hlášeny a význam tohoto nálezu pro člověka je nejasný.

Mutagenita
Ve studiích in vitro chromozomálních aberací lidských lymfocytůpotkanů in vivo nebyla prokázána genotoxicita.

Fertilita
Ve 26týdenní studii fertility u potkanů bylo pozorováno výrazné zvýšení absolutní hmotnosti
semenných váčků a snížení absolutní hmotnosti prostaty. Kromě toho byl poměr hmotnosti orgánu
k celkové tělesné hmotnosti výrazně zvýšen u nadvarlete, kaudy nadvarlete, varlete a semenných
váčků. Ve stejné studii nebyly žádné histopatologické nálezy u samčích reprodukčních orgánů ani
žádný vliv vismodegibu na fertilitu včetně motility spermií na konci podávání přípravku při dávce mg/kg/den nebo ve fázi zotavování dávce u člověkavismodegibu u pohlavně zralých potkanů a psů, nebyl pozorován žádný účinek na reprodukční orgány.
U zvýšeného počtu degenerovaných zárodečných buněk a hypospermie u pohlavně nezralých psů,
pozorovaných při dávce ≥ 50 mg/kg/den ve 4týdenní studii sledující celkovou toxicitu, nebyla určena
spojitost s podáním vismodegibu.

Ve 26týdenní studii fertility u potkanů byly pozorovány účinky na samičí reprodukční orgány spojené
s podáním vismodegibu v dávce 100 mg/kg/den bezprostředně po přerušení léčby, včetně poklesu
implantací, zvýšeného procenta preimplantačních ztrát a sníženého počtu samic s životaschopnými
embryi. Tyto nálezy nebyly pozorovány po 16týdenní zotavovací fázi. Nebyly pozorovány žádné
korelující histopatologické změny. Expozice samic potkanů dávkou 100 mg/kg koresponduje
s 1,2násobkem ustálené AUC0-24h doporučené dávky u člověka. Kromě toho ve 26týdenní studii
sledující celkovou toxicitu vismodegibu byl pozorován pokles počtu žlutých tělísek při dávce mg/kg/den. Účinek nevymizel na konci 8týdenní zotavovací fáze.

Teratogenita
Studie embryofetálního vývoje, ve kterých dostávali březí potkani vismodegib každý den během
organogeneze, procházel vismodegib placentou a byl významně toxický s ohledem na početí. U plodů
samic, které dostávaly dávky odpovídající 20 % typické expozice v rovnovážném stavu u pacientů,
byly pozorovány malformace, včetně kraniofaciálních anomálií, otevřených defektů v oblasti perinea a
absence a/nebo srůstu prstů a při vyšších dávkách byla pozorována 100% embryoletalita.

Postnatální vývoj
Studie zaměřené na zhodnocení schopnosti vismodegibu ovlivnit postnatální vývoj nebyly provedeny.
Ve studiích toxicity u potkanů však byly při klinicky relevantních expozicích pozorovány ireverzibilní
defekty rostoucích zubů a předčasný uzávěr femorální epifyzární růstové štěrbiny, což představuje
riziko pro postnatální vývoj.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Natrium-lauryl-sulfát
Povidon Sodná sůl karboxymethylškrobu Mastek
Magnesium-stearát

Obal tobolky
Černý oxid železitý Červený oxid železitý Oxid titaničitý Želatina

Inkoust potisku
Šelak
Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvička z vysokodenzního polyethylenu s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 28 tvrdých
tobolek. Víčko lahvičky je z polypropylenu. Vložka uzávěru lahvičky je z povoskované lepenky
potažené hliníkovou fólií.
Balení obsahuje jednu lahvičku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nespotřebovaný léčivý přípravek musí být na konci léčby pacientem zlikvidován v souladu
s místními požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. července Datum posledního prodloužení registrace: 1. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením léčivého přípravku na trh v členském státě držitel rozhodnutí o registraci odsouhlasí
s národní autoritou následující:

• Přeložený text materiálu pro zdravotnické pracovníky

• Metodologii sběru informací o podávání přípravku Erivedge a soulad s požadavky na
farmakovigilanci a efektivnost dle Programu prevence početí.

• Formát a obsah materiálu pro zdravotnické pracovníky a pacienty

Držitel rozhodnutí o registraci rozešle při uvedení přípravku na trh dopis určený zdravotnickým
pracovníkům, dopis má obsahovat následující:

• Základní text tak, jak byl odsouhlasený raportérem

• Zvláštní národní požadavky tak, jak byly odsouhlaseny národní autoritou, týkající se:

• Distribuce přípravku

• Opatření zajišťujících, že všechny příslušné požadavky byly splněny před tím, než
byl přípravek Erivedge předepsán a vydán

Držitel rozhodnutí o registraci bude průběžně zajišťovat, že všem lékařům předepisujícím Erivedge
budou poskytovány následující materiály:
Informace o přípravku
Karta pro lékaře
Edukační materiál pro pacienta, tj. Brožura
Poučení pacienta

Karta pro lékaře má obsahovat následující základní součásti
• Povinnosti lékaře předepisujícího léčivý přípravek Erivedge

• Nezbytnost poskytnout vyčerpávající informace a poradenství pacientům

• Zajistit, aby byli pacienti schopni dodržovat požadavky týkající se bezpečného užívání
přípravku Erivedge

• Nezbytnost poskytnout pacientům edukační materiály

• Informace pro ženy, které mohou otěhotnět

• Nezbytnost provedení těhotenského testu každý měsíc i v případě, že pacientka má
amenoreu

• Nezbytnost odpovídajících antikoncepčních opatření v průběhu léčby a po dobu měsíců od ukončení léčby přípravkem Erivedge

• Nekojit v průběhu léčby a po dobu 24 měsíců od ukončení léčby přípravkem Erivedge

• Informace pro muže

• Nezbytnost použít kondom v případě pohlavního styku s partnerkou v průběhu léčby a
po dobu 2 měsíců od ukončení léčby přípravkem Erivedge

• Nedarovat sperma v průběhu léčby a po dobu 2 měsíců od poslední dávky

• Nezbytnost informovat pacienta o nutnosti ihned hlásit ošetřujícímu lékaři jakékoli
podezření na otěhotnění, pokud je pacientem žena nebo partnerka pacienta

• Lékař má vyhodnotit stav těhotenství, poučit pacientku o teratogenním riziku a odeslat
pacientku ke specialistovi

• Lékař má držiteli rozhodnutí o registraci hlásit potvrzená těhotenství

• Připomenout pacientům vrátit na konci léčby nespotřebované tobolky do lékárny nebo
lékaři

• Připomenout pacientům nedarovat krev v průběhu léčby a po dobu 24 měsíců od podání
poslední dávky

Poučení pacienta

• Poučení pacienta může být ze strany lékařů použito k poskytnutí informací a poučení
pacienta o teratogenních rizicích přípravku Erivedge

Edukační materiál pro pacienta, tj. Brožura pro přípravek Erivedge má obsahovat následující základní
součásti
• Informace pro pacienty o teratogenních rizicích spojených s přípravkem Erivedge a
nezbytnost zabránit fetální expozici

• Nezbytnost odpovídající antikoncepce a určení odpovídající antikoncepce

• Národní nebo jiná odpovídající zvláštní opatření týkající se předepisování a vydávání
přípravku Erivedge

• Nedávat přípravek Erivedge žádné další osobě

• Informace o znehodnocení nepoužitého léčivého přípravku

• Nezbytnost uchovávat tobolky přípravku Erivedge mimo dohled a dosah dětí

• Upozornění, že pacient nesmí darovat krev v průběhu léčby a po dobu 24 měsíců od
podání poslední dávky

• Upozornění, že pacientka nesmí kojit v průběhu léčby a po dobu 24 měsíců od podání
poslední dávky

• Upozornění, že pacient má informovat lékaře o jakémkoli nežádoucím účinku

• Informace pro ženy ve fertilním věku
• Popis Programu prevence početí

• Nezbytnost odpovídajících antikoncepčních opatření v průběhu léčby a po dobu měsíců od ukončení léčby přípravkem Erivedge

• Těhotenský test v průběhu maximálně 7 dnů před zahájením léčby a následně
v průběhu léčby jednou měsíčně těhotenský test vyhodnocený lékařem

• Nezbytnost ihned ukončit léčbu přípravkem Erivedge při podezření na těhotenství

• Nezbytnost ihned hlásit podezření na těhotenství ošetřujícímu lékaři

• Informace pro muže

• Nezbytnost používat kondom během léčby přípravkem Erivedge a po dobu 2 měsíců
od podání poslední dávky sexuální partnerka je těhotná nebo žena ve fertilním věku

• Nezbytnost ihned hlásit ošetřujícímu lékaři, pokud dojde k otěhotnění partnerky

• Nedarovat sperma v průběhu léčby a po dobu 2 měsíců od poslední dávky
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Erivedge 150 mg tvrdé tobolky
vismodegibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje vismodegibum 150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Tobolku nedrťte, neotvírejte nebo nekousejte
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Riziko závažných vrozených vad
Nepoužívejte v těhotenství nebo při kojení
Musíte dodržovat Program prevence početí pro přípravek Erivedge


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné tobolky na konci léčby vraťte


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

erivedge


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU 
 
言响呅

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Erivedge 150 mg tvrdé tobolky
vismodegibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje vismodegibum 150 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.
Další informace naleznete v příbalové informaci


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Tobolku nedrťte, neotvírejte nebo nekousejte
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Riziko závažných vrozených vad
Nepoužívejte v těhotenství nebo při kojení
Musíte dodržovat Program prevence početí pro přípravek Erivedge


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné tobolky na konci léčby vraťte


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Erivedge 150 mg tvrdé tobolky
vismodegibum

Přípravek Erivedge může způsobit závažné vrozené vady. To může vést k úmrtí dítěte před jeho
narozením nebo krátce po jeho narození. Nesmíte otěhotnět během léčby tímto přípravkem. Musíte
dodržovat opatření týkající se antikoncepce popsaná níže v této příbalové informaci.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Erivedge a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Erivedge užívat
3. Jak se přípravek Erivedge užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Erivedge uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Erivedge a k čemu se používá


Co je přípravek Erivedge
Přípravek Erivedge je protinádorový lék obsahující léčivou látku vismodegib.

K čemu se přípravek Erivedge používá
Přípravek Erivedge se používá k léčbě dospělých pacientů s určitým typem kožního nádoru
nazývaného pokročilý bazocelulární karcinom onemocnění:
• šíří do dalších částí těla • šíří do okolních oblastí rozhodne, že chirurgické odstranění nebo ozařování nádoru není vhodné

Jak přípravek Erivedge účinkuje
K rozvoji bazocelulárního karcinomu dochází, pokud dojde k poškození DNA v normálních buňkách a
tělo samo není schopno poškození opravit. Toto poškození může změnit funkci určitých bílkovin
v těchto buňkách a poškozené buňky se stanou buňkami nádorovými, začnou růst a dělit se. Přípravek
Erivedge je protinádorový lék, který účinkuje tak, že kontroluje jednu z klíčových bílkovin, která je
obsažena v bazocelulárním karcinomu. To může zpomalit nebo zabránit růstu nádorových buněk, nebo
je to může zahubit. Výsledkem je možné zmenšení kožního nádoru.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Erivedge užívat

Přečtěte si zvláštní instrukce, které Vám předá Váš lékař, zejména pak informace o vlivu přípravku
Erivedge na nenarozené děti.

Pečlivě si přečtěte a řiďte se instrukcemi uvedenými v brožuře pro pacienta, kterou Vám předá Váš
lékař.

Neužívejte přípravek Erivedge
• jestliže jste alergický• jestliže jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět během léčby
nebo v průběhu 24 měsíců po podání poslední dávky tohoto přípravku. To je proto, že přípravek
Erivedge může poškodit nenarozené dítě nebo způsobit jeho úmrtí.
• jestliže kojíte nebo plánujete kojit během léčby nebo v průběhu 24 měsíců po podání poslední
dávky tohoto přípravku. To je proto, že není známo, zda přípravek Erivedge může procházet do
mateřského mléka a poškodit dítě.
• jestliže můžete otěhotnět, ale nejste schopná nebo ochotná splnit nutná opatření týkající se
prevence početí, která jsou uvedena v Programu prevence početí přípravku Erivedge.
• jestliže současně užíváte třezalku tečkovanou užívaný k léčbě deprese
Více informací o výše uvedené problematice naleznete v bodech „Těhotenství“, „Kojení“ a „Plodnost“
a „Antikoncepce – u mužů a žen“.

Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká, neužívejte tento přípravek. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Erivedge užívat.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Erivedge se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud máte otázky
týkající se informací uvedených v tomto bodě:

• Kdykoliv během léčby ani v průběhu 24 měsíců po podání poslední dávky tohoto přípravku
nesmíte darovat krev.
• Pokud jste muž, nesmíte darovat sperma kdykoliv v průběhu léčby a 2 měsíce po
poslední dávce.
• V souvislosti s léčbou přípravkem Erivedge byly hlášeny závažné kožní reakce. Přestaňte užívat
přípravek Erivedge a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud si všimnete některého z
příznaků popsaných v bodě 4.
• Nikdy nedávejte lék nikomu jinému. Na konci léčby vraťte nespotřebované tobolky. Domluvte
se s lékařem nebo lékárníkem, kde můžete nespotřebované léky vrátit.

Děti a dospívající
Používání přípravku Erivedge u dětí a dospívajících do 18 let se nedoporučuje. Je to proto, že není
známo, zda je tento přípravek bezpečný nebo účinný u osob této věkové skupiny. Přípravek Erivedge
může zastavit růst kostí a může vést k předčasnému nástupu puberty chlapců před 9. rokem věkuzvířatech hodnotících tento přípravek byly pozorovány problémy s růstem zubů a kostí.

Další léčivé přípravky a přípravek Erivedge
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpředpisu, vitamínů a rostlinných přípravků.

Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku Erivedge, nebo mohou zvýšit pravděpodobnost jeho
nežádoucích účinků. Přípravek Erivedge může také ovlivnit účinky jiných léků.
Sdělte svému lékaři zejména, pokud užíváte některý z následujících léků:
• rifampicin – používaný k léčbě bakteriálních infekcí
• karbamazepin, fenytoin – používané k léčbě epilepsie
• ezetimib a statiny, například - atorvastatin, fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin –
používané ke snížení cholesterolu
• bosentan, glibenklamid, repaglinid, valsartan
• topotekan – používaný k léčbě určitých typů rakoviny
• sulfasalazin – používaný k léčbě určitých zánětlivých poruch, a zvláště pak
• třezalka tečkovaná nesmíte užívat současně s lékem Erivedge

Těhotenství
Neužívejte přípravek Erivedge, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo
plánujete otěhotnět během léčby nebo v průběhu 24 měsíců po podání poslední dávky tohoto
přípravku.

Musíte ukončit léčbu a informovat svého lékaře ihned, pokud u Vás dojde k vynechání menstruace,
nebo si myslíte, že u Vás došlo k vynechání menstruace, nebo pokud máte neobvyklé menstruační
krvácení nebo podezření na těhotenství. Pokud otěhotníte v průběhu léčby přípravkem Erivedge,
musíte léčbu okamžitě ukončit a informovat svého lékaře.

Přípravek Erivedge může způsobit závažné vrozené vady. Může rovněž vést k úmrtí nenarozeného
dítěte. Od svého lékaře dostanete zvláštní instrukce které se týkají zejména účinku přípravku Erivedge na nenarozené děti.

Kojení
Během léčby a v průběhu 24 měsíců po podání poslední dávky tohoto přípravku nekojte. Není známo,
zda přípravek Erivedge může procházet do mateřského mléka a poškodit dítě.

Plodnost
Přípravek Erivedge může u žen ovlivnit schopnost mít děti. Některé ženy užívající přípravek Erivedge
přestaly menstruovat. Pokud k tomu dojde, není známo, zda se pravidelná menstruace znovu vrátí.
Pokud si přejete mít v budoucnu děti, promluvte si se svým lékařem.

Antikoncepce – u mužů a žen
Ženy užívající přípravek Erivedge
Pokud můžete otěhotnět, poraďte se před zahájením léčby se svým lékařem. I v případě, že jste
přestala menstruovat, je důležité, abyste se poradila se svým lékařem, zda neexistuje nějaké riziko, že
můžete otěhotnět.

Pokud můžete otěhotnět:
• musíte dodržovat příslušná opatření, abyste neotěhotněla v průběhu léčby přípravkem Erivedge
• používejte dvě metody antikoncepce – jednu vysoce účinnou metodu a jednu bariérovou metodu
• musíte pokračovat v používání antikoncepce po dobu 24 měsíců po podání poslední dávky
tohoto přípravku – to proto, že přípravek Erivedge může zůstávat v těle až 24 měsíců po podání
poslední dávky

Doporučené metody antikoncepce: o dvou pro Vás nejvhodnějších metodách antikoncepce se poraďte
se svým lékařem.

Používejte jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce, jako je:
• antikoncepční injekce s prodlouženým uvolňováním
• nitroděložní tělísko
• chirurgická sterilizace

Musíte rovněž používat jednu bariérovou metodu, jako je:
• kondom • pesar
Váš lékař Vám musí provést těhotenský test:
• během maximálně 7 dní před zahájením léčby – aby se ujistil, zda už nejste těhotná
• každý měsíc v průběhu léčby

Musíte neprodleně informovat svého lékaře během léčby nebo v průběhu 24 měsíců po podání
poslední dávky tohoto přípravku, pokud:
• si myslíte, že Vaše antikoncepce z jakéhokoli důvodu selhala
• jste přestala menstruovat
• jste přestala používat antikoncepci
• potřebujete změnit antikoncepci

Muži užívající přípravek Erivedge
Přípravek Erivedge může pronikat do spermatu. Vždy, pokud máte pohlavní styk s partnerkou,
používejte kondom vazektomii
Po celou dobu během léčby a po dobu 2 měsíců po podání poslední dávky nesmíte darovat sperma.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Není pravděpodobné, že by přípravek Erivedge ovlivňoval Vaši schopnost řídit, obsluhovat jakékoli
přístroje nebo stroje. Pokud si nejste jistý
Přípravek Erivedge obsahuje laktózu a sodík
Přípravek Erivedge obsahuje určitý typ cukru nazývaný laktóza. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte
některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Erivedge užívá

Vždy užívejte přípravek Erivedge přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívání tohoto přípravku
Doporučená dávka přípravku je jedna tobolka každý den.
• Tobolku spolkněte celou a zapijte ji vodou.
• Tobolku nedrťte, neotvírejte ani nekousejte, abyste zabrániltobolky.
• Přípravek Erivedge lze užívat s jídlem i bez jídla.

Jestliže jste užilJestliže jste užil
Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradildalší dávkou podle rozpisu.

Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek bez předchozí porady se svým lékařem, protože může dojít ke
snížení účinku léčby.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Erivedge nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Přípravek Erivedge může způsobit závažné vrozené vady. Také může vést k úmrtí dítěte před jeho
narozením nebo krátce po jeho narození. Nesmíte otěhotnět během léčby tímto přípravkem „Neužívejte přípravek Erivedge“ a „Těhotenství“, „Kojení“ a „Plodnost“
Další nežádoucí účinky jsou uvedeny podle závažnosti a četnosti výskytu
Jestliže se jakýkoli z těchto nežádoucích účinků stane závažným, informujte svého lékaře nebo
lékárníka.

Velmi časté • ztráta pravidelné menstruace u žen v plodném věku
• ztráta chuti k jídlu a pokles tělesné hmotnosti
• pocit únavy
• svalové křeče
• průjem
• vypadávání vlasů • vyrážka
• změny vnímání chuti nebo úplná ztráta vnímání chuti
• zácpa
• zvracení nebo pocit na zvracení
• podrážděný žaludek nebo porucha trávení
• bolest kloubů
• bolest • svědění

Časté • bolest hrudníku, zad nebo boku
• nedostatek energie nebo slabost • ztráta vody z těla • bolest svalů, šlach, vazů, kostí
• bolest břicha
• ztráta vnímání chuti
• nadměrné ochlupení
• vypadávání řas • změny v krevních testech, které zahrnují zvýšení hodnot v jaterních testech nebo zvýšení hodnot
kreatinfosfokinázy
Četnost není známa
• zastavení růstu kostí • předčasná puberta
• porucha funkce jater
• závažné kožní reakce:
• načervenalé terčovité nebo kruhové skvrny olupování kůže, vředy v ústech, hrdle, nosu, pohlavních orgánech a očích. Často jim
předchází horečka a příznaky podobné chřipce epidermální nekrolýza • rozsáhlá vyrážka, horečka a zvětšené lymfatické syndrom přecitlivělosti na lék • červená šupinatá rozsáhlá vyrážka s hrboly pod kůží a puchýři doprovázenými horečkou
na začátku léčby
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Erivedge uchovávat

• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
• Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
• Na konci Vaší léčby vraťte veškeré nespotřebované tobolky. Tato opatření zamezí zneužití a
pomáhají chránit životní prostředí. Domluvte se s lékárníkem nebo s lékařem, kde můžete
nespotřebované léky vrátit.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Erivedge obsahuje
- Léčivou látkou je vismodegibum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje vismodegibum 150 mg.
- Dalšími složkami jsou:
- Obsah tobolky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, natrium-lauryl-sulfát,
povidon - Tobolka: červený oxid železitý želatina
- Inkoust potisku: šelak a černý oxid železitý
Jak přípravek Erivedge vypadá a co obsahuje toto balení
Tobolky mají růžové neprůhledné tělo označené “150 mg” a šedé víčko označené “VISMO” černým
inkoustem. Jsou dostupné v lahvičkách s dětským bezpečnostním uzávěrem obsahujících 28 tobolek.
Balení obsahuje jednu lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse D-79639 Grenzach-Wyhlen
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg

Česká republika 
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2
Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta

Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα 
刀潣桥
Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18
France
Roche
Tél: +33 Hrvatska
Roche d.o.o
Tel: +385 1 4722
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 KύπροςΓ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7
United Kingdom Roche Products Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace
k dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.

Jako součást Programu prevence početí pro přípravek Erivedge všichni pacienti obdrží Brožuru pro
pacienta.

V tomto dokumentu naleznete také další informace.