Epiduo forte

Neklinické údaje neodhalují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka na základě konvenčních studií
farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, fototoxicity nebo
karcinogenity.

Reprodukční toxikologické studie s adapalenem byly provedeny perorální a dermální cestou na
potkanech a králících. Teratogenní účinek byl prokázán při vysokých systémových expozicích (perorální
dávky od 25 mg/kg/den). Při nižších expozicích (dermální dávka 6 mg/kg/den) byly pozorovány změny
v počtu žeber nebo obratlů.

Studie na zvířatech provedené s přípravkem Epiduo nebo Epiduo Forte zahrnují studie lokální tolerance
a studie dermální toxicity po opakovaných dávkách u potkanů, psů a/nebo miniprasat po dobu až týdnů a prokázaly lokální podráždění a možnost senzibilizace, jak se očekává u kombinace obsahující
benzoyl-peroxid. Systémová expozice adapalenu po opakované dermální aplikaci fixní kombinace u
zvířat je velmi nízká, což odpovídá klinickým farmakokinetickým údajům. Benzoyl-peroxid se v kůži
rychle a úplně přeměňuje na kyselinu benzoovou a po absorpci se vylučuje močí, přičemž systémová
expozice je omezená.

Reprodukční toxicita adapalenu byla testována perorální cestou na potkanech s ohledem na fertilitu.

Po léčbě adapalenem perorálně v dávkách do 20 mg/kg/den nebyly zjištěny žádné nepříznivé účinky na
reprodukční výkonnost a fertilitu, přežívání vrhu F1, růst a vývoj do odstavu a následnou reprodukční
výkonnost.

Studie reprodukční a vývojové toxicity provedená na potkanech, kteří byli vystaveni perorálním dávkám
benzoyl-peroxidu až 1000 mg/kg/den (5 ml/kg), ukázala, že benzoyl-peroxid nevyvolává teratogenitu
ani účinky na reprodukční funkce v dávkách až 500 mg/kg/den.

Hodnocení environmentálních rizik (ERA):

Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že adapalen může být velmi perzistentní a toxický
pro životní prostředí (viz bod