Enhertu

Souhrn bezpečnostního profilu

Přípravek Enhertu v dávce 5,4 mg/kg
Bezpečnost byla hodnocena u poolovaného souboru pacientů, kteří v klinických studiích s vícečetnými
typy nádorů dostali nejméně jednu dávku přípravku Enhertu 5,4 mg/kg trvání léčby v tomto souboru byl 9,6 měsíce
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly nauzea průjem trombocytopenie
Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně podle kritérií hodnocení nežádoucích příhod NCI
nauzea pneumonie 5. stupně včetně ILD
Přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům nastalo u 33,4 % pacientů léčených přípravkem Enhertu.
Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s přerušením léčby byly neutropenie Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými se snížením dávky byly nauzea neutropenie u 12,6 % pacientů léčených přípravkem Enhertu. Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným
s trvalým ukončením léčby bylo ILD
Přípravek Enhertu v dávce 6,4 mg/kg
Bezpečnost byla hodnocena u poolovaného souboru pacientů, kteří v klinických studiích s vícečetnými
typy nádorů dostali nejméně jednu dávku přípravku Enhertu 6,4 mg/kg léčby v tomto souboru byl 5,6 měsíce
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly nauzea aminotransferáz
Nejčastějšími nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně podle kritérií hodnocení nežádoucích příhod NCI
trombocytopenie neutropenie hladiny alkalické fosfatázy v krvi ILD; 1,6 %nežádoucí účinky 5. stupně včetně ILD
Přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům nastalo u 39,1 % pacientů léčených přípravkem Enhertu.
Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s přerušením léčby byly neutropenie u 30,7 % pacientů léčených přípravkem Enhertu. Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými se
snížením dávky byly únava pacientů léčených přípravkem Enhertu. Nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s trvalým
ukončením léčby bylo ILD
Celkem 25,3 % pacientů s karcinomem žaludku léčených přípravkem Enhertu 6,4 mg/kg obdrželo transfuzi během 28 dnů po nástupu anemie nebo trombocytopenie. Transfuze byly primárně
podávány kvůli anemii.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky u pacientů, kterým byla v klinických studiích podána alespoň jedna dávka přípravku
Enhertu, jsou uvedeny v tabulce 3. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů
MedDRA a podle kategorií četností. Kategorie četností jsou definovány následovně: velmi časté
< 1/1 000četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientů léčených trastuzumabem deruxtekanem v dávce
5,4 mg/kg a 6,4 mg/kg u vícečetných typů nádorů
Třída orgánových systémů
Kategorie četnosti výskytu

5,4 mg/kg
Nežádoucí účinek
6,4 mg/kg
Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Velmi časté infekce horních cest dýchacícha infekce horních cest
dýchacícha, pneumonie
Časté pneumonie
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté anemieb, neutropeniec,
trombocytopenied, leukopeniee,
lymfopenief
anemieb, neutropeniec,
trombocytopenied, leukopeniee,
lymfopenief
Časté febrilní neutropenie
Méně časté febrilní neutropenie
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté snížená chuť k jídlu,
hypokalemieg
snížená chuť k jídlu,
hypokalemieg
Časté dehydratace dehydratace
Poruchy nervového systému
Velmi časté bolest hlavyh bolest hlavyh, dysgeuzie
Časté závrať, dysgeuzie závrať
Poruchy oka
Časté syndrom suchého oka,
rozmazané viděníi
rozmazané viděníi
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté intersticiální plicní
onemocněníj, kašel, dyspnoe,
epistaxe
intersticiální plicní
onemocněníj, kašel
Časté dyspnoe, epistaxe
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté nauzea, zvracení, zácpa,
průjem, bolest břichak,
stomatitidal, dyspepsie
nauzea, zvracení, průjem,
zácpa, bolest břichak,
stomatitidal
Časté abdominální distenze,
gastritida, flatulence
dyspepsie
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté zvýšené hladiny
aminotransferázm
zvýšené hladiny
aminotransferázm
Třída orgánových systémů
Kategorie četnosti výskytu

5,4 mg/kg
Nežádoucí účinek
6,4 mg/kg
Nežádoucí účinek
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté alopecie alopecie
Časté vyrážkan, pruritus,
hyperpigmentace kůžeo
vyrážkan, pruritus,
hyperpigmentace kůžeo
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté muskuloskeletální bolestp muskuloskeletální bolestp
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté únavaq, pyrexie únavaq, pyrexie, periferní edém
Časté periferní edém
Vyšetření
Velmi časté snížená tělesná hmotnost,
snížená ejekční frakcer
snížená tělesná hmotnost,
snížená ejekční frakcer
Časté zvýšení hladiny alkalické
fosfatázy v krvi, zvýšení
hladiny bilirubinu v krvis,
zvýšení hladiny kreatininu
v krvi
zvýšení hladiny alkalické
fosfatázy v krvi, zvýšení
hladiny bilirubinu v krvis,
zvýšení hladiny kreatininu
v krvi
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Časté Reakce spojené s infuzít Reakce spojené s infuzít
a Pro všechny typy nádorů při dávce 5,4 mg/kg zahrnuje chřipku, onemocnění podobné chřipce,
nazofaryngitidu, faryngitidu, sinusitidu, rinitidu a infekce horních dýchacích cest. Pro všechny typy nádorů při
dávce 6,4 mg/kg zahrnuje chřipku, onemocnění podobné chřipce, nazofaryngitidu, faryngitidu, sinusitidu,
rinitidu a infekce horních dýchacích cest.
b Zahrnuje anemii, sníženou hladinu hemoglobinu, snížený počet erytrocytů a snížené hodnoty hematokritu.
c Zahrnuje neutropenii a snížený počet neutrofilů.
d Zahrnuje trombocytopenii a snížený počet krevních destiček.
e Zahrnuje leukopenii a snížený počet leukocytů.
f Zahrnuje lymfopenii a snížený počet lymfocytů.
g Zahrnuje hypokalemii a sníženou hladinu draslíku v krvi.
h Zahrnuje bolest hlavy, sinusovou bolest hlavy a migrénu.
i Pro všechny typy nádorů při dávce 5,4 mg/kg zahrnuje rozmazané vidění a poruchu zraku. Pro všechny typy
nádorů při dávce 6,4 mg/kg zahrnuje pouze rozmazané vidění.
j Pro všechny typy nádorů při dávce 5,4 mg/kg intersticiální plicní onemocnění zahrnuje příhody posuzované
jako ILD: pneumonitidu pneumonii infiltraci plic pneumonitidu pulmonální toxicitu při dávce 6,4 mg/kg intersticiální plicní onemocnění zahrnuje intersticiální plicní onemocnění plic pneumonitidu k Zahrnuje nepříjemný pocit v břiše, gastrointestinální bolest, bolest břicha, bolest hypogastria a bolest
epigastria.
l Zahrnuje stomatitidu, aftózní vřed, vředy v dutině ústní, eroze sliznice dutiny ústní a erupce na sliznici dutiny
ústní.
m Pro všechny typy nádorů při dávce 5,4 mg/kg zahrnuje zvýšení hladin aminotransferáz, zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy, zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšení hladiny gamaglutamyltransferázy,
abnormální funkci jater, abnormální výsledky testu funkce jater, zvýšené hodnoty testů funkce jater a trvalé
zvýšení hladin aminotransferáz v krvi. Pro všechny typy nádorů při dávce 6,4 mg/kg zahrnuje zvýšení hladin
aminotransferáz, zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy, zvýšení hladiny alaninaminotransferázy, zvýšení
hladiny gamaglutamyltransferázy, abnormální výsledky testu funkce jater a abnormální funkci jater.
n Pro všechny typy nádorů při dávce 5,4 mg/kg zahrnuje vyrážku, pustulózní vyrážku, makuloappulózní
vyrážku, papulózní vyrážku, makulózní vyrážku a pruritickou vyrážku. Pro všechny typy nádorů při dávce
6,4 mg/kg zahrnuje vyrážku, pustulózní vyrážku a makulopapulózní vyrážku.
o Zahrnuje hyperpigmentaci kůže, změnu barvy kůže a poruchu pigmentace.
p Zahrnuje bolest zad, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, svalové spazmy, bolest kostí, bolest
šíje, muskuloskeletální bolest hrudníku a diskomfort končetiny.
q Zahrnuje astenii, únavu, malátnost a letargii.
r Pro všechny typy nádorů při dávce 5,4 mg/kg snížení ejekční frakce zahrnuje laboratorní parametry snížení
LVEF při dávce 6,4 mg/kg, snížení ejekční frakce zahrnuje laboratorní parametry snížení LVEF preferované termíny snížení ejekční frakce s Zahrnuje zvýšení hladiny bilirubinu v krvi, hyperbilirubinemii, zvýšení hladiny konjugovaného bilirubinu
a zvýšení hladiny nekonjugovaného bilirubinu v krvi
t Pro všechny typy nádorů při dávce 5,4 mg/kg případy reakcí spojených s infuzí zahrnují reakce spojené s infuzí
s infuzí zahrnují reakce spojené s infuzí souvisejících s infuzí byly1. a 2. stupně.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida
U pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 5,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými typy
nádorů Příhody 5. stupně
U pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 6,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými typy
nádorů pacientů. Příhody 5. stupně která se po léčbě zhoršila a vedla k ILD 5. stupně 4,2 měsíce
Neutropenie
U pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 5,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými typy nádorů byla hlášena neutropenie u 34,6 % pacientů a u 16,5 % byly zaznamenány
příhody 3. nebo 4. stupně. Medián doby do nástupu byl 43 dní a medián doby trvání první příhody byl 22 dní byla hlášena u 0,9 % pacientů a u 0,1 % se jednalo o 5. stupeň
U pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 6,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými typy nádorů byla hlášena neutropenie u 42,2 % pacientů a u 27,9 % byly zaznamenány
příhody 3. nebo 4. stupně. Medián doby do nástupu byl 16 dní a medián doby trvání první příhody byl 9 dní byla hlášena u 3,1 % pacientů
Snížená ejekční frakce levé komory
U pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 5,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými typy
nádorů 1. stupně, 40 základě laboratorních parametrů pro 2. stupeň a 12/1 321 s LVEF nižší než 50 % před zahájením léčby
U pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 6,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými typy
nádorů 1. stupně, 7 laboratorních parametrů a 7/557
Reakce spojené s infuzí

U pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 5,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými typy nádorů byly reakce spojené s infuzí hlášeny u 18 pacientů 1. – 2. stupně závažnosti. Příhody 3. stupně nebyly hlášeny. Tři příhody s infuzí vedly k přerušení podávání a žádná příhoda nevedla k ukončení léčby.

U pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 6,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými typy nádorů byly účinky související s infuzí hlášeny u 13 pacientů byly 1. – 2. stupně závažnosti. Příhody 3. stupně nebyly hlášeny. Jedna příhoda s infuzí vedla k přerušení podávání a žádná příhoda nevedla k ukončení léčby.

Imunogenita

Jako u všech terapeutických proteinů existuje i zde potenciál pro vznik imunogenity. Napříč všemi
dávkami hodnocenými v klinických studiích si 2,1 % přípravkem Enhertu vytvořilo protilátky proti trastuzumabu deruxtekanu. Incidence neutralizačních
protilátek proti trastuzumabu deruxtekanu vzniklých léčbou byla 0,1 % nesouvisel s reakcemi alergického typu.

Pediatrická populace

Bezpečnost v této populaci nebyla zkoumána.

Starší pacienti

U pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 5,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými typy
nádorů ve věku 65 let a starších v porovnání s pacienty mladšími 65 let nežádoucím účinkům.

Z 619 pacientů léčených přípravkem Enhertu v dávce 6,4 mg/kg v klinických studiích s vícečetnými
typy nádorů bylo 39,9 % ve věku 65 let a starších a 7,4 % ve věku 75 let a starších. Incidence
nežádoucích účinků 3. – 4. stupně pozorovaných u pacientů ve věku 65 let a starších byla 59,9 %
a u mladších pacientů 62,4 %. U pacientů ve věku 75 let a starších byla pozorována vyšší incidence
nežádoucích účinků 3. – 4. stupně U pacientů ve věku 75 let a starších byla zaznamenána vyšší incidence závažných nežádoucích účinků
stanovení bezpečnosti u pacientů ve věku 75 let a starších jsou omezené.

Etnické rozdíly

V klinických studiích nebyly pozorovány žádné relevantní rozdíly v expozici nebo účinnosti mezi
pacienty různých etnických skupin. U pacientů asijského původu, kteří dostávali přípravek Enhertu
v dávce 6,4 mg/kg, byla zaznamenána vyšší incidence 18,6 %oproti 15,4 %původu. U pacientů asijského původu došlo k příhodě krvácení u 4,3 % během 14 dnů po nástupu
trombocytopenie v porovnání s 1,6 % pacientů jiného než asijského původu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.