Endovelle

Přípravek Endovelle není indikován u dívek před první menstruací.

Bezpečnost a účinnost dienogestu byly hodnoceny v nekontrolované klinické studii po dobu 12 měsíců
u 111 dospívajících dívek (12 až <18 let) s klinickým podezřením na endometriózu nebo s již potvrzenou
endometriózou (viz body 4.4 a 5.1).

Starší pacientky
Pro podávání přípravku Endovelle u starších pacientek není známa žádná relevantní indikace.

Pacientky s poruchou funkce jater:
Přípravek Endovelle je kontraindikován u pacientek se stávajícím nebo v minulosti prodělaným
závažným onemocněním jater (viz bod 4.3).

Pacientky s poruchou funkce ledvin:
Neexistují údaje naznačující potřebu úpravy dávkování u pacientek s poruchou funkce ledvin.

Způsob podání:
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Endovelle se nesmí užívat, pokud se vyskytuje některý z níže uvedených stavů, které jsou
částečně odvozeny z informací získaných s jinými přípravky obsahujícími pouze gestagen. Pokud se
některý stav objeví během užívání přípravku Endovelle, léčba musí být okamžitě přerušena.

• aktivní venózní tromboembolická choroba
• arteriální a kardiovaskulární onemocnění, prodělané nebo stávající (např. infarkt myokardu,
cévní mozková příhoda, ischemická choroba srdeční)
• diabetes mellitus s cévním postižením
• výskyt nebo anamnéza závažného onemocnění jater, dokud se hodnoty funkce jater nevrátí
do normálních hodnot
• výskyt nebo anamnéza tumorů jater (benigních nebo maligních)
• prokázané nebo suspektní malignity dependentní na pohlavních hormonech
• nediagnostikované vaginální krvácení
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Jelikož Endovelle je přípravek obsahující pouze gestagen, lze předpokládat, že zvláštní upozornění a
opatření pro použití gestagenních přípravků jsou rovněž platná pro užívání přípravku Endovelle, ačkoli
ne všechna upozornění a opatření jsou podložena odpovídajícími nálezy z klinických studií
s dienogestem.

Jestliže se vyskytne nebo zhorší některý z níže jmenovaných stavů/rizikových faktorů, musí se před
zahájením nebo pokračováním v léčbě s přípravkem Endovelle provést individuální analýza rizik a
přínosů.

• Závažné děložní krvácení

Děložní krvácení, například u žen majících děložní adenomyózu nebo děložní leiomyomy, může být
při užívání přípravku Endovelle zesíleno. Jestliže je krvácení závažné a přetrvává po delší dobu, může
vést ke vzniku anémie (v některých případech závažné). V případě vzniku anémie je třeba zvážit
přerušení léčby přípravkem Endovelle.

• Změny menstruačního krvácení

Většina pacientek léčených dienogestem zaznamená změny ve svém menstruačním krvácení (viz bod
4.8).

• Oběhové poruchy

Epidemiologické studie naznačily, že může existovat souvislost mezi užíváním gestagenních přípravků
a zvýšeným rizikem infarktu myokardu nebo mozkových tromboembolických příhod. Riziko
kardiovaskulárních a mozkových příhod však spíše souvisí se zvyšujícím se věkem, hypertenzí a
kouřením. U žen s hypertenzí se může riziko cévní mozkové příhody mírně zvýšit užíváním přípravků
obsahujících pouze gestagen.

Ačkoli nejde o statisticky významné údaje, naznačují některé studie, že existuje souvislost mezi mírně
zvýšeným rizikem venózního tromboembolismu (hluboká žilní trombóza, plicní embolie) a užíváním
přípravků obsahujících pouze gestagen. Obecně známé rizikové faktory venózního tromboembolismu
(VTE) zahrnují pozitivní osobní nebo rodinnou anamnézu (VTE u sourozence nebo rodiče v relativně
mladém věku), věk, obezitu, dlouhodobou imobilizaci, velký chirurgický výkon nebo vážný úraz.
V případě dlouhodobé imobilizace se doporučuje přerušit léčbu přípravkem Endovelle (jedná-li se
o plánovanou operaci alespoň čtyři týdny předem) a užívání znovu zahájit až dva týdny po kompletní
remobilizaci.

Se zvýšeným rizikem tromboembolismu je také třeba počítat v puerperálním období.

Léčbu je třeba okamžitě ukončit, vyskytnou-li se symptomy nebo podezření na arteriální nebo venózní
trombotickou příhodu.

• Tumory

Metaanalýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají perorální kontraceptiva (OC), zejména pak u těch,
které užívají estrogen-gestagenní přípravky. Toto zvýšené riziko postupně klesá během 10 let
po ukončení užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Vzhledem k tomu, že karcinom
prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů u současných a dřívějších
uživatelek COC je malé ve srovnání s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu. Riziko vzniku karcinomu
prsu diagnostikované u uživatelek pouze gestagenních přípravků je pravděpodobně podobné riziku
spojovanému s užíváním COC. U čistě gestagenních přípravků je však důkaz založen na mnohem menší
populaci uživatelek a je tedy méně přesvědčivý než u COC. Tyto studie nepřinášejí důkaz o příčinném
vztahu. Zjištěný trend zvýšení rizika může být způsoben časnější diagnostikou karcinomu uživatelek OC,
biologickými účinky OC či kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u uživatelek OC
bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které OC nikdy neužívaly.
Ve vzácných případech byly u uživatelek hormonálních látek, například takové, která je obsažena
v přípravku Endovelle, diagnostikovány benigní a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých
případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se silná bolest
v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající přípravek Endovelle, je
třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost hepatálního tumoru.

• Osteoporóza

Změny kostní minerální denzity (BMD).
Používání dienogestu u dospívajících (12 až <18 let) po dobu 12 měsíců bylo spojeno s poklesem kostní
minerální denzity (BMD) v bederní páteři (L2 - L4). Průměrná relativní změna BMD ze základní hodnoty
na hodnoty na konci léčby byla -1,2% s rozmezím mezi -6% a 5% (IC 95%: -1,70% a -0,78%, n=103).
Opakované měření po 6 měsících od ukončení léčby ve skupině se sníženou BMD ukázalo tendenci
k uzdravení. Průměrná relativní změna ze základní hodnoty: -2,3% na konci léčby a -0,6% v 6 měsících
po ukončení léčby s rozmezím mezi -9% a 6% (IC 95%: -1,20% a 0,06, n=60).
Ztráta BMD se týká obzvláště období dospívání a časné dospělosti, kritického období nárůstu kostí.
Není známo, zda BMD pokles v této populaci bude redukovat nejvyšší kostní hmotu a zvyšovat riziko
fraktur v pozdějším životě (viz body 4.2 a 5.1).
U pacientek se zvýšeným rizikem osteoporózy se musí před zahájením léčby přípravkem Endovelle
provést pečlivé zhodnocení přínosu a rizika, jelikož hodnoty endogenního estrogenu jsou během léčby
přípravkem Endovelle středně snížené (viz bod 5.1).
Pro zdravé kosti žen každého věku je důležitý přiměřený příjem kalcia a vitamínu D ze stravy nebo jako
doplněk stravy.

• Jiná onemocnění

Pacientky, které mají v anamnéze depresi, musí být pečlivě sledovány a v případě, že se deprese objeví
v závažném stupni, musí být léčba přerušena.

Dienogest krevní tlak u žen s normálním tlakem obvykle neovlivňuje. Jestliže se však během léčby
přípravkem Endovelle vyvine trvalá, klinicky významná hypertenze, doporučuje se užívání přípravku
Endovelle přerušit a léčit hypertenzi.

Rekurence cholestatického ikteru a/nebo svědění souvisejících s cholestázou, které se poprvé objevily
v těhotenství nebo při dřívějším užívání pohlavních steroidů, vyžaduje přerušení léčby přípravkem
Endovelle.

Dienogest může mít mírný vliv na periferní rezistenci na inzulin a na glukózovou toleranci. Diabetičky,
zejména ženy s těhotenským diabetem mellitem v anamnéze, musí být po dobu užívání přípravku
Endovelle pečlivě sledovány.

Občas se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklony
k chloazmatu se mají během užívání přípravku Endovelle vyhýbat expozici slunečnímu a ultrafialovému
záření.

Těhotenství, která se vyskytnou u uživatelek přípravků obsahujících pouze gestagen užívaných jako
kontracepce, jsou častěji extrauterinní v porovnání s těhotenstvími u uživatelek kombinovaných
perorálních kontraceptiv.
U žen s extrauterinním těhotenstvím nebo s poruchou funkce vejcovodu v anamnéze je proto potřeba
rozhodnutí o užívání přípravku Endovelle učinit až po pečlivém zvážení přínosu oproti možnému riziku.
Během užívání přípravku Endovelle se mohou vyskytnout perzistentní ovariální folikuly (často nazývané
jako funkční ovariální cysty). Většina těchto folikulů je asymptomatická, některé však mohou být
doprovázeny bolestí v pánevní oblasti.

• Laktóza

Jedna tableta přípravku Endovelle obsahuje 60,9 mg monohydrátu laktózy. Pacientky se vzácnými
dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a
galaktózy, nemají tento přípravek užívat.