Emtricitabine/tenofovir disoproxil krka d.d.

Shrnutí profilu bezpečnosti
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých votevřené randomizované klinické studii 01-934, viz bod5.1disoproxilem, byly nauzea disoproxilu vtéto studii byl konzistentní spředchozími zkušenostmi stěmito látkami, když každá
znich byla podávána sjinými antiretrovirotiky.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zklinických studií a zkušeností získaných po uvedení na trh s pacienty, kteří byli
infikovaní HIV-1, které pravděpodobně souvisejí sléčbou tenofovir-disoproxilaemtricitabinem, jsou
uvedeny vTabulce3 dále, vrozdělení podle orgánových systémů a četnosti. Vkaždé skupině četností
jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté
<1/1000Tabulka3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných stenofovir-disoproxila
emtricitabinemna základě zkušeností zklinických studií a zkušeností po uvedení na trh
ČetnostEmtricitabinTenofovir-disoproxil
Poruchykrve a lymfatického systému:
Časté:neutropenie
Méně časté:anemiePoruchy imunitního systému:
Časté:alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté:hypofosfatemieČasté:hyperglykemie,
hypertriacylglycerolemie
Méně časté:hypokalemieVzácné:laktátová acidózaPsychiatrické poruchy:
Časté:insomnie, abnormální sny
Poruchy nervového systému:
Velmi časté:bolest hlavyzávratě
Časté:závratěbolest hlavy
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté:průjem, nauzeaprůjem,zvracení, nauzea
Časté:zvýšená hladina amylázy včetně
zvýšené hladiny pankreatické
amylázy, zvýšená hladina sérové
lipázy, zvracení, bolest břicha,
dyspepsie
bolest břicha, břišní distenze,
flatulence
Méně časté:pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Časté:zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy v séru a/nebo zvýšená hladina
alaninaminotransferázy vséru hyperbilirubinemie
zvýšení hladin aminotransferáz
Vzácné:jaterní steatóza, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté:vyrážka
ČetnostEmtricitabinTenofovir-disoproxil
Časté:vezikulo-bulózní vyrážka, pustulózní
vyrážka, makulopapulóznívyrážka,
vyrážka, svědění, kopřivka, změna
barvy kůže Velmi časté:zvýšená kreatinkináza
Méně časté:rhabdomyolýza1, svalová slabostVzácné:osteomalaciebolest kostí a občas přispívající ke
vzniku frakturMéně časté:zvýšení hladiny kreatininu,
proteinurie, proximální renální
tubulopatie včetně Fanconiho
syndromu
Vzácné:selhání ledvin akutní tubulární nekróza, nefritida
nefritidyinsipidus
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté:astenie
Časté:bolest, astenie
Tento nežádoucí účinek může vzniknout jako následek proximální renální tubulopatie. Pokud toto onemocnění
není přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
2Při podávání emtricitabinu dětským pacientům byla častá anémie a velmi častá změna barvy kůže pigmentace3Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh, avšak vrandomizovaných kontrolovaných
klinických studiích u dospělých nebo klinických studiích semtricitabinem u dětských pacientů s infekcí
HIVnebo vrandomizovaných kontrolovaných klinických studiích stenofovir-disoproxilem nebo programu
srozšířeným přístupem ktenofovir-disoproxilu pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla odhadnuta podle
statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kteří užívali emtricitabin vrandomizovaných
kontrolovaných klinických studiích klinických studiích a srozšířeným přístupem ktenofovir-disoproxilu Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy funkce ledvin: Protože přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.může způsobit
poškození ledvin, doporučuje se sledování funkce ledvin se obecně vyřešila nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem. U některých pacientů,
kteří byli infikovaní HIV-1, se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby
tenofovir-disoproxilem. Pacienti srizikem poruchy funkce ledvin renálními rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně
nefrotoxickými lékytenofovir-disoproxilem Laktátová acidóza: Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu podávaného
samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Pacienti s predispozičními faktory, jako jsou
pacienti s dekompenzovaným jaterním onemocněním nebo pacienti užívající souběžněpodávané léky,
o nichž je známo, že vyvolávají laktátovou acidózu, jsou ve zvýšené míře ohroženi závažnou
laktátovou acidózou během léčby tenofovir-disoproxilem, včetně fatálních následků.
Metabolické parametry:Během antiretrovirové léčby se mohou zvyšovat tělesná hmotnost ahladiny
lipidů aglukózy vkrvi Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení CART se upacientů infikovaných HIV stěžkou
imunodeficiencí může vyskytnoutzánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby Osteonekróza:Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa Pediatrická populace
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s emtricitabinem je založeno na poznatcích ze třech
pediatrických studií antiretrovirovými látkami pediatričtí pacienti s infekcí HIV-1 ve věku 4 měsíce až 18 let dosud
neléčení vklinických hodnoceních u pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytla anémie azměna barvy kůže Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s užíváním tenofovir-disoproxilu je založeno na dvou
randomizovaných studiích infikovanými HIV-1 disoproxilem látkami disoproxilem byly shodné s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích s tenofovir-
disoproxilem u dospělých U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. Udospívajících infikovaných HIV-1 12až < 18 letjedinců dostávajících placebo. U dětí infikovaných HIV-1 pozorované u jedinců, kteří byli převedeni na tenofovir-disoproxil, nižší než u jedinců, kteří zůstali na
režimu obsahujícím stavudin nebo zidovudin Ve studii GS-US-104-0352 užívalo 89 pediatrických pacientů infikovaných HIV-1s mediánem věku let ukončilo léčbu hodnoceným přípravkem kvůli renálním nežádoucím účinkům.Pět pacientů mělo laboratorní výsledky klinicky odpovídající proximální renální tubulopatii,4 z nich léčbu
tenofovir-disoproxilem ukončili.Sedm pacientů mělo odhadovanou rychlost glomerulárnífiltrace
odhadované GFR, přičemž po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem došlo ke zlepšení.
Další zvláštní populace
Osoby sporuchou funkce ledvin: Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, uvšech
dospělých sporuchou funkce ledvin, kteří byli léčeni přípravkem Emtricitabine/Тenofovir disoproxil
Krka d.d., se doporučuje pečlivé sledování funkce ledvinpřípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d. u jedinců mladších než 18 lets poruchou
funkce ledvin se nedoporučuje Pacienti souběžněinfikovaní HIV/HBV nebo HCV:Profil nežádoucíchúčinkůemtricitabinu
atenofovir-disoproxiluuomezeného počtu pacientů infikovaných HIV ve studii GS-01-934 se
souběžnou infekcí HBV bez souběžné infekce. Podle očekávání se zvýšené AST a ALT objevují utěchto pacientů častěji než
obecně uHIV infikované populace.
Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby:Upacientů infikovaných HBV se po přerušení léčby
objevily klinické ilaboratorní příznaky hepatitidy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.