Emtricitabine/tenofovir disoproxil krka d.d.

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮO PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.200mg/245mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje emtricitabinum 200mg a tenofovirum disoproxilum 245mg odpovídá tenofoviri disoproxili succinas300,7mg nebo tenofovirum 136mgPomocnélátkyse známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 80mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek,viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tabletaEmtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.potahované tablety jsou modré, oválné, bikonvexní
tablety, orozměrech 20 mm x 10 mm.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.je vkombinované antiretrovirové terapii
indikován kléčbě dospělých s infekcí HIV-1 Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d. je rovněž indikován k léčbě dospívajících s
infekcí HIV-1 a rezistencí k NRTI nebo toxicitami, kde není možné použití látek první volby body4.2, 4.4 a 5.14.2Dávkování a způsob podání
Použití přípravku Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Krkad.d.mázahájit lékař, který má zkušenosti
sléčbou HIVinfekce.
Dávkování
Dospělí a dospívající ve věku 12 let a staršís tělesnou hmotností nejméně 35 kg:Jedna tableta jednou
denně.
Pro léčbu infekce HIV-1jsou kdispozici samostatné přípravky obsahující emtricitabina tenofovir-
disoproxil pro případ, že bude nutné přerušení léčby nebo úprava dávkováníjednéze složek přípravku
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.. Údaje otěchto léčivých přípravcích najdete
vpříslušných souhrnech údajůpro tyto přípravky.
Jestliže se vynechá jedna dávka přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.a uplynulo
méně než 12hodin od doby, kdy je přípravek obvykle užíván, máse co nejdříve užít přípravek
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.a vrátit se k normálnímu dávkovacímu režimu. Jestliže
se vynechá dávka přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.a uplynulo více než
12hodin od doby, kdy je přípravek obvykle užíván, a je téměř čas pro užití další dávky, vynechaná
dávka se nemáužít, ale je třeba se vrátit kobvyklému dávkovacímu režimu.
Jestliže se objeví do 1hodiny po užití přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.
zvracení, je třeba užít další tabletu. Jestliže se zvracení objeví po více než 1hodiněpo užitípřípravku
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d., další dávka se užítnemá.
Zvláštní populace
Starší populace:Není potřeba žádná úprava dávkování Dospělí s poruchou funkce ledvin:
Emtricitabin a tenofovir jsou eliminovány renální exkrecí a expozice emtricitabinu a tenofoviru je
vyšší ujedinců srenální dysfunkcí U jedinců s clearancekreatininu Krka d.d.má používat pouze vpřípadě, že potenciální přínos převažuje možné riziko. Viz TabulkaTabulka1: Doporučené dávkování u dospělých s poruchou funkce ledvin
Léčba infekce HIV-Lehká porucha funkce
ledvin
Omezené množství údajů zklinických studií podporuje podávání dávky jednou
denně Středně těžká porucha
funkce ledvin
Na základě modelů farmakokinetických údajů sjednorázovou dávkou
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu ujedinců, kteří nejsou infikovaní HIV
srůzným stupněm poruch funkce ledvin, se doporučuje podávání přípravku
každých 48hodin Těžká porucha funkce
ledvin
ahemodialyzovaní pacienti
Nedoporučujese, protože odpovídající redukce dávky nelze dosáhnout pomocí
kombinované tablety.
Pediatrická populace s poruchou funkce ledvin:
Používání u jedinců do 18 let a poruchou funkce ledvin se nedoporučuje Porucha funkce jater:Upacientů sporuchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování body4.4 a5.2Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u dětí ve věku do 12let nebyla stanovena
Způsob podání
Perorální podání. Preferováno je užívánípřípravkuEmtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.
společně sjídlem.
Potahovanoutabletuje možné rozpustit vpřibližně 100mlvody, pomerančového nebo hroznového
džusu a ihned užít.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti sHIV-1obsahujícím mutace
Pacienti sHIV-1obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky, nemajípřípravek
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.užívat Pacienti infikováni virem hepatitidyB neboC
Upacientů infikovaných HIV-1s chronickou hepatitidouB nebo Ca, kteří užívají antiretrovirovou
terapii, existuje zvýšené riziko vzniku těžkých a případně ifatálníchjaterních nežádoucích účinků.
Lékaři majívzít v úvahu současné pokyny pro léčbu HIVinfekce upacientů souběžně infikovaných
virem hepatitidy B Vpřípadě souběžné antivirové terapie hepatitidyB nebo C si přečtěte také příslušné souhrny údajů
opřípravcích pro tyto léčivé přípravky. Přečtěte si také bod Použití sledipasvirem asofosbuvirem
nebo sofosbuvirem a velpatasviremníže.
Tenofovir disoproxilje indikován k léčbě HBV a emtricitabin prokázal účinnost proti HBV ve
farmakodynamických studiích, ale bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilunebyla
specificky stanovena u pacientů s chronickou infekcí HBV.
Přerušení léčby přípravkem Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.může být upacientů
infikovaných HBV spojeno sezávažnouakutní exacerbací hepatitidy. Pacienti infikovaníHBV, kteří
přeruší léčbu přípravkem Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d., musí být pozorněklinicky
ilaboratorně sledováni po dobualespoň několika měsíců po ukončení léčby. Pokud je to vhodné, je
možné obnovit léčbu hepatitidyB. U pacientů spokročilým jaterním onemocněním nebo cirhózou
jater se přerušení léčby nedoporučuje, protože exacerbace hepatitidy po ukončení léčby může vést
kdekompenzaci jater.
Onemocnění jate
Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyla stanovena upacientů svýznamnou
poruchou jater. Farmakokinetika tenofoviru byla studována upacientů sporuchou funkce jater
aúprava dávkování není nutná. Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů
sporuchou funkce jater. Na základě minimálního jaterního metabolismu emtricitabinu a jeho
vylučování ledvinami je nepravděpodobné, že by upacientů sporuchou funkce jater byla nutná úprava
dávkování přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.Upacientů infikovaných HIV-1 spreexistující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy, se
při kombinované antiretrovirové terapii zvýšená četnost abnormalit funkce jater a tyto pacienty je třeba sledovat obvyklým způsobem.
Prokáže-li se utěchto pacientů zhoršení jaterního onemocnění, musí být zváženo přerušení nebo
vysazení léčby.
Účinky na funkci ledvina na kosti u dospělých
Účinky na funkci ledvin
Emtricitabin a tenofovir jsou vylučovány primárně ledvinami kombinací glomerulární filtrace
aaktivní tubulární sekrece.Vsouvislosti spoužíváním tenofovir-disoproxilubylyhlášenyselhání
ledvin, poruchy funkce ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, hypofosfatemie aproximální tubulopatie
Sledování funkce ledvin
Před začátkem léčby infekce HIV-1 přípravkem Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.se
doporučuje provést výpočet clearance kreatininu u všech osob.
U osob bez renálních rizikových faktorů se doporučuje sledovat funkci ledvin ahladina sérových fosfátůaž šest měsíců.
Uosob s rizikem onemocnění ledvin je nutné častější sledování funkce ledvin.
Přečtěte si také část Souběžné podávání sjinými léčivými přípravkyníže.
Postup při renálních abnormalitách u pacientůinfikovaných HIV-Je-li upacientů užívajících přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.hladina sérových
fosfátů< 1,5mg/dljednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku vkrvi
akoncentrace glukosy vmoči kreatininu kleslapod50ml/min nebo hladina sérových fosfátů klesla <1,0mg/dltaké zvážit přerušení léčby přípravkem Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.. Přerušení léčby
přípravkem Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.se má také zvážit vpřípadě progresivního
poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina.
Renální bezpečnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu byla u pacientů s poruchou funkce ledvin
HIV-1 sclearancekreatininu mezi 30-49ml/min se doporučuje upravit interval mezi dávkamibod4.2dávkami není optimální a může mít za následek zvýšenou toxicitu a možnou neadekvátní odpověď.
Vdalší maléklinické studii podskupina pacientů s clearancekreatininumezi 50 a 60ml/min, kteří
užívali tenofovir-disoproxil vkombinaci s emtricitabinem každých 24hodin, měli 2-4krát vyšší
expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.u pacientů sclearancekreatininu< 60ml/min
pečlivě vyhodnotit přínosy a rizika léčby a je nutné pozorně sledovat funkci ledvin. Dále je nutné
pozorně sledovat klinickou odpověď na léčbuu pacientů užívajících přípravek
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.v prodloužených intervalech mezi dávkami. Užívání
přípravku Emtricitabine/Тenofovirdisoproxil Krka d.d.se nedoporučuje upacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin odpovídající redukce dávky nelze dosáhnout pomocí kombinované tablety Účinky na kosti
Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohouobčas přispívatke vzniku zlomenin,mohou souvisets proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty Existuje-li podezření na kostní abnormalitynebo jsou zjištěny kostní abnormality, má být zajištěna
příslušná konzultace.
Léčba infekce HIV-Vkontrolované klinické studii se stavudinem vkombinaci slamivudinem a efavirenzem, byl upacientů dosud neléčených
antiretrovirotiky pozorován malý pokles BMDvcelkovém proximálním femuru a vpáteři uobou
léčených skupin. Ve 144.týdnu byly pokles BMD vpáteři azměny kostních biomarkerů ve srovnání
svýchozími hodnotami významně vyšší ve skupině léčené tenofovir-disoproxilem. Pokles BMD
vcelkovém proximálním femuru byl významně vyšší vtéto skupině do 96.týdne. Nicméně zvýšené
riziko vzniku frakturnebo známky vzniku klinicky významných kostních abnormalit se vprůběhu
144týdnů v této studii neprojevily.
Vjiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem vrámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být u
pacientů sosteoporózou, kteří mají vyšší riziko vzniku fraktur, zváženy jiné dostupné terapeutické
režimy.
Účinky na funkci ledvin a na kosti u pediatrické populace
Dlouhodobé účinky tenofovir-disoproxilu na ledviny a kosti během léčby infekce HIV-1 u pediatrické
populacenejsou zcela jasné. Kromě toho nelze plně zaručit reverzibilitu renální toxicity.
Je doporučen multidisciplinární přístup pro zvážení poměru přínosu/rizika použití
emtricitabinu/tenofoviruu každého případu, rozhodnutí o vhodném sledování během léčby rozhodnutí ukončit léčbuÚčinky na funkci ledvin
V klinické studii GS US 104 0352 byly hlášeny nežádoucí účinky odpovídající proximální renální
tubulopatii u pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 ve věku 2 až < 12 let Sledování funkce ledvin
Funkce ledvin vyhodnocena a během léčby má býtsledována stejně jako u dospělých Postup při renálních abnormalitách
Je-li u pediatrických pacientů užívajících přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.
hladina sérových fosfátů < 3,0 mg/dl vyhodnotit, včetně stanovení koncentrace glukosy a draslíku v krvi a koncentrace glukosy v moči bod 4.8, proximální tubulopatieabnormální funkce ledvin, má být zajištěna konzultace s nefrologem a má se zvážit přerušení užívání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu. Přerušení užívánípřípravkuEmtricitabine/Тenofovir disoproxil
Krka d.d. se má také zvážit v případě progresivního zhoršení funkce ledvin, když nebyla
identifikována žádná jiná příčina.
Souběžné podávání a riziko renální toxicity
Platí stejná doporučení jako u dospělých Porucha funkce ledvin
Používání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d. u jedinců mladších než 18 lets
poruchou funkce ledvin se nedoporučuje disoproxil Krka d.d. se nemá zahajovat u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin a má být
přerušena upediatrických pacientů, u kterých se objeví porucha funkce ledvin během užívání
přípravkuEmtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d..
Účinky na kosti
Použití tenofovir-disoproxilumůže způsobit snížení BMD. Účinky změn BMD, ke kterým došlo v
souvislosti s podáváním tenofovir-disoproxilu, na dlouhodobý stav kostí a riziko zlomenin v
budoucnosti jsou nejisté Pokud byly u jakýchkoli pediatrických pacientůběhem užívání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu
zjištěny kostní abnormality nebo existuje-li podezření na kostní abnormality, má být zajištěna
konzultace s endokrinologem a/nebo nefrologem.
Tělesná hmotnost ametabolické parametry
Vprůběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti ahladin lipidů
aglukózy vkrvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny skontrolou onemocnění aživotním stylem.
Ulipidů existuje vněkterých případech důkaz účinkuléčby, zatímco upřírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení stouto léčbou. Při monitorování hladin lipidů aglukózy vkrvi je třeba
dodržovatzavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Mitochondriální dysfunkce po expozici inutero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci
uHIV negativních dětí, které byly vystaveny inuteroa/nebo postnatálně působení analog nukleosidů;
ty se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemiespozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo trvalé. Tyto nálezymají být zváženyu každého dítěte,
které bylo inuterovystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu utěhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se upacientů infikovaných HIV stěžkouimunodeficiencímůže vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění.Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART.Jednáse například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu majíbýt vyhodnoceny a vpřípadě potřeby mábýt
zahájena příslušná léčba.Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění
velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Oportunní infekce
Upacientůinfikovaných HIV-1, kterým je podáván přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil
Krka d.d.nebo kteří podstupují jinou antiretrovirovou terapii, se mohou inadále vyvíjet oportunní
infekce nebo mohou nastat jiné komplikace HIVinfekce. Proto majíbýt pod klinickým dohledem
lékaře, který mázkušenosti sléčbou pacientů s nemocemi souvisejícími sHIV.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Souběžné podávání sjinými léčivými přípravky
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.se nemá užívat současně nebo bezprostředně
po užívání nefrotoxických léčivých přípravků nefrotoxickýmilátkaminezbytné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden.
U pacientů infikovaných HIV-1užívajících tenofovir-disoproxil a srizikovým faktorem pro renální
dysfunkci byly po zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv nebo kombinací více NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.podáván současně sNSAID, je nutné odpovídajícím
způsobem sledovat funkciledvin.
U pacientů infikovaných HIV-1 léčených tenofovir-disoproxilem vkombinaci sritonavirem nebo
kobicistatem potencovanýmiinhibitory proteázy bylo hlášeno vyšší riziko poruchy funkce ledvin.
Utěchto pacientů je nutné pečlivé sledování funkce ledvin HIV-1srenálními rizikovými faktory má být souběžné podávání tenofovir-disoproxilu
spotencovaným inhibitorem proteázy pečlivě vyhodnoceno.
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.nemá být podáván současně sjinými léčivými
přípravky, které obsahují emtricitabin, tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová
analoga, jako je lamivudin být podáván současně sadefovir-dipivoxylem.
Použití s ledipasvirem a sofosbuvirem,sofosbuvirem a velpatasviremnebo sofosbuvirem,
velpatasvirem a voxilaprevirem
Bylo prokázáno, že současné podávání tenofovir-disoproxilu a
ledipasviru/sofosbuviru,sofosbuviru/velpatasvirunebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilaprevirumá za
následek zvýšení plazmatických koncentracítenofoviru, zejména pokud se používá současně
srežimem léčby infekce HIV obsahující tenofovir-disoproxil a přípravek optimalizující
farmakokinetiku Bezpečnosttenofovir-disoproxilu při použití sledipasvirem/sofosbuvirem,
sofosbuvirem/velpatasviremnebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilapreviremapřípravkem
optimalizujícím farmakokinetiku nebyla stanovena. Je třeba zvážit možné přínosy a rizikasouvisející
se současným podáváním, zejména upacientů se zvýšeným rizikem dysfunkce ledvin. Pacienti
užívající ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvirnebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir
asoučasně tenofovir-disoproxilv kombinaci s potencovaným inhibitorem HIV proteázymají být
sledováni zdůvodu nežádoucích účinků souvisejících s tenofovir-disoproxilem.
Souběžné podávání tenofovir-disoproxilu a didanosinu
Souběžné podávánítenofovir-disoproxilu a didanosinuse nedoporučuje Terapie trojkombinacínukleosidů
Existují údaje ovysoké míře virologického selhání a ovýskytu rezistence, obojí včasném stadiu, když
byl tenofovir-disoproxil podáván u pacientů infikovaných HIV-1 současně slamivudinem
aabakavirem, stejně jako slamivudinem a didanosinem vdávkovacím režimu jednou denně.
Lamivudin a emtricitabin si jsou strukturálně velmi podobné a farmakokinetika a farmakodynamika
těchto dvou látek je rovněž podobná. Proto mohou být při podávání přípravku Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.střetím nukleosidovým analogem pozorovány stejné problémy.
Starší populace
Emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyl zkoumán uosob starších 65let. Snížená funkce ledvin je
uosob starších 65let pravděpodobnější, proto je nutná zvýšená opatrnost připodávání přípravku
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.starším osobám.
Laktosa
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se
vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktosy, úplným nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcí
glukosy agalaktosy nemají tento přípravek užívat.
Sodík
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d. d. obsahuje méně než 1 mmol sodíku vjedné tabletě, to znamená, že je vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakcí byly provedenypouze u dospělých.
Vzhledem k obsahu emtricitabinu a tenofovir-disoproxiluse mohou jakékoliv interakce, které byly
zjištěny u těchto látek jednotlivě,vyskytnout i u kombinace emtricitabin/tenofovir.Studie interakcí
byly provedeny pouze udospělých.
Ustálená farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru nebyla ovlivněna při souběžném podávání
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu oproti jejich samostatnému podávání.
Invitrostudie a klinické farmakokinetické studie interakcí ukázaly, že jsou málo pravděpodobné
interakce emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu sjinými léčivými přípravky zprostředkované CYPSoučasné podávání se nedoporučuje
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.nemá být podáván současně sjinými léčivými
přípravky, které obsahují emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná
cytidinováanaloga, jako je lamivudin Krka d.d.se nemá současně podávat sadefovir-dipivoxylem.
Didanosin:Současné podávání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.a didanosinu
se nedoporučuje Léčivé přípravky eliminované ledvinami:Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány
ledvinami. Současné podávání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.sléčivými
přípravky, které snižují funkci ledvin nebo u kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci
podávaných léčivých přípravků.
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.se nemá užívat současně nebo bezprostředně
po užívání nefrotoxických léčivých přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy,
amfotericinB, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou
však omezeny jen na tyto léčivé přípravky Další interakce
Interakce mezi emtricitabinem/tenofovir-disoproxilemnebo jeho jednotlivými složkami a jinými
léčivými přípravkyjsou uvedeny vTabulce2 níže „↔“, dvakrát denně „b.i.d.“ ajednou denně „q.d.“90% intervaly spolehlivosti.
Tabulka2: Interakce mezi emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebo jehojednotlivými
složkami ajinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
Atazanavir:
AUC: ↓25%AUC: ↑Cmax: ↑Cmin: ↑Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohlapotencovat nežádoucí
účinky spojené
stenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Darunavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔Tenofovir:
AUC: ↑Cmin: ↑Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené
stenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Lopinavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑32%Cmin: ↑51%úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené
stenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Didanosin/tenofovir-disoproxilSoučasné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40-60%zvýšení
systémové expozice didanosinu.
Současné podávání
přípravku
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
adidanosinu se
nedoporučuje Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit
riziko nežádoucích účinků
spojených s užíváním
didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy
pankreatitidy a laktátové
acidózy, někdy fatální.
Souběžnépodávání
tenofovir-disoproxilu a
didanosinu v denní dávce
400 mg bylo spojováno s
významným snížením počtu
buněk CD4, pravděpodobně
z důvodu intracelulární
interakce zvyšující hladinu
fosforylovaného aktivníhoSnížení dávky didanosinu na
250 mg souběžněpodávané
s tenofovir-disoproxilem
mělo za následek vysoký
výskyt virologického selhání
v rámci několika
testovaných kombinací léčby
HIV-1 infekce.
Didanosin/emtricitabinInterakce nebyly studovány.
Lamivudin/tenofovir-disoproxilLamivudin:
AUC: ↓3%Tenofovir:
AUC: ↓4%Lamivudin a přípravek
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.se
nemají podávat současně
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Efavirenz/tenofovir-disoproxilEfavirenz:
AUC: ↓4%Tenofovir:
AUC: ↓1%Není nutná žádná úprava
dávkování efavirenzu.
ANTIINFEKTIVA
Antivirotika k léčbě hepatitidyB Adefovir-dipivoxil/tenofovir-disoproxilAdefovir-dipivoxil:
AUC: ↓11%Tenofovir:
AUC: ↓2%Adefovir-dipivoxil
apřípravek
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.se
nemají podávat současně
Antivirotika k léčbě hepatitidyC Ledipasvir/sofosbuvi
Atazanavir/ritonavi
Emtricitabin/tenofovir-disoproxil
AUC: ↑96%AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑42%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑63%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑45%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑47%tenofoviruvyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
aatazanaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
stenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnosttenofovir-
disoproxilu připoužití
sledipasvirem/sofosbuvi-
remapřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Jestliže nejsou kdispozici
jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
sopatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
Ledipasvir/sofosbuvir
Darunavir/ritonavi
Emtricitabin/renofovir-disoproxil
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Sofosbuvir:
AUC: ↓27%tenofoviruvyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru
adarunaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑48%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑50%včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnosttenofovir-
disoproxilu připoužití
sledipasvirem/sofosbuvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Jestliže nejsou kdispozici
jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
sopatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
Ledipasvir/sofosbuvi
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓34%min: ↓34%AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑98%úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovatnežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Ledipasvir/sofosbuvir
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔C
min: ↔Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovatnežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC:↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑40%Cmin: ↑91%disoproxilSofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Dolutegravi
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑65% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Atazanavir/Ritonavi
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑42% AUC: ↑142% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑39% -AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑29% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑55% koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
aatazanaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností
asčastým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Darunavir/Ritonavi
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓28% Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓24% Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑39% koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
adarunaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností
asčastým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Lopinavir/Ritonavi
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↓29% Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓30% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑42% Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru
alopinaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností
asčastým sledováním
funkce ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Raltegravi
Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓21% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑40% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑38% Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↓53% AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑81% podávání
sofosbuviru/velpatasviru
aefavirenzu se očekává
pokles plazmatických
koncentrací velpatasviru.
Současné podávání
sofosbuviru/velpatasviru
srežimy obsahujícími
efavirenz se nedoporučuje.
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvi
Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑40% úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené stenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvir/Velpatasvir/
Voxilaprevir 100mg+100mg q.d.+ Emtricitabin/Tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓Cmin: N/A
GS-AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A
Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Voxilaprevir:
AUC: ↑Cmax:↑Cmin: ↑Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓Ritonavir:
AUC: ↑Cmax: ↑Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑Cmax: ↑Cmin: ↑Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru/vo
xilapreviru
adarunaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucíúčinky spojené
stenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnost tenofovir-
disoproxilu připoužití se
sofosbuvirem/velpatasvirem/
voxilaprevirem apřípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku ritonavirem nebo
kobicistatemstanovena.
Tato kombinace může být
podávána sopatrností a
sčastým sledováním funkce
ledvin Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Sofosbuvi
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓19%Cmax: ↓23%AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑25%Není nutná žádná úprava
dávkování.
Ribavirin/tenofovir-disoproxilRibavirin:
AUC: ↑26% min: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování ribavirinu.
Antivirotika proti herpetickým virům
Famciklovir/emtricitabinFamciklovir:
AUC: ↓9%Emtricitabin:
AUC: ↓7%Není nutná žádná úprava
dávkování famcikloviru.
Antimykobakteriální přípravky
Rifampicin/tenofovir-disoproxilTenofovir:
AUC: ↓12%dávkování.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát/ethinylestradiol/tenofovir-
disoproxil
Norgestimát:
AUC: ↓4%Ethinylestradiol:
AUC: ↓4%dávkování
norgestimátu/ethinylestra-
diolu.
IMUNOSUPRESIVA
Léčivý přípravek podle
terapeutickéoblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmins90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je kdispozici
Doporučení týkající se
současného podávání
spřípravkem
Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.
tenofovir-disoproxil
245mg)
Takrolimus/tenofovir-
disoproxil/emtricitabin
Takrolimus:
AUC: ↑4%Emtricitabin:
AUC: ↓5%Tenofovir:
AUC: ↑6%Není nutná žádná úprava
dávkování takrolimu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon/tenofovir-disoproxilMethadon:
AUC: ↑5%Není nutná žádná úprava
dávkování methadonu.
NC = nevypočtené
N/A = neuplatňuje se1Údaje získané ze současného podávání s ledipasvirem/sofosbuvirem. Střídavé podávání poskytlo podobné výsledky.
2Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
3Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů
infikovaných HCV
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje získané zvelkého souboru těhotných žen žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu spojené s emtricitabinem atenofovir-
disoproxilem. Studie reprodukční toxicityna zvířatech s emtricitabinem a tenofovir-disoproxilem
neprokazují reprodukční toxicitu disoproxil Krka d.d.během těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné.
Kojení
Bylo prokázáno, že se emtricitabin a tenofovir vylučují do lidského mateřského mléka. Informace
oúčincích emtricitabinu a tenofoviru na novorozence/děti jsou nedostatečné.Proto se přípravek
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.během kojení nemá podávat.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV na kojené dítě, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby
své děti nekojily.
Fertilita
Oúčincích přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.učlověka nejsou k dispozici žádné
údaje. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu na
fertilitu.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jedinci majíbýt
informováni otom, že při léčbě jak emtricitabinem, tak tenofovir-disoproxilem byly zaznamenány
stavy závratě.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí profilu bezpečnosti
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u dospělých votevřené randomizované klinické studii 01-934, viz bod5.1disoproxilem, byly nauzea disoproxilu vtéto studii byl konzistentní spředchozími zkušenostmi stěmito látkami, když každá
znich byla podávána sjinými antiretrovirotiky.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky zklinických studií a zkušeností získaných po uvedení na trh s pacienty, kteří byli
infikovaní HIV-1, které pravděpodobně souvisejí sléčbou tenofovir-disoproxilaemtricitabinem, jsou
uvedeny vTabulce3 dále, vrozdělení podle orgánových systémů a četnosti. Vkaždé skupině četností
jsou nežádoucí účinky seřazeny podleklesající závažnosti. Četnosti jsou definovány jako velmi časté
<1/1000Tabulka3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků spojovaných stenofovir-disoproxila
emtricitabinemna základě zkušeností zklinických studií a zkušeností po uvedení na trh
ČetnostEmtricitabinTenofovir-disoproxil
Poruchykrve a lymfatického systému:
Časté:neutropenie
Méně časté:anemiePoruchy imunitního systému:
Časté:alergické reakce
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté:hypofosfatemieČasté:hyperglykemie,
hypertriacylglycerolemie
Méně časté:hypokalemieVzácné:laktátová acidózaPsychiatrické poruchy:
Časté:insomnie, abnormální sny
Poruchy nervového systému:
Velmi časté:bolest hlavyzávratě
Časté:závratěbolest hlavy
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté:průjem, nauzeaprůjem,zvracení, nauzea
Časté:zvýšená hladina amylázy včetně
zvýšené hladiny pankreatické
amylázy, zvýšená hladina sérové
lipázy, zvracení, bolest břicha,
dyspepsie
bolest břicha, břišní distenze,
flatulence
Méně časté:pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Časté:zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy v séru a/nebo zvýšená hladina
alaninaminotransferázy vséru hyperbilirubinemie
zvýšení hladin aminotransferáz
Vzácné:jaterní steatóza, hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté:vyrážka
ČetnostEmtricitabinTenofovir-disoproxil
Časté:vezikulo-bulózní vyrážka, pustulózní
vyrážka, makulopapulóznívyrážka,
vyrážka, svědění, kopřivka, změna
barvy kůže Velmi časté:zvýšená kreatinkináza
Méně časté:rhabdomyolýza1, svalová slabostVzácné:osteomalaciebolest kostí a občas přispívající ke
vzniku frakturMéně časté:zvýšení hladiny kreatininu,
proteinurie, proximální renální
tubulopatie včetně Fanconiho
syndromu
Vzácné:selhání ledvin akutní tubulární nekróza, nefritida
nefritidyinsipidus
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté:astenie
Časté:bolest, astenie
Tento nežádoucí účinek může vzniknout jako následek proximální renální tubulopatie. Pokud toto onemocnění
není přítomno, není považován za kauzálně související s podáváním tenofovir-disoproxilu.
2Při podávání emtricitabinu dětským pacientům byla častá anémie a velmi častá změna barvy kůže pigmentace3Tento nežádoucí účinek byl identifikován po uvedení na trh, avšak vrandomizovaných kontrolovaných
klinických studiích u dospělých nebo klinických studiích semtricitabinem u dětských pacientů s infekcí
HIVnebo vrandomizovaných kontrolovaných klinických studiích stenofovir-disoproxilem nebo programu
srozšířeným přístupem ktenofovir-disoproxilu pozorován nebyl. Kategorie četnosti byla odhadnuta podle
statistického výpočtu založeného na celkovém počtu pacientů, kteří užívali emtricitabin vrandomizovaných
kontrolovaných klinických studiích klinických studiích a srozšířeným přístupem ktenofovir-disoproxilu Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy funkce ledvin: Protože přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.může způsobit
poškození ledvin, doporučuje se sledování funkce ledvin se obecně vyřešila nebo zlepšila po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem. U některých pacientů,
kteří byli infikovaní HIV-1, se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení léčby
tenofovir-disoproxilem. Pacienti srizikem poruchy funkce ledvin renálními rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně
nefrotoxickými lékytenofovir-disoproxilem Laktátová acidóza: Byly hlášeny případy laktátové acidózy u tenofovir-disoproxilu podávaného
samostatně nebo v kombinaci s jinými antiretrovirotiky. Pacienti s predispozičními faktory, jako jsou
pacienti s dekompenzovaným jaterním onemocněním nebo pacienti užívající souběžněpodávané léky,
o nichž je známo, že vyvolávají laktátovou acidózu, jsou ve zvýšené míře ohroženi závažnou
laktátovou acidózou během léčby tenofovir-disoproxilem, včetně fatálních následků.
Metabolické parametry:Během antiretrovirové léčby se mohou zvyšovat tělesná hmotnost ahladiny
lipidů aglukózy vkrvi Syndrom imunitní reaktivace: Při zahájení CART se upacientů infikovaných HIV stěžkou
imunodeficiencí může vyskytnoutzánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby Osteonekróza:Byly hlášeny případy osteonekrózy, a to především u pacientů s obecně známými
rizikovými faktory, s pokročilým onemocněním HIV nebo při dlouhodobé expozici CART. Jejich
frekvence není známa Pediatrická populace
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s emtricitabinem je založeno na poznatcích ze třech
pediatrických studií antiretrovirovými látkami pediatričtí pacienti s infekcí HIV-1 ve věku 4 měsíce až 18 let dosud
neléčení vklinických hodnoceních u pediatrických pacientů častěji než u dospělých vyskytla anémie azměna barvy kůže Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s užíváním tenofovir-disoproxilu je založeno na dvou
randomizovaných studiích infikovanými HIV-1 disoproxilem látkami disoproxilem byly shodné s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích s tenofovir-
disoproxilem u dospělých U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. Udospívajících infikovaných HIV-1 12až < 18 letjedinců dostávajících placebo. U dětí infikovaných HIV-1 pozorované u jedinců, kteří byli převedeni na tenofovir-disoproxil, nižší než u jedinců, kteří zůstali na
režimu obsahujícím stavudin nebo zidovudin Ve studii GS-US-104-0352 užívalo 89 pediatrických pacientů infikovaných HIV-1s mediánem věku let ukončilo léčbu hodnoceným přípravkem kvůli renálním nežádoucím účinkům.Pět pacientů mělo laboratorní výsledky klinicky odpovídající proximální renální tubulopatii,4 z nich léčbu
tenofovir-disoproxilem ukončili.Sedm pacientů mělo odhadovanou rychlost glomerulárnífiltrace
odhadované GFR, přičemž po ukončení léčby tenofovir-disoproxilem došlo ke zlepšení.
Další zvláštní populace
Osoby sporuchou funkce ledvin: Protože tenofovir-disoproxil může být nefrotoxický, uvšech
dospělých sporuchou funkce ledvin, kteří byli léčeni přípravkem Emtricitabine/Тenofovir disoproxil
Krka d.d., se doporučuje pečlivé sledování funkce ledvinpřípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d. u jedinců mladších než 18 lets poruchou
funkce ledvin se nedoporučuje Pacienti souběžněinfikovaní HIV/HBV nebo HCV:Profil nežádoucíchúčinkůemtricitabinu
atenofovir-disoproxiluuomezeného počtu pacientů infikovaných HIV ve studii GS-01-934 se
souběžnou infekcí HBV bez souběžné infekce. Podle očekávání se zvýšené AST a ALT objevují utěchto pacientů častěji než
obecně uHIV infikované populace.
Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby:Upacientů infikovaných HBV se po přerušení léčby
objevily klinické ilaboratorní příznaky hepatitidy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Pokud dojde kpředávkování, musí být utěchto osob sledovány příznaky toxicity avpřípadě potřeby zahájena standardní podpůrná léčba.
Až 30% dávky emtricitabinu a přibližně 10% dávky tenofoviru může být odstraněno hemodialýzou.
Není známo, zda mohou být emtricitabin nebo tenofovir odstraněny peritoneální dialýzou.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci; antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace.ATC kód: J05ARMechanismus účinku
Emtricitabin je nukleosidový analog cytidinu. Tenofovir-disoproxil je invivokonvertován na
tenofovir, nukleosidový monofosfátový tak tenofovir mají specifický účinek na lidský virus imunodeficience hepatitidyB.
Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy na emtricitabin-trifosfát a tenofovir-
difosfát. Studie invitro ukázaly, že jak emtricitabin tak tenofovir mohou být plně fosforylovány, jsou-
li společně sloučeny vbuňkách. Emtricitabin-trifosfát a tenofovir-difosfát kompetitivně inhibují
reverzní transkriptázu HIV-1, což vede k ukončení DNA řetězce.
Jak emtricitabin-trifosfát,tak tenofovir-difosfát jsou slabými inhibitory savčí DNA polymerázy
ainvitroani invivonebyly zaznamenány žádné toxické účinky na mitochondrie.
Antivirová aktivita invitro
Při kombinaci emtricitabinu a tenofoviru invitro byla pozorovánasynergická antivirová aktivita.
Aditivní až synergický účinek byl pozorován vkombinovaných studiích sinhibitory proteázy
asnukleosidovými a nenukleosidovými analogovými inhibitory HIV reverzní transkriptázy.
Rezistence
Invitro:Rezistence pozorovanáinvitroa uněkterých pacientů infikovaných HIV-1byla způsobena
vznikem mutace M184V/I emtricitabinunebo mutací K65Rtenofoviru.
Viry rezistentní kemtricitabinu smutací M184V/I byly zkříženě rezistentní klamivudinu, ale
uchovaly sicitlivost na didanosin, stavudin, tenofovir a zidovudin. Mutace K65R může být také
selektována abakavirem nebo didanosinem a vede ke snížené citlivosti na tyto látky a lamivudin,
emtricitabin atenofovir. Pacienti sHIV-1obsahujícím mutaci K65R, kteří již byli léčeni
antiretrovirotiky, nemají užívat tenofovir-disoproxil.Navíc byla tenofovirem u reverzní transkriptázy
HIV-1selektována substituce K70E, která vede kesnížené citlivosti na abakavir, emtricitabin,
lamivudin a tenofovir. HIV-1, který exprimoval tři nebo více mutací spojených sthymidinovými
analogy transkriptázy buď M41L nebo L210W, vykazovali sníženou citlivost na terapii tenofovir-
disoproxilem.
Léčba HIV-1invivo:Votevřené randomizované klinické studii neléčených antiretrovirotikybyla provedena analýza genotypů naplazmatických izolátech HIV-všech pacientů spotvrzenou HIVRNA>400kopií/mlve 48., 96. nebo 144.týdnu nebo při
předčasném přerušení studijní léčby. Ve144.týdnu byly nálezy následující:
-Mutace M184V/I se vyvinula u2/19 emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu/efavirenzu au10/29 upacientů ve skupině lamivudinu/zidovudinu/efavirenzu test porovnávající všechny pacienty ze skupiny emtricitabinu+tenofovir-disoproxilu se všemi ze
skupiny lamivudinu/zidovudinu-Žádný analyzovaný virus neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
-Genotypová rezistence kefavirenzu, převážně mutace K103N, se vyvinula ve viru
u13/19u21/29Klinické údaje
V otevřené randomizované klinické studii režimu jednou denně aefavirenz jednou denně podáván od 96. do 144.týdne emtricitabin/tenofovir-disoproxil aefavirenz. Randomizované skupiny
měly podobné výchozí hodnoty mediánu plazmatické HIV-1RNA buněkCD4 dosažení a udržení potvrzených koncentrací HIV-1RNA <400kopií/mlpo dobu 48týdnů. Analýzy
sekundární účinnosti po dobu 144týdnů zahrnovaly část pacientů skoncentracemi HIV-1RNA Ve 48.týdnu údaje týkající se primárního cílového parametru ukázaly, že kombinace emtricitabinu,
tenofovir-disoproxilu aefavirenzu vykazuje lepší antivirovou účinnost ve srovnání sfixní kombinací
lamivudinu azidovudinu sefavirenzem, jak je uvedené vTabulce4. Údaje týkající se sekundárního
cílového parametru ze 144.týdne jsou rovněž uvedeny vTabulceTabulka4: Údaje účinnosti ve 48. a144.týdnu, získané ze studie GS-01-934, ve které pacienti
sinfekcí HIV-1dosud neléčení antiretrovirotiky užívali emtricitabin, tenofovir-disoproxil
aefavirenz
GS-01-Léčba po dobu 48týdnů
GS-01-Léčba po dobu 144týdnů
Emtricitabin+
tenofovir-
disoproxil+
efavirenz
Lamivudin+
zidovudin+efavirenz
Emtricitabin+
tenofovir-
disoproxil+
efavirenz*
Lamivudin+
zidovudin+efavirenz
HIV-1RNA <400kopií/ml
84%rozdíl v% HIV-1RNA <50kopií/ml
80%rozdíl v% Průměrná změna vpočtu
buněkCD4 vporovnání
svýchozí hodnotoubuněk/mm+190+158+312+p-hodnota0,002a0,089a
Rozdíl kombinaceemtricitabin/tenofovir-disoproxilaefavirenz.
** p-hodnota na základě testu Cochran-Mantel-Haenszel stratifikovaná pro výchozí hodnotu počtu buněk CDTLOVR=Time to Loss of Virologic Response a: Van Elterenův test
Vrandomizované klinické studii podáván jednou denně emtricitabin a tenofovir-disoproxil vkombinaci slopinavirem/ ritonavirem
podávaným jednou nebo dvakrát denně. Ve 48.týdnu bylo u70%a 64%pacientů prokázáno
<50kopií/mlHIV-1RNA urežimů sjednou nebo dvakrát denně podávaným
lopinavirem/ritonavirem. Průměrné změny vpočtu buněk CD4 ve srovnání svýchozí hodnotou byly
+185buněk/mm3, resp. +196buněk/mmOmezené klinické zkušenosti upacientů se souběžnou HIV a HBVinfekcí naznačují, že léčba
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem vkombinované antiretrovirové terapii ke kontrole
HIVinfekce vede kredukci HBVDNA Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu u dětí mladších než 12let nebyla
stanovena.
Léčba infekce HIV-1 u pediatrické populace
U pediatrické populacesinfekcí HIV-1nebyly provedeny žádné klinické studies
emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem.
Klinická účinnost a bezpečnost emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu byla stanovena na základě studií
semtricitabinem atenofovir-disoproxilem podávanými samostatně.
Studie semtricitabinem
U kojenců a dětí starších 4 měsíců dosáhla, nebo si udržela, většina pacientů užívajících emtricitabin
kompletní supresi HIV-1 RNA v plazmě po dobu 48 týdnů dosáhlo ≤ 50 kopií/mlStudie s tenofovir-disoproxilem
V rámci studie GS US 104 0321 dostávalo 87 již léčených pacientů infikovaných HIV-1 ve věku 12 až
< 18 let tenofovir-disoproxilzákladním režimem studie nebyl na základě plasmatických hladin HIV-1 RNA ve 24. týdnu prokázán přínos tenofovir-
disoproxilu oproti placebu. Přínos se však očekává u dospívající populace na základě extrapolace
údajů u dospělých a srovnávacích farmakokinetických údajů U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-disoproxilem nebo placebo, bylo průměrné výchozí Z-skóre
BMD bederní páteře -1,004 a -0,809 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla -0,866 a -0,584.
Průměrné změna ve48. týdnu bederní páteře a -0,254 a -0,179 pro Z-skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-
disoproxil, resp. ve skupině užívající placebo. Průměrná rychlost nárůstu BMD byla nižší ve skupině
užívající tenofovir-disoproxilv porovnání se skupinou užívající placebo. Ve 48. týdnu vykazovalo šest
dospívajících ve skupině užívající tenofovir-disoproxila jeden dospívající pacient ve skupině užívající
placebo významný úbytek BMD bederní páteře dostávali po dobu 96 týdnů léčbu tenofovir-disoproxilem, došlo k poklesu Z-skóre BMD bederní
páteře o -0,341 a Z-skóre BMD celého těla o -0,Ve studii GS US 104 0352 bylo 97 již léčených pacientů ve věku 2 až < 12 let se stabilní virologickou
supresí a léčených režimem obsahujícím stavudin nebo zidovudin randomizováno, buď na náhrazení
stavudinu nebo zidovudinu tenofovir-disoproxilem disoproxila u 92 % pacientů ve skupině užívající stavudin nebo zidovudin koncentraceHIV-1 RNA
<400 kopií/ml. Rozdíl v poměru pacientů, kteří si udrželi koncentraci < 400 kopií/mlve 48. týdnu, byl
ovlivněn hlavně vyšším počtem ukončení léčby ve skupině užívající tenofovir-disoproxil. Po
vyloučení chybějících údajů byla ve 48. týdnu u 91 % pacientů ve skupině užívající tenofovir-
disoproxila u 94 % pacientů ve skupině užívající stavudinnebo zidovudin koncentrace HIV-1 RNA
<400 kopií/ml.
U pediatrických pacientů bylo hlášeno snížení BMD. U pacientů, kteří dostávali léčbu tenofovir-
disoproxilem, nebo stavudinem nebo zidovudinem, bylo průměrné výchozí Z-skóre BMD bederní
páteře-1,034 a -0,498 a průměrné výchozí Z-skóre BMD celého těla -0,471 a -0,386. Průměrné změny
ve48. týdnu a-0,184 a -0,027 pro Z-skóre BMD celého těla ve skupině užívající tenofovir-disoproxila ve skupině
užívající stavudin nebo zidovudin. Průměrná rychlost nárůstu kostní hmoty bederní páteře ve
48.týdnu byla podobná ve skupině užívající tenofovir-disoproxili ve skupině užívající stavudin nebo
zidovudin. Nárůst kostní hmoty celého těla byl ve skupině užívající tenofovir-disoproxiloproti
skupině užívající stavudin nebo zidovudin nižší. Významný úbytek ve 48. týdnu pozorován u jednoho pacienta léčeného tenofovir-disoproxilem a nebyl pozorován
užádného z pacientů léčených stavudinem nebo zidovudinem. Z-skóre BMD pokleslo o -0,012 pro
bederní páteř a o -0,338 pro celé tělo u 64 pacientů léčených tenofovir-disoproxilem po dobu 96 týdnů.
Hodnoty BMD Z-skóre nebyly upraveny podle výšky a tělesné hmotnosti.
Z 89 pediatrických pacientů léčených tenofovir-disoproxilem ve studii GS-US-104-0352 ukončilopacientů tenofovir-disoproxilem ukončili5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Bioekvivalencejedné potahované tablety emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu sjednou tvrdou tobolkou
obsahující 200mg emtricitabinu a jednou potahovou tabletouobsahující 245 mg tenofovir-disoproxilu
bylastanovenapo podání jednorázové dávky zdravým jedincům nalačno. Po perorálním podání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxiluzdravým jedincům jsou emtricitabin a tenofovir-disoproxil rychle
absorbovány atenofovir-disoproxil je konvertován na tenofovir. Maximální koncentrace emtricitabinu
a tenofoviru jsou pozorovány vséru během 0,5 až 3,0h po podání nalačno. Podání
emtricitabinu/tenofovir-disoproxilusjídlem vede ke zpoždění v dosažení maximálních koncentrací
tenofoviru přibližně otři čtvrtě hodiny a ke vzestupu AUC tenofoviru přibližně o35% a Cmax
přibližně o15%,je-li podán svelmi tučným nebo lehkým jídlem, ve srovnání spodáním nalačno. Za
účelem optimalizace absorpce tenofoviru se doporučuje, aby byl přípravek Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.užíván sjídlem.
Distribuce
Objem distribuce po intravenózním podání byluemtricitabinu přibližně 1,4l/kga utenofoviru
přibližně 800ml/kg. Po perorálním podání emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu jsou emtricitabin
a tenofovir distribuovány po celém lidském organizmu.Vazba emtricitabinu na lidské plazmatické
proteiny byla invitro <4% a probíhala nezávisle na koncentraci vrozmezí od 0,02 do 200μg/ml.
Vrozmezí koncentrace tenofoviru od0,01 do 25μg/mlbylainvitrovazba tenofoviru na
plazmaticképroteinymenší než 0,7% a nasérové proteinymenší než 7,2%.
Biotransformace
Metabolismus emtricitabinu je omezený. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu, přičemž vzniká 3'-sulfoxid diastereoisomer glukuronovou, přičemž vzniká 2'-O-glukuronid tenofovir-disoproxil,ani tenofovir nejsou substráty pro enzymy CYP450. Ani emtricitabin a ani
tenofovir neinhiboval invitrometabolismus léku zprostředkovaný jakýmikoliv hlavními lidskými
CYP450 izoformami, účastnícími se biotransformace léku.Emtricitabin rovněž neinhiboval uridin-5'-
difosfoglukuronyl transferázu, enzym zodpovídající za glukuronidaci.
Eliminace
Emtricitabin je primárně vylučován ledvinami, přičemž celá dávka se objeví částečně vmoči
vmoči jako tři metabolity. Průměrná systémová clearance emtricitabinu byla 307ml/min. Po
perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10hodin.
Tenofovir jeprimárně vylučován ledvinami jak filtrací, tak také aktivním tubulárním transportním
systémem. Po intravenózním podání se přibližně 70-80% dávky vylučuje močí vnezměněném stavu.
Průměrná zjevná clearance tenofoviru byla přibližně 307ml/min. Renální clearance byla odhadnuta
přibližně na 210ml/min, což je více než míra glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární
sekrece je důležitou součástí eliminace tenofoviru. Po perorálním podání je poločas eliminace
tenofoviru přibližně 12 až 18hodin.
Starší populace
Farmakokinetické studie semtricitabinem či tenofoviremnebyly prováděny ustarších lidí Pohlaví
Farmakokinetiky emtricitabinu a tenofoviru jsou podobné jak upacientů, tak upacientek.
Etnikum
U emtricitabinu nebyl zjištěn žádný klinicky důležitý farmakokinetický rozdíl zdůvodu etnického
původu. Farmakokinetika tenofoviru studována urůzných etnických skupin.
Pediatrická populace
Farmakokinetické studie semtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebyly prováděny udětí
adospívajících u8dospívajících pacientů infikovaných HIV-1au 23dětí infikovaných HIV-1ve věku2až< 12let. Expozice tenofoviru utěchtopediatrických
pacientů užívajících perorálně denní dávky 245mg tenofovir-disoproxilu nebo tenofovir-disoproxil v
dávce 6,5mg/kg tělesné hmotnosti v maximální dávce až 245mg byla podobná jako expozice u
dospělých pacientů užívajících jednou denně dávku 245mg tenofovir-disoproxilu. Farmakokinetické
studie stenofovir-disoproxilem nebyly prováděny udětí mladších než 2roky. Obecně je
farmakokinetika emtricitabinu ukojenců, dětí a dospívajících jako udospělých.
Porucha funkce ledvin
Pro emtricitabin a tenofovir po souběžném podání samostatných přípravků nebo ve formě
emtricitabin/tenofovir-disoproxilexistují u pacientů s poruchou funkce ledvin pouze omezené
farmakokinetické údaje. Farmakokinetické parametry byly převážně stanoveny po podání
jednorázových dávek 200mg emtricitabinu nebo 245mg tenofovir-disoproxilu jedincům
neinfikovaným HIV srůzným stupněm poruch funkce ledvin. Stupeň poruchy funkce ledvin byl
definován podle výchozí clearance kreatininu lehká porucha funkce je přiCrCl=50-79ml/min; středně těžká porucha funkce přiCrCl=49ml/min a těžká porucha funkce přiCrCl=10-29ml/minPrůměrná hodnota snormální funkcí ledvin, je zvýšena na 2025poruchou funkce ledvin. Průměrná hodnota 2185ujedinců slehkou poruchou, na 600915985Očekává se, že prodloužený interval mezi dávkami emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu upacientů
infikovaných HIV-1se středně těžkou poruchou funkce ledvin by měl vést kvyšší vrcholové
plazmatické koncentraci a nižší hodnotě Cminvesrovnání spacienty snormální funkcí ledvin.
Ujedinců vterminálním stádiu onemocnění ledvin hemodialýzu, se léková expozicemezi dialýzami podstatně zvýšilaběhem 72hodin na
53U HIV infikovaných pacientů s poruchou funkce ledvinbyla provedena malá klinická studie hodnotící
bezpečnost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku tenofovir-disoproxilu v kombinaci
semtricitabinem. Podskupina pacientů s výchozí clearance kreatininu mezi 50 a60ml/min,
užívajících jednu dávku denně, měla 2-4krát vyšší expozici tenofoviru a zhoršení funkce ledvin.
Farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla studována. Nejsou dostupné žádné údaje, na jejichž základě
by bylo možné doporučit dávkování Porucha funkce jater
Farmakokinetika emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebyla studována ujedinců sporuchou funkce
jater.
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována ujedinců neinfikovaných HBV srůzným stupněm
jaterní insuficience. Obecně byla farmakokinetika emtricitabinu ujedincůinfikovaných HBV podobná
jako farmakokinetika uzdravých jedinců a ujedinců infikovaných HIV.
Jedincům neinfikovaným HIV srůzným stupněm poruchy funkce jater hodnocené podle Child-Pugh-
Turcottovy Farmakokinetika tenofoviru nebyla ujedinců sporuchou funkce jater podstatnějizměněna, což
nasvědčuje tomu, že utěchto jedinců není nutná úprava dávkování. Průměrné hodnoty odchylky v%2050středně těžkou poruchou funkce jater a 305stěžkou poruchou funkce jater.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Emtricitabin: Neklinické údaje oemtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických
studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního
potenciálu a reprodukční avývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Tenofovir-disoproxil:Neklinické farmakologické studie bezpečnosti stenofovir-disoproxilem
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Údaje ze studií toxicity po opakovaném podávání
upotkanů, psů a opic po expozici vyšší nebo rovné klinické expozici, které jsou významné pro
klinické použití, zahrnují toxicitu proledvinya kostia pokles koncentrace fosfátů vséru. Kostní
toxicita byla diagnostikována jako osteomalaciemineral density, BMDvyskytovala přiexpozicích ≥5násobných ve srovnání sexpozicíupediatrických nebo dospělých
pacientů. Kostní toxicita se vyskytovala umladých infikovaných opic při velmi vysokých expozicích
po subkutánním podání a opic naznačily, že vzávislosti na podávané látce dochází kpoklesu intestinální absorpce fosfátu
smožnou sekundární redukcí BMD.
Studie genotoxicity ukázaly pozitivní výsledky vinvitrotestu u myšího lymfomu, neprůkazné
výsledky vjednom z kmenů použitých vAmesově testu a slabě pozitivní výsledky vtestu
neplánované syntézy DNA Výsledky však byly negativní vinvivomikronukleárním testu vkostní dřeni myši.
Studie kancerogenity po perorálním podání u potkanů a myší ukázaly jen nízký výskyt duodenálních
tumorů vpřípadě velmi vysoké dávky u myší. Není pravděpodobné, že by tyto tumory byly významné
propoužití učlověka.
Studie reprodukční toxicity upotkanůa králíkůneprokázaly vliv na páření, fertilitu, březost nebo na
parametry plodu. Ve studii perinatální a postnatální toxicity však tenofovir-disoproxilpři dávkách
toxických pro matkusnížil index životaschopnosti a tělesnou hmotnost mláďat.
Kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu:Ve studiích genotoxicity a studiích po opakovaném
podávání spoužitím kombinace těchto dvou složek, trvajících jeden měsíc nebo kratších, nebyla ve
srovnání se studiemi sjednotlivými složkami nalezena exacerbace toxikologických účinků.
6.FARMACEUTICKÉÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Předbobtnalý škrob
Sodná sůl kroskarmelosy
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Natrium-stearyl-fumarát
Kyselina stearová
Potahová vrstva
Hypromelosa 2910/5Oxid titaničitý Hlinitý lak indigokarmínuNeuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 2měsíce.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Blistry
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
HDPE lahvička
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
6.5Druh obalu a obsah balení
Blistry
OPA/Al/PE+DES -Al blistry.
Velikosti balení: 28x 1a 84 potahovaných tablet.
HDPE lahvička
Lahvička zpolyethylenu svysokou hustotou uzávěrem s integrovanýmsilikagelovýmvysoušečem.
Velikosti balení: 30 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Blistry
28 x 1 potahovanátableta: EU/1/17/84 potahovaných tablet: EU/1/17/Lahvička
30 potahovaných tablet: EU/1/17/90 Datum první registrace:28.duben Datum posledního prodloužení registrace:6. ledna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 8501 Novo mesto
Slovinsko
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 27472 Cuxhaven
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením opřípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
-Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnostiPožadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
-Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registracifarmakovigilance podrobně popsané ve schválenémRMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
-na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
-při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA/pro blistry a lahvičku
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.200mg/245mg potahované tablety
emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg odpovídá tenofoviri disoproxili succinas 300,7 mg nebo tenofovirum 136 mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahujetakémonohydrát laktosy.
Více informací naleznete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
pro blistry:
28 x 1 potahovanátableta
84 potahovaných tablet
pro lahvičku:
30 potahovaných tablet
90 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
pro lahvičku
Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 2měsíce.
Datum otevření:___________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
pro blistry:
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
pro lahvičku:
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
pro blistr:
28 x 1 potahovanátableta:EU/1/17/84 potahovaných tablet: EU/1/17/pro lahvičku:
30 potahovaných tablet:EU/1/17/90 Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
emtricitabine/tenofovir disoproxil krka d.d.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Emtricitabine/Тenofovirdisoproxil Krka d.d.200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 6.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.200 mg/245 mg potahované tablety
emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
7.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
10.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA LAHVIČKU
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.200mg/245mg potahované tablety
emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg odpovídá tenofoviri disoproxili succinas 300,7 mg nebo tenofovirum 136 mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje také monohydrát laktosy.
Více informací naleznete v příbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
30 potahovanýchtablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 2měsíce.
Datum otevření:___________
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.200mg/245mg potahované tablety
emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
Přečtěte si pozorně celoupříbalovou informaci dříve,než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka
d.d.užívat
3.Jak sepřípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.a kčemu se používá
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.obsahuje dvě léčivé látky,emtricitabin
atenofovir-disoproxil. Obě tyto léčivé látky patří do skupiny antiretrovirových léčiv, která se
používají při léčbě HIVinfekce. Emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy
atenofovir je nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy. Avšak obě látky jsou obecně známy jako
NRTI činnosti enzymu -Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.se používá k léčbě infekce virem
lidské imunitní nedostatečnosti-Přípravek se rovněž používá k léčbě infekce HIV u dospívajících ve věku od 12 do 18let
stělesnou hmostností nejméně 35kg, kteří již byli léčeni jinými léčivými přípravky proti
HIV, které již nejsou účinné nebo způsobovaly nežádoucí účinky.
-Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.má být vždy užíván v
kombinacisjinými léčivy kléčbě infekce HIV.
-Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.může být podáván místo
emtricitabinu atenofovir-disoproxilu, které jsou ve stejné dávce užívány samostatně.
Tento přípravek neléčí HIVinfekci.Ipřiužívání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka
d.d.se mohou dále vyvíjet infekce nebo jiná onemocnění související sinfekcí HIV.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekEmtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.užívat
Neužívejte přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d., jestliže jste alergickýemtricitabin, tenofovir, tenofovir-disoproxil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
→ Je-li tomu tak ve Vašem případě, ihned informujte svého lékaře.
Upozornění a opatření
Užívání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.k léčbě infekce HIV:
-Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.může ovlivňovat ledviny.Před
léčbou aběhem léčby Vám může lékař nechat udělat krevní testy, aby vyhodnotil funkci ledvin.
Informujte svého lékaře, zda jste prodělalna onemocněníledvin. Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.se nemá podávat
dospívajícím s existujícím onemocněním ledvin.Pokud máte problémy sledvinami, může Vám
lékař doporučit, abyste přestalnebo pokud již máte HIV, abyste užívald.d.méně často. Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.se nedoporučuje užívat,
jestliže máte těžké onemocnění ledvinnebo jste na hemodialýze.
-Kostní poruchyvedoucíke zlomeninámtom svého lékaře.
Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty. Nejvýraznější úbytek kostní
hmoty byl pozorován v klinických studiích, kdy byli pacienti léčeni pro infekci HIV tenofovir-
disoproxilemv kombinaci s potencovaným inhibitorem proteázy.
Účinky tenofovir-disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin u dospělých
a pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.
Informujte svého lékaře, jestliže víte, že máte osteoporózu. Pacienti s osteoporózou mají vyšší
riziko zlomenin.
-Informujte svého lékaře, prodělalhepatitidy výskytu těžkých a potenciálně smrtelných jaterních komplikací. Jestliže trpíte hepatitidouB
nebo C, Váš lékař pečlivě zváží nejlepší léčebný režim pro Vás.
-Před zahájením užívání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.je třeba vědět,
zda jste infikovánriziko vzniku problémů sjátry poté, co přestanete přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil
Krka d.d.užívat, bez ohledu na to, zda jste nebo nejste nakaženneukončovat léčbu přípravkem Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d., aniž byste to
nejdříve konzultovalEmtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d..
-Informujte svého lékaře, jste-li starší 65let. Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil
Krka d.d.nebyl studován upacientů starších 65let.
-Informujte svého lékaře, pokud nesnášíte laktosuEmtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.obsahuje laktosu“nížeDěti a dospívající
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.není určen k použití u dětí do 12let.
Další léčivé přípravky a přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.
Neužívejte přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d., jestliže již užíváte jiná léčiva
obsahující složky přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.disoproxildipivoxil.
Užívání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.s jinými léčivy, která mohou
poškodit ledviny:je velmi důležité, abyste informovalužíváte. Jedná se o následující léčiva:
-aminoglykosidy -amfotericinB -foskarnet -ganciklovir -pentamidin -vankomycin -interleukin-2 -cidofovir -nesteroidní protizánětlivá léčiva Pokud k léčbě HIV užíváte jinýantivirotický lék zvaný potencovaný inhibitor HIV proteázy, lékař
může provést krevní testy, aby pozorně sledovalfunkci ledvin.
Rovněž je důležité informovat svého lékaře,jestliže užíváteledipasvir/sofosbuvir,
sofosbuvir/velpatasvirnebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevirk léčbě infekce hepatitidyC.
Užívání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.s jinými léčivy obsahujícími
didanosin Krka d.d.sjinými antivirovými léčivy, která obsahují didanosin, může zvýšit hladinu didanosinu
vkrvi asnížit počet buněkCD4. Vevzácných případech byly při souběžném užívání léčiv
obsahujících tenofovir-disoproxil a didanosin hlášeny zánět slinivky břišní a laktátová acidóza
léčit kombinací tenofoviru a didanosinu.
→ Informujte svého lékařeotom, že takovéto léčivé přípravky užíváte. Informujte svého lékaře
nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době užívalbudete užívat.
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.sjídlem a pitím
-Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.se má užívat spolu sjídlem, pokud je to
možné.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Pokud jste vprůběhu těhotenství užívala přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.,
může lékař požadovat vzájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické testy.
Udětí, jejichž matky užívaly vprůběhu těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV nad
rizikem nežádoucích účinků.
-Vprůběhu léčby přípravkem Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.nekojte,
protože léčivé látky obsažené vtomto léčivu jsou přenášeny do mateřského mléka.
-U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem
může přenést na dítě.
-Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.může být příčinou závratí. Pocítíte-li při
užívání přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.závratě, neřiďte dopravní
prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.obsahuje laktosu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.užívá
-Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.je:
-Dospělí: jedna tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
-Dospívající ve věku od 12 do méně než 18let s tělesnou hmotností nejméně 35kg: jedna
tableta denně, pokud je to možné, společně s jídlem.
Pokud máte obtíže při polykání, můžete tabletu pomocí lžičky rozdrtit. Poté prášek rozmíchejte
vpřibližně 100ml-Vždy užívejte dávku doporučenou svým lékařem.Tím zajistíte plnou účinnost přípravku
aomezíte riziko vzniku odolnosti nenařídílékař.
-Lékař Vám předepíše přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.sdalšími
antiretrovirovými léčivými přípravky.Informace týkající se pokynů kužívání dalších
antiretrovirových léčivých přípravků najdete vpříslušných příbalových informacích.
Zeptejte se svého lékaře, pokud máte nějaké další otázky k tomu, jak se chránit před nákazou HIV
nebo jak zamezit přenosu infekce HIV na další osoby.
Jestliže jste užilPokud náhodně požijete větší než doporučenou dávku přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil
Krka d.d., kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost a požádejte o radu. Mějte
usebe lahvičkuodtablet, abyste mohlJestliže jste zapomnělJe důležité, abyste žádnou dávku přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.
nevynechal-Jestliže si vzpomenete do12hodin od doby, kdy přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil
Krka d.d.obvykle užíváte,vezměte si tabletu co nejdříve, nejlépe s jídlem. Další dávku užijte
vobvyklou dobu.
-Jestliže si vzpomenete za 12hodinnebo víceod doby, kdy přípravek Emtricitabine/Тenofovir
disoproxil Krka d.d.obvykle užíváte, vynechanou dávku neberte. Vyčkejte a užijte následující
dávku společně sjídlem vobvyklou dobu.
Zvracíte-li za méně než 1hodinu po užití přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka
d.d.,užijte jinou tabletu. Není potřeba užívat další tabletu vpřípadě, že jste zvracel1hodinu po užití přípravku Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d..
Jestliže jste přestal-Ukončení užívání může snížit účinnostléčby HIV, doporučené lékařem.
→ Nepřestávejte užívat přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.bez konzultace
slékařem.
-Trpíte-li hepatitidouB,je velmi důležité neukončovat léčbu přípravkem
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d., aniž byste to nejdříve konzultovallékařem. Vobdobí několika měsíců po ukončení léčby mohou být nezbytné krevní testy. U
některých pacientů s pokročilým jaterním onemocněním nebo cirhózou jater se ukončení léčby
nedoporučuje, protože to může vést ke zhoršení hepatitidy, která může být život ohrožující.
→ Ihned informujte svého lékařeonových nebo neobvyklých příznacích, které zaznamenáte po
ukončení léčby, zvláště opříznacích, které byste spojovalMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Možné závažné nežádoucí účinky:
-Laktátováacidózamůže potencionálně ohrozit život. Laktátová acidóza se vyskytuje častěji u žen, zejména
snadváhou,a u osob sonemocněním jater. Následující příznaky mohou být příznaky
laktátovéacidózy:
-hluboké, rychlé dýchání
-ospalost
-pocit na zvracení -bolesti břicha
→ Domníváte-li se, že byste mohl-Jakékoliv známky zánětu nebo infekce.Uněkterých pacientů sinfekcí HIV vpokročilém
stádiu imunitním systémemzdřívějších infekcí. Předpokládá se, že tyto příznaky jsou zapříčiněny zlepšením imunitní
odpovědi těla, což umožňuje tělu bojovat sinfekcí, která mohla být přítomna i bez zřetelných
příznaků.
-Jakmile začnete užívat léčivé přípravky kléčbě infekce HIV, mohou se u Vás vyskytnout
autoimunitní onemocnění, stavy, které se vyskytují, když imunitní systém napadá zdravé
tkáně. Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Sledujte
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou:
-svalová slabost
-slabost začínající vrukách a nohácha postupující směrem ktělesnému trupu
-bušení srdce, třes nebo hyperaktivita
→ Jestliže zaznamenáte tyto příznaky nebo příznaky zánětu nebo infekce, ihned vyhledejte
lékařskou pomoc.
Možné nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky
-průjem, zvracení, pocit na zvracení -závratě, bolest hlavy
-vyrážka
-pocity slabosti
Testy mohou rovněž ukázat:
-snížení hladiny fosfátů vkrvi
-zvýšení hladiny kreatinkinázy vkrvi
Časté nežádoucí účinky
-bolesti, bolesti břicha
-nespavost, neobvyklé sny
-problémy strávením vedoucí k nepříjemnémupocitu pojídle, pocit plnosti, nadýmání
-vyrážky mohou být alergickou reakcí, svědění, změnybarvy kůže, včetně skvrnitého ztmavnutí kůže
-jiné alergické reakce, jako sípání, otoky nebo točení hlavy
Testy mohou rovněž ukázat:
-nízký počet bílých krvinek -zvýšení triacylglycerolů -problémy sjátry a slinivkou břišní
Méně časté nežádoucí účinky
-bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět slinivky břišní
-otoky obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
-anemie -rozpad svalové tkáně, bolest svalů či svalová slabost, které se mohou objevit vdůsledku
poškození buněk ledvinných kanálků
Testy mohou rovněž ukázat:
-snížení hladiny draslíku vkrvi
-zvýšení hladiny kreatininu vkrvi
-změny moči
Vzácné nežádoucí účinky
-laktátová acidóza -hromadění tuku vjátrech
-žlutá kůže nebo oční bělmo, svědění nebo bolesti břicha, jejichž příčinou je zánět jater
-zánět ledvin, vylučování velkého množství moči a pocit žízně, selhání ledvin, poškození buněk
ledvinných kanálků
-měknutí kostí -bolesti vzádech, jejichž příčinou jsou problémy sledvinami
Poškození buněk ledvinných kanálků může souviset srozpadem svalové tkáně, měknutím kostí
hladiny draslíku nebo fosfátu vkrvi.
→ Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv zpříznaků uvedených výše, nebo pokud se některý
nežádoucí účinek zhorší, informujte svého lékaře nebo lékárníka.
Frekvence následujících nežádoucích účinků není známa.
-Problémy s kostmi.U některých pacientů užívajících kombinované antiretrovirové přípravky,
jako je emtricitabin/tenofovir-disoproxil, se může vyvinout onemocnění kostí nazývané
osteonekróza užívání léků tohoto typu, užívání kortikosteroidů, pití alkoholu, velmi slabý imunitní systém
anadváha jsou některými zmnoha rizikových faktorů pro rozvojtohoto onemocnění.
Známkami osteonekrózyjsou:
-ztuhlost kloubů
-bolesti kloubů -potíže při pohybu
→ Jestliže se u Vás vyskytne kterýkoliv ztěchto příznaků, informujte svého lékaře.
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti azvýšení hladin lipidů vkrvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu aživotním stylem avpřípadě lipidů
vkrvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Další nežádoucí účinky u dětí
-U dětí, kterým byl podáván emtricitabin, se velmi často objevovaly změny barvy kůže, včetně
-skrvnitého ztmavnutí kůže
-U dětí se často vyskytoval nízký počet červených krvinek -ta může způsobit, že je dítě unavené nebo dušné
→ Pokud zaznamenáte kterýkoliv z těchto příznaků, informujte svého lékaře.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravekpo uplynutí doby použitelnostiuvedené na obaluza „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Blistry
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v původním blistru, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
Lahvička
Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.
Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 2měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.obsahuje
-Léčivými látkami jsou emtricitabinum a tenofovirum disoproxilum.
Jedna tableta obsahuje emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg odpovídá tenofoviri disoproxili succinas 300,7 mg nebo tenofovirum 136 mg-Dalšími složkami jsou:
Jádro tablety:předbobtnalý škrob, sodná sůl kroskarmelosy, monohydrát laktosy,
mikrokrystalická celulosa, natrium-stearyl-fumarát, kyselina stearová.
Potahová vrstva:hypromelosa 2910/5indigokarmínu obsahuje laktosu“, „Přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krkad.d.obsahuje sodík“.
Jak přípravek Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.vypadá a co obsahuje toto balení
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.potahované tablety bikonvexní tablety, o rozměrech 20 mm x 10 mm.
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.je dostupný vkrabičkách obsahujících 28x 1a potahovaných tablet vblistrech.
Emtricitabine/Тenofovir disoproxil Krka d.d.je dostupný také v lahvičkách obsahujících 30 tablet,
sdětským bezpečnostním plastovým uzávěrem s integrovaným silikagelovým vysoušečem, který
pomáhá chránit tablety.Jsou dostupné následující velikosti balení: krabičky obsahující 1 lahvičku s potahovanýmitabletamia 90 Na trhu nemusí býtvšechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
Výrobce
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: +32 UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 България
άδάα ÖñâΚύπρο ς||}
-UâEY – iÉ9 pT2d 9n2 i3 ÉT
Luxembourg/Luxemburg
ÁfÁТ 0U.ŽOrŘc ,ТE
-M.R-U.Y –i2 pTd 3ůk ÉT ki n2 p0Pd
Česká republika
ÁfÁТ +fc VELEÚE
-U.Y – 32T pTd 22é ééÉ éÉT
Magyarország
ÁfÁТ BAŽ4ALÚLVveŽ ÁULUVZUŮU.ŘO ÁDÍE
-U.EY – inpédiÉÉ ů39T
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 KRKA Belgium, SA.
Tel: +32 Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Norge
KRKA Sverige AB
Tel: + 372 Ελλάδα
ÁfÁТ ~€ ~‚~
ƒ„…Y – iT 2éTTéTénéi
Österreich
ÁfÁТ áFALŘA 6ŘI:c ďOUS
-U.Y– 3i pTdé nn 23 iTT
España
KRKAFarmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 KRKA France Eurl
Tél: + 33 KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 KRKA -FARMAd.o.o.
Tel: + 385 1 6312 România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 /Č,tŘOY – iÉ3 Éi3 iÉTT
Slovenská republika
ÁfÁТ ,.ÚJUSVZÚc VELEÚE
-U.Y – 32é pTd 2 Éké T3 ÉTé
Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: +358 20 754 Κύπρος
KI.PA. Τηλ: + 357 24 651 Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 United KingdomKRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: +353 1 413 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.