PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 7,5 mg disiřičitanu sodného a 105,5 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Růžová, bikonvexní, potahovaná tableta ve tvaru tobolky, se zkoseným okrajem velikosti přibližně
21 mm × 11 mm, na jedné straně tablety je vyraženo „M“ a na druhé straně straně „TME“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil Mylan je přípravek s fixní kombinací dávek efavirenzu,
emtricitabinu a tenofovir-disoproxil. Je indikován k léčbě infekce virem lidské imunodeficience při současné kombinované antiretrovirové terapii více než tři měsíce. Pacienti nesmí mít v anamnéze
virologické selhání předchozí antiretrovirové terapie a musí být o nich známo, že se u nich nevyskytly
kmeny viru s mutací prokazující významnou rezistenci na kteroukoli ze tří složek obsažených v
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan před zahájením jejich prvního
antiretrovirového režimu léčby
Důkaz přínosu fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je založen zejména na
údajích z 48týdenní klinické studie, ve které pacienti se stabilizovanou virovou supresí přešli z
kombinované antiretrovirové terapie na fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u dosud neléčených pacientů ani u pacientů intenzivně
předléčených.
Nejsou dostupné žádné údaje podporující fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
a jiných antiretrovirových látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je jedna tableta
užívaná perorálně jednou denně.
Pokud pacient zmešká dávku přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan do hodin od doby, kdy je obvykle užita, má užít přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan co nejdříve a pokračovat v normálním dávkovacím režimu. Pokud pacient zmešká dávku
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan o více než 12 hodin a je téměř čas na
další dávku, nemá užít zmeškanou dávku a má pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu.
Pokud pacient zvrací během jedné hodiny po užití přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, má být užita další tableta. Pokud pacient zvrací více než jednu hodinu po užití
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, nemusí užívat další dávku.
Doporučuje se, aby se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan užíval nalačno,
protože jídlo může zvýšit expozici efavirenzu a může vést ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků body 4.4 a 4.8systém se doporučuje podávání před spaním
Předpokládá se, že expozice tenofoviru Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nalačno ve srovnání s užitím jednotlivé složky
tenofovir disoproxilu s jídlem expozice nejsou dostupné. U virologicky suprimovaných pacientů se předpokládá omezený klinický
význam tohoto snížení
Tam, kde je indikováno přerušení léčby jednou ze složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan nebo kde je nezbytná úprava dávky, jsou k dispozici samostatné přípravky
obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil. Podívejte prosím se do souhrnu údajů o
přípravku těchto léčivých přípravků.
Jestliže se léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan vysadí, musí se vzít
v úvahu dlouhý poločas efavirenzu tenofoviru. Kvůli variabilitě těchto parametrů mezi pacienty a obavám z rozvoje rezistence se má
postupovat podle pravidel léčby HIV a je třeba také vzít v úvahu důvod přerušení léčby.
Úprava dávky
Jestliže je pacientům s tělesnou hmotností 50 kg nebo více podáván přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan současně s rifampicinem, je možné zvážit přidání
efavirenzu v dávce 200 mg/den
Zvláštní populace
Starší pacienti
Při podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan starším pacientům je
zapotřebí opatrnosti
Porucha funkce ledvin
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nedoporučuje u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu intervalu dávkování emtricitabinu a tenofovir-disoproxil,
kterého nelze dosáhnout kombinovanou tabletou
Porucha funkce jater
Farmakokinetika fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla studována u
pacientů s poruchou funkce ledvin. Pacienti s lehkou poruchou funkce jater Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan pozorně sledovat nežádoucí účinky, zejména neurologické symptomy související s efavirenzem body 4.3 a 4.4Jestliže se přeruší léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan u pacientů
infikovaných současně HIV a HBV, mají se u těchto pacientů pozorně sledovat příznaky exacerbace
hepatitidy
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u dětí do 18 let
věku nebyla dosud stanovena
Způsob podání
Tablety přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se mají spolknout celé jednou
denně a zapít vodou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těžká porucha funkce jater
Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy a methylergometrineminhibici metabolismu a případným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům
Současné podávání s elbasvirem/grazoprevirem vzhledem k předpokládanému významnému poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru. Tento účinek je způsoben indukcí CYP3A4 nebo
P-gp působením efavirenzu a může mít za důsledek snížení terapeutického účinku
elbasviru/grazopreviru
Současné podávání s vorikonazolem. Efavirenz významně snižuje plazmatickou koncentraci
vorikonazolu, zatímco vorikonazol významně zvyšuje plazmatickou koncentraci efavirenzu. Protože
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je přípravek s fixní kombinací dávek, dávka
efavirenzu nemůže být změněna
Současné podávání s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou kvůli riziku snížených plazmatických koncentrací a snížení klinických účinků efavirenzu
Podávání pacientům, kteří mají:
- v rodinné anamnéze náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení intervalu QTc na
elektrokardiogramu nebo jinou klinickou poruchu, o níž je známo, že prodlužuje interval QTc,
- v anamnéze symptomatické srdeční arytmie nebo mají klinicky relevantní bradykardii nebo
městnavé srdeční selhání doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory,
- závažné poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemii nebo hypomagnesemii.
Současné podávání s léčivými přípravky, u nichž je známo, že prodlužují interval QTc Mezi tyto léčivé přípravky patří:
- antiarytmika třídy IA a III,
- neuroleptika, antidepresiva,
- některá antibiotika včetně některých látek z následujících skupin: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika,
- některá nesedativní antihistaminika - cisaprid,
- flekainid,
- některá antimalarika,
- methadon
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Současné podání s jinými léčivými přípravky
Jako fixní kombinace se efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil nemá podávat současně s jinými
léčivými přípravky obsahujícími stejné účinné složky, emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil.
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně s přípravky
obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s rifampicinem bod 4.2disoproxil nemá podávat současně s jinými cytidinovými analogy, jako je lamivudin Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně s adefovir-
dipivoxilem nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-alafenamid.
Současné podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a didanosinu se
nedoporučuje
Současné podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a
sofosbuviru/velpatasviru nebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje, protože se
očekává, že plazmatická koncentrace velpatasviru a voxilapreviru po současném podávání s
efanvirenzem klesne, což povede ke snížení terapeutického účinku sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru
Nejsou dostupné žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky.
Současné užívání extraktů z jinanu dvoulaločného
Převedení z antiretrovirového režimu založeném na inhibitorech proteázy
Nyní dostupné údaje naznačují trend, že u pacientů léčených inhibitory proteázmůže vést převedení na
fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil ke snížení odpovědi na léčbu 5.1účinkům, jelikož bezpečnostní profil efavirenzu se liší od bezpečnostního profilu inhibitorů proteázy.
Oportunní infekce
U pacientů užívajících fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kteroukoli
jinou antiretrovirovou léčbu se mohou dále rozvíjet oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV,
a proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou pacientů s
onemocněními spojenými s HIV.
Vliv jídla
Podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan spolu s jídlem může zvyšovat
expozici efavirenzu Doporučuje se užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nalačno, nejlépe
před spaním.
Onemocnění jater
Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
nebyly stanoveny u pacientů s významnými doprovodnými poruchami jater kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je kontraindikována u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater jater. Protože efavirenz je metabolizován hlavně systémem CYP, je třeba dbát opatrnosti při podávání
fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil pacientům s lehkou poruchou funkce jater.
U těchto pacientů musí být pozorně sledován výskyt nežádoucích účinků efavirenzu, zejména
neurologických příznaků. Pravidelně se mají provádět laboratorní testy k vyhodnocení onemocnění
jater
U pacientů s předchozí dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy se objevuje během
kombinované antiretrovirové léčby monitorováni podle standardní praxe. Jestliže se objeví zhoršení jaterního onemocnění nebo trvalé
zvýšení sérových aminotransferáz na více než pětinásobek horní hranice normálního rozsahu, je třeba
zvážit přínos pokračující léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan proti
možným rizikům významné jaterní toxicity. U takových pacientů se musí zvážit přerušení nebo
vysazení léčby
U pacientů léčených jinými léčivými přípravky spojovanými s jaterní toxicitou se také doporučuje
monitorování jaterních enzymů.
Hepatální příhody
Selhání funkce jater bylo po uvedení přípravku na trh hlášeno u pacientů bez předchozího jaterního
onemocnění či jiných známých rizikových faktorů zvážit u všech pacientů, a to nezávisle na předchozí jaterní dysfunkci nebo jiných rizikových
faktorech.
Pacienti se souběžnou infekcí HIV a hepatitidou B Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a léčení CART jsou vystaveni zvýšenému riziku
závažných a potencionálně fatálních hepatických nežádoucích účinků.
Pro optimální léčbu infekce HIV u pacientů souběžně infikovaných HBV se mají lékaři řídit
současnými pokyny pro léčbu HIV.
V případě souběžné antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C věnujte prosím také pozornost
příslušným souhrnům údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky.
Bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla stanovena
pro léčbu chronické infekce HBV. Emtricitabin a tenofovir samostatně i v kombinaci prokázaly ve
farmakodynamických studiích účinnost proti HBV naznačují, že emtricitabin a tenofovir-disoproxil působí proti HBV, když jsou používány v
kombinované antiretrovirové léčbě infekce HIV. Po přerušení léčby fixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil může u pacientů infikovaných HIV a současně HBV dojít
k závažné akutní exacerbaci hepatitidy. Pacienti s infekcí HIV a souběžně infikovaní HBV, kteří
přestanou užívat fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, mají být pečlivě
sledováni klinickými i laboratorními kontrolami nejméně po dobu čtyř měsíců po přerušení léčby fixní
kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil. Je-li to vhodné, může být indikováno obnovení
terapie hepatitidy B. U pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není přerušení
léčby doporučeno, protože by následná exacerbace hepatitidy mohla vést k jaterní dekompenzaci.
Prodloužení intervalu QTc
Při použití s efavirenzem bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc se zvýšeným rizikem vzniku torsade de pointes nebo užívajících léčivé přípravky se známým rizikem
vzniku torsade de pointes je třeba zvážit alternativní léčiva místo fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Pacienti s
psychiatrickými poruchami v předchozí anamnéze jsou zřejmě vystaveni většímu riziku závažných
nežádoucích psychiatrických účinků. Zejména těžká deprese byla častější u pacientů s depresí v
anamnéze. Po uvedení fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil na trh se objevila i
hlášení závažné deprese, úmrtí sebevraždou, bludů, chování podobného psychóze a katatonie. Pacienti
mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy jako těžká deprese, psychóza nebo
sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali svého lékaře, který posoudí možnost, zda mohou tyto
symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v kladném případě rozhodne, zda rizika pokračující
terapie převáží nad přínosy
Neurologické symptomy
U pacientů v klinických studiích, užívajících efavirenz 600 mg denně, jsou často hlášenými
nežádoucími účinky kromě jiných neurologické symptomy včetně závrati, insomnie, somnolence,
poruch koncentrace a abnormálního snění. Závrať byla také pozorována v klinických studiích s
emtricitabinem a tenofovir disoproxilem. V klinických studiích s emtricitabinem byla hlášena bolest
hlavy prvního nebo druhého dne léčby a obvykle ustupují po prvních dvou až čtyřech týdnech. Pacienty je
nutno informovat o tom, že pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu
terapie zmírní, a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.
Záchvaty
U pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány křeče, obvykle v případě známé anamnézy
záchvatů. Pacienti, kteří užívají souběžně antikonvulzivní léčivé přípravky primárně metabolizované
játry, jako jsou fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, mohou vyžadovat periodické monitorování
jejich plazmatické hladiny. Ve studii interakcí léčivých přípravků se koncentrace karbamazepinu v
plazmě snížily, když byl karbamazepin podáván společně s efavirenzem třeba u pacientů se záchvaty v anamnéze.
Poruchy funkce ledvin
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nedoporučuje pro pacienty se středně těžkou
až těžkou poruchou funkce ledvin těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, které
nelze dosáhnout kombinovanou tabletou obsahujícího fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s užíváním nefrotoxického
léčivého přípravku současně nebo v nedávné době. Pokud je současné užívání přípravku obsahujícího
kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a nefrotoxických látek amfotericinu B, foskarnetu, gancikloviru, pentamidinu, vankomycinu, cidofoviru, interleukinu 2nevyhnutelné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden
U pacientů s rizikovým faktorem pro renální dysfunkci užívajících tenofovir-disoproxil byly po
zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan podáván současně s NSAID, je nutné
odpovídajícím způsobem sledovat funkci ledvin.
V klinické praxi byly při užívání tenofovir-disoproxilu hlášeny renální selhání, renální insuficience,
zvýšená hladina kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie
Před začátkem léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se doporučuje
provést výpočet clearance kreatininu u všech pacientů a rovněž sledovat funkci ledvin kreatininu a sérových fosfátůšest měsíců poté u pacientů bez renálních rizikových faktorů. U pacientů s renální dysfunkcí v
anamnéze nebo u pacientů s rizikem renální dysfunkce je nutné častější sledování funkce ledvin.
Jsou-li u pacientů užívajících přípravek obsahující kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil hladiny sérových fosfátů < 1,5 mg/dl na < 50 ml/min, má se do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení
koncentrace glukózy a draslíku v krvi a koncentrace glukózy v moči tubulopatieinterval dávkování jednotlivých složek nelze změnit, léčba přípravkem obsahujícím kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se musí přerušit u pacientů s potvrzenou clearance
kreatininu < 50 ml/min nebo snížením hladiny sérového fosfátu na < 1,0 mg/dl Přerušení léčby fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se má také zvážit
v případě progresivního poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina. Tam,
kde je indikováno přerušení léčby jednou ze složek přípravku obsahujícího fixní kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kde je nezbytná úprava dávky, jsou k dispozici
samostatné přípravky obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil.
Působení na kosti
Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou občas přispívat ke vzniku zlomenin mohou souviset s proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem
Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty
U pacientů infikovaných HIV v kontrolované klinické studii trvající 144 týdnů srovnávala tenofovir-disoproxil se stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem u dospělých
pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky, byl pozorován malý pokles BMD v proximálním femuru
a v páteři u obou léčených skupin. Pokles BMD v páteři a změny kostních biomarkerů ve srovnání
s výchozími hodnotami významně byly významně vyšší ve skupině léčené tenofovir-disoproxilem ve
144. týdnu. Pokles BMD v proximálním femuru byl významně vyšší v této skupině do 96. týdne.
Nicméně zvýšené riziko vzniku zlomenin nebo příznaky vzniku klinicky významných kostních
abnormalit se v průběhu 144 týdnů v této studii neprojevily.
V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být u
pacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko zlomenin, zváženy alternativní terapeutické režimy.
Pokud je podezření na abnormality kostí nebo byly-li zjištěny kostní abnormality, má být provedena
příslušná konzultace.
Kožní reakce
U jednotlivých složek fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil byly hlášeny lehké
až středně těžké vyrážky. Vyrážka spojená se složkou efavirenz obvykle ustoupí s pokračující léčbou.
Snášenlivost mohou zlepšit a zhojení vyrážky urychlit vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.
Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, s vlhkou deskvamací nebo ulcerací byla hlášena u méně než 1 %
pacientů léčených efavirenzem Johnsonova syndromu byla přibližně 0,1 %. Léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan musí být přerušena u pacientů s rozvojem závažné vyrážky spojené s tvorbou
puchýřů, deskvamací, postižením sliznice nebo horečkou. Zkušenosti s efavirenzem u pacientů, kteří
přerušili léčbu jinými antiretrovirovými přípravky skupiny nenukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy se nedoporučuje u pacientů, kteří měli během léčby NNRTI život ohrožující kožní reakci Stevens-Johnsonův syndrom
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů a
glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemiepozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Pacienti s mutacemi HIV-
Podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je třeba se vyhnout u pacientů s
HIV-1 mutacemi K65R, M184V/I nebo K103N
Starší pacienti
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena u pacientů starších let. U starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo ledvin,
proto je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů přípravkem obsahujícím fixní kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 7,5 mg disiřičitanu sodného v jedné dávce, který může vzácně
způsobit vážné hypersenzitivní reakce a bronchospazmus.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravekobsahuje 105,5 mg laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento léčivý přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Protože tento přípravek obsahuje efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil, mohou se při jeho
užívání objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u jednotlivých látek jednotlivě. Studie interakcí s
těmito látkami byly provedeny pouze u dospělých.
Jako fixní kombinace se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nemá podávat
současně s jinými léčivými přípravky obsahujícími složky – emtricitabin nebo tenofovir disoproxil.
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nemá podávat současně s přípravky
obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s rifampicinem bod 4.2disoproxil Mylan nemá podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako je lamivudin. Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nemá podávat současně s adefovir-dipivoxilem
nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir alafenamid.
Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, jež jsou substráty těchto
enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace při podání spolu s efavirenzem. Efavirenz může
být induktorem CYP2C19 a CYP2C9, přesto lze inhibici také sledovat in vitro a výsledný účinek
společného podávání se substráty těchto enzymů není jasný
Současné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan s metamizolem,
který je induktorem metabolizujících enzymů včetně CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení
plazmatických koncentrací efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu s možným snížením
klinické účinnosti. Proto se doporučuje při současném podávání metamizolu a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan opatrnost. Klinickou odpověď a/nebo hladiny
léčivých přípravků je třeba náležitě sledovat.
Expozici efavirenzu lze zvýšit, pokud se podá spolu s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky které indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatické koncentrace efavirenzu. Současné
užívání třezalky tečkované je kontraindikováno dvoulaločného se nedoporučuje
Studie in vitro a klinické farmakokinetické studie ukázaly, že interakce emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP jsou málo pravděpodobné.
Interakce s testem na kanabinoidy
Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. U subjektů neinfikovaných i infikovaných HIV,
kteří dostali efavirenz, byly u některých testů hlášeny falešně pozitivní výsledky testů na kanabinoidní
látky v moči. V takových případech se doporučuje provést potvrzující vyšetření pomocí přesnější
metody, jako je např. chromatografie/hmotnostní spektrometrie.
Kontraindikace při souběžném užívání
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nesmí podávat současně s
terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo
námelovými alkaloidy methylergometrinempříhodám
Elbasvir/grazoprevir: Souběžné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan s elbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může způsobit oslabení virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir
Vorikonazol: Současné podávání standardních dávek efavirenzu a vorikonazolu je kontraindikováno.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je přípravek s fixní kombinací dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto se vorikonazol a kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
nesmí podávat současně
Třezalka tečkovaná Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan a třezalky nebo rostlinných přípravků
obsahujících třezalku je kontraindikováno. Plazmatické hladiny přípravku efavirenz mohou být
sníženy při současném použití třezalky v důsledku indukce metabolizujících enzymů léčivým
přípravkem a/nebo transportních proteinů působením třezalky. Pokud již pacient užívá třezalku,
ukončete toto podávání, zkontrolujte virové hladiny a pokud možno hladiny efavirenzu. Hladiny
efavirenzu se mohou zvyšovat při zastavení podávání třezalky tečkované. Indukční vliv třezalky může
přetrvávat minimálně 2 týdny po ukončení léčby
Léčivé přípravky prodlužující interval QT: přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan je kontraindikována při souběžném podávání léčivých přípravků, u nichž je známo, že
prodlužují interval QTc a mohly by vyvolat vznik torsade de pointes, například antiarytmika tříd IA a
III, neuroleptika a antidepresiva, některá antibiotika včetně některých látek z následujících skupin:
makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová antimykotika, některá nesedativní antihistaminika
Nedoporučuje se souběžné užívání
Atazanavir/ritonavir: Nejsou dostupné dostatečné údaje pro doporučení dávkování
atazanaviru/ritonaviru s fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Proto se společné
podávání atazanaviru/ritonaviru a kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nedoporučuje
Didanosin: Společné podávání efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu a didanosinu se
nedoporučuje
Prazikvantel: Souběžné použití efavirenzu s prazikvantelem se nedoporučuje vzhledem
k významnému snížení plazmatické koncentrace prazikvantelu s rizikem selhání léčby v důsledku
zvýšeného jaterního metabolismu. Je-li souběžné podávání nezbytné, je možné zvážit zvýšení dávky
prazikvantelu.
Sofosbuvir/velpatasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir: Současné podávání
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu a sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje
Léčivé přípravky vylučované ledvinami: Protože emtricitabin a tenofovir jsou primárně vylučovány
ledvinami, společné podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu s léčivými
přípravky, které snižují činnost ledvin nebo jsou kompetitory aktivní tubulární sekrece cidofovirléčivých přípravků.
Je třeba se vyhnout užívání kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s užíváním
nefrotoxického léčivého přípravku současně nebo v nedávné době. Mezi ně kromě jiných patří
aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo
interleukin 2
Další interakce
Interakce mezi fixní kombinací dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebo jeho
jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže „↑“, snížení „↓“, beze změny „↔“, dvakrát denně „b.i.d.“, jednou denně „q.d.“ a jednou každých hodin „q8h“
Tabulka 1: Interakce mezi fixní kombinací dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu nebo jeho jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgANTIINFEKTIVA
$ Q W L Y L U R W L N D , Q K L E L W R U \ Atazanavir/ritonavir/tenofovir-
disoproxil
245 mg q.d.Atazanavir:
AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 26 % Společné podávání
atazanaviru/ritonaviru
s tenofovirem vedlo k
zvýšené expozici
tenofoviru. Vyšší
koncentrace tenofoviru by
mohly potencovat nežádoucí
účinky spojené s
tenofovirem, včetně
renálních poruch.
6 S R O H þ Q p D Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/⠀㐰 600 mg q.d., vše podávané s jídlemAtazanavir AUC: ↔* ↑ 10 %Cmax: ↑ 17 %* C浩Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAtazanavir/ritonavir/efavirenz
600 mg q.d., vše podávané s jídlemAtazanavir AUC: ↔*/ ** ↑ 26 %Cmax: ↔*/ ** ↑ 26 %Cmin: ↑ 12 %*/ ** ↑ 49* Při porovnání s
atazanavirem
300 mg/ritonavirem
100 mg q.d. podaných večer
bez efavirenzu. Tento
pokles v Cmin atazanaviru by
mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru.
** založeno na historickém
srovnání.
Současné podávání
efavirenzu s
atazanavirem/ritonavirem se
nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
* nižší než doporučené dávky;
podobné nálezy se očekávají u
doporučených dávek.
Darunavir:
AUC: 13 %
Cmin: 31 %
Cmax: 15 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax: ↑ 15 %
䔀摩jednou denně může vést k suboptimální
koncentraci darunaviru Cmin. Pokud se
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan používá v kombinaci
s darunavirem/ritonavirem, musí se
darunavir/ritonavir užívat v režimu
600/100 mg dvakrát denně.
Darunavir/ritonavir se má používat
s opatrností v kombinaci s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan. Viz řádek ritonaviru
níže. Monitorování renální funkce může
být indikováno, zejména u pacientů s
jiným základním systémovým
onemocněním nebo onemocněním ledvin
nebo u pacientů, kteří užívají
nefrotoxické léky.
Darunavir/ritonavir/tenofovir
disoproxil
245 mg q.d.
* nižší než doporučená dávka
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 22 %
C浩Na základě různých cest
eliminace se neočekávají
žádné interakce.
Fosamprenavir/ritonavir/efavirenz
Žádné klinicky významné
䕦摩Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgFosamprenavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány. mohou být podávány současně bez
úpravy dávky.
Viz řádek ritonaviru níže.
Fosamprenavir/ritonavir/tenofovir
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Indinavir/efavirenz
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Indinavir:
AUC: ↓ 31 % Cmin: 40 %
Podobné snížení expozic
indinaviru bylo pozorováno
v případě, kdy byl indinavir
1000 mg q8h podáván spolu
s efavirenzem 600 mg q.d
Společné podávání
efavirenzu s nízkými
dávkami ritonaviru v
kombinaci s inhibitorem
proteázy, viz bod o
ritonaviru níže.
Nejsou dostupné dostatečné údaje pro
doporučení dávkování indinaviru, je-li
podáván s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil. I když klinická významnost
snížených koncentrací indinaviru nebyla
stanovena, je třeba vzít v úvahu velikost
pozorované farmakokinetické interakce
při volbě léčebného režimu obsahujícího
jak efavirenz, tak indinavir.
Indinavir/emtricitabin
Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
C浡砀: ↔
䔀Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
C浡砀: ↔
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgLopinavir/ritonavir/tenofovir
disoproxil
.dLopinavir/AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 32 %* ↑ 38Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51 %* Vyšší koncentrace
tenofoviru by mohly
posílit nepříznivé účinky
spojené s tenofovirem,
včetně poruch ledvin.
Nejsou dostupné dostatečné údaje pro
doporučení dávkování
lopinaviru/ritonaviru s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil. Společné podávání
lopinavir/ritonaviru a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje.
Lopinavir/ritonavir měkké ve formě
偯搀lopinaviru, což si vynutilo
úpravu dávky
lopinaviru/ritonaviru. Při
použití v kombinaci s
efavirenzem a dvěma NRTI,
533/133 mg
lopinaviru/ritonaviru
denně přineslo podobné
plazmatické koncentrace
lopinaviru ve srovnání
s lopinavirem/ritonavirem
efavirenzu Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgLopinavir/ritonavir tablety/efavirenz
Koncentrace lopinaviru: ↓
30-40 %
400/100 mg dvakrát denně
bez efavirenzu. Úprava
dávky lopinaviru/ritonaviru
je nezbytná při podávání s
efavirenzem. Společné
podávání efavirenzu s
nízkými dávkami ritonaviru
v kombinaci s inhibitorem
proteázy, viz bod o
ritonaviru níže.
Lopinavir/ritonavir/Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgRitonavir/efavirenz
Ritonavir:
Ranní AUC: ↑ 18 %* Večerní AUC: ↔
Ranní Cmax: ↑ 24 %* Večerní Cmax: ↔
Ranní Cmax: ↑ 42 %* ↑ 86Večerní Cmax: ↑ 24 %* Efavirenz:
AUC: ↑ 21 %* ↑ 34Cmax: ↑ 14 %* Cmin: ↑ 25 %* metabolismu
zprostředkovaného CYPKdyž byl efavirenz podáván
s ritonavirem 500 mg nebo
600 mg dvakrát denně,
nebyla tato kombinace
dobře snášena například závrať, nauzea,
parestezie a zvýšené jaterní
enzymydostatečné údaje o
snášenlivosti efavirenzu s
nízkou dávkou ritonaviru
dvakrát denněSpolečné podávání ritonaviru v dávkách
600 mg a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje. Pokud
je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan užíván s ritonavirem v
nízkých dávkách, má se v důsledku
farmakokinetických interakcí zvážit
možnost zvýšení výskytu nežádoucích
účinků souvisejících s efavirenzem.
Ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Ritonavir/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Sachinavir/ritonavir/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Společné podávání
efavirenzu s nízkou dávkou
ritonaviru v kombinaci s
inhibitorem proteázy, viz
bod o ritonaviru níže.
Nejsou dostupné dostatečné údaje pro
doporučení dávkování
sachinaviru/ritonaviru s kombinacíefavire
nz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Společné podávání sachinaviru/ritonaviru
a přípravku
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgSachinavir/ritonavir/tenofovir
disoproxil
Nevyskytly se žádné
když byl tenofovir-
disoproxil podáván společně
se sachinavirem
potencovaným ritonavirem.
.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje.
Použití přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan v kombinaci se
sachinavirem jako jediného inhibitoru
proteázy se nedoporučuje.
Sachinavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Antagonista CCR䴀慲慶⠀ Maravirok:
AUC12h: ↓ 45 % ↓ 51Cmax: ↓ 51 % Koncentrace efavirenzu
nebyly měřeny, neočekává
se žádný účinek.
Podívejte prosím se do s R X K U Q X S t S U D Y N X Maravirok/tenofovir disoproxil
Maravirok:
AUC12h: ↔
Cmax: ↔
Koncentrace efavirenzu
nebyly měřeny, neočekává
se žádný účinek.
Maravirok/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12h: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
䕦摩podávány současně bez úpravy dávky.
Raltegravir/tenofovir-disoproxil
Raltegravir:
AUC: ↑ 49 %
C12h: ↑ 3 %
Cmax: ↑ 64 %
neznámýTenofovir:
AUC: ↓ 10 %
C12h: 13 %
C浡砀: 23刀慬Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgNRTI a NNRTI
NRTIs/efavirenz Nebyly provedeny
specifické studie interakce s
efavirenzem a NRTI jinými
než lamivudin, zidovudin a
tenofovir disoproxil.
Klinicky významné
interakce nebyly nalezeny a
neočekávají se, protože
NRTI jsou metabolizovány
jinou cestou než efavirenz a
je nepravděpodobné, že by
soupeřily o stejné
metabolické enzymy a cesty
eliminace.
Vzhledem k podobnosti mezi
lamivudinem a emtricitabinem,který je
složkou přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, se přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan nemá podávat současně
s lamivudinem NRTI/prospěch, pokud jde o účinnost a
bezpečnost, současné podávání
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a jiných NNRTI se
nedoporučuje.
Didanosin/tenofovir-disoproxil 6 S R O H þ Q p tenofovir-disoproxilu a
didanosinu má za následek
40–60 % nárůst systémové
expozice didanosinu.
6 S R O H þ Q p Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan a didanosinu se
nedoporučuje.
Zvýšená systémová expozice didanosinu
může zvýšit riziko nežádoucích účinků
spojených s užíváním didanosinu. Vzácně
byly zaznamenány případy pankreatitidy
a laktátové acidózy, někdy fatální.
Současné podávání tenofovir-disoproxilu
a didanosinu v denní dávce 400 mg bylo
spojováno s výrazným snížením počtu
buněk CD4, pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce zvyšující hladinu
fosforylovaného didanosinu. Snížení dávky didanosinu na
250 mg současně podávané s tenofovir-
disoproxilem mělo za následek vysoký
výskyt virologického selhání v rámci
několika testovaných kombinací léčby
infekce HIV-1.
Didanosin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Didanosin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAntivirotika proti hepatitidě C
Elbasvir/Grazoprevir + Efavirenz Elbasvir:
AUC: ↓ 54 %
Cmax: ↓ 45 %
gp – účinek na elbasvir
Grazoprevir:
AUC: ↓ 83 %
Cmax: ↓ 87 %
gp – účinek na grazoprevir
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Současné podávání
摩ke ztrátě virologické odpovědi na
elbasvir/grazoprevir. Tato ztráta je
důsledkem významného snížení
plazmatických koncentrací
elbasviru/grazopreviru způsobených
indukcí CYP3A4 nebo P gp. Další
informace naleznete v souhrnu údajů o
přípravku pro elbasvir/grazoprevir.
Glekaprevir/pibrentasvir/efavirenz Předpokládáno:
Gleckaprevir: ↓
Pibrentasvir: ↓
Současné podávání
杬obsaženém v přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
disoproxil Mylan, může výrazně snížit
plazmatické koncentrace glekapreviru
a pibrentasviru, což může vést ke snížení
terapeutického účinku. Současné
podávání glekapreviru/pibrentasviru
s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje. Další
podrobnosti viz souhrn údajů o přípravku
pro glekaprevir/pibrentasvir.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgLedipasvir/Sofosbuvir
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34 % Cmax: ↓ 34 % Cmin: ↓ 34 % Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 98 %* ↑ 123Cmax: ↑ 79 %* ↑ 104Cmin: ↑ 163 %* ↑ 197 1 H Q t G i Y N R Y i Q t P$ å H spojené s tenofovir-disoproxil-
fumarátem, včetně poruch funkce ledvin.
Je třeba pozorně sledovat funkci ledvin
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgSofosbuvir/velpatasvir
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir -
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38 %* GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↓ 53 % Cmax: ↓ 47 % Cmin: ↓ 57 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 81 %* ↑ 94Cmax: ↑ 77 %* ↑ 104Cmin: ↑ 121 %* ↑
3 L Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan a
sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se
očekává snížení plasmatické koncentrace
velpatasviru a voxilapreviru. Společné
podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan a didanosinu se
nedoporučuje Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil
Interakce byla studována
pouze u
sofosbuviru/velpatasviru.
Předpoklad:
Voxilaprevir:↓
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgSofosbuvir:
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19 % GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25 %* C浩䕦摩podávány současně bez úpravy dávky.
Antibiotika
Klarithromycin/efavirenz
⠀Klarithromycin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 26 % 14-hydroxymetabolit
klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 %* ↑ 53Cmax: ↑ 49 %* Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 %* Vyrážka se rozvinula u % neinfikovaných
dobrovolníků užívajících
efavirenz a klarithomycin.
. O L Q L F N i plazmatické hladiny klarithromycinu není
známa.
Mohou se zvážit alternativy ke
klarithromycinu Jiná makrolidová antibiotika, jako je
erythromycin, nebyla studována v
kombinaci
sefavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil.
Klarithromycin/emtricitabinKlarithromycin/tenofovir disoproxilLéčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAntimykobakteriální léčiva
Rifabutin/efavirenz
Rifabutin:
AUC: ↓ 38 % Cmax: ↓ 32 % Cmin: ↓ 45 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % Denní dávka rifabutinu by se měla zvýšit
o 50 %, jestliže se podává s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan. Zvažte zdvojení dávky
rifabutinu v léčebných režimech, kdy se
rifabutin podává dvakrát nebo třikrát
týdně v kombinaci s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan. Klinický účinek této
úpravy dávky nebyl adekvátně hodnocen.
Při úpravě dávky je nutno zvážit
individuální toleranci a virologickou
odpověď 刀楦刀刀楦⠀Efavirenz:
AUC: ↓ 26 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 32 % CYP2B6Pokud je S t S U D Y H N
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan užíván pacienty
vážícími 50 kg nebo více s rifampicinem,
může dalších 200 mg/den celkemexpozici efavirenzu, jaká je po denní
dávce 600 mg při užívání bez
rifampicinu. Klinický účinek této úpravy
dávky nebyl adekvátně hodnocen. Při
úpravě dávky je nutno zvážit individuální
toleranci a virologickou odpověď bod 5.2s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje úprava
dávky rifampicinu.
Rifampicin/tenofovir-disoproxil
Rifampicin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
C浡砀: ↔
刀楦Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAntimykotika
Itrakonazol/efavirenz
Itrakonazol:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 37 % Cmin: ↓ 44 % itrakonazolu: CYP3A4Hydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37 % Cmax: ↓ 35 % Cmin: ↓ 43 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C浩Vzhledem k tomu, že nelze doporučit
擡癫潶滭⁰disoproxil, je třeba zvážit alternativní
antimykotickou léčbu.
Itrakonazol/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Itrakonazol/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/efavirenz
Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: 45 %
Je třeba se vyhýbat současnému podávání
posakonazolu a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, pokud přínos
nepřevyšuje potenciální riziko. Posakonazol/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/efavirenz
Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: 61 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38 %
oxidačního metabolismuSoučasné podávání
standardních dávek
efavirenzu a vorikonazolu je
kontraindikováno bod 4.3Protože
䕦disoproxil Mylan je přípravek s
kombinací fixních dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto se
vorikonazol a přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan nesmí podávat
současně.
Vorikonazol/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAntimalarika
Artemether/lumefantrin/efavirenz
tabletách, každá po dobu
dnů/600 mg q.d.Artemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: 21 %
Dihydroartemisinin metabolitAUC: ↓ 46 %
Cmax: 38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓ 17 %
Cmax: ↔
Protože snížené koncentrace artemetheru,
dihydroartemisininu či lumefantrinu
mohou vést ke snížení antimalarického
účinku, doporučuje se při souběžném
podávání tablet přípravku
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir
disoproxil Mylan a
artemetheru/lumefantrinu obezřetnost.
Artemether/lumefantrin/emtricitabinArtemether/lumefantrin/tenofovir
摩Atovachon a proguanil栀⠀擡癫Atovachon:
AUC: ↓ 75 % Cmax: ↓ 44 % Proguanil:
AUC: ↓ 43 % C浡砀: ↔
Má se zabránit souběžnému podávání
atovachonu/proguanilu s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan.
Atovachon a proguanilⴀ
栀Atovachon a proguanil栀Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
Karbamazepin:
AUC: ↓ 27 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 35 % Efavirenz:
AUC: ↓ 36 % Cmax: ↓ 21 % Cmin: ↓ 47 % karbamazepinu: indukce
CYP3A4; snížení
koncentrací efavirenzu:
indukce CYP3A4 a
CYP2B6Společné podávání vyšších
dávek efavirenzu ani
karbamazepinu nebylo
studováno.
Nejsou dostupné dostatečné údaje k
doporučení dávkování kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil s karbamazepinem. Je třeba
zvážit alternativní antikonvulzivum.
Plazmatické hodnoty karbamazepinu se
mají periodicky sledovat.
Karbamazepin/emtricitabinKarbamazepin/tenofovir䙥antikonvulziva než substráty izozymů
CYP
Nebyly studovány interakce
猠敦慶Existuje možnost pro
snížení nebo zvýšení
plazmatické koncentrace
fenytoinu, fenobarbitálu
nebo jiných antikonvulziv,
které jsou substráty izozymů
CYP s efavirenzem.
3 R N X G Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan podává současně s
antikonvulzivem, které je substrátem
izozymů CYP, má se provádět pravidelné
sledování.
Kyselina valproová/rfavirenz
⠀Žádné klinicky významné
účinky na farmakokinetiku
efavirenzu. Omezené údaje
naznačují, že neexistuje
žádný klinicky významný
účinek na farmakokinetiku
kyseliny valproové.
Efavirenz/emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan a kyselina valproová se
mohou podávat současně bez úpravy
dávky. Pacienty je třeba sledovat s
ohledem na kontrolu vzniku záchvatů.
Kyselina valproová/emtricitabinKyselina valproová/enofovirⴀ
摩Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgVigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné
interakce se neočekávají,
protože vigabatrin a
gabapentin jsou vylučovány
výlučně nezměněny močí a
je nepravděpodobné, že by
soutěžily o stejné
metabolické enzymy a cesty
eliminace jako efavirenz.
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a vigabatrin nebo gabapentin
mohou být podávány současně bez
úpravy dávky.
Vigabatrin/emtricitabin
Gabapentin/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/tenofovir disoproxil
Gabapentin/tenofovir disoproxil
Interakce nebyly studovány.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace a
účinky warfarinu nebo
acenokumarolu se
efavirenzem potenciálně
zvyšují nebo snižují.
9 S t S U D Y N H P
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan může být úprava dávky
warfarinu nebo acenokumarolu nutná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu 卥⠵ Sertralin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 29 % Cmin: ↓ 46 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 %* Cmin: ↔
Pokud se podává společně s přípravkem
䕦搀zvýšit podle klinické odpovědi.
Sertralin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Sertralin/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/efavirenz
Paroxetin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C浩䕦podávány současně bez úpravy dávky.
Paroxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgFluoxetin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Protože fluoxetin má
podobný metabolický profil
jako paroxetin, tj. silný
inhibiční účinek na
CYP2D6, očekává se
podobná nepřítomnost
interakce i u fluoxetinu.
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a fluoxetin mohou být
podávány současně bez úpravy dávky.
Fluoxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Fluoxetine/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Norepinefrin a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150 mg jedna dávka uvolňovanáBupropion:
AUC: ↓ 55 % Cmax: ↓ 34 % Hydroxybupropion:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 50 %* Zvýšení dávkprováděno v závislosti na klinické
odpovědi, ale maximální doporučená
dávka bupropionu by neměla být
překročena. Pro efavirenz není nezbytná
žádná úprava dávek.
Bupropion/emtricitabinBupropion/tenofovirKARDIOVASKULÁRNÍ LÉKY
Blokátory kalciových kanálů
⠀Diltiazem:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 60 % Cmin: ↓ 63 % Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 75 % Cmax: ↓ 64 % Cmin: ↓ 62% Nmonodesmethyl
diltiazem:
AUC: ↓ 37% Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 37 % Efavirenz:
AUC: ↑ 11 %* Cmax: ↑ 16 %* Cmin: ↑ 13 %* Nárůst farmakokinetických
parametrů efavirenzu není
považován za klinicky
významný.
Úpravy dávky diltiazemu, pokud se
S R G i Y i Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, by se měly řídit
klinickou odpovědí přípravku pro diltiazemDiltiazem/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgDiltiazem/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Verapamil, felodipin, nifedipin a
nikardipin
Interakce s efavirenzem,
emtricitabinem nebo
tenofovir-disoproxilem
nebyly studovány. Pokud se
efavirenz podává společně
s blokátorem kalciových
kanálů, který je substrátem
enzymu CYP3A4, existuje
potenciál pro redukci
plazmatických koncentrací
blokátoru kalciových
kanálů.
Úpravy dávky blokátorů kalciových
kanálů, pokud se podává společně s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, se mají řídit klinickou
odpovědí pro blokátory kalciových kanálůHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
⠱ Atorvastatin:
AUC: ↓ 43 % Cmax: ↓ 12 % 2-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35 % Cmax: ↓ 13 % 4-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↓ 47 % Celkové aktivní inhibitory
HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 34 % C浡砀: ↓Hladiny cholesterolu se mají pravidelně
monitorovat. Při současném podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan může být nutná úprava
dávky atorvastatinu přípravku pro atorvastatinAtorvastatin/emtricitabinAtorvastatin/tenofovir⠴ Pravastatin:
AUC: ↓ 40 % C浡砀: ↓Hladiny cholesterolu se mají pravidelně
monitorovat. Při současném podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan může být nutná úprava
dávky pravastatinu přípravku pro pravastatinPravastatin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Pravastatin/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgSimvastatin/efavirenz
Simvastatin:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 76 % Kyselina simvastatinová:
AUC: ↓ 58 % Cmax: ↓ 51 % Celkové aktivní inhibitory
HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 60 % Cmax: ↓ 62 % Společné podávání
efavirenzu s atorvastatinem,
pravastatinem nebo
simvastatinem neovlivnilo
hodnoty AUC nebo C浡砀⸀
Hladiny cholesterolu by se měly
pravidelně monitorovat. Při současném
podávání s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan může být nutná úprava
dávky simvastatinu přípravku pro simvastatinSimvastatin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Simvastatin/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin je převážně
vylučován nezměněn stolicí,
a proto se interakce s
přípravkem efavirenz
neočekává. Interakce nebyly
studovány.
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a rosuvastatin mohou být
podávány současně bez úpravy dávky.
Rosuvastatin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgHORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Perorální:
Ethinylestradiol+norgestimát/
efavirenz
600 mg q.d.Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 % Norelgestromin metabolitAUC: ↓ 64 % Cmax: ↓ 46 % Cmin: ↓ 82 % Levonorgestrel metabolitAUC: ↓ 83 % Cmax: ↓ 80 % Cmin: ↓ 86 % Efavirenz: žádná klinicky
významná interakce.
Klinická významnost těchto
účinků není známa.
. U R P E ê W antikoncepce Ethinylestradiol/tenofovir-disoproxil
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
C浡砀: ↔
Norgestimát/ethinylestradiol/
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgInjekční:
Depotní medroxyprogesteron-acetát
DMPAV 3měsíční studii hodnotící
nebyly nalezeny žádné
významné rozdíly ve
farmakokinetice MPA mezi
subjekty, které dostávaly
antiretrovirovou léčbu
obsahující efavirenz, a
subjekty bez antiretrovirové
léčby. Podobné výsledky
byly nalezeny jinými
zkoušejícími, i když byly
plazmatické hladiny MPA
ve druhé studii
proměnlivější. V obou
studiích zůstaly plazmatické
hladiny progesteronu u
subjektů, které dostávaly
efavirenz a DMPA, na nízké
úrovni, což je v souladu se
supresí ovulace.
Vzhledem k omezeným informacím je
nutné vedle podávání hormonální
antikoncepce používat spolehlivou
bariérovou metodu antikoncepce 4.6DMPA/eenofovir disoproxilDMPA/emtricitabinImplantát:
䔀Lze očekávat sníženou
數瀀uvedení na trh se objevily
občasné zprávy o selhání
antikoncepce při podávání
etonogestrelu u pacientů
exponovaných přípravku
efavirenz.
. U R P E ê W antikoncepce Etonogestrel/eenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Etonogestrel/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva metabolizovaná
prostřednictvím CP3A4 cyklosporin, takrolimus,
sirolimusInterakce nebyly studovány.
↓ expozice imunosupresiv
může být očekávána
CYP3A4U těchto imunosupresiv se
neočekává vliv na expozici
efavirenzu.
0 R K R X G i Y N R Y i Q t nebo ukončení léčby přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se doporučuje pečlivé
monitorování koncentrací imunosupresiv
po dobu minimálně dvou týdnů dosažení stabilních koncentracíLéčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgTakrolimus/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Takrolimus:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
Tenofovir disoproxil:
AUC: ↔
Cmax: ↔
COPIÁTY
Methadon/efavirenz
Methadon:
AUC: ↓ 52 % Cmax: ↓ 45 % Studie u pacientů
infikovaných HIV
dostávajících intravenózní
léčiva, společné podávání
efavirenzu s methadonem
vedlo ke snížení
plazmatických hladin
methadonu a k abstinenčním
příznakům. Aby byly
abstinenční příznaky
zmírněny, byla dávka
methadonu zvýšena
průměrně o 22 %.
0 i s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan vzhledem k riziku
prodloužení intervalu QTc Methadon/tenofovir-disoproxil
Methadon:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C浩䴀Buprenorfin/naloxon/efavirenzAUC: ↓ 50 %
Norbuprenorfin:
AUC: ↓ 71 %
Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce.
Navzdory poklesu expozice buprenorfinu
se u žádného pacienta nevyskytly
abstineční příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu nemusí být nutná, pokud se
současně podává s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgBuprenorfin/naloxon/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Buprenorfin/naloxon/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedené s jinými léčivými přípravky
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce se nevyskytly, když byl efavirenz podáván
spolu s azithromycinem, cetirizinem, fosamprenavirem/ritonavirem, lorazepamem, zidovudinem,
antacidy s hydroxidem hlinitým/hořečnatým, famotidinem nebo flukonazolem. Potenciál pro interakce
s efavirenzem a jinými azolovými antimykotiky, jako je ketokonazol, nebyl studován.
Nevyskytly se žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl emtricitabin podáván se
stavudinem, zidovudinem nebo famciklovirem. Nevyskytly se žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, když byl tenofovir disoproxyl podáván společně s emtricitabinem nebo
ribavirinem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy užívající přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se mají vyvarovat
těhotenství. Ženy ve fertilním věku mají před zahájením léčby kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil podstoupit těhotenský test.
Antikoncepce u mužů a žen
Vždy je třeba použít bariérovou antikoncepci v kombinaci s jinými metodami antikoncepce perorální nebo jinou hormonální antikoncepcí, viz bod 4.5efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Vzhledem k dlouhému poločasu efavirenzu se doporučují
vhodné antikoncepční prostředky ještě 12 týdnů po vysazení přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan.
Těhotenství
Efavirenz: V retrospektivních zprávách se vyskytlo sedm případů nálezů konzistentních s defekty
nervové trubice zahrnujících meningomyelokélu, všechny u matek exponovaných režimům s
efavirenzem trimestru. Dva další případy nervové trubice byly hlášeny při podání kombinované tablety s fixní dávkou obsahující efavirenz,
emtricitabin a tenofovir-disoproxil. Kauzální vztah těchto případů k použití efavirenzu nebyl určen
a jmenovatel je neznámý. Vzhledem k tomu, že se defekty objevují v prvních 4 týdnech vývoje plodu
během prvního trimestru těhotenství.
K červenci 2013 obdržel Antiretrovirový těhotenský registr novorozenců. U jednoho dítěte byl udáván defekt nervové trubice a frekvence a charakteristiky dalších
vrozených defektů byly podobné těm, které jsou pozorovány u dětí exponovaných režimům bez
efavirenzu, a také těm které byly pozorovány u HIV negativní kontrolní skupiny. Incidence defektů
nervové trubice v obecné populaci je od 0,5 – 1 případ na 1000 živých porodů.
Malformace byly pozorovány u plodů opic léčených efavirenzem
Emtricitabin a tenofovir-disoproxil:
Údaje získané z velkého souboru těhotných žen žádné malformační nebo fetální/neonatální toxické účinky spojené s emtricitabinem a tenofovir
disoproxilem. Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu při podávání emtricitabinu a
tenofovir disoproxilu
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nemá být používán během těhotenství,
pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu s kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Kojení
Bylo prokázáno, že efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil jsou vylučovány do mateřského
mléka. Informace o účincích efavirenzu, emtricitabinu a tenofoviru-disoproxilu na novorozence/děti
jsou nedostatečné. Nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se
proto nemá používat během kojení.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účincích fixní kombinace dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu na člověka. Studie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky efavirenzu, emtricitabinu
nebo tenofovir-disoproxilu na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak během
léčby efavirenzem, emtricitabinem a tenofovirem-disoproxilem byly hlášeny závratě. Efavirenz může
také způsobit zhoršenou koncentraci anebo somnolenci. Pacienti mají být poučeni, že pokud u sebe
zjistí uvedené příznaky, nemají vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení vozidel nebo
obsluha strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Kombinace efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu byla hodnocena u 460 pacientů buď jako
tableta s fixní kombinací dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebo jako přípravky s komponenty těmi, které byly pozorovány v předchozích studiích jednotlivých komponentů. Nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky, které byly považovány za možná nebo pravděpodobně spojené s užíváním
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil u pacientů léčených po dobu až 48 týdnů ve
studii AI266073, byly psychiatrické poruchy gastrointestinální poruchy
Byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme;
neuropsychiatrické nežádoucí účinky psychóze, záchvatů
Vzácně byly hlášeny také poruchy funkce ledvin, renální selhání a méně časté případy proximální
renální tubulopatie přispívající k frakturám
Po přerušení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil může u pacientů
infikovaných HIV a současně HBV dojít k závažné akutní exacerbaci hepatitidy
Podávání přípravku efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil s jídlem může zvýšit expozici
efavirenzu a může vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinické studie a zkušenosti po uvedení přípravku na trh s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a jednotlivými složkami kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v antiretrovirové kombinované terapii jsou uvedeny v
tabulce 2 podle tříd orgánových systémů, frekvence a komponent kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, které jsou považovány za příčinu vzniku nežádoucích
účinků. U jednotlivých skupin četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající
závažnosti. Frekvence jsou uváděny jako velmi časté
Nežádoucí účinky spojené s podáním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil:
Nežádoucí účinky, které se objevily během léčby a jsou považovány za možná či pravděpodobně
spojené s užíváním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, hlášené během studie
AI266073 kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, zahrnují:
Časté:
Méně časté:- nesouvislá řeč
- zvýšená chuť k jídlu
- snížené libido
disoproxil uvedené podle komponentu příčinu vzniku nežádoucích účinků
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Efavirenz: Emtricitabin Tenofovir-disoproxyl
Poruchy krve a lymfatického systému:
ČastéMéně častéPoruchy imunitního systému:
ČastéMéně častéPoruchy metabolismu a výživy:
Velmi častéČasté桹瀀
Méně časté噺 Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Efavirenz: Emtricitabin Tenofovir-disoproxyl
Psychiatrické poruchy:
Časté deprese abnormální sny3, insomnie
abnormální sny,
insomnie
0 p Q V H E H Y U D å H G Q p psychóza 3, mánie3, paranoia3,
halucinace 3, euforie3, afektivní
labilita3, zmatenost 3, agrese3,
katatonie
Vzácné G R N R Q D Q i neuróza
Poruchy nervového systému:
9 H O P L ý D V W p poruchy cerebelární koordinace a
rovnováhy3, somnolence
poruchy pozornosti závratě 0 p Q P \ ã O H Q N \ , ataxie3, abnormální
koordinace3, agitovanost , tremor
Poruchy oka:
0 p Q Poruchy ucha a labyrintu:
0 p Q Cévní poruchy:
0 p Q Gastrointestinální poruchy:
9 H O P L nauzea
ý D V W p S U$ M H P nauzea
zvýšená 桬včetně zvýšené
pankreatické amylázy,
zvýšená hladina lipázy v
séru, zvracení, bolest
břicha, dyspepsie
bolest břicha, břišní
搀Méně častéPoruchy jater a žlučových cest:
Časté慳瀀慲zvýšená hladina
alaninaminotransferázy zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy zvýšená 桬séru anebo zvýšená
hladina ALT v séru,
hyperbilirubinemie
zvýšené 栀Méně časté噺栀 Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Efavirenz: Emtricitabin Tenofovir-disoproxyl
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté vyrážka závažná, 11,6 % 18 % ý D V W p pruritus vezikulobulózní
Y \ U i å N D Y \ U i å N D
makulopapulární
vyrážka, vyrážka,
pruritus, urtikarie,
zbarvení kůže pigmentaceMéně časté敲vyrážka angioedém4
Vzácné fotoalergická dermatitida angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
9 H O P L kreatinkinázy
0 p Q svalová slabostVzácné osteomalacie
kostí a zřídka přispívá
k frakturámmyopatiePoruchy ledvin a močových cest:
Méně časté瀀灲潸tubulopatie včetně
Fanconiho syndromu
Vzácné selhání ledvin a chronickétubulární nekróza,
nefritida, akutní intersticiální
nefritidydiabetes insipidusPoruchy reprodukčního systému a prsu:
Méně častéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi častéČastépacientům.
K tomuto nežádoucímu účinku může dojít v důsledku proximální renální tubulopatie. Nepovažuje se za příčinně související
s léčbou tenofovir disoproxilm bez existence tohoto onemocnění.
Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků k získání více informací.
Tento nežádoucí účinek byl zjištěn z postmarketingových sledování po uvedení přípravku na trh buď u efavirenzu,
emtricitabinu nebo tenofovir disoproxilu. Kategorie četnosti byla získána ze statistických výpočtů na základě celkového
počtu pacientů léčených efavirenzem během klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka: Během klinických studií s efavirenzem byly vyrážky obvykle mírné až středně závažné
makulopapulární kožní výsevy, které se objevily během prvních dvou týdnů po zahájení léčby
efavirenzem. U většiny pacientů vyrážka odezněla do jednoho měsíce od zahájení léčby efavirenzem.
U pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli vyrážce, může být kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil znovu podána. Při opětovném zahájení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil se doporučují vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.
Psychiatrické symptomy: Pacienti s psychiatrickou poruchou v anamnéze mají zřejmě větší riziko
závažných psychiatrických nežádoucích účinků uvedených ve sloupci efavirenz v tabulce 2.
Neurologické symptomy: Neurologické symptomy jsou časté u efavirenzu, jednoho z komponentů
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. U klinických kontrolovaných studií s
efavirenzem byly neurologické symptomy střední až závažné intenzity pociťovány u 19 % %prvního nebo druhého dne léčby efavirenzem a obecně odeznívají po prvních dvou až čtyřech týdnech.
Mohou se vyskytnout častěji, když je kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil užíván
současně s jídlem, případně kvůli zvýšené plazmatické hladině efavirenzu podávání před spaním zlepšilo snášenlivost těchto symptomů
Jaterní selhání po efavirenzu: Jaterní selhání po uvedení přípravku na trh, včetně u pacientů bez
předchozího jaterního onemocnění či jiných známých rizikových faktorů, bylo někdy charakterizováno
fulminantním průběhem, který v některých případech měl za následek transplantaci nebo úmrtí.
Porucha funkce ledvin: Protože kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit
poškození ledvin, doporučuje se monitorovat funkci ledvin profiludisoproxilem. U některých pacientů se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení
léčby tenofovir disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin výchozími renálními rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně
nefrotoxickými léčivými přípravkyukončení léčby tenofovir-disoproxilem
Laktátová acidóza: U tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými
antiretrovirotiky byly hlášeny případy laktátové acidózy. U pacientů s predispozičními faktory, jako
jsou například pacienti s dekompenzovaným jaterním onemoněním pacienti užívající souběžně léčivé přípravky, u nichž je známo, že způsobují laktátovou acidózu,
existuje vyšší riziko výskytu těžké laktátové acidózy při léčbě tenofovir-disoproxilem, a to včetně
fatálních následků.
Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů
a glukózy v krvi
Syndrom imunitní reaktivace: U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní nedostatečností v
době zahájení CART se může objevit zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Osteonekróza: Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů s obecně známými rizikovými
faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence je
neznámá
Pediatrická populace
K dispozici nejsou dostatečné údaje ohledně podávání přípravku dětem mladším 18 let.
Kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se u této populace nedoporučuje
Jiné zvláštní populace
Starší pacienti: Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena u pacientů
starších 65 let. U starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater
nebo ledvin, proto je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Protože může tenofovir-disoproxil způsobit renální toxicitu,
doporučuje se všech pacientů s poruchou ledvin, kteří jsou léčeni kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, pečlivě sledovat funkci ledvin
Pacienti se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HCV: Pouze malý počet pacientů měl souběžnou infekci
HBV efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil u pacientů se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo
HIV/HCV byl podobný profilu, který byl pozorován u pacientů s infekcí HIV bez souběžné infekce.
Jak by se však dalo očekávat u této populace pacientů, ke zvýšené hladině AST a ALT docházelo
mnohem častěji než u běžné populace s infekcí HIV.
Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby: U pacientů s infekcí HIV se souběžnou infekcí HBV může
po přerušení léčby dojít k výskytu klinických a laboratorních příznaků hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Někteří pacienti, kteří omylem užili 600 mg efavirenzu dvakrát denně, hlásili zvýšený výskyt
neurologických symptomů. Jeden pacient pociťoval mimovolné svalové kontrakce.
Jestliže dojde k předávkování, musí být u pacienta sledován výskyt příznaků toxicity podle potřeby se musí aplikovat standardní podpůrná léčba.
Odstranění neabsorbovaného efavirenzu lze napomoci podáním živočišného uhlí. Pro předávkování
efavirenzem neexistuje specifické antidotum. Protože se efavirenz silně váže na proteiny, není
pravděpodobné, že by dialýza odstranila významné množství efavirenzu z krve.
Hemodialýzou lze odstranit až 30 % dávky emtricitabinu a přibližně 10 % dávky tenofoviru. Není
známo, zda emtricitabin nebo tenofovir mohou být odstraněny peritoneální dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace, ATC kód: J05AR06.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Efavirenz je NNRTI pro HIV-1. Efavirenz nekompetitivně inhibuje reverzní transkriptázu dezoxyribonukleové disoproxilu se konvertuje in vivo na tenofovir, nukleosidový monofosfát, adenosinmonofosfátu.
Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy a vytvářejí trifosfát emtricitabinu a
difosfát tenofoviru. Studie in vitro studie ukázaly, že emtricitabin i tenofovir mohou být zcela
fosforylované, když se spolu kombinují v buňkách. Trifosfát emtricitabinu a difosfát tenofoviru
kompetitivně inhibují reverzní transkriptázu HIV-1, což má za následek terminaci řetězce DNA.
Trifosfát emtricitabinu i difosfát tenofoviru jsou slabými inhibitory polymeráz savčí DNA a nebyla
prokázána mitochondriální toxicita in vitro a in vivo.
Srdeční elektrofyziologie
Účinek efavirenzu na interval QTc byl hodnocen v otevřené, pozitivně a placebem kontrolované,
zkřížené studii QT s jednou fixní sekvencí se 3 fázemi a 3 léčbami u 58 zdravých subjektů s
polymorfismem CYP2B6. Průměrná hodnota Cmax pro efavirenz u subjektů s genotypem CYP2B*6/*6 po podávání denní dávky 600 mg po dobu 14 dnů byla 2,25násobná oproti průměrné hodnotě
Cmax pozorované u subjektů s genotypem CYP2B6 *1/*1. Byl pozorován pozitivní vztah mezi
koncentrací efavirenzu a prodloužením intervalu QTc. Na základě vztahu koncentrace a QTc jsou
průměrné prodloužení intervalu QTc a horní hranice 90% intervalu spolehlivosti 8,7 ms a 11,3 ms u
subjektů s genotypem CYP2B6*6/*6 po podávání denní dávky 600 mg po dobu 14 dnů
Antivirová aktivita in vitro
Efavirenz prokázal antivirovou aktivitu proti většině vývojově nepříbuzných izolátů B AE, AG, C, D, F, G, J a Nvykázal antivirovou aktivitu proti vývojově příbuzným typům A, B, C, D, E, F a G HIV-1. Tenofovir
vykázal antivirový účinek proti vývojově příbuzným typům A, B, C, D, E, F, G a O HIV-1. Jak
emtricitabin, tak tenofovir vykázaly specifické působení proti kmenům HIV-2 a antivirový účinek
proti HBV.
V kombinačních studiích hodnotících in vitro antivirovou aktivitu efavirenzu a emtricitabinu společně,
efavirenzu a tenofoviru společně a emtricitabinu a tenofoviru společně byly pozorovány aditivní až
synergické antivirové účinky.
Rezistence
Rezistence na efavirenz může být selektována in vitro a má za následek jednoduchou nebo
vícenásobnou substituci aminokyselin u HIV-1 RT, včetně L100I, V108I, V179D a Y181C. Nejčastěji
pozorovanou RT substitucí byla K103N u virových izolátů od pacientů, u kterých došlo během
klinické studie efavirenzu k nárůstu virové nálože. Byly také pozorovány substituce na RT pozicích
98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 nebo 225, ale s nižší frekvencí a často jen v kombinaci s K103N.
Profily zkřížené rezistence pro efavirenz, nevirapin a delavirdin in vitro demonstrovaly, že substituce
K103N přináší ztrátu citlivosti ke všem třem NNRTI.
Potenciál pro zkříženou rezistenci mezi efavirenzem a NRTI je nízký díky různým cílovým vazebným
místům a mechanismu působení. Potenciál pro zkříženou rezistenci mezi efavirenzem a PI je nízký
kvůli různým cílovým enzymům.
U některých pacientů infikovaných HIV-1 byla pozorována rezistence na emtricitabin nebo tenofovir
in vitro z důvodu substituce M184V nebo M184I v RT pro emtricitabin nebo substituce K65R v RT
tenofovir. Viry s mutací M184V/I rezistentní na emtricitabin byly křížově rezistentní na lamivudin, ale
podržely si senzitivitu k didanosinu, stavudinu, tenofoviru a zidovudinu. Mutace K65R může být také
selektována abakavirem nebo didanosinem a má za následek sníženou citlivost k těmto lékům plus
lamivudinu, emtricitabinu a tenofoviru. Tenofovir-disoproxil se nesmí používat u pacientů s HIV-1 s
mutací K65R. Obě mutace, K65R i M184V/I, zůstávají plně vnímavé k efavirenzu. Navíc byla
tenofovirem u reverzní transkriptázy HIV 1 selektována substituce K70E, která vede ke snížené
citlivosti na abakavir, emtricitabin, lamivudin a tenofovir.
Pacienti s HIV-1 vykazující tři nebo více mutací spojených s thymidinovým analogem zahrnovaly substituci M41L nebo L210W v RT, vykázaly sníženou vnímavost na tenofovir disoproxil.
Rezistence in vivo studii trvající 144 týdnů efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxilu jako jednotlivé přípravky kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu genotypizace na plazmatických HIV-1 izolátech všech pacientů s potvrzenou hodnotou HIV RNA >
400 kopií/ml v 144. týdnu nebo při předčasném vysazení léčivého přípravku zkušenosti• Mutace M184V/I se objevila u 2/19 efavirenzu + emtricitabinu + tenofovir disoproxilu a u 10/29 skupiny efavirenzu + lamivudinu/zidovudinu porovnávající skupinu emtricitabinu + tenofovir disoproxilu se skupinou lamivudinu/zidovudinu
u všech subjektů• Žádný z analyzovaných virů neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
• Genotypová rezistence na efavirenz, predominantně mutace K103N, se vyvinula u virů od vedoucích k rezistenci je uvedeno v Tabulce 3.
Tabulka 3: Rozvoj rezistence ve studii GS-01-934 do 144. týdne
Efavirenz + emtricitabin +
tenofovir-disoproxil
N = 1 Analýza rezistence do 144.
týdne
19 Genotypy v terapii 19 Rezistence na efavirenz1 13 K103N 8 K101E 3 G190A/S 2 Y188C/H 1 V108I 1 P225H 0 M184V/I 2 K65R 0 0
K70E 0 0
TAM2 0 2 * p-hodnota < 0,05, Fisherův exaktní test srovnávající skupinu s efavirenzem + emtricitabinem+tenofovir-disoproxilem se
skupinou s efavirenzem + lamivudinem/zidovudinem u všech pacientů.
Jiné mutace rezistentní na efavirenz včetně A98G Mutace spojené s thymidinovými analogy zahrnovaly D67N
V otevřené prodloužené fázi studie GS-01-934, kdy pacienti dostávali fixní kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno, byly pozorovány 3 další případy rezistence.
Všechny tři subjekty dostávaly fixní kombinace lamivudinu a zidovudinu a efavirenzu po 144 týdnů a
pak přešly na kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. U dvou pacientů s potvrzeným
zvýšením virové nálože došlo ke vzniku substitucí spojených s rezistencí na nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy, a to s rezistencí na efavirenz, zahrnující substituce reverzní transkriptázy
K103N, V106V/I/M a Y188Y/C v týdnu 240 efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilobsahujícímefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilrezistencí na nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, a to s rezistencí na efavirenz, a
substituci reverzní transkriptázy M184V spojenou s rezistencí na emtricitabin při vstupu do rozšířené
fáze přípravku obsahujícího efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, a došlo u něj k suboptimální
virologické odpovědi a vzniku substitucí spojených s rezistencí na nukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy K65K/R, S68N a K70K/E v týdnu 180 efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
K získání dalších informací, které se týkají rezistence, in vivo nahlédněte do souhrnu údajů o přípravku
pro jednotlivé složky tohoto přípravku.
Klinická účinnost a bezpečnost
V 144týdenní otevřené randomizované klinické studii antiretrovirovou léčbou infikovaní HIV-1dostávali buď jednou denně dávku efavirenzu, emtricitabinu
a tenofovir-disoproxilu nebo fixní kombinaci lamivudinu a zidovudinu podávanou dvakrát denně a
efavirenz jednou denně dokončili 144 týdnů léčby v obou léčebných ramenech studie GS-01-934, dostali možnost pokračovat
v rozšířené otevřené fázi studie s přípravkem obsahujícím efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
podávaným nalačno. K dispozici jsou údaje od 286 pacientů, kteří přešli na přípravek obsahující
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil: 160 z nich předtím dostávalo kombinacei efavirenz,
emtricitabin a tenofovir-disoproxil, 126 předtím dostávalo lamivudin/zidovudin a efavirenz. U
subjektů z obou původních léčebných skupin, které pak dostávaly kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v otevřené prodloužené fázi studie, byla udržována vysoká
míra virové suprese. Po 96 týdnech léčby přípravkem obsahujícím efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil zůstala u 82 % pacientů plazmatická koncentrace HIV 1 RNA < 50 kopií/ml a u 85 %
pacientů < 400 kopií/ml
Studie AI266073 byla 48týdenní otevřená randomizovaná studie u pacientů infikovaných HIV, která
srovnávala účinnost přípravku obsahujícího efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
s antiretrovirovou terapií sestávající nejméně ze dvou nukleosidových a nukleotidových inhibitorů
reverzní transkriptázy transkriptázy, avšak neobsahovala všechny složky přípravku obsahujícího
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil byla podávána nalačno virologického selhání během předchozí antiretrovirové terapie bez zjištěné mutace HIV-1, která by
prokazovala rezistenci na kteroukoli ze tří složek přípravku obsahujícího
efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxil a byli, při vstupu do studie, virologicky suprimováni po
dobu nejméně tří měsíců. Pacienti byli převedeni na přípravek obsahující
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil antiretrovirovém režimu léčby srovnatelný s původním režimem léčby, byl udržen u pacientů, kteří byli randomizováni k převodu na
přípravek obsahující efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Tabulka 4: 48týdenní data týkající se účinnosti ze studie AI266073, ve které bylapodávána fixní
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil pacientům s virovou supresí na
kombinované antiretrovirové terapii
Léčebná skupina
Cílový
parametr
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil n/N Zůstali v
původním
režimu léčby
n/N Rozdíl léčbou fixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenof
ovir-disoproxil a původním
režimem léčby
S D F L H Q W L PVR M = Vyřazení 179/181 M = Selhání 179/203 Modifikované
LOCF
190/203 S D F L H Q W L PVR M = Vyřazení 181/181 M = Selhání 181/203 PVR M: Chybějící
Modifikované LOCF: Post-hoc analýza, kde pacienti, u kterých selhala virologická léčba, nebo přerušili léčbu kvůli
nežádoucím účinkům, byli hodnoceni jako selhání; pro další vyřazené byla použita metoda posledního pozorování LOCF
Když byly analyzovány dvě skupiny odděleně, četnost odpovědí skupiny s předchozí PI-léčbou byla
numericky nižší u pacientů převedených na přípravek obsahující efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil [92,4 % versus 94,0 % pro PVR efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a SBR pacienty; rozdíl V předchozí skupině NNRTI četnost odpovědí byla 98,9 % vs. 97,4 % pro přípravek obsahující
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a SBR pacienty; rozdíl
Podobný trend byl pozorován v analýze podskupiny pacientů dříve léčených s výchozí hladinou HIV-RNA < 75 kopií/ml z retrospektivní kohortové studie tabulka 5
Tabulka 5: Udržení čisté virologické odpovědi interval spolehlivosti]75 kopií/ml, u nichž došlo k převedení léčby na fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil podle typu předchozího - antiretrovirového režimu Permanente
Předchozí komponenty fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
3 H G F K R ] t 1 1 5 7 ,
1 Předchozí režim založený na
PI
98,9 % [96,8 %; 99,7 %]
98,0 % [92,3 %; 99,5 %]
93,4 % [76,2 %; 98,3 %]
V současnosti nejsou dostupné údaje z klinických studií s přípravkem obsahujícím
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u dosud neléčených pacientů ani u pacientů intenzivně
předléčených.
Nejsou žádné klinické zkušenosti s přípravkem obsahujícím efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil u pacientů, u nichž selhala antiretrovirová léčba první linie nebo kombinace s jinými
antiretrovirovými léky.
Pacienti se souběžnou infekcí HIV a HBV
Omezené klinické zkušenosti u pacientů infikovaných zároveň HIV a HBV naznačují, že léčba
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem v antiretrovirové kombinační terapii pro kontrolu infekce
HIV má také za následek redukci HBV DNA
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u dětí do 18 let věku
nebyla ještě stanovena.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Ke zjištění farmakokinetiky kombinace efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil byly použity
samostatné lékové formy efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, podávané jednotlivým
pacientům infikovaným HIV. Ve studii GS-US-177-0105 byla stanovena bioekvivalence jedné
potahované tablety přípravku efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s jednoupotahovanou
tabletou s 600 mg efavirenzu plus jednou tvrdou tobolkou s 200 mg emtricitabinu plus jednou
potahovanou tabletou s 245 mg tenofovir-disoproxilu fumarátu
Tabulka 6: Souhrn farmakokinetických dat ze studie GS-US-177-
Efavirenz:
Emtricitabin
Tenofovir-disoproxil
Parametry Test Reference GMRo interval
spolehlivostiTest Reference GMR interval
spolehlivostiTest Reference GMR spolehlivostiCmax
98,105,76㘀
88,93,94325,352,⠀㤱Ⰰ㐀㘠
AUC0–poslední
125 23,132⠀95,101,2397,⠀㤴Ⰰ㤰;
101,16,99,29 108,32AUCinf
146 74,95,102,5510 㐀ⰹ
⠀ᄃⰀ㤩
㤷Ⰰ101,16ⰰ
⠀100,45 108,23T½
180,182, 14,14, 18,17,
Test: jednorázové podání kombinované tablety s fixní dávkou užívaná nalačno.
Reference: jednorázové podání tablety s 600 mg efavirenzu, tobolky s 200 mg s emtricitabinu a tablety s 300 mg tenofovir-
disoproxilu užité nalačno.
Hodnoty pro test a reference jsou průměrné hodnoty GMR: geometrický průměrný poměr nejmenších čtverců, CI = interval spolehlivosti
Absorpce
U pacientů infikovaných HIV bylo vrcholu plazmatické koncentrace efavirenzu dosaženo do 5 hodin a
ustálený stav byl dosažen za 6 až 7 dní. U 35 pacientů dostávajících 600 mg efavirenzu jednou denně
byl vrchol koncentrace v ustáleném stavu
Emtricitabin je rychle absorbován a jeho vrchol plazmatické koncentrace se vyskytuje 1 až 2 hodiny
po dávce. Po opakovaném perorálním podání emtricitabinu 20 pacientům infikovaným HIV byla
maximální koncentrace v ustáleném stavu Cmax 1,8 ± 0,7 μg/ml koncentrace v ustáleném stavu Cmin byla 0,09 ± 0,07 μg/ml
Po perorálním podání jedorázové dávky 245 mg tenofovir disoproxilu pacientům infikovaným HIV-nalačno byla maximální koncentrace tenofoviru dosažena do jedné hodiny a Cmax a AUC S.D.tenofoviru z tenofovir disoproxilu u pacientů nalačno byla přibližně 25 %.
Účinek jídla
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena při podávání spolu
s jídlem.
Podání efavirenzu ve formě tobolky s velmi tučným jídlem zvýšilo průměr AUC a Cmax efavirenzu o
28 % a 79 % ve srovnání s podáním nalačno. Ve srovnání s podáním nalačno zvýšilo podání tenofovir
disoproxilu a emtricitabinu v kombinaci s velmi tučným jídlem průměrAUC tenofoviru o 43,6 % a
v kombinaci s lehkým jídlem 40,5 % a Cmax o 16 % a 13,5 % ve srovnání s podáním nalačno, expozice
emtricitabinu nebyly ovlivněny.
Doporučuje se podávat přípravek obsahující efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno,
protože jídlo může zvýšit expozici efavirenzu a může vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků
podání přípravku obsahujícího efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno ve srovnání s
užitím jednotlivé složky tenofovir disoproxilu s jídlem
Distribuce v organismu
Efavirenz se silně váže na proteiny v lidské plazmě Vazba in vitro emtricitabinu na proteiny v lidské plazmě je < 4 % a je nezávislá na koncentracích v
rozsahu 0,02 až 200 μg/ml. Po intravenózním podání byl distribuční objem emtricitabinu přibližně
1,4 l/kg. Po perorálním podání je emtricitabin rozsáhle distribuován do celého těla. Průměrný poměr
koncentrace v plazmě ke koncentraci v krvi byl přibližně 1,0 a průměrný poměr koncentrace ve
spermatu ke koncentraci v plazmě byl přibližně 4,0.
Vazba in vitro na proteiny lidské plazmy nebo séra je < 0,7 % a 7,2 % v celém rozsahu koncentrace
tenofoviru 0,01 až 25 μg/ml. Po intravenózním podání byl objem distribuce tenofoviru přibližně
800 ml/kg. Po perorálním podání se tenofovir rozsáhle distribuuje do celého těla.
Biotransformace
Studie u lidí a in vitro s využitím mikrozómů lidských jater demonstrovaly, že efavirenz je
principiálně metabolizován systémem CYP na hydroxilované metabolity s následnou glukuronidací
těchto hydroxilovaných metabolitů. Tyto metabolity jsou v podstatě neúčinné proti HIV-1. Studie
in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izozymy odpovědnými za metabolismus
efavirenzu a že efavirenz inhibuje izozymy CYP 2C9, 2C19 a 3A4. Ve studiích in vitro efavirenz
neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze v koncentracích mnohem vyšších, než
jaké byly dosaženy klinicky.
Expozice efavirenzu v plazmě se může zvýšit u pacientů s homozygotní genetickou variantou G516T
izozymu CYP2B6. Klinické implikace takového spojení jsou neznámé; avšak potenciál pro zvýšenou
frekvenci a závažnost nežádoucích účinků spojovaných s efavirenzem nelze vyloučit.
Ukázalo se, že efavirenz indukuje CYP3A4 a CYP2B6, což vede k indukci jeho vlastního
metabolismu, který může být u některých pacientů klinicky relevantní. U neinfikovaných
dobrovolníků mělo opakované podávání dávky 200 až 400 mg denně po 10 dnů za následek nižší
rozsah kumulace, než se předpokládalo UGT1A1. Expozice raltegraviru tabulka 1protichůdné zprávy o snížení i zvýšení expozic substrátů těchto enzymů, když jsou podávány spolu s
efavirenzem in vivo. Výsledný efekt společného podávání není jasný.
Metabolismus emtricitabinu je limitován. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu a tvorbu 3’-sulfoxid diastereomerů tvoří 2’-O-glukuronid tenofovir není substrátem pro enzymy CYP. Ani emtricitabin ani tenofovir neinhiboval in vitro
metabolismus léčivých přípravků zprostředkovaný kteroukoli hlavní lidskou izoformou CYP podílející
se na biotransformaci léčivých přípravků. Emtricitabin také neinhiboval uridin-5’-
difosfoglukuronylovou transferázu, enzym odpovědný za glukuronidaci.
Eliminace z organismu
Efavirenz má relativně dlouhý poločas nejméně 52 hodin po jednorázové dávce z bioekvivalenční studie popsané výšeradioaktivně označené dávky efavirenzu bylo zjištěno v moči a méně než 1 % dávky bylo vyloučeno v
moči jako nezměněný efavirenz.
Po perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin. Emtricitabin je primárně
vylučován ledvinami s dosažením úplného vyloučení v moči clearance emtricitabinu byla v průměru 307 ml/min.
Po perorálním podání je poločas eliminace tenofoviru přibližně 12 až 18 hodin. Tenofovir je primárně
vylučován ledvinami jak filtrací, tak aktivním tubulárním transportním systémem s přibližně 70 až % dávky vyloučenými beze změny v moči po intravenózní aplikaci. Zjevná clearance tenofoviru byla
průměrně přibližně 307 ml/min. Renální clearance se odhaduje na přibližně 210 ml/min, což přesahuje
míru glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární sekrece je důležitou součástí eliminace
tenofoviru.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Věk
Farmakokinetické studie s efavirenzem, emtricitabinem ani tenofovirem nebyly provedeny u starších
pacientů
Pohlaví
Farmakokinetika efavirenzu, emtricitabinu a tenofoviru je podobná u mužských i ženských pacientů. I
když omezená data naznačují, že ženy mohou mít vyšší expozice efavirenzu, nezdá se, že by efavirenz
hůře snášely.
Etnický původ
I když omezená data naznačují, že pacienti z Asie a tichomořských ostrovů mohou mít vyšší expozice
efavirenzu, nezdá se, že by efavirenz hůře snášeli.
Pediatrická populace
Farmakokinetické studie s kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyly provedeny u
kojenců a dětí mladších18 let
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu po společném podávání oddělených
lékových forem nebo jako fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla
studována u pacientů infikovaných HIV s poruchami funkce ledvin.
Farmakokinetické parametry byly zjišťovány po jednorázovém podání jednotlivých přípravků
obsahujících 200 mg emtricitabinu nebo 245 mg tenofovir-disoproxilu pacientům neinfikovaným HIV
s různým stupněm poruchy ledvin. Stupeň poruchy ledvin byl definován podle výchozí clearance
kreatininu při clearance kreatininu = 50 až 79 ml/min; středně těžká porucha při clearance kreatininu = 30 až
49 ml/min a těžká porucha funkce při clearance kreatininu = 10 až 29 ml/min
Průměrná ledvin na 20 μg•hod/ml 34 μg•hod/ml
Průměrná funkcí ledvin na 3,064 ng•hod/ml těžkou a 15,985 ng•hod/ml
U pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu expozice léku mezi dialýzami podstatně zvýšila po 72 hodinách na 53 μg•hod/ml a po 48 hodinách na 42,857 ng•hod/ml
Farmakokinetika efavirenzu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce ledvin. Avšak méně než % dávky efavirenzu je vyloučeno beze změny v moči, takže dopad poruchy ledvin na expozici
efavirenzu je pravděpodobně minimální.
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil se nedoporučuje pro pacienty se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce ledvin poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu intervalu dávkování emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu,
kterého nelze dosáhnout kombinovanou tabletou
Porucha funkce jater
Farmakokinetika kombbinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu nebyla studována u
pacientů infikovaných HIV s poruchou funkce ledvin. Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
musí být podávána s opatrností pacientům s lehkou poruchou funkce jater
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nesmí používat u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater jater. Během studie hodnotící jednorázové podání efavirenzu byl poločas u jednoho pacienta s těžkou
poruchou funkce jater mnohem větší stupeň kumulace. Studie hodnotící opakované podávání efavirenzu neprokázala žádný
významný účinek na farmakokinetiku efavirenzu u pacientů s lehkou poruchou třída Amá středně těžká až těžká porucha funkce jater farmakokinetiku efavirenzu.
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů neinfikovaných HBV s různým stupněm
nedostatečnosti jater. Obecně byla farmakokinetika emtricitabinu u pacientů infikovaných HBV
podobná farmakokinetice zdravých osob a osob infikovaných HIV.
Jednorázová dávka 245 mg tenofovir-disoproxilu byla podána pacientům neinfikovaným HIV
s různým stupněm poruchy jater definované podle klasifikace CPT. Farmakokinetika tenofoviru se u
osob s poruchou funkce jater podstatně nezměnila, což naznačuje, že u těchto osob není třeba žádná
úprava dávky tenofovir disoproxilu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Efavirenz: Neklinické farmakologické studie bezpečnosti u efavirenzu neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Ve studiích toxicity opakované dávky byla pozorována biliární hyperplazie u makaků,
kterým byl podáván efavirenz po dobu ≥ 1 rok v dávce vedoucí k průměrným hodnotám AUC
přibližně dvakrát vyšší než u člověka při doporučeném dávkování. Biliární hyperplazie ustoupila po
vysazení léčby. Biliární fibróza byla pozorována u potkanů. Nesetrvalé křeče byly pozorovány u
některých opic, kterým byl podáván efavirenz po dobu ≥ 1 rok v dávkách vedoucích k hodnotám AUC
v plazmě 4 až 13krát vyšším, než které byly dosaženy u člověka při doporučeném dávkování.
Efavirenz neprokázal mutagenní či klastogenní účinky při konvenčních studiích genotoxicity. Studie
karcinogenity prokázaly zvýšený výskyt jaterních a plicních nádorů u samic myší, ale nikoli u samců
myší. Mechanismus tvorby nádoru a možný význam pro člověka není znám. Studie karcinogenity u
myších samců a a potkaních samic a samců byly negativní.
Studie reprodukční toxicity prokázaly zvýšenou fetální resorpci u potkanů. Nebyly pozorovány žádné
malformace u plodů u potkanů a králíků, kterým byl podáván efavirenz. Byly však pozorovány
malformace u 3 z 20 plodů/novorozenců makaků léčených efavirenzem po podání dávek vedoucích k
plazmatické koncentraci efavirenzu podobné, jako je pozorována u lidí. U jednoho plodu byla
pozorována anencefalie a jednostranná anoftalmie se sekundárním zvětšením jazyka, u jiného plodu
byla pozorována mikrooftalmie a u třetího rozštěp patra.
Emtricitabin: Neklinické údaje emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a
reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Tenofovir-disoproxil: Neklinické farmakologické studie bezpečnosti u tenofovir-disoproxilu
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nálezy ze studií toxicity po opakovaném podání u
potkanů, psů a opic při úrovních expozice vyšších nebo rovných klinické expozici a s možnou
relevancí ke klinickému použití zahrnují renální a kostní toxicitu a snížení koncentrace fosfátů v séru.
Kostní toxicita byla diagnostikována jako osteomalacie expozicích ≥ 5násobek expozice u pediatrických a dospělých pacientů; kostní toxicita se vyskytovala u
mladých infikovaných opic při velmi vysokých expozicích po podkožním podání expozice u pacientůfosfátu závislé na dávce s možným sekundárním snížením BMD.
Studie genotoxicity odhalily pozitivní výsledky v analýze myšího lymfomu in vitro, nejednoznačné
výsledky u jednoho z kmenů používaného u Amesova testu a slabě pozitivní výsledky v testu na léky
v moči mikronukleárního testu kostní dřeně u myší.
Perorální studie karcinogenity u potkanů a myší ukázaly pouze nízkou incidenci nádorů duodena v
extrémně vysoké dávce u myší. Je nepravděpodobný jakýkoliv vztah těchto nádorů k člověku.
Studie reprodukční toxicity u potkanů a myší neprokázaly žádné účinky na páření, fertilitu, březost
nebo fetální parametry. Tenofovir disoproxil však snižoval index přežití a hmotnost mláďat ve studiích
peri-postnatální toxicity při dávkách toxických pro matku.
Kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu: Studie genotoxicity a studie toxicity opakované
dávky v délce jednoho měsíce nebo kratší v kombinaci s těmito dvěma látkami nezjistily žádné
zhoršení toxikologických účinků v porovnání se studiemi s oddělenými složkami.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Sodná sůl kroskarmelózy
Hyprolóza
Částečně substituovaná hyprolóza
Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Disiřičitan sodný Monohydrát laktózy
Červený oxid železitý
Potahová vrstva tablety
Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý Makrogol
Polyvinylalkohol
Mastek
Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Lahvička po 30 tabletách: Po prvním otevření spotřebujte do 60 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
HDPE lahvička s polypropylenovým dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem, hliníkovou
vložkou a vysoušedlem označeným nápisem „DO NOT EAT“
Velikosti balení: 30, 90 potahovaných tablet
Vícenásobné balení: 90
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/1222/001
EU/1/17/1222/002
EU/1/17/1222/003
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 05 září Datum posledního prodloužení registrace: 24. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
McDermott Laboratories Limited t/a Gerard Laboratories t/a Mylan Dublin
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Baldoyle, Dublin Irsko
Mylan Hungary Kft
Mylan utca 1, Komárom, 2900,
Maďarsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe,
Benzstrasse 1,
Bad Homburg v. d. Hoehe,
Hessen, 61352,
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA A ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum, 600 mg, emtricitabin um200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje: disiřičitan sodný a monohydrát laktózy.
Více informací naleznete v příbalové informaci.
[Bude uvedeno pouze na vnější krabičce]
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Lahvička po 30 tabletách: Po otevření spotřebujte do 60 dní.
pouze krabička 30 tablet
Datum otevření:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
[Bude uvedeno pouze na vnější krabičce]
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
[Bude uvedeno pouze na vnější krabičce]
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ LAHVIČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje: disiřičitan sodný a monohydrát laktózy. Více informací naleznete v příbalové
informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícenásobné balení: 90
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po otevření spotřebujte do 60 dní.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ LAHVIČEK RÁMEČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje: disiřičitan sodný a monohydrát laktózy. Více informací naleznete v příbalové
informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
Součást vícenásobného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po otevření spotřebujte do 60 dní.
Datum otevření:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
disoproxil Mylan užívat
3. Jak se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan a k čemu se používá
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje tři léčivé látky, které se používají k
léčbě infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti
- efavirenz je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy - emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy - tenofovir je nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy
Každá z těchto léčivých látek, známých také jako antiretrovirové léky, působí zásahem do činnosti
enzymu
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan určen k léčbě infekce virem lidské imunitní
nedostatečnosti antiretrovirovými léky a měli infekci HIV-1 pod kontrolou nejméně tři měsíce. Pacienti nesmí mít v
anamnéze selháním předchozí léčby HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Mylan užívat
Neužívejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan:
- jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže máte závažné onemocnění jater.
- jestliže máte srdeční poruchu, jako je abnormální elektrický signál označovaný jako
prodloužení intervalu QT, který pro Vás představuje vyšší riziko závažných problémů
srdečního rytmu
- jestliže jakýkoli člen Vaší rodiny srdeční poruše nebo se narodil se srdeční poruchou.
- jestliže Vám lékař řekl, že máte v krvi vysoké nebo nízké hladiny elektrolytů, jako jsou draslík
nebo hořčík.
- jestliže v současnosti užíváte kterýkoli z těchto léčivých přípravků přípravky a přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan“- astemizol nebo terfenadin - bepridil - cisaprid - námelové alkaloidy methylergometrinpodobné migréně- midazolam nebo triazolam - pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipramin duševních stavů- třezalku tečkovanou a úzkost- vorikonazol - flekainid, metoprolol - některá antibiotika - triazolová antimykotika
- některá antimalarika
- methadon
Jestliže užíváte kterýkoliv z těchto léčivých přípravků, sdělte to okamžitě svému lékaři. Užívání
těchto léčivých přípravků s přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan by mohlo
způsobit závažné nebo život ohrožující nežádoucí účinky nebo zamezit těmto léčivým přípravkům ve
správné činnosti.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se poraďte se svým
lékařem nebo lékárníkem.
- Tento léčivý přípravek neléčí infekci HIV. I když užíváte přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, může se u Vás přesto rozvinout infekce
nebo jiné onemocnění spojené s infekcí HIV.
- Když užíváte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, musíte zůstat v
péči lékaře.
- Informujte svého lékaře:
disoproxil, tenofovir alafenamid, lamivudin nebo adefovir dipivoxil.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nemá užívat s žádným z
těchto léků.
- jestliže máte nebo jste mělpotíže s ledvinami. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se
nedoporučuje, máte-li středně těžkou až těžkou poruchu funkce ledvin.
- Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může poškodit ledviny. Než
začnete s léčbou, může lékař navrhnout provedení krevních testů k vyhodnocení
funkce ledvin. Lékař může provést krevní testy také během léčby, aby sledoval
funkci ledvin.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se obvykle neužívá s jinými
léčivými přípravky, které mohou poškodit ledviny přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylannevyhnutelné, bude lékař monitorovat funkci ledvin jednou týdně.
- jestliže máte srdeční poruchu, například abnormální elektrický signál
označovaný jako prodloužení intervalu QT.
- jestliže máte v anamnéze duševní nemoc, včetně deprese nebo závislosti na
drogách nebo na alkoholu. Okamžitě sdělte svému lékaři, jestliže se cítíte v
depresi, máte sebevražedné myšlenky nebo podivné nápady nežádoucí účinky
- jestliže máte v anamnéze křeče nebo jestliže jste bylkarbamazepin, fenobarbital a fenytoin. Jestliže užíváte kterýkoli z těchto léčivých
přípravků, může Váš lékař požadovat kontrolu hladiny antikonvulziva v krvi, aby
se ujistil, že není ovlivněna užíváním přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan. Lékař Vám může předepsat jiné antikonvulzivum.
- jestliže máte v anamnéze onemocnění jater, včetně chronické aktivní
hepatitidy hepatitidy B nebo C, kteří jsou léčeni kombinovanými antiretrovirovými léky, mají
vyšší riziko vzniku jaterních problémů, které mohou být závažné a potenciálně
život ohrožující. Váš lékař může provést krevní testy, aby zkontroloval, jak pracují
Vaše játra, nebo Vám může předepsat jiné léky. Jestliže máte závažné
onemocnění jater, neužívejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil Mylan
Jestliže jste infikovánVás nejvhodnější. Tenofovir-disoproxil a emtricitabin, dvě z léčivých látek
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, prokázaly do jisté
míry působení proti viru hepatitidy B, emtricitabin však není schválen pro léčbu
infekce virem hepatitidy B. Příznaky hepatitidy se mohou po ukončení léčby
přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan zhoršit. Lékař pak
může v pravidelných intervalech provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak
pracují Vaše játra Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
- Bez ohledu na to, zdali máte v anamnéze jaterní onemocnění, Vám může lékař
doporučit pravidelné krevní testy, pomocí kterých zkontroluje funkci jater.
- jste-li starší 65 let. Nebyl studován dostatečný počet pacientů starších 65 let. Je-li
Vám více než 65 let a lékař Vám předepsal přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, bude Vás lékař pozorně
sledovat.
- Jakmile začnete užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan,
dávejte pozor:
- na známky závratí, obtížného usínání, ospalosti, obtížné koncentrace nebo
abnormálních snů. Tyto nežádoucí účinky mohou začít první nebo druhý den
léčby a obvykle ustoupí po prvních 2 až 4 týdnech.
- na jakékoli známky kožní vyrážky. Vyrážka může být způsobena přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan Jestliže zpozorujete jakékoli
příznaky závažné vyrážky s puchýři nebo horečkou, přestaňte užívat přípravek
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil Mylan a okamžitě informujte svého
lékaře. Jestliže jste mělvyšší riziko vyrážky při užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan.
- na jakékoli příznaky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s pokročilou
infekcí HIV příznaky zánětu z předchozí infekce brzy poté, co byla zahájena léčba HIV. Tyto
příznaky jsou zřejmě způsobeny zlepšením imunitní odpovědi těla, což umožňuje
tělu bojovat s infekcemi, které byly dosud přítomny bez viditelných příznaků.
Jestliže si všimnete jakýchkoli příznaků infekce sdělte to, prosím, okamžitě svému
lékaři.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě infekce HIV, mohou se u Vás
kromě oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění vyskytují, když imunitní systém napadá zdravé tkáněse mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte jakékoli
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo
hyperaktivita, ihned informujte svého lékaře, aby zahájil nezbytnou léčbu.
- na problémy s kostmi. U některých pacientů, kteří užívají kombinovanou
antiretrovirovou léčbu, se může rozvinout onemocnění kostí zvané osteonekróza
Délka kombinované antiretrovirové léčby, užívání kortikosteroidů, konzumace
alkoholu, záívažné poškození imunity imunosuprese a vyšší index tělesné
hmotnosti mohou mezi jinými představovat jeden z mnoha rizikových faktorů
rozvoje tohoto onemocnění. Příznakem osteonekrózy se projevuje ztuhlostí kloubů,
trvalou bolestí pohybu. Jestliže zpozorujete jakýkoli z těchto projevů, sdělte to, prosím, svému
lékaři.
Problémy s kostmi a někdy vedoucí ke zlomeninámledvinných kanálků nebo zlomeniny, informujte o tom svého lékaře.
Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty. Nejvýraznější
úbytek kostní hmoty byl pozorován v klinických studiích, kdy byli pacienti léčeni
tenofovir-disoproxilem v kombinaci s potencovaným inhibitorem proteázy.
Účinky tenofovir-disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko
zlomenin u dospělých a pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.
Pokud víte, že trpíte osteoporózou, informujte o tom svého lékaře. U pacientů
s osteoporózou je všší riziko zlomenin.
Děti a dospívající
- Nedávejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan dětem a
dospívajícím mladším 18 let. Použití přípravku Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil u
dětí a dospívajících nebylo dosud studováno.
Další léčivé přípravky a přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
Nesmíte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan s některými léky.
Tyto léky jsou uvedeny v bodu Neužívejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan, na začátku bodu 2. Mezi ně patří některé běžné léčivé přípravky a některé rostlinné přípravky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nesmí užívat také s žádnými jinými léky, které
obsahují efavirenz alafenamid, lamivudin nebo adefovir dipivoxil.
Sdělte svému lékaři, že užíváte jiné léky, které mohou poškodit Vaše ledviny. Zde je několik
příkladů:
- aminoglykosidy, vankomycin - foskarnet, ganciklovir, cidofovir - amfotericin B, pentamidin - interleukin-2 - nesteroidní protizánětlivá léčiva
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může vzájemně reagovat s jinými léčivými
přípravky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou výtažky z jinanu dvoulaločného. V důsledku toho se
může změnit množství přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil nebo jiných léků v
krvi. To může zabránit správnému působení léků nebo to může zhoršit nežádoucí účinky. V některých
případech bude lékař muset upravit dávkování nebo zkontrolovat hladinu léků v krvi. Je důležité
informovat lékaře nebo lékárníka, že užíváte kterýkoli z těchto léků:
- Léky obsahující didanosin Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan s jinými antivirovými léčivými přípravky,
které obsahují didanosin, může zvýšit hladinu didanosinu v krvi a může snížit počet buněk CD4.
Vzácně byly hlášeny případy zánětu slinivky břišní a laktátové acidózy mléčné v krviobsahující tenofovir disoproxil a didanosin. Váš lékař pečlivě zváží, zda Vás bude léčit léčivými
přípravky obsahujícími tenofovir a didanosin.
- Jiné léky užívané proti infekci HIV: Následující inhibitory proteáz: darunavir, indinavir,
lopinavir/ritonavir, ritonavir nebo atazanavir posílený ritonavirem nebo sachinavir. Váš lékař
může zvážit podávání alternativního léčivého přípravku nebo změnu dávkování inhibitorů
proteázy. Také svému lékaři řekněte, zda užíváte maravirok.
- Léky používané k léčbě infekcí způsobených virem hepatitidy C: elbasvir/grazoprevir,
glekaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
- Léky používané ke snížení tuků v krvi simvastatin. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může snížit množství statinů v
krvi. Lékař zkontroluje hladinu cholesterolu a podle potřeby zváží změnu dávkování statinu.
- Léky používané k léčbě křečí/záchvatů fenobarbital. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může snížit množství
antikonvulziv v krvi. Karbamazepin může snížit množství efavirenzu v krvi, jedné ze složek
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan. Lékař může zvážit podávání
jiného antikonvulziva.
- Léky používané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy a komplexu
Mycobacterium avium souvisejícím s AIDS: klarithromycin, rifabutin, rifampicin. Lékař může
zvážit změnu dávkování nebo podávání alternativního antibiotika. Kromě toho může
rozhodnout o další dávce efavirenzu k léčbě infekce HIV.
- Léky používané k léčení plísňových infekcí Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může snížit množství itrakonazolu nebo
posakonazolu v krvi. Lékař může zvážit podání jiného antimykotika.
- Léky používané k léčbě malárie: atovachon/proguanil nebo artemether/lumefantrin.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může snížit množství
atovachonu/proguanilu nebo artemetheru/lumefantrinu ve vaší krvi.
- Prazikvantel, léčivý přípravek používaný k léčbě parazitárních infekcí vyvolaných červy.
- Hormonální antikoncepce, jako je pilulka na kontrolu početí, injekční antikoncepce
také používat spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může způsobit, že nemusí hormonální
antikoncepce fungovat správně. K těhotenství došlo u žen, které užívaly přípravek efavirenz,
což je součást přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, a přitom měly
aplikován antikoncepční implantát, i když nebylo prokázáno, že by terapie efavirenzem mohla
způsobit selhání antikoncepce.
- Sertralin, léčivý přípravek k léčbě deprese, protože lékař může potřebovat změnit Vaši dávku
sertralinu.
- Metamizol, léčivý přípravek k léčbě bolesti a horečky.
- Bupropion, léčivý přípravek k léčbě deprese, nebo který vám pomáhá přestat kouřit, protože
váš lékař může potřebovat upravit dávku bupropionu.
- Diltiazem nebo podobné léky přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, Váš lékař může potřebovat
upravit dávku blokátorů kalciových kanálů.
- Léky používané pro prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů imunosupresivapřestanete užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, váš lékař vám
bude pečlivě monitorovat hladiny imunosupresiva v plazmě a možná bude muset upravit
dávkování.
- Warfarin nebo acenokumarol muset upravit dávku warfarinu nebo acenokumarolu.
- Výtažky z jinanu dvoulaločného
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Ženy nemají otěhotnět během léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan a 12 týdnů po ní. Lékař Vás může požádat o provedení těhotenského testu, aby se ujistil, že
nejste těhotná, dříve než zahájíte léčbu přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan.
Pokud byste mohla otěhotnět během užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, musíte používat spolehlivou formu bariérové antikoncepce jinými metodami antikoncepce včetně perorální antikoncepce antikoncepce Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, může zůstávat v krvi určitou dobu po ukončení
léčby. Proto máte dále pokračovat v dodržování antikoncepčních opatření, popsaných výše, po dobu
12 týdnů po ukončení užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan.
Informujte svého lékaře okamžitě, jestliže jste těhotná nebo zamýšlíte otěhotnět. Jestliže jste
těhotná, smíte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, pouze pokud se
Vy a Váš lékař rozhodnete, že je to nezbytně nutné.
U plodů zvířat a u dětí žen léčených efavirenzem během těhotenství byly pozorovány závažné vrozené
defekty.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické
testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV
nad rizikem nežádoucích účinků.
Nekojte během léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
Mateřským mlékem se mohou přenést složky přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan a mohou vážně ublížit Vašemu dítěti.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může způsobit závrať, zhoršenou
koncentraci a ospalost. Pokud zpozorujete tyto účinky, neřiďte a nepoužívejte jakékoli nástroje nebo
stroje.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje sodík a laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje 7,5 mg disiřičitanu sodného v jedné tabletě, který může vzácně
způsobit těžké alergické reakce a bronchospasmus. Přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v 1 tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Jedna tableta také obsahuje 105,5 mg
laktózy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než
začnete tento lék užívat.
3. Jak se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je:
Jedna tableta každý den, užívaná ústy. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se má
užívat nalačno nežádoucí účinky Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan spolkněte celou a zapijte vodou.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se musí užívat každý den.
Jestliže se lékař rozhodne vysadit jednu ze složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, můžete dostat efavirenz, emtricitabin anebo tenofovir disoproxil samostatně nebo s
jinými léčivými přípravky k léčbě infekce HIV.
Jestliže jste užilmělJestliže si omylem vezmete příliš mnoho tablet přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, existuje riziko, že se dostaví možné nežádoucí účinky tohoto přípravku Možné nežádoucí účinkyLahvičku s tabletami vezměte s sebou, abyste dokázal
Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste nevynechalMylan.
Jestliže vynecháte dávku přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan rozmezí 12 hodin běžného užíváníobvyklém čase.
Jestliže už je téměř čas pro další dávku Počkejte s další dávkou do jejího pravidelného času. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže vyzvracíte tabletu disoproxil MylanNemusíte užívat další tabletu, pokud Vám bylo špatně více než 1 hodinu po užití přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan.
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan bez
domluvy s lékařem. Vysazení přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může
závažným způsobem ovlivnit Vaši reakci na další léčbu. Je-li Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan vysazena, poraďte se s lékařem dříve, než opět začnete užívat tablety
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan. Lékař může zvážit podávání samostatných
složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, jestliže máte problémy nebo
potřebujete upravit dávkování.
Když Vám dochází zásoba přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan,
požádejte o další svého lékaře nebo lékárníka. To je velmi důležité, protože množství virů se může
zvyšovat, i když se lék vysadí jen na krátkou dobu. Pak se může stát, že se onemocnění bude hůře
léčit.
Jestliže máte infekci HIV a zároveň hepatitidu B, je obzvlášť důležité nepřerušovat léčbu
přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan bez předchozí domluvy s lékařem.
Někteří pacienti měli krevní testy nebo symptomy naznačující, že se jejich hepatitida zhoršila po
vysazení emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil MylanEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan přerušíte, může vám lékař doporučit obnovení
léčby hepatitidy B. Mělukončení léčby U některých pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není přerušení
léčby doporučeno, protože by mohlo vést ke zhoršení hepatitidy, která může být život ohrožující.
Oznamte svému lékaři okamžitě všechny nové nebo nezvyklé příznaky po vysazení léčby, zejména
příznaky, které spojujete s hepatitidou B.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů v
krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Možné závažné nežádoucí účinky: ihned informujte svého lékaře
- Laktátová acidóza až1 z 1 000 pacientůnežádoucí účinky mohou být příznaky laktátové acidózy:
- hluboké rychlé dýchání
- únava
Johnsonův syndrom, erythema multiforme, viz bod 2• otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
• zlostné chování, sebevražedné myšlenky, podivné myšlenky, paranoia podezřívavostreálně neexistují • bolest břicha způsobená zánětem slinivky
• zapomnětlivost, zmatenost, záchvaty • žluté zbarvení kůženebo očního bělma, svědění nebo bolest břicha zánětem jater
• poškození ledvinových kanálků
Psychiatrické nežádoucí účinky kromě účinků uvedených výše zahrnují přeludy neurózu. Někteří pacienti spáchali sebevraždu. Tyto problémy mají tendenci vyskytovat se častěji u
pacientů s anamnézou duševního onemocnění. Vždy uvědomte svého lékaře, jestliže budete mít tyto
příznaky.
Nežádoucí účinky na játra: Jestliže jste se zároveň nakazilzhoršení hepatitidy po přerušení léčby
Následující nežádoucí účinky jsou vzácné
• selhání funkce jater, v některých případech končící úmrtím nebo transplantací. K většině
případů došlo u pacientů, kteří již prodělali jaterní onemocnění, ale byla hlášena i u pacientů
bez stávajícího jaterního onemocnění
• zánět ledvin, nadměrné močení a pocit žízně
• bolest zad způsobená ledvinovými potížemi, včetně selhání funkce ledvin. Lékař může
provést krevní testy na kontrolu, zda Vaše ledviny fungují správně
• měknutí kostí může dojít následkem poškození buněk ledvinových kanálků
• hromadění tuku v játrech
Pokud se domníváte, že máte kterýkoliv z těchto závažných nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři.
Nejčastější nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté
• závrať, bolest hlavy, průjem, pocit na zvracení • vyrážky mohou být projevem alergické reakce
• pocit slabosti
Testy mohou také ukázat:
• snížení hladiny fosfátů v krvi
• zvýšenou hladinu kreatinkinázy v krvi, která může vést ke svalové bolesti a slabosti
Následující nežádoucí účinky jsou časté
• alergické reakce
• narušení koordinace a rovnováhy
• obavy nebo deprese
• poruchy spánku, abnormální sny, obtížná koncentrace, ospalost
• bolest, bolest břicha
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemným pocitům po jídle, nadýmání, nadměrný odchod
střevních plynů • ztráta chuti k jídlu
• únava,
• svědění
• změny zbarvení kůže včetně ztmavnutí kůže ve skvrnách, začínající často na rukou a
chodidlech
Testy mohou také ukázat:
• malý počet bílých krvinek • potíže s játry a slinivkou
• zvýšené hladiny mastných kyselin
Další možné nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté
• rozpad svalů, bolesti svalů nebo svalová slabost
• anémie • pocit točení nebo závrať • rozmazané vidění
• zimnice
• růst prsů u mužů
• snížená sexuální touha
• rudnutí
• sucho v ústech
• zvýšená chuť k jídlu
Testy mohou také prokázat:
• pokles hladiny draslíku v krvi
• zvýšení hladiny kreatininu v krvi
• nález bílkoviny v moči
• zvýšenou hladinu cholesterolu v krvi
K rozpadu svalů, měknutí kostí svalů, svalové slabosti a snížení hladiny draslíku nebo fosfátu v krvi může dojít v důsledku poškození
buněk ledvinových kanálků.
Následující nežádoucí účinky jsou vzácné
• svědivá vyrážka způsobená reakcí na sluneční světlo
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce nebo na krabičce za
EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Lahvička po 30 tabletách: Napište datum, kdy byla lahvička otevřena na štítek anebo krabičku do
příslušné oblasti. Po prvním otevření použijte do 60 dnů.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje
- Léčivými látkami jsou efavirenzum, emtricitabinum a tenofovirum disoproxilum. Jedna
potahovaná tableta přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje
efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg tenofoviri disoproxili maleas- Pomocnými látkami v potahované tabletě jsou sodná sůl kroskarmelosy, hyprolóza, částečně
substituovaná hyprolóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, bezvodý oxid
křemičitý, disiřičitan sodný - Tento léčivý přípravek obsahuje disiřičitan sodný - Pomocnými látkami v potahové vrstvě tablety jsou žlutý oxid železitý železitý
Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan vypadá a co obsahuje toto
balení
Potahované tablety Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan jsou růžové potahované
tablety ve tvaru tobolky na jedné straně je vytlačeno „M“ a na druhé straně „TME“.
Tento přípravek je k dispozici v plastových lahvičkách obsahujících vysoušedlo označené nápisem
„DO NOT EAT“ s 90 potahovanými tabletami ve 3 lahvičkách po 30 porahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
Výrobce
Mylan Hungary Kft
Mylan utca 1, Komárom, 2900,
Maďarsko
McDermott Laboratories Limited t/a Gerard Laboratories t/a Mylan Dublin
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe,
Benzstrasse 1,
Bad Homburg v. d. Hoehe,
Hessen, 61352,
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
䴀Tél/Tel: +Lietuva
BGP Products UAB
Tel: +370България
Майлан ЕООД
Тел⸀: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
䴀哩氯Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft⸀
吀敬⸀: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: +Deutschland
Tel: +49 800 0700 Nederland
Mylan BV
Tel: +31 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH 䕥Tel: +372Norge
Tlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43España
Tel: +Polska
䴀吀敬⸀: + 48 22 546 64
France
吀l: +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Tel: +385România
BGP Products SRL
Tel: +Ireland
䴀Tel: +353 1
Slovenija
Tel: +Ísland
叭Slovenská republika
Tel: +421 2 32 199
Italia
䴀Tel: +Suomi/Finland
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220
Sverige
噩慴Tel: +Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 18711600
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 7,5 mg disiřičitanu sodného a 105,5 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Růžová, bikonvexní, potahovaná tableta ve tvaru tobolky, se zkoseným okrajem velikosti přibližně
21 mm × 11 mm, na jedné straně tablety je vyraženo „M“ a na druhé straně straně „TME“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil Mylan je přípravek s fixní kombinací dávek efavirenzu,
emtricitabinu a tenofovir-disoproxil. Je indikován k léčbě infekce virem lidské imunodeficience při současné kombinované antiretrovirové terapii více než tři měsíce. Pacienti nesmí mít v anamnéze
virologické selhání předchozí antiretrovirové terapie a musí být o nich známo, že se u nich nevyskytly
kmeny viru s mutací prokazující významnou rezistenci na kteroukoli ze tří složek obsažených v
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan před zahájením jejich prvního
antiretrovirového režimu léčby
Důkaz přínosu fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je založen zejména na
údajích z 48týdenní klinické studie, ve které pacienti se stabilizovanou virovou supresí přešli z
kombinované antiretrovirové terapie na fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u dosud neléčených pacientů ani u pacientů intenzivně
předléčených.
Nejsou dostupné žádné údaje podporující fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
a jiných antiretrovirových látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapii má zahájit lékař, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je jedna tableta
užívaná perorálně jednou denně.
Pokud pacient zmešká dávku přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan do hodin od doby, kdy je obvykle užita, má užít přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan co nejdříve a pokračovat v normálním dávkovacím režimu. Pokud pacient zmešká dávku
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan o více než 12 hodin a je téměř čas na
další dávku, nemá užít zmeškanou dávku a má pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu.
Pokud pacient zvrací během jedné hodiny po užití přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, má být užita další tableta. Pokud pacient zvrací více než jednu hodinu po užití
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, nemusí užívat další dávku.
Doporučuje se, aby se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan užíval nalačno,
protože jídlo může zvýšit expozici efavirenzu a může vést ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků body 4.4 a 4.8systém se doporučuje podávání před spaním
Předpokládá se, že expozice tenofoviru Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nalačno ve srovnání s užitím jednotlivé složky
tenofovir disoproxilu s jídlem expozice nejsou dostupné. U virologicky suprimovaných pacientů se předpokládá omezený klinický
význam tohoto snížení
Tam, kde je indikováno přerušení léčby jednou ze složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan nebo kde je nezbytná úprava dávky, jsou k dispozici samostatné přípravky
obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil. Podívejte prosím se do souhrnu údajů o
přípravku těchto léčivých přípravků.
Jestliže se léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan vysadí, musí se vzít
v úvahu dlouhý poločas efavirenzu tenofoviru. Kvůli variabilitě těchto parametrů mezi pacienty a obavám z rozvoje rezistence se má
postupovat podle pravidel léčby HIV a je třeba také vzít v úvahu důvod přerušení léčby.
Úprava dávky
Jestliže je pacientům s tělesnou hmotností 50 kg nebo více podáván přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan současně s rifampicinem, je možné zvážit přidání
efavirenzu v dávce 200 mg/den
Zvláštní populace
Starší pacienti
Při podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan starším pacientům je
zapotřebí opatrnosti
Porucha funkce ledvin
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nedoporučuje u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu intervalu dávkování emtricitabinu a tenofovir-disoproxil,
kterého nelze dosáhnout kombinovanou tabletou
Porucha funkce jater
Farmakokinetika fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla studována u
pacientů s poruchou funkce ledvin. Pacienti s lehkou poruchou funkce jater Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan pozorně sledovat nežádoucí účinky, zejména neurologické symptomy související s efavirenzem body 4.3 a 4.4Jestliže se přeruší léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan u pacientů
infikovaných současně HIV a HBV, mají se u těchto pacientů pozorně sledovat příznaky exacerbace
hepatitidy
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u dětí do 18 let
věku nebyla dosud stanovena
Způsob podání
Tablety přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se mají spolknout celé jednou
denně a zapít vodou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Těžká porucha funkce jater
Současné podávání s terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem,
bepridilem nebo námelovými alkaloidy a methylergometrineminhibici metabolismu a případným závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům
Současné podávání s elbasvirem/grazoprevirem vzhledem k předpokládanému významnému poklesu
plazmatických koncentrací elbasviru a grazopreviru. Tento účinek je způsoben indukcí CYP3A4 nebo
P-gp působením efavirenzu a může mít za důsledek snížení terapeutického účinku
elbasviru/grazopreviru
Současné podávání s vorikonazolem. Efavirenz významně snižuje plazmatickou koncentraci
vorikonazolu, zatímco vorikonazol významně zvyšuje plazmatickou koncentraci efavirenzu. Protože
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je přípravek s fixní kombinací dávek, dávka
efavirenzu nemůže být změněna
Současné podávání s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou kvůli riziku snížených plazmatických koncentrací a snížení klinických účinků efavirenzu
Podávání pacientům, kteří mají:
- v rodinné anamnéze náhlé úmrtí nebo vrozené prodloužení intervalu QTc na
elektrokardiogramu nebo jinou klinickou poruchu, o níž je známo, že prodlužuje interval QTc,
- v anamnéze symptomatické srdeční arytmie nebo mají klinicky relevantní bradykardii nebo
městnavé srdeční selhání doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory,
- závažné poruchy rovnováhy elektrolytů, např. hypokalemii nebo hypomagnesemii.
Současné podávání s léčivými přípravky, u nichž je známo, že prodlužují interval QTc Mezi tyto léčivé přípravky patří:
- antiarytmika třídy IA a III,
- neuroleptika, antidepresiva,
- některá antibiotika včetně některých látek z následujících skupin: makrolidy, fluorochinolony,
imidazolová a triazolová antimykotika,
- některá nesedativní antihistaminika - cisaprid,
- flekainid,
- některá antimalarika,
- methadon
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Současné podání s jinými léčivými přípravky
Jako fixní kombinace se efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil nemá podávat současně s jinými
léčivými přípravky obsahujícími stejné účinné složky, emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil.
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně s přípravky
obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s rifampicinem bod 4.2disoproxil nemá podávat současně s jinými cytidinovými analogy, jako je lamivudin Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá podávat současně s adefovir-
dipivoxilem nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir-alafenamid.
Současné podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a didanosinu se
nedoporučuje
Současné podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a
sofosbuviru/velpatasviru nebo sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje, protože se
očekává, že plazmatická koncentrace velpatasviru a voxilapreviru po současném podávání s
efanvirenzem klesne, což povede ke snížení terapeutického účinku sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru
Nejsou dostupné žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky.
Současné užívání extraktů z jinanu dvoulaločného
Převedení z antiretrovirového režimu založeném na inhibitorech proteázy
Nyní dostupné údaje naznačují trend, že u pacientů léčených inhibitory proteázmůže vést převedení na
fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil ke snížení odpovědi na léčbu 5.1účinkům, jelikož bezpečnostní profil efavirenzu se liší od bezpečnostního profilu inhibitorů proteázy.
Oportunní infekce
U pacientů užívajících fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kteroukoli
jinou antiretrovirovou léčbu se mohou dále rozvíjet oportunní infekce a jiné komplikace infekce HIV,
a proto musí zůstat pod pečlivým klinickým dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou pacientů s
onemocněními spojenými s HIV.
Vliv jídla
Podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan spolu s jídlem může zvyšovat
expozici efavirenzu Doporučuje se užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nalačno, nejlépe
před spaním.
Onemocnění jater
Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
nebyly stanoveny u pacientů s významnými doprovodnými poruchami jater kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je kontraindikována u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater jater. Protože efavirenz je metabolizován hlavně systémem CYP, je třeba dbát opatrnosti při podávání
fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil pacientům s lehkou poruchou funkce jater.
U těchto pacientů musí být pozorně sledován výskyt nežádoucích účinků efavirenzu, zejména
neurologických příznaků. Pravidelně se mají provádět laboratorní testy k vyhodnocení onemocnění
jater
U pacientů s předchozí dysfunkcí jater včetně chronické aktivní hepatitidy se objevuje během
kombinované antiretrovirové léčby monitorováni podle standardní praxe. Jestliže se objeví zhoršení jaterního onemocnění nebo trvalé
zvýšení sérových aminotransferáz na více než pětinásobek horní hranice normálního rozsahu, je třeba
zvážit přínos pokračující léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan proti
možným rizikům významné jaterní toxicity. U takových pacientů se musí zvážit přerušení nebo
vysazení léčby
U pacientů léčených jinými léčivými přípravky spojovanými s jaterní toxicitou se také doporučuje
monitorování jaterních enzymů.
Hepatální příhody
Selhání funkce jater bylo po uvedení přípravku na trh hlášeno u pacientů bez předchozího jaterního
onemocnění či jiných známých rizikových faktorů zvážit u všech pacientů, a to nezávisle na předchozí jaterní dysfunkci nebo jiných rizikových
faktorech.
Pacienti se souběžnou infekcí HIV a hepatitidou B Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C a léčení CART jsou vystaveni zvýšenému riziku
závažných a potencionálně fatálních hepatických nežádoucích účinků.
Pro optimální léčbu infekce HIV u pacientů souběžně infikovaných HBV se mají lékaři řídit
současnými pokyny pro léčbu HIV.
V případě souběžné antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C věnujte prosím také pozornost
příslušným souhrnům údajů o přípravku pro tyto léčivé přípravky.
Bezpečnost a účinnost fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla stanovena
pro léčbu chronické infekce HBV. Emtricitabin a tenofovir samostatně i v kombinaci prokázaly ve
farmakodynamických studiích účinnost proti HBV naznačují, že emtricitabin a tenofovir-disoproxil působí proti HBV, když jsou používány v
kombinované antiretrovirové léčbě infekce HIV. Po přerušení léčby fixní kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil může u pacientů infikovaných HIV a současně HBV dojít
k závažné akutní exacerbaci hepatitidy. Pacienti s infekcí HIV a souběžně infikovaní HBV, kteří
přestanou užívat fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, mají být pečlivě
sledováni klinickými i laboratorními kontrolami nejméně po dobu čtyř měsíců po přerušení léčby fixní
kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil. Je-li to vhodné, může být indikováno obnovení
terapie hepatitidy B. U pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není přerušení
léčby doporučeno, protože by následná exacerbace hepatitidy mohla vést k jaterní dekompenzaci.
Prodloužení intervalu QTc
Při použití s efavirenzem bylo pozorováno prodloužení intervalu QTc se zvýšeným rizikem vzniku torsade de pointes nebo užívajících léčivé přípravky se známým rizikem
vzniku torsade de pointes je třeba zvážit alternativní léčiva místo fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Psychiatrické symptomy
U pacientů léčených efavirenzem byly popsány nežádoucí psychiatrické účinky. Pacienti s
psychiatrickými poruchami v předchozí anamnéze jsou zřejmě vystaveni většímu riziku závažných
nežádoucích psychiatrických účinků. Zejména těžká deprese byla častější u pacientů s depresí v
anamnéze. Po uvedení fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil na trh se objevila i
hlášení závažné deprese, úmrtí sebevraždou, bludů, chování podobného psychóze a katatonie. Pacienti
mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy jako těžká deprese, psychóza nebo
sebevražedné sklony, okamžitě vyhledali svého lékaře, který posoudí možnost, zda mohou tyto
symptomy souviset s užíváním efavirenzu, a v kladném případě rozhodne, zda rizika pokračující
terapie převáží nad přínosy
Neurologické symptomy
U pacientů v klinických studiích, užívajících efavirenz 600 mg denně, jsou často hlášenými
nežádoucími účinky kromě jiných neurologické symptomy včetně závrati, insomnie, somnolence,
poruch koncentrace a abnormálního snění. Závrať byla také pozorována v klinických studiích s
emtricitabinem a tenofovir disoproxilem. V klinických studiích s emtricitabinem byla hlášena bolest
hlavy prvního nebo druhého dne léčby a obvykle ustupují po prvních dvou až čtyřech týdnech. Pacienty je
nutno informovat o tom, že pokud se tyto časté symptomy vyskytnou, nejspíše se v dalším průběhu
terapie zmírní, a neznamená to, že následně dojde k rozvoji některého z méně častých psychiatrických
symptomů.
Záchvaty
U pacientů užívajících efavirenz byly pozorovány křeče, obvykle v případě známé anamnézy
záchvatů. Pacienti, kteří užívají souběžně antikonvulzivní léčivé přípravky primárně metabolizované
játry, jako jsou fenytoin, karbamazepin a fenobarbital, mohou vyžadovat periodické monitorování
jejich plazmatické hladiny. Ve studii interakcí léčivých přípravků se koncentrace karbamazepinu v
plazmě snížily, když byl karbamazepin podáván společně s efavirenzem třeba u pacientů se záchvaty v anamnéze.
Poruchy funkce ledvin
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nedoporučuje pro pacienty se středně těžkou
až těžkou poruchou funkce ledvin těžkou poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu dávky emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, které
nelze dosáhnout kombinovanou tabletou obsahujícího fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s užíváním nefrotoxického
léčivého přípravku současně nebo v nedávné době. Pokud je současné užívání přípravku obsahujícího
kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a nefrotoxických látek amfotericinu B, foskarnetu, gancikloviru, pentamidinu, vankomycinu, cidofoviru, interleukinu 2nevyhnutelné, je nutné sledovat funkci ledvin každý týden
U pacientů s rizikovým faktorem pro renální dysfunkci užívajících tenofovir-disoproxil byly po
zahájení léčby vysokými dávkami nesteroidních protizánětlivých léčiv NSAID pozorovány případy akutního renálního selhání. Pokud je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan podáván současně s NSAID, je nutné
odpovídajícím způsobem sledovat funkci ledvin.
V klinické praxi byly při užívání tenofovir-disoproxilu hlášeny renální selhání, renální insuficience,
zvýšená hladina kreatininu, hypofosfatemie a proximální tubulopatie
Před začátkem léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se doporučuje
provést výpočet clearance kreatininu u všech pacientů a rovněž sledovat funkci ledvin kreatininu a sérových fosfátůšest měsíců poté u pacientů bez renálních rizikových faktorů. U pacientů s renální dysfunkcí v
anamnéze nebo u pacientů s rizikem renální dysfunkce je nutné častější sledování funkce ledvin.
Jsou-li u pacientů užívajících přípravek obsahující kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil hladiny sérových fosfátů < 1,5 mg/dl na < 50 ml/min, má se do jednoho týdne znovu vyhodnotit funkce ledvin, včetně stanovení
koncentrace glukózy a draslíku v krvi a koncentrace glukózy v moči tubulopatieinterval dávkování jednotlivých složek nelze změnit, léčba přípravkem obsahujícím kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se musí přerušit u pacientů s potvrzenou clearance
kreatininu < 50 ml/min nebo snížením hladiny sérového fosfátu na < 1,0 mg/dl Přerušení léčby fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se má také zvážit
v případě progresivního poklesu funkce ledvin, když nebyla identifikována žádná jiná příčina. Tam,
kde je indikováno přerušení léčby jednou ze složek přípravku obsahujícího fixní kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo kde je nezbytná úprava dávky, jsou k dispozici
samostatné přípravky obsahující efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil.
Působení na kosti
Kostní abnormality, jako je osteomalacie, které se mohou projevit jako přetrvávající nebo zhoršující se
bolest kostí a které mohou občas přispívat ke vzniku zlomenin mohou souviset s proximální renální
tubulopatií vyvolanou tenofovir-disoproxilem
Tenofovir-disoproxil může také způsobit snížení kostní hustoty
U pacientů infikovaných HIV v kontrolované klinické studii trvající 144 týdnů srovnávala tenofovir-disoproxil se stavudinem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem u dospělých
pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky, byl pozorován malý pokles BMD v proximálním femuru
a v páteři u obou léčených skupin. Pokles BMD v páteři a změny kostních biomarkerů ve srovnání
s výchozími hodnotami významně byly významně vyšší ve skupině léčené tenofovir-disoproxilem ve
144. týdnu. Pokles BMD v proximálním femuru byl významně vyšší v této skupině do 96. týdne.
Nicméně zvýšené riziko vzniku zlomenin nebo příznaky vzniku klinicky významných kostních
abnormalit se v průběhu 144 týdnů v této studii neprojevily.
V jiných studiích léčených tenofovir-disoproxilem v rámci léčebného režimu obsahujícího potencovaný inhibitor
proteázy. Celkově s ohledem na kostní abnormality spojené s tenofovir-disoproxilem a omezení
dlouhodobých údajů o dopadu tenofovir-disoproxilu na zdraví kostí a riziko zlomenin mají být u
pacientů s osteoporózou, kteří mají vyšší riziko zlomenin, zváženy alternativní terapeutické režimy.
Pokud je podezření na abnormality kostí nebo byly-li zjištěny kostní abnormality, má být provedena
příslušná konzultace.
Kožní reakce
U jednotlivých složek fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil byly hlášeny lehké
až středně těžké vyrážky. Vyrážka spojená se složkou efavirenz obvykle ustoupí s pokračující léčbou.
Snášenlivost mohou zlepšit a zhojení vyrážky urychlit vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.
Závažná vyrážka s tvorbou puchýřů, s vlhkou deskvamací nebo ulcerací byla hlášena u méně než 1 %
pacientů léčených efavirenzem Johnsonova syndromu byla přibližně 0,1 %. Léčba přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan musí být přerušena u pacientů s rozvojem závažné vyrážky spojené s tvorbou
puchýřů, deskvamací, postižením sliznice nebo horečkou. Zkušenosti s efavirenzem u pacientů, kteří
přerušili léčbu jinými antiretrovirovými přípravky skupiny nenukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy se nedoporučuje u pacientů, kteří měli během léčby NNRTI život ohrožující kožní reakci Stevens-Johnsonův syndrom
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů a
glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem.
U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti
není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba
sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Mitochondriální dysfunkce po expozici in utero
Nukleosidová a nukleotidová analoga mohou různým způsobem ovlivnit mitochondriální funkci, což
je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Existují zprávy o mitochondriální dysfunkci u
HIV negativních dětí, které byly vystaveny in utero a/nebo postnatálně působení analog nukleosidů; ty
se hlavně týkaly léčby s režimy zahrnujícími zidovudin. Nejdůležitějšími hlášenými nežádoucími
účinky jsou hematologické poruchy hyperlipázemiepozdním nástupem takové neurologické poruchy přechodné nebo stálé. Tato zjištění mají být zvážena u každého dítěte,
které bylo in utero vystaveno působení analog nukleosidů nebo nukleotidů a které má závažné klinické
nálezy neznámé etiologie, zvláště neurologické. Tyto nálezy nemají vliv na současná národní
doporučení užívat antiretrovirovou léčbu u těhotných žen, aby se zamezilo vertikálnímu přenosu HIV.
Syndrom imunitní reaktivace
Při zahájení CART se u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout
zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit klinicky
závažné stavy nebo zhoršení příznaků onemocnění. Takové reakce byly nejčastěji pozorovány během
několika prvních týdnů či měsíců po zahájení CART. Jedná se například o cytomegalovirovou
retinitidu, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonii způsobenou patogenem
Pneumocystis jirovecii. Jakékoli příznaky zánětu mají být vyhodnoceny a v případě potřeby má být
zahájena příslušná léčba.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění a autoimunitní hepatitidamohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.
Osteonekróza
Ačkoli je etiologie považována za multifaktoriální alkoholu, těžkou imunosupresi a vyšší index tělesné hmotnostipředevším u pacientů s pokročilým onemocněním HIV a/nebo při dlouhodobé expozici CART.
Pacienti mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zaznamenají bolesti kloubů, ztuhlost
kloubů nebo pokud mají pohybové potíže.
Pacienti s mutacemi HIV-
Podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil je třeba se vyhnout u pacientů s
HIV-1 mutacemi K65R, M184V/I nebo K103N
Starší pacienti
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena u pacientů starších let. U starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater nebo ledvin,
proto je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů přípravkem obsahujícím fixní kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 7,5 mg disiřičitanu sodného v jedné dávce, který může vzácně
způsobit vážné hypersenzitivní reakce a bronchospazmus.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento léčivý přípravekobsahuje 105,5 mg laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento léčivý přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Protože tento přípravek obsahuje efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil, mohou se při jeho
užívání objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u jednotlivých látek jednotlivě. Studie interakcí s
těmito látkami byly provedeny pouze u dospělých.
Jako fixní kombinace se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nemá podávat
současně s jinými léčivými přípravky obsahujícími složky – emtricitabin nebo tenofovir disoproxil.
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nemá podávat současně s přípravky
obsahujícími efavirenz, pokud to není zapotřebí pro úpravu nastavení dávky, např. s rifampicinem bod 4.2disoproxil Mylan nemá podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako je lamivudin. Přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nemá podávat současně s adefovir-dipivoxilem
nebo s léčivými přípravky obsahujícími tenofovir alafenamid.
Efavirenz je in vivo induktorem CYP3A4, CYP2B6 a UGT1A1. Sloučeniny, jež jsou substráty těchto
enzymů, mohou mít snížené plazmatické koncentrace při podání spolu s efavirenzem. Efavirenz může
být induktorem CYP2C19 a CYP2C9, přesto lze inhibici také sledovat in vitro a výsledný účinek
společného podávání se substráty těchto enzymů není jasný
Současné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan s metamizolem,
který je induktorem metabolizujících enzymů včetně CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení
plazmatických koncentrací efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu s možným snížením
klinické účinnosti. Proto se doporučuje při současném podávání metamizolu a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan opatrnost. Klinickou odpověď a/nebo hladiny
léčivých přípravků je třeba náležitě sledovat.
Expozici efavirenzu lze zvýšit, pokud se podá spolu s léčivými přípravky potravinami Sloučeniny nebo rostlinné přípravky které indukují tyto enzymy, mohou vést ke snížení plazmatické koncentrace efavirenzu. Současné
užívání třezalky tečkované je kontraindikováno dvoulaločného se nedoporučuje
Studie in vitro a klinické farmakokinetické studie ukázaly, že interakce emtricitabinu a tenofovir-
disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP jsou málo pravděpodobné.
Interakce s testem na kanabinoidy
Efavirenz se neváže na receptory pro kanabinoidy. U subjektů neinfikovaných i infikovaných HIV,
kteří dostali efavirenz, byly u některých testů hlášeny falešně pozitivní výsledky testů na kanabinoidní
látky v moči. V takových případech se doporučuje provést potvrzující vyšetření pomocí přesnější
metody, jako je např. chromatografie/hmotnostní spektrometrie.
Kontraindikace při souběžném užívání
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nesmí podávat současně s
terfenadinem, astemizolem, cisapridem, midazolamem, triazolamem, pimozidem, bepridilem nebo
námelovými alkaloidy methylergometrinempříhodám
Elbasvir/grazoprevir: Souběžné podávání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan s elbasvirem/grazoprevirem je kontraindikováno, protože může způsobit oslabení virologické
odpovědi na elbasvir/grazoprevir
Vorikonazol: Současné podávání standardních dávek efavirenzu a vorikonazolu je kontraindikováno.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan je přípravek s fixní kombinací dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto se vorikonazol a kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
nesmí podávat současně
Třezalka tečkovaná Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan a třezalky nebo rostlinných přípravků
obsahujících třezalku je kontraindikováno. Plazmatické hladiny přípravku efavirenz mohou být
sníženy při současném použití třezalky v důsledku indukce metabolizujících enzymů léčivým
přípravkem a/nebo transportních proteinů působením třezalky. Pokud již pacient užívá třezalku,
ukončete toto podávání, zkontrolujte virové hladiny a pokud možno hladiny efavirenzu. Hladiny
efavirenzu se mohou zvyšovat při zastavení podávání třezalky tečkované. Indukční vliv třezalky může
přetrvávat minimálně 2 týdny po ukončení léčby
Léčivé přípravky prodlužující interval QT: přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan je kontraindikována při souběžném podávání léčivých přípravků, u nichž je známo, že
prodlužují interval QTc a mohly by vyvolat vznik torsade de pointes, například antiarytmika tříd IA a
III, neuroleptika a antidepresiva, některá antibiotika včetně některých látek z následujících skupin:
makrolidy, fluorochinolony, imidazol a triazolová antimykotika, některá nesedativní antihistaminika
Nedoporučuje se souběžné užívání
Atazanavir/ritonavir: Nejsou dostupné dostatečné údaje pro doporučení dávkování
atazanaviru/ritonaviru s fixní kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Proto se společné
podávání atazanaviru/ritonaviru a kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nedoporučuje
Didanosin: Společné podávání efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu a didanosinu se
nedoporučuje
Prazikvantel: Souběžné použití efavirenzu s prazikvantelem se nedoporučuje vzhledem
k významnému snížení plazmatické koncentrace prazikvantelu s rizikem selhání léčby v důsledku
zvýšeného jaterního metabolismu. Je-li souběžné podávání nezbytné, je možné zvážit zvýšení dávky
prazikvantelu.
Sofosbuvir/velpatasvir a sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir: Současné podávání
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu a sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se nedoporučuje
Léčivé přípravky vylučované ledvinami: Protože emtricitabin a tenofovir jsou primárně vylučovány
ledvinami, společné podávání fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu s léčivými
přípravky, které snižují činnost ledvin nebo jsou kompetitory aktivní tubulární sekrece cidofovirléčivých přípravků.
Je třeba se vyhnout užívání kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s užíváním
nefrotoxického léčivého přípravku současně nebo v nedávné době. Mezi ně kromě jiných patří
aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo
interleukin 2
Další interakce
Interakce mezi fixní kombinací dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebo jeho
jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 1 níže „↑“, snížení „↓“, beze změny „↔“, dvakrát denně „b.i.d.“, jednou denně „q.d.“ a jednou každých hodin „q8h“
Tabulka 1: Interakce mezi fixní kombinací dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu nebo jeho jednotlivými složkami a jinými léčivými přípravky
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgANTIINFEKTIVA
$ Q W L Y L U R W L N D , Q K L E L W R U \ Atazanavir/ritonavir/tenofovir-
disoproxil
245 mg q.d.Atazanavir:
AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 26 % Společné podávání
atazanaviru/ritonaviru
s tenofovirem vedlo k
zvýšené expozici
tenofoviru. Vyšší
koncentrace tenofoviru by
mohly potencovat nežádoucí
účinky spojené s
tenofovirem, včetně
renálních poruch.
6 S R O H þ Q p D Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/⠀㐰 600 mg q.d., vše podávané s jídlemAtazanavir AUC: ↔* ↑ 10 %Cmax: ↑ 17 %* C浩Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAtazanavir/ritonavir/efavirenz
600 mg q.d., vše podávané s jídlemAtazanavir AUC: ↔*/ ** ↑ 26 %Cmax: ↔*/ ** ↑ 26 %Cmin: ↑ 12 %*/ ** ↑ 49* Při porovnání s
atazanavirem
300 mg/ritonavirem
100 mg q.d. podaných večer
bez efavirenzu. Tento
pokles v Cmin atazanaviru by
mohl negativně ovlivnit
účinnost atazanaviru.
** založeno na historickém
srovnání.
Současné podávání
efavirenzu s
atazanavirem/ritonavirem se
nedoporučuje.
Atazanavir/ritonavir/
* nižší než doporučené dávky;
podobné nálezy se očekávají u
doporučených dávek.
Darunavir:
AUC: 13 %
Cmin: 31 %
Cmax: 15 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 21 %
Cmin: ↑ 17 %
Cmax: ↑ 15 %
䔀摩jednou denně může vést k suboptimální
koncentraci darunaviru Cmin. Pokud se
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan používá v kombinaci
s darunavirem/ritonavirem, musí se
darunavir/ritonavir užívat v režimu
600/100 mg dvakrát denně.
Darunavir/ritonavir se má používat
s opatrností v kombinaci s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan. Viz řádek ritonaviru
níže. Monitorování renální funkce může
být indikováno, zejména u pacientů s
jiným základním systémovým
onemocněním nebo onemocněním ledvin
nebo u pacientů, kteří užívají
nefrotoxické léky.
Darunavir/ritonavir/tenofovir
disoproxil
245 mg q.d.
* nižší než doporučená dávka
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 22 %
C浩Na základě různých cest
eliminace se neočekávají
žádné interakce.
Fosamprenavir/ritonavir/efavirenz
Žádné klinicky významné
䕦摩Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgFosamprenavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány. mohou být podávány současně bez
úpravy dávky.
Viz řádek ritonaviru níže.
Fosamprenavir/ritonavir/tenofovir
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Indinavir/efavirenz
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Indinavir:
AUC: ↓ 31 % Cmin: 40 %
Podobné snížení expozic
indinaviru bylo pozorováno
v případě, kdy byl indinavir
1000 mg q8h podáván spolu
s efavirenzem 600 mg q.d
Společné podávání
efavirenzu s nízkými
dávkami ritonaviru v
kombinaci s inhibitorem
proteázy, viz bod o
ritonaviru níže.
Nejsou dostupné dostatečné údaje pro
doporučení dávkování indinaviru, je-li
podáván s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil. I když klinická významnost
snížených koncentrací indinaviru nebyla
stanovena, je třeba vzít v úvahu velikost
pozorované farmakokinetické interakce
při volbě léčebného režimu obsahujícího
jak efavirenz, tak indinavir.
Indinavir/emtricitabin
Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
C浡砀: ↔
䔀Indinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
C浡砀: ↔
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgLopinavir/ritonavir/tenofovir
disoproxil
.dLopinavir/AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 32 %* ↑ 38Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51 %* Vyšší koncentrace
tenofoviru by mohly
posílit nepříznivé účinky
spojené s tenofovirem,
včetně poruch ledvin.
Nejsou dostupné dostatečné údaje pro
doporučení dávkování
lopinaviru/ritonaviru s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil. Společné podávání
lopinavir/ritonaviru a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje.
Lopinavir/ritonavir měkké ve formě
偯搀lopinaviru, což si vynutilo
úpravu dávky
lopinaviru/ritonaviru. Při
použití v kombinaci s
efavirenzem a dvěma NRTI,
533/133 mg
lopinaviru/ritonaviru
denně přineslo podobné
plazmatické koncentrace
lopinaviru ve srovnání
s lopinavirem/ritonavirem
efavirenzu Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgLopinavir/ritonavir tablety/efavirenz
Koncentrace lopinaviru: ↓
30-40 %
400/100 mg dvakrát denně
bez efavirenzu. Úprava
dávky lopinaviru/ritonaviru
je nezbytná při podávání s
efavirenzem. Společné
podávání efavirenzu s
nízkými dávkami ritonaviru
v kombinaci s inhibitorem
proteázy, viz bod o
ritonaviru níže.
Lopinavir/ritonavir/Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgRitonavir/efavirenz
Ritonavir:
Ranní AUC: ↑ 18 %* Večerní AUC: ↔
Ranní Cmax: ↑ 24 %* Večerní Cmax: ↔
Ranní Cmax: ↑ 42 %* ↑ 86Večerní Cmax: ↑ 24 %* Efavirenz:
AUC: ↑ 21 %* ↑ 34Cmax: ↑ 14 %* Cmin: ↑ 25 %* metabolismu
zprostředkovaného CYPKdyž byl efavirenz podáván
s ritonavirem 500 mg nebo
600 mg dvakrát denně,
nebyla tato kombinace
dobře snášena například závrať, nauzea,
parestezie a zvýšené jaterní
enzymydostatečné údaje o
snášenlivosti efavirenzu s
nízkou dávkou ritonaviru
dvakrát denněSpolečné podávání ritonaviru v dávkách
600 mg a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje. Pokud
je přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan užíván s ritonavirem v
nízkých dávkách, má se v důsledku
farmakokinetických interakcí zvážit
možnost zvýšení výskytu nežádoucích
účinků souvisejících s efavirenzem.
Ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Ritonavir/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Sachinavir/ritonavir/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Společné podávání
efavirenzu s nízkou dávkou
ritonaviru v kombinaci s
inhibitorem proteázy, viz
bod o ritonaviru níže.
Nejsou dostupné dostatečné údaje pro
doporučení dávkování
sachinaviru/ritonaviru s kombinacíefavire
nz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Společné podávání sachinaviru/ritonaviru
a přípravku
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgSachinavir/ritonavir/tenofovir
disoproxil
Nevyskytly se žádné
když byl tenofovir-
disoproxil podáván společně
se sachinavirem
potencovaným ritonavirem.
.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje.
Použití přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan v kombinaci se
sachinavirem jako jediného inhibitoru
proteázy se nedoporučuje.
Sachinavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Antagonista CCR䴀慲慶⠀ Maravirok:
AUC12h: ↓ 45 % ↓ 51Cmax: ↓ 51 % Koncentrace efavirenzu
nebyly měřeny, neočekává
se žádný účinek.
Podívejte prosím se do s R X K U Q X S t S U D Y N X Maravirok/tenofovir disoproxil
Maravirok:
AUC12h: ↔
Cmax: ↔
Koncentrace efavirenzu
nebyly měřeny, neočekává
se žádný účinek.
Maravirok/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Inhibitor přenosu řetězce integrázou
Raltegravir/efavirenz
Raltegravir:
AUC: ↓ 36 %
C12h: ↓ 21 %
Cmax: ↓ 36 %
䕦摩podávány současně bez úpravy dávky.
Raltegravir/tenofovir-disoproxil
Raltegravir:
AUC: ↑ 49 %
C12h: ↑ 3 %
Cmax: ↑ 64 %
neznámýTenofovir:
AUC: ↓ 10 %
C12h: 13 %
C浡砀: 23刀慬Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgNRTI a NNRTI
NRTIs/efavirenz Nebyly provedeny
specifické studie interakce s
efavirenzem a NRTI jinými
než lamivudin, zidovudin a
tenofovir disoproxil.
Klinicky významné
interakce nebyly nalezeny a
neočekávají se, protože
NRTI jsou metabolizovány
jinou cestou než efavirenz a
je nepravděpodobné, že by
soupeřily o stejné
metabolické enzymy a cesty
eliminace.
Vzhledem k podobnosti mezi
lamivudinem a emtricitabinem,který je
složkou přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, se přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan nemá podávat současně
s lamivudinem NRTI/prospěch, pokud jde o účinnost a
bezpečnost, současné podávání
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a jiných NNRTI se
nedoporučuje.
Didanosin/tenofovir-disoproxil 6 S R O H þ Q p tenofovir-disoproxilu a
didanosinu má za následek
40–60 % nárůst systémové
expozice didanosinu.
6 S R O H þ Q p Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan a didanosinu se
nedoporučuje.
Zvýšená systémová expozice didanosinu
může zvýšit riziko nežádoucích účinků
spojených s užíváním didanosinu. Vzácně
byly zaznamenány případy pankreatitidy
a laktátové acidózy, někdy fatální.
Současné podávání tenofovir-disoproxilu
a didanosinu v denní dávce 400 mg bylo
spojováno s výrazným snížením počtu
buněk CD4, pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce zvyšující hladinu
fosforylovaného didanosinu. Snížení dávky didanosinu na
250 mg současně podávané s tenofovir-
disoproxilem mělo za následek vysoký
výskyt virologického selhání v rámci
několika testovaných kombinací léčby
infekce HIV-1.
Didanosin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Didanosin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAntivirotika proti hepatitidě C
Elbasvir/Grazoprevir + Efavirenz Elbasvir:
AUC: ↓ 54 %
Cmax: ↓ 45 %
gp – účinek na elbasvir
Grazoprevir:
AUC: ↓ 83 %
Cmax: ↓ 87 %
gp – účinek na grazoprevir
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Současné podávání
摩ke ztrátě virologické odpovědi na
elbasvir/grazoprevir. Tato ztráta je
důsledkem významného snížení
plazmatických koncentrací
elbasviru/grazopreviru způsobených
indukcí CYP3A4 nebo P gp. Další
informace naleznete v souhrnu údajů o
přípravku pro elbasvir/grazoprevir.
Glekaprevir/pibrentasvir/efavirenz Předpokládáno:
Gleckaprevir: ↓
Pibrentasvir: ↓
Současné podávání
杬obsaženém v přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
disoproxil Mylan, může výrazně snížit
plazmatické koncentrace glekapreviru
a pibrentasviru, což může vést ke snížení
terapeutického účinku. Současné
podávání glekapreviru/pibrentasviru
s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje. Další
podrobnosti viz souhrn údajů o přípravku
pro glekaprevir/pibrentasvir.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgLedipasvir/Sofosbuvir
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34 % Cmax: ↓ 34 % Cmin: ↓ 34 % Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 98 %* ↑ 123Cmax: ↑ 79 %* ↑ 104Cmin: ↑ 163 %* ↑ 197 1 H Q t G i Y N R Y i Q t P$ å H spojené s tenofovir-disoproxil-
fumarátem, včetně poruch funkce ledvin.
Je třeba pozorně sledovat funkci ledvin
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgSofosbuvir/velpatasvir
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir -
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38 %* GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Velpatasvir:
AUC: ↓ 53 % Cmax: ↓ 47 % Cmin: ↓ 57 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↑ 81 %* ↑ 94Cmax: ↑ 77 %* ↑ 104Cmin: ↑ 121 %* ↑
3 L Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan a
sofosbuviru/velpatasviru nebo
sofosbuviru/velpatasviru/voxilapreviru se
očekává snížení plasmatické koncentrace
velpatasviru a voxilapreviru. Společné
podávání přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan a didanosinu se
nedoporučuje Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil
Interakce byla studována
pouze u
sofosbuviru/velpatasviru.
Předpoklad:
Voxilaprevir:↓
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgSofosbuvir:
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19 % GS-3310071:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25 %* C浩䕦摩podávány současně bez úpravy dávky.
Antibiotika
Klarithromycin/efavirenz
⠀Klarithromycin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 26 % 14-hydroxymetabolit
klarithromycinu:
AUC: ↑ 34 %* ↑ 53Cmax: ↑ 49 %* Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 %* Vyrážka se rozvinula u % neinfikovaných
dobrovolníků užívajících
efavirenz a klarithomycin.
. O L Q L F N i plazmatické hladiny klarithromycinu není
známa.
Mohou se zvážit alternativy ke
klarithromycinu Jiná makrolidová antibiotika, jako je
erythromycin, nebyla studována v
kombinaci
sefavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil.
Klarithromycin/emtricitabinKlarithromycin/tenofovir disoproxilLéčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAntimykobakteriální léčiva
Rifabutin/efavirenz
Rifabutin:
AUC: ↓ 38 % Cmax: ↓ 32 % Cmin: ↓ 45 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 12 % Denní dávka rifabutinu by se měla zvýšit
o 50 %, jestliže se podává s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan. Zvažte zdvojení dávky
rifabutinu v léčebných režimech, kdy se
rifabutin podává dvakrát nebo třikrát
týdně v kombinaci s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan. Klinický účinek této
úpravy dávky nebyl adekvátně hodnocen.
Při úpravě dávky je nutno zvážit
individuální toleranci a virologickou
odpověď 刀楦刀刀楦⠀Efavirenz:
AUC: ↓ 26 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 32 % CYP2B6Pokud je S t S U D Y H N
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan užíván pacienty
vážícími 50 kg nebo více s rifampicinem,
může dalších 200 mg/den celkemexpozici efavirenzu, jaká je po denní
dávce 600 mg při užívání bez
rifampicinu. Klinický účinek této úpravy
dávky nebyl adekvátně hodnocen. Při
úpravě dávky je nutno zvážit individuální
toleranci a virologickou odpověď bod 5.2s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se nedoporučuje úprava
dávky rifampicinu.
Rifampicin/tenofovir-disoproxil
Rifampicin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
C浡砀: ↔
刀楦Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAntimykotika
Itrakonazol/efavirenz
Itrakonazol:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 37 % Cmin: ↓ 44 % itrakonazolu: CYP3A4Hydroxyitrakonazol:
AUC: ↓ 37 % Cmax: ↓ 35 % Cmin: ↓ 43 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C浩Vzhledem k tomu, že nelze doporučit
擡癫潶滭⁰disoproxil, je třeba zvážit alternativní
antimykotickou léčbu.
Itrakonazol/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Itrakonazol/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/efavirenz
Posakonazol:
AUC: ↓ 50 %
Cmax: 45 %
Je třeba se vyhýbat současnému podávání
posakonazolu a přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, pokud přínos
nepřevyšuje potenciální riziko. Posakonazol/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Posakonazol/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/efavirenz
Vorikonazol:
AUC: ↓ 77 %
Cmax: 61 %
Efavirenz:
AUC: ↑ 44 %
Cmax: ↑ 38 %
oxidačního metabolismuSoučasné podávání
standardních dávek
efavirenzu a vorikonazolu je
kontraindikováno bod 4.3Protože
䕦disoproxil Mylan je přípravek s
kombinací fixních dávek, dávku
efavirenzu nelze změnit; proto se
vorikonazol a přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan nesmí podávat
současně.
Vorikonazol/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Vorikonazol/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgAntimalarika
Artemether/lumefantrin/efavirenz
tabletách, každá po dobu
dnů/600 mg q.d.Artemether:
AUC: ↓ 51 %
Cmax: 21 %
Dihydroartemisinin metabolitAUC: ↓ 46 %
Cmax: 38 %
Lumefantrin:
AUC: ↓ 21 %
Cmax: ↔
Efavirenz:
AUC: ↓ 17 %
Cmax: ↔
Protože snížené koncentrace artemetheru,
dihydroartemisininu či lumefantrinu
mohou vést ke snížení antimalarického
účinku, doporučuje se při souběžném
podávání tablet přípravku
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir
disoproxil Mylan a
artemetheru/lumefantrinu obezřetnost.
Artemether/lumefantrin/emtricitabinArtemether/lumefantrin/tenofovir
摩Atovachon a proguanil栀⠀擡癫Atovachon:
AUC: ↓ 75 % Cmax: ↓ 44 % Proguanil:
AUC: ↓ 43 % C浡砀: ↔
Má se zabránit souběžnému podávání
atovachonu/proguanilu s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan.
Atovachon a proguanilⴀ
栀Atovachon a proguanil栀Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgANTIKONVULZIVA
Karbamazepin/efavirenz
Karbamazepin:
AUC: ↓ 27 % Cmax: ↓ 20 % Cmin: ↓ 35 % Efavirenz:
AUC: ↓ 36 % Cmax: ↓ 21 % Cmin: ↓ 47 % karbamazepinu: indukce
CYP3A4; snížení
koncentrací efavirenzu:
indukce CYP3A4 a
CYP2B6Společné podávání vyšších
dávek efavirenzu ani
karbamazepinu nebylo
studováno.
Nejsou dostupné dostatečné údaje k
doporučení dávkování kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil s karbamazepinem. Je třeba
zvážit alternativní antikonvulzivum.
Plazmatické hodnoty karbamazepinu se
mají periodicky sledovat.
Karbamazepin/emtricitabinKarbamazepin/tenofovir䙥antikonvulziva než substráty izozymů
CYP
Nebyly studovány interakce
猠敦慶Existuje možnost pro
snížení nebo zvýšení
plazmatické koncentrace
fenytoinu, fenobarbitálu
nebo jiných antikonvulziv,
které jsou substráty izozymů
CYP s efavirenzem.
3 R N X G Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan podává současně s
antikonvulzivem, které je substrátem
izozymů CYP, má se provádět pravidelné
sledování.
Kyselina valproová/rfavirenz
⠀Žádné klinicky významné
účinky na farmakokinetiku
efavirenzu. Omezené údaje
naznačují, že neexistuje
žádný klinicky významný
účinek na farmakokinetiku
kyseliny valproové.
Efavirenz/emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan a kyselina valproová se
mohou podávat současně bez úpravy
dávky. Pacienty je třeba sledovat s
ohledem na kontrolu vzniku záchvatů.
Kyselina valproová/emtricitabinKyselina valproová/enofovirⴀ
摩Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgVigabatrin/efavirenz
Gabapentin/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Klinicky významné
interakce se neočekávají,
protože vigabatrin a
gabapentin jsou vylučovány
výlučně nezměněny močí a
je nepravděpodobné, že by
soutěžily o stejné
metabolické enzymy a cesty
eliminace jako efavirenz.
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a vigabatrin nebo gabapentin
mohou být podávány současně bez
úpravy dávky.
Vigabatrin/emtricitabin
Gabapentin/emtricitabin
Interakce nebyly studovány.
Vigabatrin/tenofovir disoproxil
Gabapentin/tenofovir disoproxil
Interakce nebyly studovány.
ANTIKOAGULANCIA
Warfarin/efavirenz
Acenokumarol/efavirenz
Interakce nebyly studovány.
Plazmatické koncentrace a
účinky warfarinu nebo
acenokumarolu se
efavirenzem potenciálně
zvyšují nebo snižují.
9 S t S U D Y N H P
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan může být úprava dávky
warfarinu nebo acenokumarolu nutná.
ANTIDEPRESIVA
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu 卥⠵ Sertralin:
AUC: ↓ 39 % Cmax: ↓ 29 % Cmin: ↓ 46 % Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 11 %* Cmin: ↔
Pokud se podává společně s přípravkem
䕦搀zvýšit podle klinické odpovědi.
Sertralin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Sertralin/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/efavirenz
Paroxetin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C浩䕦podávány současně bez úpravy dávky.
Paroxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Paroxetin/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgFluoxetin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Protože fluoxetin má
podobný metabolický profil
jako paroxetin, tj. silný
inhibiční účinek na
CYP2D6, očekává se
podobná nepřítomnost
interakce i u fluoxetinu.
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a fluoxetin mohou být
podávány současně bez úpravy dávky.
Fluoxetin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Fluoxetine/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Norepinefrin a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu
Bupropion/efavirenz
[150 mg jedna dávka uvolňovanáBupropion:
AUC: ↓ 55 % Cmax: ↓ 34 % Hydroxybupropion:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 50 %* Zvýšení dávkprováděno v závislosti na klinické
odpovědi, ale maximální doporučená
dávka bupropionu by neměla být
překročena. Pro efavirenz není nezbytná
žádná úprava dávek.
Bupropion/emtricitabinBupropion/tenofovirKARDIOVASKULÁRNÍ LÉKY
Blokátory kalciových kanálů
⠀Diltiazem:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 60 % Cmin: ↓ 63 % Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 75 % Cmax: ↓ 64 % Cmin: ↓ 62% Nmonodesmethyl
diltiazem:
AUC: ↓ 37% Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 37 % Efavirenz:
AUC: ↑ 11 %* Cmax: ↑ 16 %* Cmin: ↑ 13 %* Nárůst farmakokinetických
parametrů efavirenzu není
považován za klinicky
významný.
Úpravy dávky diltiazemu, pokud se
S R G i Y i Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, by se měly řídit
klinickou odpovědí přípravku pro diltiazemDiltiazem/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgDiltiazem/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Verapamil, felodipin, nifedipin a
nikardipin
Interakce s efavirenzem,
emtricitabinem nebo
tenofovir-disoproxilem
nebyly studovány. Pokud se
efavirenz podává společně
s blokátorem kalciových
kanálů, který je substrátem
enzymu CYP3A4, existuje
potenciál pro redukci
plazmatických koncentrací
blokátoru kalciových
kanálů.
Úpravy dávky blokátorů kalciových
kanálů, pokud se podává společně s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, se mají řídit klinickou
odpovědí pro blokátory kalciových kanálůHYPOLIPIDEMIKA
Inhibitory HMG Co-A reduktázy
Atorvastatin/efavirenz
⠱ Atorvastatin:
AUC: ↓ 43 % Cmax: ↓ 12 % 2-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 35 % Cmax: ↓ 13 % 4-hydroxyatorvastatin:
AUC: ↓ 4 % Cmax: ↓ 47 % Celkové aktivní inhibitory
HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 34 % C浡砀: ↓Hladiny cholesterolu se mají pravidelně
monitorovat. Při současném podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan může být nutná úprava
dávky atorvastatinu přípravku pro atorvastatinAtorvastatin/emtricitabinAtorvastatin/tenofovir⠴ Pravastatin:
AUC: ↓ 40 % C浡砀: ↓Hladiny cholesterolu se mají pravidelně
monitorovat. Při současném podávání s
přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan může být nutná úprava
dávky pravastatinu přípravku pro pravastatinPravastatin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Pravastatin/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgSimvastatin/efavirenz
Simvastatin:
AUC: ↓ 69 % Cmax: ↓ 76 % Kyselina simvastatinová:
AUC: ↓ 58 % Cmax: ↓ 51 % Celkové aktivní inhibitory
HMG Co-A reduktázy:
AUC: ↓ 60 % Cmax: ↓ 62 % Společné podávání
efavirenzu s atorvastatinem,
pravastatinem nebo
simvastatinem neovlivnilo
hodnoty AUC nebo C浡砀⸀
Hladiny cholesterolu by se měly
pravidelně monitorovat. Při současném
podávání s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan může být nutná úprava
dávky simvastatinu přípravku pro simvastatinSimvastatin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Simvastatin/tenofovir-disoproxil Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/efavirenz Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin je převážně
vylučován nezměněn stolicí,
a proto se interakce s
přípravkem efavirenz
neočekává. Interakce nebyly
studovány.
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil a rosuvastatin mohou být
podávány současně bez úpravy dávky.
Rosuvastatin/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Rosuvastatin/tenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgHORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Perorální:
Ethinylestradiol+norgestimát/
efavirenz
600 mg q.d.Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 8 % Norelgestromin metabolitAUC: ↓ 64 % Cmax: ↓ 46 % Cmin: ↓ 82 % Levonorgestrel metabolitAUC: ↓ 83 % Cmax: ↓ 80 % Cmin: ↓ 86 % Efavirenz: žádná klinicky
významná interakce.
Klinická významnost těchto
účinků není známa.
. U R P E ê W antikoncepce Ethinylestradiol/tenofovir-disoproxil
Ethinylestradiol:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
C浡砀: ↔
Norgestimát/ethinylestradiol/
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgInjekční:
Depotní medroxyprogesteron-acetát
DMPAV 3měsíční studii hodnotící
nebyly nalezeny žádné
významné rozdíly ve
farmakokinetice MPA mezi
subjekty, které dostávaly
antiretrovirovou léčbu
obsahující efavirenz, a
subjekty bez antiretrovirové
léčby. Podobné výsledky
byly nalezeny jinými
zkoušejícími, i když byly
plazmatické hladiny MPA
ve druhé studii
proměnlivější. V obou
studiích zůstaly plazmatické
hladiny progesteronu u
subjektů, které dostávaly
efavirenz a DMPA, na nízké
úrovni, což je v souladu se
supresí ovulace.
Vzhledem k omezeným informacím je
nutné vedle podávání hormonální
antikoncepce používat spolehlivou
bariérovou metodu antikoncepce 4.6DMPA/eenofovir disoproxilDMPA/emtricitabinImplantát:
䔀Lze očekávat sníženou
數瀀uvedení na trh se objevily
občasné zprávy o selhání
antikoncepce při podávání
etonogestrelu u pacientů
exponovaných přípravku
efavirenz.
. U R P E ê W antikoncepce Etonogestrel/eenofovir disoproxil Interakce nebyly studovány.
Etonogestrel/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
IMUNOSUPRESIVA
Imunosupresiva metabolizovaná
prostřednictvím CP3A4 cyklosporin, takrolimus,
sirolimusInterakce nebyly studovány.
↓ expozice imunosupresiv
může být očekávána
CYP3A4U těchto imunosupresiv se
neočekává vliv na expozici
efavirenzu.
0 R K R X G i Y N R Y i Q t nebo ukončení léčby přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan se doporučuje pečlivé
monitorování koncentrací imunosupresiv
po dobu minimálně dvou týdnů dosažení stabilních koncentracíLéčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgTakrolimus/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
Takrolimus:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C24h: ↔
Tenofovir disoproxil:
AUC: ↔
Cmax: ↔
COPIÁTY
Methadon/efavirenz
Methadon:
AUC: ↓ 52 % Cmax: ↓ 45 % Studie u pacientů
infikovaných HIV
dostávajících intravenózní
léčiva, společné podávání
efavirenzu s methadonem
vedlo ke snížení
plazmatických hladin
methadonu a k abstinenčním
příznakům. Aby byly
abstinenční příznaky
zmírněny, byla dávka
methadonu zvýšena
průměrně o 22 %.
0 i s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan vzhledem k riziku
prodloužení intervalu QTc Methadon/tenofovir-disoproxil
Methadon:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
C浩䴀Buprenorfin/naloxon/efavirenzAUC: ↓ 50 %
Norbuprenorfin:
AUC: ↓ 71 %
Efavirenz:
Žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce.
Navzdory poklesu expozice buprenorfinu
se u žádného pacienta nevyskytly
abstineční příznaky. Úprava dávky
buprenorfinu nemusí být nutná, pokud se
současně podává s přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan.
Léčivý přípravek podle
terapeutických oblastí
Účinky nahladiny léčivých
přípravků
Průměrná procentuální
změna v AUC, Cmax, Cmin s
90% intervaly
spolehlivosti, jsou-li
k dispozici
Doporučení týkající se
společného podávání
přípravku
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofo
vir disoproxil Mylan
emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil 300 mgBuprenorfin/naloxon/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Buprenorfin/naloxon/tenofovir-
disoproxil
Interakce nebyly studovány.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedené s jinými léčivými přípravky
Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce se nevyskytly, když byl efavirenz podáván
spolu s azithromycinem, cetirizinem, fosamprenavirem/ritonavirem, lorazepamem, zidovudinem,
antacidy s hydroxidem hlinitým/hořečnatým, famotidinem nebo flukonazolem. Potenciál pro interakce
s efavirenzem a jinými azolovými antimykotiky, jako je ketokonazol, nebyl studován.
Nevyskytly se žádné klinicky významné farmakokinetické interakce, když byl emtricitabin podáván se
stavudinem, zidovudinem nebo famciklovirem. Nevyskytly se žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce, když byl tenofovir disoproxyl podáván společně s emtricitabinem nebo
ribavirinem.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy užívající přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se mají vyvarovat
těhotenství. Ženy ve fertilním věku mají před zahájením léčby kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil podstoupit těhotenský test.
Antikoncepce u mužů a žen
Vždy je třeba použít bariérovou antikoncepci v kombinaci s jinými metodami antikoncepce perorální nebo jinou hormonální antikoncepcí, viz bod 4.5efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. Vzhledem k dlouhému poločasu efavirenzu se doporučují
vhodné antikoncepční prostředky ještě 12 týdnů po vysazení přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan.
Těhotenství
Efavirenz: V retrospektivních zprávách se vyskytlo sedm případů nálezů konzistentních s defekty
nervové trubice zahrnujících meningomyelokélu, všechny u matek exponovaných režimům s
efavirenzem trimestru. Dva další případy nervové trubice byly hlášeny při podání kombinované tablety s fixní dávkou obsahující efavirenz,
emtricitabin a tenofovir-disoproxil. Kauzální vztah těchto případů k použití efavirenzu nebyl určen
a jmenovatel je neznámý. Vzhledem k tomu, že se defekty objevují v prvních 4 týdnech vývoje plodu
během prvního trimestru těhotenství.
K červenci 2013 obdržel Antiretrovirový těhotenský registr novorozenců. U jednoho dítěte byl udáván defekt nervové trubice a frekvence a charakteristiky dalších
vrozených defektů byly podobné těm, které jsou pozorovány u dětí exponovaných režimům bez
efavirenzu, a také těm které byly pozorovány u HIV negativní kontrolní skupiny. Incidence defektů
nervové trubice v obecné populaci je od 0,5 – 1 případ na 1000 živých porodů.
Malformace byly pozorovány u plodů opic léčených efavirenzem
Emtricitabin a tenofovir-disoproxil:
Údaje získané z velkého souboru těhotných žen žádné malformační nebo fetální/neonatální toxické účinky spojené s emtricitabinem a tenofovir
disoproxilem. Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu při podávání emtricitabinu a
tenofovir disoproxilu
Přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan nemá být používán během těhotenství,
pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu s kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil.
Kojení
Bylo prokázáno, že efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil jsou vylučovány do mateřského
mléka. Informace o účincích efavirenzu, emtricitabinu a tenofoviru-disoproxilu na novorozence/děti
jsou nedostatečné. Nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se
proto nemá používat během kojení.
Aby se zamezilo přenosu viru HIV, doporučuje se ženám infikovaným virem HIV, aby své děti
nekojily.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje o účincích fixní kombinace dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu na člověka. Studie na zvířatech neprokázaly škodlivé účinky efavirenzu, emtricitabinu
nebo tenofovir-disoproxilu na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak během
léčby efavirenzem, emtricitabinem a tenofovirem-disoproxilem byly hlášeny závratě. Efavirenz může
také způsobit zhoršenou koncentraci anebo somnolenci. Pacienti mají být poučeni, že pokud u sebe
zjistí uvedené příznaky, nemají vykonávat potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení vozidel nebo
obsluha strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Kombinace efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu byla hodnocena u 460 pacientů buď jako
tableta s fixní kombinací dávek efavirenzu/emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu nebo jako přípravky s komponenty těmi, které byly pozorovány v předchozích studiích jednotlivých komponentů. Nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky, které byly považovány za možná nebo pravděpodobně spojené s užíváním
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil u pacientů léčených po dobu až 48 týdnů ve
studii AI266073, byly psychiatrické poruchy gastrointestinální poruchy
Byly hlášeny závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme;
neuropsychiatrické nežádoucí účinky psychóze, záchvatů
Vzácně byly hlášeny také poruchy funkce ledvin, renální selhání a méně časté případy proximální
renální tubulopatie přispívající k frakturám
Po přerušení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil může u pacientů
infikovaných HIV a současně HBV dojít k závažné akutní exacerbaci hepatitidy
Podávání přípravku efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil s jídlem může zvýšit expozici
efavirenzu a může vést ke zvýšení četnosti nežádoucích účinků
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky z klinické studie a zkušenosti po uvedení přípravku na trh s kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a jednotlivými složkami kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v antiretrovirové kombinované terapii jsou uvedeny v
tabulce 2 podle tříd orgánových systémů, frekvence a komponent kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, které jsou považovány za příčinu vzniku nežádoucích
účinků. U jednotlivých skupin četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající
závažnosti. Frekvence jsou uváděny jako velmi časté
Nežádoucí účinky spojené s podáním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil:
Nežádoucí účinky, které se objevily během léčby a jsou považovány za možná či pravděpodobně
spojené s užíváním kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, hlášené během studie
AI266073 kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, zahrnují:
Časté:
Méně časté:- nesouvislá řeč
- zvýšená chuť k jídlu
- snížené libido
disoproxil uvedené podle komponentu příčinu vzniku nežádoucích účinků
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Efavirenz: Emtricitabin Tenofovir-disoproxyl
Poruchy krve a lymfatického systému:
ČastéMéně častéPoruchy imunitního systému:
ČastéMéně častéPoruchy metabolismu a výživy:
Velmi častéČasté桹瀀
Méně časté噺 Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Efavirenz: Emtricitabin Tenofovir-disoproxyl
Psychiatrické poruchy:
Časté deprese abnormální sny3, insomnie
abnormální sny,
insomnie
0 p Q V H E H Y U D å H G Q p psychóza 3, mánie3, paranoia3,
halucinace 3, euforie3, afektivní
labilita3, zmatenost 3, agrese3,
katatonie
Vzácné G R N R Q D Q i neuróza
Poruchy nervového systému:
9 H O P L ý D V W p poruchy cerebelární koordinace a
rovnováhy3, somnolence
poruchy pozornosti závratě 0 p Q P \ ã O H Q N \ , ataxie3, abnormální
koordinace3, agitovanost , tremor
Poruchy oka:
0 p Q Poruchy ucha a labyrintu:
0 p Q Cévní poruchy:
0 p Q Gastrointestinální poruchy:
9 H O P L nauzea
ý D V W p S U$ M H P nauzea
zvýšená 桬včetně zvýšené
pankreatické amylázy,
zvýšená hladina lipázy v
séru, zvracení, bolest
břicha, dyspepsie
bolest břicha, břišní
搀Méně častéPoruchy jater a žlučových cest:
Časté慳瀀慲zvýšená hladina
alaninaminotransferázy zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy zvýšená 桬séru anebo zvýšená
hladina ALT v séru,
hyperbilirubinemie
zvýšené 栀Méně časté噺栀 Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Efavirenz: Emtricitabin Tenofovir-disoproxyl
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté vyrážka závažná, 11,6 % 18 % ý D V W p pruritus vezikulobulózní
Y \ U i å N D Y \ U i å N D
makulopapulární
vyrážka, vyrážka,
pruritus, urtikarie,
zbarvení kůže pigmentaceMéně časté敲vyrážka angioedém4
Vzácné fotoalergická dermatitida angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
9 H O P L kreatinkinázy
0 p Q svalová slabostVzácné osteomalacie
kostí a zřídka přispívá
k frakturámmyopatiePoruchy ledvin a močových cest:
Méně časté瀀灲潸tubulopatie včetně
Fanconiho syndromu
Vzácné selhání ledvin a chronickétubulární nekróza,
nefritida, akutní intersticiální
nefritidydiabetes insipidusPoruchy reprodukčního systému a prsu:
Méně častéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi častéČastépacientům.
K tomuto nežádoucímu účinku může dojít v důsledku proximální renální tubulopatie. Nepovažuje se za příčinně související
s léčbou tenofovir disoproxilm bez existence tohoto onemocnění.
Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků k získání více informací.
Tento nežádoucí účinek byl zjištěn z postmarketingových sledování po uvedení přípravku na trh buď u efavirenzu,
emtricitabinu nebo tenofovir disoproxilu. Kategorie četnosti byla získána ze statistických výpočtů na základě celkového
počtu pacientů léčených efavirenzem během klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií randomizovaných kontrolovaných klinických studií
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka: Během klinických studií s efavirenzem byly vyrážky obvykle mírné až středně závažné
makulopapulární kožní výsevy, které se objevily během prvních dvou týdnů po zahájení léčby
efavirenzem. U většiny pacientů vyrážka odezněla do jednoho měsíce od zahájení léčby efavirenzem.
U pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli vyrážce, může být kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil znovu podána. Při opětovném zahájení léčby kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil se doporučují vhodná antihistaminika a/nebo kortikosteroidy.
Psychiatrické symptomy: Pacienti s psychiatrickou poruchou v anamnéze mají zřejmě větší riziko
závažných psychiatrických nežádoucích účinků uvedených ve sloupci efavirenz v tabulce 2.
Neurologické symptomy: Neurologické symptomy jsou časté u efavirenzu, jednoho z komponentů
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. U klinických kontrolovaných studií s
efavirenzem byly neurologické symptomy střední až závažné intenzity pociťovány u 19 % %prvního nebo druhého dne léčby efavirenzem a obecně odeznívají po prvních dvou až čtyřech týdnech.
Mohou se vyskytnout častěji, když je kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil užíván
současně s jídlem, případně kvůli zvýšené plazmatické hladině efavirenzu podávání před spaním zlepšilo snášenlivost těchto symptomů
Jaterní selhání po efavirenzu: Jaterní selhání po uvedení přípravku na trh, včetně u pacientů bez
předchozího jaterního onemocnění či jiných známých rizikových faktorů, bylo někdy charakterizováno
fulminantním průběhem, který v některých případech měl za následek transplantaci nebo úmrtí.
Porucha funkce ledvin: Protože kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil může způsobit
poškození ledvin, doporučuje se monitorovat funkci ledvin profiludisoproxilem. U některých pacientů se však clearance kreatininu úplně nevyřešila i přes přerušení
léčby tenofovir disoproxilem. Pacienti s rizikem poruchy funkce ledvin výchozími renálními rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo pacienti léčení současně
nefrotoxickými léčivými přípravkyukončení léčby tenofovir-disoproxilem
Laktátová acidóza: U tenofovir-disoproxilu podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými
antiretrovirotiky byly hlášeny případy laktátové acidózy. U pacientů s predispozičními faktory, jako
jsou například pacienti s dekompenzovaným jaterním onemoněním pacienti užívající souběžně léčivé přípravky, u nichž je známo, že způsobují laktátovou acidózu,
existuje vyšší riziko výskytu těžké laktátové acidózy při léčbě tenofovir-disoproxilem, a to včetně
fatálních následků.
Metabolické parametry: Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů
a glukózy v krvi
Syndrom imunitní reaktivace: U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní nedostatečností v
době zahájení CART se může objevit zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní
infekce. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby
Osteonekróza: Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů s obecně známými rizikovými
faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí CART. Jejich frekvence je
neznámá
Pediatrická populace
K dispozici nejsou dostatečné údaje ohledně podávání přípravku dětem mladším 18 let.
Kombinaceefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se u této populace nedoporučuje
Jiné zvláštní populace
Starší pacienti: Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena u pacientů
starších 65 let. U starších pacientů je větší pravděpodobnost, že u nich dojde ke snížení funkce jater
nebo ledvin, proto je třeba dbát opatrnosti při léčbě starších pacientů kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Pacienti s poruchou funkce ledvin: Protože může tenofovir-disoproxil způsobit renální toxicitu,
doporučuje se všech pacientů s poruchou ledvin, kteří jsou léčeni kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, pečlivě sledovat funkci ledvin
Pacienti se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo HCV: Pouze malý počet pacientů měl souběžnou infekci
HBV efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil u pacientů se souběžnou infekcí HIV/HBV nebo
HIV/HCV byl podobný profilu, který byl pozorován u pacientů s infekcí HIV bez souběžné infekce.
Jak by se však dalo očekávat u této populace pacientů, ke zvýšené hladině AST a ALT docházelo
mnohem častěji než u běžné populace s infekcí HIV.
Exacerbace hepatitidy po přerušení léčby: U pacientů s infekcí HIV se souběžnou infekcí HBV může
po přerušení léčby dojít k výskytu klinických a laboratorních příznaků hepatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Někteří pacienti, kteří omylem užili 600 mg efavirenzu dvakrát denně, hlásili zvýšený výskyt
neurologických symptomů. Jeden pacient pociťoval mimovolné svalové kontrakce.
Jestliže dojde k předávkování, musí být u pacienta sledován výskyt příznaků toxicity podle potřeby se musí aplikovat standardní podpůrná léčba.
Odstranění neabsorbovaného efavirenzu lze napomoci podáním živočišného uhlí. Pro předávkování
efavirenzem neexistuje specifické antidotum. Protože se efavirenz silně váže na proteiny, není
pravděpodobné, že by dialýza odstranila významné množství efavirenzu z krve.
Hemodialýzou lze odstranit až 30 % dávky emtricitabinu a přibližně 10 % dávky tenofoviru. Není
známo, zda emtricitabin nebo tenofovir mohou být odstraněny peritoneální dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, antivirotika k léčbě infekce HIV,
kombinace, ATC kód: J05AR06.
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Efavirenz je NNRTI pro HIV-1. Efavirenz nekompetitivně inhibuje reverzní transkriptázu dezoxyribonukleové disoproxilu se konvertuje in vivo na tenofovir, nukleosidový monofosfát, adenosinmonofosfátu.
Emtricitabin a tenofovir jsou fosforylovány buněčnými enzymy a vytvářejí trifosfát emtricitabinu a
difosfát tenofoviru. Studie in vitro studie ukázaly, že emtricitabin i tenofovir mohou být zcela
fosforylované, když se spolu kombinují v buňkách. Trifosfát emtricitabinu a difosfát tenofoviru
kompetitivně inhibují reverzní transkriptázu HIV-1, což má za následek terminaci řetězce DNA.
Trifosfát emtricitabinu i difosfát tenofoviru jsou slabými inhibitory polymeráz savčí DNA a nebyla
prokázána mitochondriální toxicita in vitro a in vivo.
Srdeční elektrofyziologie
Účinek efavirenzu na interval QTc byl hodnocen v otevřené, pozitivně a placebem kontrolované,
zkřížené studii QT s jednou fixní sekvencí se 3 fázemi a 3 léčbami u 58 zdravých subjektů s
polymorfismem CYP2B6. Průměrná hodnota Cmax pro efavirenz u subjektů s genotypem CYP2B*6/*6 po podávání denní dávky 600 mg po dobu 14 dnů byla 2,25násobná oproti průměrné hodnotě
Cmax pozorované u subjektů s genotypem CYP2B6 *1/*1. Byl pozorován pozitivní vztah mezi
koncentrací efavirenzu a prodloužením intervalu QTc. Na základě vztahu koncentrace a QTc jsou
průměrné prodloužení intervalu QTc a horní hranice 90% intervalu spolehlivosti 8,7 ms a 11,3 ms u
subjektů s genotypem CYP2B6*6/*6 po podávání denní dávky 600 mg po dobu 14 dnů
Antivirová aktivita in vitro
Efavirenz prokázal antivirovou aktivitu proti většině vývojově nepříbuzných izolátů B AE, AG, C, D, F, G, J a Nvykázal antivirovou aktivitu proti vývojově příbuzným typům A, B, C, D, E, F a G HIV-1. Tenofovir
vykázal antivirový účinek proti vývojově příbuzným typům A, B, C, D, E, F, G a O HIV-1. Jak
emtricitabin, tak tenofovir vykázaly specifické působení proti kmenům HIV-2 a antivirový účinek
proti HBV.
V kombinačních studiích hodnotících in vitro antivirovou aktivitu efavirenzu a emtricitabinu společně,
efavirenzu a tenofoviru společně a emtricitabinu a tenofoviru společně byly pozorovány aditivní až
synergické antivirové účinky.
Rezistence
Rezistence na efavirenz může být selektována in vitro a má za následek jednoduchou nebo
vícenásobnou substituci aminokyselin u HIV-1 RT, včetně L100I, V108I, V179D a Y181C. Nejčastěji
pozorovanou RT substitucí byla K103N u virových izolátů od pacientů, u kterých došlo během
klinické studie efavirenzu k nárůstu virové nálože. Byly také pozorovány substituce na RT pozicích
98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 nebo 225, ale s nižší frekvencí a často jen v kombinaci s K103N.
Profily zkřížené rezistence pro efavirenz, nevirapin a delavirdin in vitro demonstrovaly, že substituce
K103N přináší ztrátu citlivosti ke všem třem NNRTI.
Potenciál pro zkříženou rezistenci mezi efavirenzem a NRTI je nízký díky různým cílovým vazebným
místům a mechanismu působení. Potenciál pro zkříženou rezistenci mezi efavirenzem a PI je nízký
kvůli různým cílovým enzymům.
U některých pacientů infikovaných HIV-1 byla pozorována rezistence na emtricitabin nebo tenofovir
in vitro z důvodu substituce M184V nebo M184I v RT pro emtricitabin nebo substituce K65R v RT
tenofovir. Viry s mutací M184V/I rezistentní na emtricitabin byly křížově rezistentní na lamivudin, ale
podržely si senzitivitu k didanosinu, stavudinu, tenofoviru a zidovudinu. Mutace K65R může být také
selektována abakavirem nebo didanosinem a má za následek sníženou citlivost k těmto lékům plus
lamivudinu, emtricitabinu a tenofoviru. Tenofovir-disoproxil se nesmí používat u pacientů s HIV-1 s
mutací K65R. Obě mutace, K65R i M184V/I, zůstávají plně vnímavé k efavirenzu. Navíc byla
tenofovirem u reverzní transkriptázy HIV 1 selektována substituce K70E, která vede ke snížené
citlivosti na abakavir, emtricitabin, lamivudin a tenofovir.
Pacienti s HIV-1 vykazující tři nebo více mutací spojených s thymidinovým analogem zahrnovaly substituci M41L nebo L210W v RT, vykázaly sníženou vnímavost na tenofovir disoproxil.
Rezistence in vivo studii trvající 144 týdnů efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxilu jako jednotlivé přípravky kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu genotypizace na plazmatických HIV-1 izolátech všech pacientů s potvrzenou hodnotou HIV RNA >
400 kopií/ml v 144. týdnu nebo při předčasném vysazení léčivého přípravku zkušenosti• Mutace M184V/I se objevila u 2/19 efavirenzu + emtricitabinu + tenofovir disoproxilu a u 10/29 skupiny efavirenzu + lamivudinu/zidovudinu porovnávající skupinu emtricitabinu + tenofovir disoproxilu se skupinou lamivudinu/zidovudinu
u všech subjektů• Žádný z analyzovaných virů neobsahoval mutaci K65R nebo K70E.
• Genotypová rezistence na efavirenz, predominantně mutace K103N, se vyvinula u virů od vedoucích k rezistenci je uvedeno v Tabulce 3.
Tabulka 3: Rozvoj rezistence ve studii GS-01-934 do 144. týdne
Efavirenz + emtricitabin +
tenofovir-disoproxil
N = 1 Analýza rezistence do 144.
týdne
19 Genotypy v terapii 19 Rezistence na efavirenz1 13 K103N 8 K101E 3 G190A/S 2 Y188C/H 1 V108I 1 P225H 0 M184V/I 2 K65R 0 0
K70E 0 0
TAM2 0 2 * p-hodnota < 0,05, Fisherův exaktní test srovnávající skupinu s efavirenzem + emtricitabinem+tenofovir-disoproxilem se
skupinou s efavirenzem + lamivudinem/zidovudinem u všech pacientů.
Jiné mutace rezistentní na efavirenz včetně A98G Mutace spojené s thymidinovými analogy zahrnovaly D67N
V otevřené prodloužené fázi studie GS-01-934, kdy pacienti dostávali fixní kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno, byly pozorovány 3 další případy rezistence.
Všechny tři subjekty dostávaly fixní kombinace lamivudinu a zidovudinu a efavirenzu po 144 týdnů a
pak přešly na kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil. U dvou pacientů s potvrzeným
zvýšením virové nálože došlo ke vzniku substitucí spojených s rezistencí na nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy, a to s rezistencí na efavirenz, zahrnující substituce reverzní transkriptázy
K103N, V106V/I/M a Y188Y/C v týdnu 240 efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilobsahujícímefavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilrezistencí na nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, a to s rezistencí na efavirenz, a
substituci reverzní transkriptázy M184V spojenou s rezistencí na emtricitabin při vstupu do rozšířené
fáze přípravku obsahujícího efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil, a došlo u něj k suboptimální
virologické odpovědi a vzniku substitucí spojených s rezistencí na nukleosidové inhibitory reverzní
transkriptázy K65K/R, S68N a K70K/E v týdnu 180 efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
K získání dalších informací, které se týkají rezistence, in vivo nahlédněte do souhrnu údajů o přípravku
pro jednotlivé složky tohoto přípravku.
Klinická účinnost a bezpečnost
V 144týdenní otevřené randomizované klinické studii antiretrovirovou léčbou infikovaní HIV-1dostávali buď jednou denně dávku efavirenzu, emtricitabinu
a tenofovir-disoproxilu nebo fixní kombinaci lamivudinu a zidovudinu podávanou dvakrát denně a
efavirenz jednou denně dokončili 144 týdnů léčby v obou léčebných ramenech studie GS-01-934, dostali možnost pokračovat
v rozšířené otevřené fázi studie s přípravkem obsahujícím efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
podávaným nalačno. K dispozici jsou údaje od 286 pacientů, kteří přešli na přípravek obsahující
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil: 160 z nich předtím dostávalo kombinacei efavirenz,
emtricitabin a tenofovir-disoproxil, 126 předtím dostávalo lamivudin/zidovudin a efavirenz. U
subjektů z obou původních léčebných skupin, které pak dostávaly kombinaci
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil v otevřené prodloužené fázi studie, byla udržována vysoká
míra virové suprese. Po 96 týdnech léčby přípravkem obsahujícím efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil zůstala u 82 % pacientů plazmatická koncentrace HIV 1 RNA < 50 kopií/ml a u 85 %
pacientů < 400 kopií/ml
Studie AI266073 byla 48týdenní otevřená randomizovaná studie u pacientů infikovaných HIV, která
srovnávala účinnost přípravku obsahujícího efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
s antiretrovirovou terapií sestávající nejméně ze dvou nukleosidových a nukleotidových inhibitorů
reverzní transkriptázy transkriptázy, avšak neobsahovala všechny složky přípravku obsahujícího
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil byla podávána nalačno virologického selhání během předchozí antiretrovirové terapie bez zjištěné mutace HIV-1, která by
prokazovala rezistenci na kteroukoli ze tří složek přípravku obsahujícího
efavirenz/emtricitabin/tenofovirdisoproxil a byli, při vstupu do studie, virologicky suprimováni po
dobu nejméně tří měsíců. Pacienti byli převedeni na přípravek obsahující
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil antiretrovirovém režimu léčby srovnatelný s původním režimem léčby, byl udržen u pacientů, kteří byli randomizováni k převodu na
přípravek obsahující efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
Tabulka 4: 48týdenní data týkající se účinnosti ze studie AI266073, ve které bylapodávána fixní
kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil pacientům s virovou supresí na
kombinované antiretrovirové terapii
Léčebná skupina
Cílový
parametr
Fixní kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil n/N Zůstali v
původním
režimu léčby
n/N Rozdíl léčbou fixní
kombinací
efavirenz/emtricitabin/tenof
ovir-disoproxil a původním
režimem léčby
S D F L H Q W L PVR M = Vyřazení 179/181 M = Selhání 179/203 Modifikované
LOCF
190/203 S D F L H Q W L PVR M = Vyřazení 181/181 M = Selhání 181/203 PVR M: Chybějící
Modifikované LOCF: Post-hoc analýza, kde pacienti, u kterých selhala virologická léčba, nebo přerušili léčbu kvůli
nežádoucím účinkům, byli hodnoceni jako selhání; pro další vyřazené byla použita metoda posledního pozorování LOCF
Když byly analyzovány dvě skupiny odděleně, četnost odpovědí skupiny s předchozí PI-léčbou byla
numericky nižší u pacientů převedených na přípravek obsahující efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil [92,4 % versus 94,0 % pro PVR efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a SBR pacienty; rozdíl V předchozí skupině NNRTI četnost odpovědí byla 98,9 % vs. 97,4 % pro přípravek obsahující
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil a SBR pacienty; rozdíl
Podobný trend byl pozorován v analýze podskupiny pacientů dříve léčených s výchozí hladinou HIV-RNA < 75 kopií/ml z retrospektivní kohortové studie tabulka 5
Tabulka 5: Udržení čisté virologické odpovědi interval spolehlivosti]75 kopií/ml, u nichž došlo k převedení léčby na fixní kombinaci efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil podle typu předchozího - antiretrovirového režimu Permanente
Předchozí komponenty fixní
kombinace
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
3 H G F K R ] t 1 1 5 7 ,
1 Předchozí režim založený na
PI
98,9 % [96,8 %; 99,7 %]
98,0 % [92,3 %; 99,5 %]
93,4 % [76,2 %; 98,3 %]
V současnosti nejsou dostupné údaje z klinických studií s přípravkem obsahujícím
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u dosud neléčených pacientů ani u pacientů intenzivně
předléčených.
Nejsou žádné klinické zkušenosti s přípravkem obsahujícím efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil u pacientů, u nichž selhala antiretrovirová léčba první linie nebo kombinace s jinými
antiretrovirovými léky.
Pacienti se souběžnou infekcí HIV a HBV
Omezené klinické zkušenosti u pacientů infikovaných zároveň HIV a HBV naznačují, že léčba
emtricitabinem nebo tenofovir-disoproxilem v antiretrovirové kombinační terapii pro kontrolu infekce
HIV má také za následek redukci HBV DNA
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil u dětí do 18 let věku
nebyla ještě stanovena.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Ke zjištění farmakokinetiky kombinace efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil byly použity
samostatné lékové formy efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu, podávané jednotlivým
pacientům infikovaným HIV. Ve studii GS-US-177-0105 byla stanovena bioekvivalence jedné
potahované tablety přípravku efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil s jednoupotahovanou
tabletou s 600 mg efavirenzu plus jednou tvrdou tobolkou s 200 mg emtricitabinu plus jednou
potahovanou tabletou s 245 mg tenofovir-disoproxilu fumarátu
Tabulka 6: Souhrn farmakokinetických dat ze studie GS-US-177-
Efavirenz:
Emtricitabin
Tenofovir-disoproxil
Parametry Test Reference GMRo interval
spolehlivostiTest Reference GMR interval
spolehlivostiTest Reference GMR spolehlivostiCmax
98,105,76㘀
88,93,94325,352,⠀㤱Ⰰ㐀㘠
AUC0–poslední
125 23,132⠀95,101,2397,⠀㤴Ⰰ㤰;
101,16,99,29 108,32AUCinf
146 74,95,102,5510 㐀ⰹ
⠀ᄃⰀ㤩
㤷Ⰰ101,16ⰰ
⠀100,45 108,23T½
180,182, 14,14, 18,17,
Test: jednorázové podání kombinované tablety s fixní dávkou užívaná nalačno.
Reference: jednorázové podání tablety s 600 mg efavirenzu, tobolky s 200 mg s emtricitabinu a tablety s 300 mg tenofovir-
disoproxilu užité nalačno.
Hodnoty pro test a reference jsou průměrné hodnoty GMR: geometrický průměrný poměr nejmenších čtverců, CI = interval spolehlivosti
Absorpce
U pacientů infikovaných HIV bylo vrcholu plazmatické koncentrace efavirenzu dosaženo do 5 hodin a
ustálený stav byl dosažen za 6 až 7 dní. U 35 pacientů dostávajících 600 mg efavirenzu jednou denně
byl vrchol koncentrace v ustáleném stavu
Emtricitabin je rychle absorbován a jeho vrchol plazmatické koncentrace se vyskytuje 1 až 2 hodiny
po dávce. Po opakovaném perorálním podání emtricitabinu 20 pacientům infikovaným HIV byla
maximální koncentrace v ustáleném stavu Cmax 1,8 ± 0,7 μg/ml koncentrace v ustáleném stavu Cmin byla 0,09 ± 0,07 μg/ml
Po perorálním podání jedorázové dávky 245 mg tenofovir disoproxilu pacientům infikovaným HIV-nalačno byla maximální koncentrace tenofoviru dosažena do jedné hodiny a Cmax a AUC S.D.tenofoviru z tenofovir disoproxilu u pacientů nalačno byla přibližně 25 %.
Účinek jídla
Fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla hodnocena při podávání spolu
s jídlem.
Podání efavirenzu ve formě tobolky s velmi tučným jídlem zvýšilo průměr AUC a Cmax efavirenzu o
28 % a 79 % ve srovnání s podáním nalačno. Ve srovnání s podáním nalačno zvýšilo podání tenofovir
disoproxilu a emtricitabinu v kombinaci s velmi tučným jídlem průměrAUC tenofoviru o 43,6 % a
v kombinaci s lehkým jídlem 40,5 % a Cmax o 16 % a 13,5 % ve srovnání s podáním nalačno, expozice
emtricitabinu nebyly ovlivněny.
Doporučuje se podávat přípravek obsahující efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno,
protože jídlo může zvýšit expozici efavirenzu a může vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků
podání přípravku obsahujícího efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nalačno ve srovnání s
užitím jednotlivé složky tenofovir disoproxilu s jídlem
Distribuce v organismu
Efavirenz se silně váže na proteiny v lidské plazmě Vazba in vitro emtricitabinu na proteiny v lidské plazmě je < 4 % a je nezávislá na koncentracích v
rozsahu 0,02 až 200 μg/ml. Po intravenózním podání byl distribuční objem emtricitabinu přibližně
1,4 l/kg. Po perorálním podání je emtricitabin rozsáhle distribuován do celého těla. Průměrný poměr
koncentrace v plazmě ke koncentraci v krvi byl přibližně 1,0 a průměrný poměr koncentrace ve
spermatu ke koncentraci v plazmě byl přibližně 4,0.
Vazba in vitro na proteiny lidské plazmy nebo séra je < 0,7 % a 7,2 % v celém rozsahu koncentrace
tenofoviru 0,01 až 25 μg/ml. Po intravenózním podání byl objem distribuce tenofoviru přibližně
800 ml/kg. Po perorálním podání se tenofovir rozsáhle distribuuje do celého těla.
Biotransformace
Studie u lidí a in vitro s využitím mikrozómů lidských jater demonstrovaly, že efavirenz je
principiálně metabolizován systémem CYP na hydroxilované metabolity s následnou glukuronidací
těchto hydroxilovaných metabolitů. Tyto metabolity jsou v podstatě neúčinné proti HIV-1. Studie
in vitro naznačují, že CYP3A4 a CYP2B6 jsou hlavními izozymy odpovědnými za metabolismus
efavirenzu a že efavirenz inhibuje izozymy CYP 2C9, 2C19 a 3A4. Ve studiích in vitro efavirenz
neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 pouze v koncentracích mnohem vyšších, než
jaké byly dosaženy klinicky.
Expozice efavirenzu v plazmě se může zvýšit u pacientů s homozygotní genetickou variantou G516T
izozymu CYP2B6. Klinické implikace takového spojení jsou neznámé; avšak potenciál pro zvýšenou
frekvenci a závažnost nežádoucích účinků spojovaných s efavirenzem nelze vyloučit.
Ukázalo se, že efavirenz indukuje CYP3A4 a CYP2B6, což vede k indukci jeho vlastního
metabolismu, který může být u některých pacientů klinicky relevantní. U neinfikovaných
dobrovolníků mělo opakované podávání dávky 200 až 400 mg denně po 10 dnů za následek nižší
rozsah kumulace, než se předpokládalo UGT1A1. Expozice raltegraviru tabulka 1protichůdné zprávy o snížení i zvýšení expozic substrátů těchto enzymů, když jsou podávány spolu s
efavirenzem in vivo. Výsledný efekt společného podávání není jasný.
Metabolismus emtricitabinu je limitován. Biotransformace emtricitabinu zahrnuje oxidaci poloviny
thiolu a tvorbu 3’-sulfoxid diastereomerů tvoří 2’-O-glukuronid tenofovir není substrátem pro enzymy CYP. Ani emtricitabin ani tenofovir neinhiboval in vitro
metabolismus léčivých přípravků zprostředkovaný kteroukoli hlavní lidskou izoformou CYP podílející
se na biotransformaci léčivých přípravků. Emtricitabin také neinhiboval uridin-5’-
difosfoglukuronylovou transferázu, enzym odpovědný za glukuronidaci.
Eliminace z organismu
Efavirenz má relativně dlouhý poločas nejméně 52 hodin po jednorázové dávce z bioekvivalenční studie popsané výšeradioaktivně označené dávky efavirenzu bylo zjištěno v moči a méně než 1 % dávky bylo vyloučeno v
moči jako nezměněný efavirenz.
Po perorálním podání je poločas eliminace emtricitabinu přibližně 10 hodin. Emtricitabin je primárně
vylučován ledvinami s dosažením úplného vyloučení v moči clearance emtricitabinu byla v průměru 307 ml/min.
Po perorálním podání je poločas eliminace tenofoviru přibližně 12 až 18 hodin. Tenofovir je primárně
vylučován ledvinami jak filtrací, tak aktivním tubulárním transportním systémem s přibližně 70 až % dávky vyloučenými beze změny v moči po intravenózní aplikaci. Zjevná clearance tenofoviru byla
průměrně přibližně 307 ml/min. Renální clearance se odhaduje na přibližně 210 ml/min, což přesahuje
míru glomerulární filtrace. To naznačuje, že aktivní tubulární sekrece je důležitou součástí eliminace
tenofoviru.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Věk
Farmakokinetické studie s efavirenzem, emtricitabinem ani tenofovirem nebyly provedeny u starších
pacientů
Pohlaví
Farmakokinetika efavirenzu, emtricitabinu a tenofoviru je podobná u mužských i ženských pacientů. I
když omezená data naznačují, že ženy mohou mít vyšší expozice efavirenzu, nezdá se, že by efavirenz
hůře snášely.
Etnický původ
I když omezená data naznačují, že pacienti z Asie a tichomořských ostrovů mohou mít vyšší expozice
efavirenzu, nezdá se, že by efavirenz hůře snášeli.
Pediatrická populace
Farmakokinetické studie s kombinací efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyly provedeny u
kojenců a dětí mladších18 let
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika efavirenzu, emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu po společném podávání oddělených
lékových forem nebo jako fixní kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebyla
studována u pacientů infikovaných HIV s poruchami funkce ledvin.
Farmakokinetické parametry byly zjišťovány po jednorázovém podání jednotlivých přípravků
obsahujících 200 mg emtricitabinu nebo 245 mg tenofovir-disoproxilu pacientům neinfikovaným HIV
s různým stupněm poruchy ledvin. Stupeň poruchy ledvin byl definován podle výchozí clearance
kreatininu při clearance kreatininu = 50 až 79 ml/min; středně těžká porucha při clearance kreatininu = 30 až
49 ml/min a těžká porucha funkce při clearance kreatininu = 10 až 29 ml/min
Průměrná ledvin na 20 μg•hod/ml 34 μg•hod/ml
Průměrná funkcí ledvin na 3,064 ng•hod/ml těžkou a 15,985 ng•hod/ml
U pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu expozice léku mezi dialýzami podstatně zvýšila po 72 hodinách na 53 μg•hod/ml a po 48 hodinách na 42,857 ng•hod/ml
Farmakokinetika efavirenzu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce ledvin. Avšak méně než % dávky efavirenzu je vyloučeno beze změny v moči, takže dopad poruchy ledvin na expozici
efavirenzu je pravděpodobně minimální.
Efavirenz/emtricitabin/tenofovir disoproxil se nedoporučuje pro pacienty se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce ledvin poruchou funkce ledvin vyžadují úpravu intervalu dávkování emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu,
kterého nelze dosáhnout kombinovanou tabletou
Porucha funkce jater
Farmakokinetika kombbinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxilu nebyla studována u
pacientů infikovaných HIV s poruchou funkce ledvin. Efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
musí být podávána s opatrností pacientům s lehkou poruchou funkce jater
Kombinace efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nesmí používat u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater jater. Během studie hodnotící jednorázové podání efavirenzu byl poločas u jednoho pacienta s těžkou
poruchou funkce jater mnohem větší stupeň kumulace. Studie hodnotící opakované podávání efavirenzu neprokázala žádný
významný účinek na farmakokinetiku efavirenzu u pacientů s lehkou poruchou třída Amá středně těžká až těžká porucha funkce jater farmakokinetiku efavirenzu.
Farmakokinetika emtricitabinu nebyla studována u pacientů neinfikovaných HBV s různým stupněm
nedostatečnosti jater. Obecně byla farmakokinetika emtricitabinu u pacientů infikovaných HBV
podobná farmakokinetice zdravých osob a osob infikovaných HIV.
Jednorázová dávka 245 mg tenofovir-disoproxilu byla podána pacientům neinfikovaným HIV
s různým stupněm poruchy jater definované podle klasifikace CPT. Farmakokinetika tenofoviru se u
osob s poruchou funkce jater podstatně nezměnila, což naznačuje, že u těchto osob není třeba žádná
úprava dávky tenofovir disoproxilu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Efavirenz: Neklinické farmakologické studie bezpečnosti u efavirenzu neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka. Ve studiích toxicity opakované dávky byla pozorována biliární hyperplazie u makaků,
kterým byl podáván efavirenz po dobu ≥ 1 rok v dávce vedoucí k průměrným hodnotám AUC
přibližně dvakrát vyšší než u člověka při doporučeném dávkování. Biliární hyperplazie ustoupila po
vysazení léčby. Biliární fibróza byla pozorována u potkanů. Nesetrvalé křeče byly pozorovány u
některých opic, kterým byl podáván efavirenz po dobu ≥ 1 rok v dávkách vedoucích k hodnotám AUC
v plazmě 4 až 13krát vyšším, než které byly dosaženy u člověka při doporučeném dávkování.
Efavirenz neprokázal mutagenní či klastogenní účinky při konvenčních studiích genotoxicity. Studie
karcinogenity prokázaly zvýšený výskyt jaterních a plicních nádorů u samic myší, ale nikoli u samců
myší. Mechanismus tvorby nádoru a možný význam pro člověka není znám. Studie karcinogenity u
myších samců a a potkaních samic a samců byly negativní.
Studie reprodukční toxicity prokázaly zvýšenou fetální resorpci u potkanů. Nebyly pozorovány žádné
malformace u plodů u potkanů a králíků, kterým byl podáván efavirenz. Byly však pozorovány
malformace u 3 z 20 plodů/novorozenců makaků léčených efavirenzem po podání dávek vedoucích k
plazmatické koncentraci efavirenzu podobné, jako je pozorována u lidí. U jednoho plodu byla
pozorována anencefalie a jednostranná anoftalmie se sekundárním zvětšením jazyka, u jiného plodu
byla pozorována mikrooftalmie a u třetího rozštěp patra.
Emtricitabin: Neklinické údaje emtricitabinu získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a
reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Tenofovir-disoproxil: Neklinické farmakologické studie bezpečnosti u tenofovir-disoproxilu
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nálezy ze studií toxicity po opakovaném podání u
potkanů, psů a opic při úrovních expozice vyšších nebo rovných klinické expozici a s možnou
relevancí ke klinickému použití zahrnují renální a kostní toxicitu a snížení koncentrace fosfátů v séru.
Kostní toxicita byla diagnostikována jako osteomalacie expozicích ≥ 5násobek expozice u pediatrických a dospělých pacientů; kostní toxicita se vyskytovala u
mladých infikovaných opic při velmi vysokých expozicích po podkožním podání expozice u pacientůfosfátu závislé na dávce s možným sekundárním snížením BMD.
Studie genotoxicity odhalily pozitivní výsledky v analýze myšího lymfomu in vitro, nejednoznačné
výsledky u jednoho z kmenů používaného u Amesova testu a slabě pozitivní výsledky v testu na léky
v moči mikronukleárního testu kostní dřeně u myší.
Perorální studie karcinogenity u potkanů a myší ukázaly pouze nízkou incidenci nádorů duodena v
extrémně vysoké dávce u myší. Je nepravděpodobný jakýkoliv vztah těchto nádorů k člověku.
Studie reprodukční toxicity u potkanů a myší neprokázaly žádné účinky na páření, fertilitu, březost
nebo fetální parametry. Tenofovir disoproxil však snižoval index přežití a hmotnost mláďat ve studiích
peri-postnatální toxicity při dávkách toxických pro matku.
Kombinace emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu: Studie genotoxicity a studie toxicity opakované
dávky v délce jednoho měsíce nebo kratší v kombinaci s těmito dvěma látkami nezjistily žádné
zhoršení toxikologických účinků v porovnání se studiemi s oddělenými složkami.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Sodná sůl kroskarmelózy
Hyprolóza
Částečně substituovaná hyprolóza
Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Disiřičitan sodný Monohydrát laktózy
Červený oxid železitý
Potahová vrstva tablety
Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý Makrogol
Polyvinylalkohol
Mastek
Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Lahvička po 30 tabletách: Po prvním otevření spotřebujte do 60 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
HDPE lahvička s polypropylenovým dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem, hliníkovou
vložkou a vysoušedlem označeným nápisem „DO NOT EAT“
Velikosti balení: 30, 90 potahovaných tablet
Vícenásobné balení: 90
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/17/1222/001
EU/1/17/1222/002
EU/1/17/1222/003
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 05 září Datum posledního prodloužení registrace: 24. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
McDermott Laboratories Limited t/a Gerard Laboratories t/a Mylan Dublin
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Baldoyle, Dublin Irsko
Mylan Hungary Kft
Mylan utca 1, Komárom, 2900,
Maďarsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe,
Benzstrasse 1,
Bad Homburg v. d. Hoehe,
Hessen, 61352,
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
KRABIČKA A ŠTÍTEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum, 600 mg, emtricitabin um200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje: disiřičitan sodný a monohydrát laktózy.
Více informací naleznete v příbalové informaci.
[Bude uvedeno pouze na vnější krabičce]
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Lahvička po 30 tabletách: Po otevření spotřebujte do 60 dní.
pouze krabička 30 tablet
Datum otevření:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
[Bude uvedeno pouze na vnější krabičce]
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/EU/1/17/EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
[Bude uvedeno pouze na vnější krabičce]
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ LAHVIČEK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje: disiřičitan sodný a monohydrát laktózy. Více informací naleznete v příbalové
informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
Vícenásobné balení: 90
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po otevření spotřebujte do 60 dní.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ LAHVIČEK RÁMEČKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum
disoproxilum 245 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Také obsahuje: disiřičitan sodný a monohydrát laktózy. Více informací naleznete v příbalové
informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet
Součást vícenásobného balení, nelze prodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po otevření spotřebujte do 60 dní.
Datum otevření:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/17/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan 600 mg/200 mg/245 mg potahované tablety
efavirenzum/emtricitabinum/tenofovirum disoproxilum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovi
disoproxil Mylan užívat
3. Jak se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan a k čemu se používá
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje tři léčivé látky, které se používají k
léčbě infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti
- efavirenz je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy - emtricitabin je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy - tenofovir je nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy
Každá z těchto léčivých látek, známých také jako antiretrovirové léky, působí zásahem do činnosti
enzymu
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan určen k léčbě infekce virem lidské imunitní
nedostatečnosti antiretrovirovými léky a měli infekci HIV-1 pod kontrolou nejméně tři měsíce. Pacienti nesmí mít v
anamnéze selháním předchozí léčby HIV.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Mylan užívat
Neužívejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan:
- jestliže jste alergickýkteroukoli další složku tohoto přípravku
- jestliže máte závažné onemocnění jater.
- jestliže máte srdeční poruchu, jako je abnormální elektrický signál označovaný jako
prodloužení intervalu QT, který pro Vás představuje vyšší riziko závažných problémů
srdečního rytmu
- jestliže jakýkoli člen Vaší rodiny srdeční poruše nebo se narodil se srdeční poruchou.
- jestliže Vám lékař řekl, že máte v krvi vysoké nebo nízké hladiny elektrolytů, jako jsou draslík
nebo hořčík.
- jestliže v současnosti užíváte kterýkoli z těchto léčivých přípravků přípravky a přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan“- astemizol nebo terfenadin - bepridil - cisaprid - námelové alkaloidy methylergometrinpodobné migréně- midazolam nebo triazolam - pimozid, imipramin, amitriptylin nebo klomipramin duševních stavů- třezalku tečkovanou a úzkost- vorikonazol - flekainid, metoprolol - některá antibiotika - triazolová antimykotika
- některá antimalarika
- methadon
Jestliže užíváte kterýkoliv z těchto léčivých přípravků, sdělte to okamžitě svému lékaři. Užívání
těchto léčivých přípravků s přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan by mohlo
způsobit závažné nebo život ohrožující nežádoucí účinky nebo zamezit těmto léčivým přípravkům ve
správné činnosti.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se poraďte se svým
lékařem nebo lékárníkem.
- Tento léčivý přípravek neléčí infekci HIV. I když užíváte přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, může se u Vás přesto rozvinout infekce
nebo jiné onemocnění spojené s infekcí HIV.
- Když užíváte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, musíte zůstat v
péči lékaře.
- Informujte svého lékaře:
disoproxil, tenofovir alafenamid, lamivudin nebo adefovir dipivoxil.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nemá užívat s žádným z
těchto léků.
- jestliže máte nebo jste mělpotíže s ledvinami. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se
nedoporučuje, máte-li středně těžkou až těžkou poruchu funkce ledvin.
- Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může poškodit ledviny. Než
začnete s léčbou, může lékař navrhnout provedení krevních testů k vyhodnocení
funkce ledvin. Lékař může provést krevní testy také během léčby, aby sledoval
funkci ledvin.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se obvykle neužívá s jinými
léčivými přípravky, které mohou poškodit ledviny přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylannevyhnutelné, bude lékař monitorovat funkci ledvin jednou týdně.
- jestliže máte srdeční poruchu, například abnormální elektrický signál
označovaný jako prodloužení intervalu QT.
- jestliže máte v anamnéze duševní nemoc, včetně deprese nebo závislosti na
drogách nebo na alkoholu. Okamžitě sdělte svému lékaři, jestliže se cítíte v
depresi, máte sebevražedné myšlenky nebo podivné nápady nežádoucí účinky
- jestliže máte v anamnéze křeče nebo jestliže jste bylkarbamazepin, fenobarbital a fenytoin. Jestliže užíváte kterýkoli z těchto léčivých
přípravků, může Váš lékař požadovat kontrolu hladiny antikonvulziva v krvi, aby
se ujistil, že není ovlivněna užíváním přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan. Lékař Vám může předepsat jiné antikonvulzivum.
- jestliže máte v anamnéze onemocnění jater, včetně chronické aktivní
hepatitidy hepatitidy B nebo C, kteří jsou léčeni kombinovanými antiretrovirovými léky, mají
vyšší riziko vzniku jaterních problémů, které mohou být závažné a potenciálně
život ohrožující. Váš lékař může provést krevní testy, aby zkontroloval, jak pracují
Vaše játra, nebo Vám může předepsat jiné léky. Jestliže máte závažné
onemocnění jater, neužívejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil Mylan
Jestliže jste infikovánVás nejvhodnější. Tenofovir-disoproxil a emtricitabin, dvě z léčivých látek
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, prokázaly do jisté
míry působení proti viru hepatitidy B, emtricitabin však není schválen pro léčbu
infekce virem hepatitidy B. Příznaky hepatitidy se mohou po ukončení léčby
přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan zhoršit. Lékař pak
může v pravidelných intervalech provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak
pracují Vaše játra Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
- Bez ohledu na to, zdali máte v anamnéze jaterní onemocnění, Vám může lékař
doporučit pravidelné krevní testy, pomocí kterých zkontroluje funkci jater.
- jste-li starší 65 let. Nebyl studován dostatečný počet pacientů starších 65 let. Je-li
Vám více než 65 let a lékař Vám předepsal přípravek
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, bude Vás lékař pozorně
sledovat.
- Jakmile začnete užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan,
dávejte pozor:
- na známky závratí, obtížného usínání, ospalosti, obtížné koncentrace nebo
abnormálních snů. Tyto nežádoucí účinky mohou začít první nebo druhý den
léčby a obvykle ustoupí po prvních 2 až 4 týdnech.
- na jakékoli známky kožní vyrážky. Vyrážka může být způsobena přípravkem
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan Jestliže zpozorujete jakékoli
příznaky závažné vyrážky s puchýři nebo horečkou, přestaňte užívat přípravek
Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil Mylan a okamžitě informujte svého
lékaře. Jestliže jste mělvyšší riziko vyrážky při užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan.
- na jakékoli příznaky zánětu nebo infekce. U některých pacientů s pokročilou
infekcí HIV příznaky zánětu z předchozí infekce brzy poté, co byla zahájena léčba HIV. Tyto
příznaky jsou zřejmě způsobeny zlepšením imunitní odpovědi těla, což umožňuje
tělu bojovat s infekcemi, které byly dosud přítomny bez viditelných příznaků.
Jestliže si všimnete jakýchkoli příznaků infekce sdělte to, prosím, okamžitě svému
lékaři.
Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě infekce HIV, mohou se u Vás
kromě oportunních infekcí vyskytnout autoimunitní onemocnění vyskytují, když imunitní systém napadá zdravé tkáněse mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte jakékoli
příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako jsou svalová slabost, slabost začínající
v rukou a nohou a postupující směrem k trupu, bušení srdce, třes nebo
hyperaktivita, ihned informujte svého lékaře, aby zahájil nezbytnou léčbu.
- na problémy s kostmi. U některých pacientů, kteří užívají kombinovanou
antiretrovirovou léčbu, se může rozvinout onemocnění kostí zvané osteonekróza
Délka kombinované antiretrovirové léčby, užívání kortikosteroidů, konzumace
alkoholu, záívažné poškození imunity imunosuprese a vyšší index tělesné
hmotnosti mohou mezi jinými představovat jeden z mnoha rizikových faktorů
rozvoje tohoto onemocnění. Příznakem osteonekrózy se projevuje ztuhlostí kloubů,
trvalou bolestí pohybu. Jestliže zpozorujete jakýkoli z těchto projevů, sdělte to, prosím, svému
lékaři.
Problémy s kostmi a někdy vedoucí ke zlomeninámledvinných kanálků nebo zlomeniny, informujte o tom svého lékaře.
Tenofovir-disoproxil může také způsobit úbytek kostní hmoty. Nejvýraznější
úbytek kostní hmoty byl pozorován v klinických studiích, kdy byli pacienti léčeni
tenofovir-disoproxilem v kombinaci s potencovaným inhibitorem proteázy.
Účinky tenofovir-disoproxilu na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko
zlomenin u dospělých a pediatrických pacientů jsou celkově nejisté.
Pokud víte, že trpíte osteoporózou, informujte o tom svého lékaře. U pacientů
s osteoporózou je všší riziko zlomenin.
Děti a dospívající
- Nedávejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan dětem a
dospívajícím mladším 18 let. Použití přípravku Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil u
dětí a dospívajících nebylo dosud studováno.
Další léčivé přípravky a přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
Nesmíte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan s některými léky.
Tyto léky jsou uvedeny v bodu Neužívejte přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan, na začátku bodu 2. Mezi ně patří některé běžné léčivé přípravky a některé rostlinné přípravky
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se nesmí užívat také s žádnými jinými léky, které
obsahují efavirenz alafenamid, lamivudin nebo adefovir dipivoxil.
Sdělte svému lékaři, že užíváte jiné léky, které mohou poškodit Vaše ledviny. Zde je několik
příkladů:
- aminoglykosidy, vankomycin - foskarnet, ganciklovir, cidofovir - amfotericin B, pentamidin - interleukin-2 - nesteroidní protizánětlivá léčiva
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může vzájemně reagovat s jinými léčivými
přípravky, včetně rostlinných přípravků, jako jsou výtažky z jinanu dvoulaločného. V důsledku toho se
může změnit množství přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil nebo jiných léků v
krvi. To může zabránit správnému působení léků nebo to může zhoršit nežádoucí účinky. V některých
případech bude lékař muset upravit dávkování nebo zkontrolovat hladinu léků v krvi. Je důležité
informovat lékaře nebo lékárníka, že užíváte kterýkoli z těchto léků:
- Léky obsahující didanosin Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan s jinými antivirovými léčivými přípravky,
které obsahují didanosin, může zvýšit hladinu didanosinu v krvi a může snížit počet buněk CD4.
Vzácně byly hlášeny případy zánětu slinivky břišní a laktátové acidózy mléčné v krviobsahující tenofovir disoproxil a didanosin. Váš lékař pečlivě zváží, zda Vás bude léčit léčivými
přípravky obsahujícími tenofovir a didanosin.
- Jiné léky užívané proti infekci HIV: Následující inhibitory proteáz: darunavir, indinavir,
lopinavir/ritonavir, ritonavir nebo atazanavir posílený ritonavirem nebo sachinavir. Váš lékař
může zvážit podávání alternativního léčivého přípravku nebo změnu dávkování inhibitorů
proteázy. Také svému lékaři řekněte, zda užíváte maravirok.
- Léky používané k léčbě infekcí způsobených virem hepatitidy C: elbasvir/grazoprevir,
glekaprevir/pibrentasvir, sofosbuvir/velpatasvir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.
- Léky používané ke snížení tuků v krvi simvastatin. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může snížit množství statinů v
krvi. Lékař zkontroluje hladinu cholesterolu a podle potřeby zváží změnu dávkování statinu.
- Léky používané k léčbě křečí/záchvatů fenobarbital. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může snížit množství
antikonvulziv v krvi. Karbamazepin může snížit množství efavirenzu v krvi, jedné ze složek
přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan. Lékař může zvážit podávání
jiného antikonvulziva.
- Léky používané k léčbě bakteriálních infekcí, včetně tuberkulózy a komplexu
Mycobacterium avium souvisejícím s AIDS: klarithromycin, rifabutin, rifampicin. Lékař může
zvážit změnu dávkování nebo podávání alternativního antibiotika. Kromě toho může
rozhodnout o další dávce efavirenzu k léčbě infekce HIV.
- Léky používané k léčení plísňových infekcí Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může snížit množství itrakonazolu nebo
posakonazolu v krvi. Lékař může zvážit podání jiného antimykotika.
- Léky používané k léčbě malárie: atovachon/proguanil nebo artemether/lumefantrin.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může snížit množství
atovachonu/proguanilu nebo artemetheru/lumefantrinu ve vaší krvi.
- Prazikvantel, léčivý přípravek používaný k léčbě parazitárních infekcí vyvolaných červy.
- Hormonální antikoncepce, jako je pilulka na kontrolu početí, injekční antikoncepce
také používat spolehlivou bariérovou metodu antikoncepce Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může způsobit, že nemusí hormonální
antikoncepce fungovat správně. K těhotenství došlo u žen, které užívaly přípravek efavirenz,
což je součást přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, a přitom měly
aplikován antikoncepční implantát, i když nebylo prokázáno, že by terapie efavirenzem mohla
způsobit selhání antikoncepce.
- Sertralin, léčivý přípravek k léčbě deprese, protože lékař může potřebovat změnit Vaši dávku
sertralinu.
- Metamizol, léčivý přípravek k léčbě bolesti a horečky.
- Bupropion, léčivý přípravek k léčbě deprese, nebo který vám pomáhá přestat kouřit, protože
váš lékař může potřebovat upravit dávku bupropionu.
- Diltiazem nebo podobné léky přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, Váš lékař může potřebovat
upravit dávku blokátorů kalciových kanálů.
- Léky používané pro prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů imunosupresivapřestanete užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, váš lékař vám
bude pečlivě monitorovat hladiny imunosupresiva v plazmě a možná bude muset upravit
dávkování.
- Warfarin nebo acenokumarol muset upravit dávku warfarinu nebo acenokumarolu.
- Výtažky z jinanu dvoulaločného
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Ženy nemají otěhotnět během léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan a 12 týdnů po ní. Lékař Vás může požádat o provedení těhotenského testu, aby se ujistil, že
nejste těhotná, dříve než zahájíte léčbu přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan.
Pokud byste mohla otěhotnět během užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, musíte používat spolehlivou formu bariérové antikoncepce jinými metodami antikoncepce včetně perorální antikoncepce antikoncepce Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, může zůstávat v krvi určitou dobu po ukončení
léčby. Proto máte dále pokračovat v dodržování antikoncepčních opatření, popsaných výše, po dobu
12 týdnů po ukončení užívání přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan.
Informujte svého lékaře okamžitě, jestliže jste těhotná nebo zamýšlíte otěhotnět. Jestliže jste
těhotná, smíte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, pouze pokud se
Vy a Váš lékař rozhodnete, že je to nezbytně nutné.
U plodů zvířat a u dětí žen léčených efavirenzem během těhotenství byly pozorovány závažné vrozené
defekty.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Pokud jste v průběhu těhotenství užívala přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan, může lékař požadovat v zájmu sledování vývoje dítěte pravidelné krevní a jiné diagnostické
testy. U dětí, jejichž matky užívaly v průběhu těhotenství NRTI, převažuje přínos z ochrany proti HIV
nad rizikem nežádoucích účinků.
Nekojte během léčby přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan
Mateřským mlékem se mohou přenést složky přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil
Mylan a mohou vážně ublížit Vašemu dítěti.
U žen infikovaných HIV se kojení nedoporučuje, protože infekce HIV se mateřským mlékem může
přenést na dítě.
Pokud kojíte nebo o kojení uvažujete, poraďte se co nejdříve se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může způsobit závrať, zhoršenou
koncentraci a ospalost. Pokud zpozorujete tyto účinky, neřiďte a nepoužívejte jakékoli nástroje nebo
stroje.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje sodík a laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje 7,5 mg disiřičitanu sodného v jedné tabletě, který může vzácně
způsobit těžké alergické reakce a bronchospasmus. Přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v 1 tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Jedna tableta také obsahuje 105,5 mg
laktózy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než
začnete tento lék užívat.
3. Jak se přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Doporučená dávka přípravku je:
Jedna tableta každý den, užívaná ústy. Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se má
užívat nalačno nežádoucí účinky Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan spolkněte celou a zapijte vodou.
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan se musí užívat každý den.
Jestliže se lékař rozhodne vysadit jednu ze složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, můžete dostat efavirenz, emtricitabin anebo tenofovir disoproxil samostatně nebo s
jinými léčivými přípravky k léčbě infekce HIV.
Jestliže jste užilmělJestliže si omylem vezmete příliš mnoho tablet přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan, existuje riziko, že se dostaví možné nežádoucí účinky tohoto přípravku Možné nežádoucí účinkyLahvičku s tabletami vezměte s sebou, abyste dokázal
Jestliže jste zapomněl
Je důležité, abyste nevynechalMylan.
Jestliže vynecháte dávku přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan rozmezí 12 hodin běžného užíváníobvyklém čase.
Jestliže už je téměř čas pro další dávku Počkejte s další dávkou do jejího pravidelného času. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže vyzvracíte tabletu disoproxil MylanNemusíte užívat další tabletu, pokud Vám bylo špatně více než 1 hodinu po užití přípravku
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan.
Jestliže jste přestal
Nepřestávejte užívat přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan bez
domluvy s lékařem. Vysazení přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan může
závažným způsobem ovlivnit Vaši reakci na další léčbu. Je-li Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir
disoproxil Mylan vysazena, poraďte se s lékařem dříve, než opět začnete užívat tablety
Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan. Lékař může zvážit podávání samostatných
složek přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan, jestliže máte problémy nebo
potřebujete upravit dávkování.
Když Vám dochází zásoba přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan,
požádejte o další svého lékaře nebo lékárníka. To je velmi důležité, protože množství virů se může
zvyšovat, i když se lék vysadí jen na krátkou dobu. Pak se může stát, že se onemocnění bude hůře
léčit.
Jestliže máte infekci HIV a zároveň hepatitidu B, je obzvlášť důležité nepřerušovat léčbu
přípravkem Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan bez předchozí domluvy s lékařem.
Někteří pacienti měli krevní testy nebo symptomy naznačující, že se jejich hepatitida zhoršila po
vysazení emtricitabinu nebo tenofovir-disoproxilu Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil MylanEfavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan přerušíte, může vám lékař doporučit obnovení
léčby hepatitidy B. Mělukončení léčby U některých pacientů se závažnějším onemocněním jater nebo cirhózou není přerušení
léčby doporučeno, protože by mohlo vést ke zhoršení hepatitidy, která může být život ohrožující.
Oznamte svému lékaři okamžitě všechny nové nebo nezvyklé příznaky po vysazení léčby, zejména
příznaky, které spojujete s hepatitidou B.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů v
krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Možné závažné nežádoucí účinky: ihned informujte svého lékaře
- Laktátová acidóza až1 z 1 000 pacientůnežádoucí účinky mohou být příznaky laktátové acidózy:
- hluboké rychlé dýchání
- únava
Johnsonův syndrom, erythema multiforme, viz bod 2• otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla
• zlostné chování, sebevražedné myšlenky, podivné myšlenky, paranoia podezřívavostreálně neexistují • bolest břicha způsobená zánětem slinivky
• zapomnětlivost, zmatenost, záchvaty • žluté zbarvení kůženebo očního bělma, svědění nebo bolest břicha zánětem jater
• poškození ledvinových kanálků
Psychiatrické nežádoucí účinky kromě účinků uvedených výše zahrnují přeludy neurózu. Někteří pacienti spáchali sebevraždu. Tyto problémy mají tendenci vyskytovat se častěji u
pacientů s anamnézou duševního onemocnění. Vždy uvědomte svého lékaře, jestliže budete mít tyto
příznaky.
Nežádoucí účinky na játra: Jestliže jste se zároveň nakazilzhoršení hepatitidy po přerušení léčby
Následující nežádoucí účinky jsou vzácné
• selhání funkce jater, v některých případech končící úmrtím nebo transplantací. K většině
případů došlo u pacientů, kteří již prodělali jaterní onemocnění, ale byla hlášena i u pacientů
bez stávajícího jaterního onemocnění
• zánět ledvin, nadměrné močení a pocit žízně
• bolest zad způsobená ledvinovými potížemi, včetně selhání funkce ledvin. Lékař může
provést krevní testy na kontrolu, zda Vaše ledviny fungují správně
• měknutí kostí může dojít následkem poškození buněk ledvinových kanálků
• hromadění tuku v játrech
Pokud se domníváte, že máte kterýkoliv z těchto závažných nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři.
Nejčastější nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou velmi časté
• závrať, bolest hlavy, průjem, pocit na zvracení • vyrážky mohou být projevem alergické reakce
• pocit slabosti
Testy mohou také ukázat:
• snížení hladiny fosfátů v krvi
• zvýšenou hladinu kreatinkinázy v krvi, která může vést ke svalové bolesti a slabosti
Následující nežádoucí účinky jsou časté
• alergické reakce
• narušení koordinace a rovnováhy
• obavy nebo deprese
• poruchy spánku, abnormální sny, obtížná koncentrace, ospalost
• bolest, bolest břicha
• problémy s trávením vedoucí k nepříjemným pocitům po jídle, nadýmání, nadměrný odchod
střevních plynů • ztráta chuti k jídlu
• únava,
• svědění
• změny zbarvení kůže včetně ztmavnutí kůže ve skvrnách, začínající často na rukou a
chodidlech
Testy mohou také ukázat:
• malý počet bílých krvinek • potíže s játry a slinivkou
• zvýšené hladiny mastných kyselin
Další možné nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté
• rozpad svalů, bolesti svalů nebo svalová slabost
• anémie • pocit točení nebo závrať • rozmazané vidění
• zimnice
• růst prsů u mužů
• snížená sexuální touha
• rudnutí
• sucho v ústech
• zvýšená chuť k jídlu
Testy mohou také prokázat:
• pokles hladiny draslíku v krvi
• zvýšení hladiny kreatininu v krvi
• nález bílkoviny v moči
• zvýšenou hladinu cholesterolu v krvi
K rozpadu svalů, měknutí kostí svalů, svalové slabosti a snížení hladiny draslíku nebo fosfátu v krvi může dojít v důsledku poškození
buněk ledvinových kanálků.
Následující nežádoucí účinky jsou vzácné
• svědivá vyrážka způsobená reakcí na sluneční světlo
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce nebo na krabičce za
EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Lahvička po 30 tabletách: Napište datum, kdy byla lahvička otevřena na štítek anebo krabičku do
příslušné oblasti. Po prvním otevření použijte do 60 dnů.
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje
- Léčivými látkami jsou efavirenzum, emtricitabinum a tenofovirum disoproxilum. Jedna
potahovaná tableta přípravku Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan obsahuje
efavirenzum 600 mg, emtricitabinum 200 mg a tenofovirum disoproxilum 245 mg tenofoviri disoproxili maleas- Pomocnými látkami v potahované tabletě jsou sodná sůl kroskarmelosy, hyprolóza, částečně
substituovaná hyprolóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulosa, bezvodý oxid
křemičitý, disiřičitan sodný - Tento léčivý přípravek obsahuje disiřičitan sodný - Pomocnými látkami v potahové vrstvě tablety jsou žlutý oxid železitý železitý
Jak přípravek Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan vypadá a co obsahuje toto
balení
Potahované tablety Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Mylan jsou růžové potahované
tablety ve tvaru tobolky na jedné straně je vytlačeno „M“ a na druhé straně „TME“.
Tento přípravek je k dispozici v plastových lahvičkách obsahujících vysoušedlo označené nápisem
„DO NOT EAT“ s 90 potahovanými tabletami ve 3 lahvičkách po 30 porahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
DUBLIN
Irsko
Výrobce
Mylan Hungary Kft
Mylan utca 1, Komárom, 2900,
Maďarsko
McDermott Laboratories Limited t/a Gerard Laboratories t/a Mylan Dublin
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin Irsko
Mylan Germany GmbH
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe,
Benzstrasse 1,
Bad Homburg v. d. Hoehe,
Hessen, 61352,
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
䴀Tél/Tel: +Lietuva
BGP Products UAB
Tel: +370България
Майлан ЕООД
Тел⸀: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
䴀哩氯Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: +420 222 004
Magyarország
Mylan EPD Kft⸀
吀敬⸀: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69
Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: +Deutschland
Tel: +49 800 0700 Nederland
Mylan BV
Tel: +31 Eesti
BGP Products Switzerland GmbH 䕥Tel: +372Norge
Tlf: + 47 66 75 33
Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43España
Tel: +Polska
䴀吀敬⸀: + 48 22 546 64
France
吀l: +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Tel: +385România
BGP Products SRL
Tel: +Ireland
䴀Tel: +353 1
Slovenija
Tel: +Ísland
叭Slovenská republika
Tel: +421 2 32 199
Italia
䴀Tel: +Suomi/Finland
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220
Sverige
噩慴Tel: +Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
Tel: +353 18711600
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil mylan
Efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil mylan
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
