Ecansya

Nejsou kdispozici relevantní údaje o použití kapecitabinu vpediatrické populaci vindikaci karcinom
tlustého střeva, kolorektální karcinom, karcinomžaludku a prsu.
Způsob podání
Tablety přípravku Ecansyasemajíspolknoutceléa zapít vodou do 30 minut po jídle.
Tablety přípravku Ecansyase nemají drtit anikrájet.
4.3Kontraindikace
-Těžké a neočekávané reakce na léčbu fluoropyrimidiny vanamnéze.
-Hypersenzitivita na kapecitabin nebo na kteroukolipomocnou látku uvedenou vbodě 6.1 nebo
na fluoruracil.
-Známý úplný deficit dihydropyrimidindehydrogenázy -Vprůběhu těhotenství a kojení.
-U pacientů s těžkou leukopenií, neutropenií nebo trombocytopenií.
-U pacientů stěžkou poruchou funke jater.
-U pacientů stěžkou poruchou funkce ledvin-Nedávná nebo souběžná léčbabrivudinem -Při existenci kontraindikace pro použití některého léčivého přípravku vkombinovaném režimu
nelzepříslušný léčivý přípravekpoužít.
4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Dávku limitující toxicita
Dávku limitující toxicitazahrnuje průjem, bolest břicha, nauzeu, stomatitidu a syndrom ruka –noha
reverzibilní a nevyžaduje trvalé přerušení léčby, někdy však může být nutné vynechání nebo snížení
dávek.
Průjem
Pacienti stěžkými průjmy musí být pečlivě monitorováni a vpřípadě dehydratace je třeba doplnit
tekutiny a elektrolyty. Může být použita standardní protiprůjmová léčba 2.stupně dle NCIC CTC je definován jako zvýšení počtu stolic na 4-6 během dne nebo noční
průjmovitá stolice, průjem 3. stupně jako zvýšení počtu stolic na 7-9 během dne nebo inkontinence
amalabsorpce. Průjem 4. stupně je definován jako zvýšení počtu stolic >10 za den, makroskopicky
krvavý průjem nebo nutnost parenterální podpůrné léčby. Dle potřeby by měla být dávka redukována
Dehydratace
Dehydrataci je nutno předcházet a vpřípadě výskytu je nutno ji korigovat. Nemocní sanorexií, astenií,
nauzeou, zvracením nebo průjmem mohou být rychle dehydratováni. Dehydratace může způsobit
akutní selhání ledvin, zvláště u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo při souběžném podávání
kapecitabinu sléčivými přípravky se známým nefrotoxickým účinkem. Akutní selhání ledvin následně
po dehydrataci může vést potenciálně i k úmrtí. Při výskytu dehydratace stupně 2 léčba kapecitabinem okamžitě přerušena a dehydratace upravena. Léčba nemá být znovu zahájena,
dokud nemocný není rehydratován a všechny vyvolávající příčiny nejsou upraveny nebo pod
kontrolou. Vpřípadě potřeby se má upravit dávka sohledem na vyvolávající nežádoucí příhodu bod 4.2Syndrom ruka-nohataké známý jako kožní reakce ruka-noha, palmo-plantární erytrodysestezie nebo
chemoterapií navozený akrální erytém. Syndrom ruka-noha 1. stupně je definován jako pocit
necitlivosti, dysestezie/parestezie, mravenčení, nebolestivý otok nebo erytém na rukou a/nebo nohou
a/nebo pocit diskomfortu, který nenarušuje pacientovy běžné aktivity.
Syndrom ruka-noha 2. stupně je definován jako bolestivý erytém a otok na rukou a/nebo nohou a/nebo
pocit diskomfortu, který ovlivňuje pacientovy běžné denní aktivity.
Syndrom ruka-noha 3. stupně je charakterizován mokvajícími deskvamacemi, ulceracemi, tvorbou
puchýřů a výraznou bolestí rukou a/nebo nohou a/nebo těžkým diskomfortem znemožňujícím
pacientovi vykonávat práci nebo běžné denní aktivity. Přetrvávající nebo závažný syndrom ruka-noha
pacienta. Pokud se objeví syndrom ruka-noha 2. nebo 3.stupně, má být podávání kapecitabinu
přerušeno, dokud příznaky nevymizí nebo se jejich intenzita nesníží na úroveň 1. stupně. Po
proběhlém syndromu ruka-noha 3. stupně mají být následné dávky kapecitabinu sníženy. Je-li
kapecitabin užíván v kombinaci scisplatinou, nedoporučuje se k symptomatické nebo k sekundární
profylaktické léčbě syndromu ruka-noha používat vitamín B6 údajů může snižovat účinnost cisplatiny.Je prokázáno, že vprofylaxi syndromu ruka-noha u pacientů
léčených přípravkem Ecansya je účinný dexpanthenol.
Kardiotoxicita
Sléčbou fluoropyrimidiny byly spojeny projevy kardiotoxicity zahrnující infarkt myokardu, anginu
pectoris, arytmie, kardiogenní šok, náhlou smrt a elektrokardiografické změny případů prodloužení QT intervaluanamnézou ischemické choroby srdeční. U pacientů užívajících kapecitabin byly zaznamenány srdeční
arytmie srdeční selhání a kardiomyopatie. Opatrnosti je třeba u pacientů sanamnézou významného srdečního
onemocnění, arytmií nebo anginou pectoris Hypo-nebo hyperkalcemie
Vprůběhu léčby kapecitabinem byla zaznamenána hypo-nebo hyperkalcemie. Opatrnosti je třeba u
pacientů spreexistující hypo-nebo hyperkalcemií Centrální nebo periferní nervový systém
Opatrnosti je třeba u pacientů sonemocněním centrálního nebo periferního nervového systému, např.
mozkovými metastázami nebo neuropatií Diabetes mellitus nebo poruchy elektrolytové rovnováhy
Opatrnost je nutná u pacientů sdiabetem mellitem nebo sporuchami elektrolytové rovnováhy, neboť
vprůběhu léčby kapecitabinem může dojít ke zhoršení těchto stavů.
Antikoagulační léčba kumarinovými deriváty
Vinterakční studii spodáním jednotlivé dávky warfarinu došlo ksignifikantnímu zvýšení průměrné
AUC inhibice isoenzymatického systému 2C9 cytochromu P450 kapecitabinem. U pacientů užívajících
kapecitabin zároveň sperorální antikoagulační léčbou kumarinovými deriváty by měla být
antikoagulační odpověď přiměřeně upravena Brivudin
Brivudin nesmí být podáván současně skapecitabinem. Po této lékové interakci byly hlášeny případy
končící úmrtím. Mezi ukončením léčby brivudinem a zahájením léčby kapecitabinem musí být
alespoň 4týdenní odstup. Léčba brivudinem může být zahájena 24 hodin po poslední dávce
kapecitabinu kapecitabinem, mají být provedena účinná opatření ke snížení toxicity kapecitabinu. Doporučuje se
okamžitý nástup do nemocnice. Všechna opatření mají být zahájena kzabránění systémových infekcí
a dehydratace.
Porucha funkce jate
Vzhledem knedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti podávání kapecitabinu u pacientů sporuchou
funkce jater majíbýt pacienti slehkouaž středně těžkou poruchou jater pečlivě monitorováni, a to bez
ohledu na přítomnost či nepřítomnost jaterních metastáz. Pokud dojde vdůsledku léčby ke zvýšení
bilirubinu na >3,0 x horní hranice normy nebo ke zvýšení jaterních aminotransferáz >2,5 x horní hranice normy, má být podávání kapecitabinu přerušeno. Monoterapie kapecitabinem
může být znovu zahájena při poklesu bilirubinu na 3,0 x horní hranice normy nebo při snížení
jaterních aminotransferáz na 2,5 x horní hranice normy.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvinincidence nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně ve srovnání scelkovou populací zvýšena 4.2 a 4.3Deficit dihydropyrimidindehydrogenázy Aktivita DPD je limitující pro rychlost katabolismu fluoruracilu DPD jsou proto vystaveni zvýšenému riziku toxicity související sfluorpyrimidiny, včetně např.
stomatitidy, průjmu, zánětu sliznic, neutropenie aneurotoxicity.
Krozvoji toxicity související sdeficitem DPD zpravidla dochází běhemprvního léčebného cyklu nebo
po zvýšení dávky.
Úplný deficit DPD
Úplný deficit DPD je vzácný vysokému riziku život ohrožující nebo fatální toxicity anesmí být přípravkem Ecansyaléčeni bod4.3Částečný deficit DPD
Částečný deficit DPD postihuje odhadem 3–9%bělošské populace. Pacienti sčástečným deficitem
DPD jsou vystaveni zvýšenému riziku těžké apotenciálně život ohrožující toxicity. Komezení této
toxicity je třeba zvážit nižší počáteční dávku. Deficit DPD je třeba považovat za parametr, který je
nutné brát v úvahu spolu sdalšími rutinními opatřeními při snižování dávky. Nižší počáteční dávka
může mít vliv na účinnost léčby. Nedojde-li kvýskytu závažné toxicity, lze za podmínky pečlivého
sledování pacienta následné dávky zvýšit.
Testování ke stanovení deficitu DPD
Před zahájením léčby přípravkem Ecansya se doporučuje provést vyšetření fenotypu a/nebo genotypu,
ačkoliv optimální metodika vyšetření před léčbou není jednoznačně určena. Je třeba zohlednit
příslušná klinická doporučení.
Genotypová charakterizace deficitu DPD
Testováním vzácných mutací genu DPYD před léčbou lze identifikovat pacienty sdeficitem DPD.
Úplnou absenci nebo částečné snížení enzymatické aktivity DPD mohou vyvolat čtyři varianty DPYD
c.1905+1G>A ac.1236G>A/HapB3. Sezvýšenýmrizikem závažné nebo život ohrožující toxicity mohou souviset i
další vzácné varianty.
Některé homozygotní asložené heterozygotní mutace vmístě genu DPYD uvedených čtyř variant salespoň jednou alelou c.1905+1G>A nebo c.1679T>Gzpůsobují úplnou nebo téměř úplnou absenci enzymatické aktivity DPD.
Pacienti sněkterými heterozygotními variantami DPYD c.2846A>T ac.1236G>A/HapB3Četnost výskytu heterozygotního genotypu c.1905+1G>A vgenu DPYD upacientů bělošské rasy je
kolem 1%, u c.2846A>T 1,1%, u c.1236G>A/HapB3 2,6–6,3% au c.1679T>G 0,07–0,1%.
Údaje očetnosti výskytu uvedených čtyř variant DPYD ujiných populací, než je bělošská, jsou
omezené. Vsoučasnosti se má za to, že se uvedené čtyři varianty DPYD c.2846A>T ac.1236G>A/HapB3nebo asijského původu.
Fenotypová charakterizace deficitu DPD
Kfenotypové charakterizaci deficitu DPD se doporučuje měření hladin endogenního substrátu DPD
uracilu Zvýšené koncentrace uracilu před léčbou jsou spojeny sezvýšeným rizikem toxicity. Ačkoli hraniční
hodnoty uracilu pro určení úplného ačástečného deficitu DPD nejsou jednoznačně stanoveny, hladiny
uracilu vkrvi ≥16ng/ml a<150ng/ml je třeba považovat za ukazatel částečného deficitu DPD
spojeného sezvýšeným rizikem toxicity při léčbě fluorpyrimidiny. Hladinu uracilu vkrvi ≥150ng/ml
je třeba považovat za ukazatel úplného deficitu DPD spojeného srizikem život ohrožující nebo fatální
toxicity při léčbě fluorpyrimidiny.
Oftalmologické komplikace
Pacienti mají být pečlivě sledováni z důvodu oftalmologických komplikací, jako jsou keratitida a
onemocnění rohovky, zvláště pokud mají oční onemocnění vanamnéze. Léčba očních onemocnění má
být zahájena dle klinických potřeb.
Závažné kožní reakce
Přípravek Ecansya může vyvolat závažné kožní reakce, jakojsou Stevens-Johnsonůvsyndrom a
toxická epidermální nekrolýza. Podávání přípravku Ecansya má být trvale ukončeno u pacientů, u
kterých se v průběhu léčby vyskytne závažná kožní reakce.
Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek obsahuje laktózu jako pomocnou látku, pacienti se
vzácnými dědičnými problémy s intolerancígalaktózy, úplným nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcí
glukózy a galaktózynemají tento přípravek užívat.
Tablety přípravku Ecansyase nemají drtit anikrájet.Vpřípadě expozice buď pacienta, nebo
pečovatele rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám přípravkuEcansyase mohou objevit nežádoucí
účinky