Dzuveo

Absorpce

Farmakokinetiku sufentanilu po podání přípravku Dzuveo lze popsat jako dvoukompartmentový model
s absorpcí prvního řádu. Tato cesta podání vede k vyšší absolutní biologické dostupnosti než perorální
podání játry. Průměrná absolutní biologická dostupnost po jednorázovém sublingválním podání tablety
sufentanilu v porovnání s jednominutovou intravenózní infuzí stejné dávky sufentanilu byla 53 %.

Ve studii prováděné s 15 mikrogramovou sublingvální tabletou sufentanilu 30 mikrogramová tabletadostupnost, a sice 9 %. Bukální podání ukázalo zvýšenou biologickou dostupnost ve výši 78 %, když
byly tablety umístěny před přední dolní zuby.

Maximálních koncentrací sufentanilu je dosaženo přibližně 60 minut po jednorázové dávce. Tato doba
se zkracuje na přibližně 40 minut po opakovaném podávání jednou za hodinu. Když se přípravek
Dzuveo podává každou hodinu, dosáhne se plazmatických koncentrací v ustáleném stavu pomocí
dávek.

12
Distribuce

Centrální distribuční objem po intravenózní aplikaci sufentanilu je přibližně 14litrů a distribuční objem
v ustáleném stavu je přibližně 350 litrů.

Biotransformace

K biotransformaci dochází převážně v játrech a tenkém střevě. Sufentanil je u lidí metabolizován
hlavně enzymovým systémem cytochromu P450-3A4 na řadu neaktivních metabolitů, přičemž hlavními cestami eliminace jsou N- a O- dealkylace.

Eliminace

U typického pacienta o hmotnosti 78,5 kg a ve věku 47 let je clearance první dávky přípravku Dzuveo
84,2 l/h. Clearance v ustáleném stavu je 129,3 l/h. Hmotnost a věk pacienta jsou hlavními kovariátami
clearance.

Po jednorázovém podání přípravku Dzuveo byl pozorován průměrný poločas terminální fáze
13,4 hodiny terminální poločas 15,7 hodiny koncentrací sufentanilu dosažených po opakovaném podání dávky a díky možnosti kvantifikovat tyto
koncentrace v průběhu delšího časového období.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Při podání přípravku Dzuveo je klinická doba trvání analgezie z velké míry určena spíše dobou, za
kterou plazmatická koncentrace sufentanilu poklesne z Cmax na 50 % Cmax po ukončení podávání
přípravku vícero dávkách podávaných každou hodinu v průběhu 12 hodin zůstal medián CST½ na hodnotě
2,3 hodiny: sublingvální cesta podání tedy podstatně prodlužuje dobu trvání účinku spojenou s
intravenózním podáním sufentanilu podání byly pozorovány podobné hodnoty CST½, což prokazuje, že po opakovaném podání
sublingvální tablety existuje předvídatelná a konzistentní doba trvání účinku.

Pacienti vyžadovali dávkování přípravku Dzuveo k udržení plazmatických koncentrací sufentanilu v
průměru 40–50 pg/ml po 12 hodinách, a to bez ohledu na věk nebo index tělesné hmotnosti mírné až středně závažné poruchy funkce ledvin nebo jater.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin

Populační farmakokinetická analýza plazmatických koncentrací sufentanilu po podání přípravku
Dzuveo neukázala funkci ledvin jako významnou kovariátu pro clearanci. Vzhledem k omezenému
počtu studovaných pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin však je nutné přípravek Dzuveo
používat u takových pacientů s opatrností
Porucha funkce jater

Na základě populační farmakokinetické analýzy přípravku Dzuveo nebyla funkce jater určena jako
významná kovariáta pro clearanci. Vzhledem k omezenému počtu pacientů se středně závažnou až
závažnou poruchou funkce jater nemusel být detekován potenciální účinek dysfunkce jater jakožto
kovariáty na clearanci. Proto je nutné přípravek Dzuveo používat u takových pacientů s opatrností bod 4.4
Pediatrická populace

13
U pediatrických pacientů neexistují o sufentanilu žádné farmakokinetické údaje.

Starší pacienti

Nebyly provedeny žádné speciální populační studie použití přípravku Dzuveo u starších pacientů.
Populační farmakokinetická analýza přípravku Dzuveo ukázala vliv věku, kdy u starších pacientů věku od 65 let
Vliv BMI na dávkování

Populační farmakokinetická analýza, ve které byla jako kovariáta použita tělesná hmotnost, ukázala, že
pacienti s vyšší hodnotou BMI užívali častější dávky přípravku.