Duratocin

Farmakoterapeutická skupina: oxytocin a analoga
ATC kód: H01BB
Farmakologické a klinické vlastnosti karbetocinu mají charakter dlouhodobého agonisty
oxytocinu.

Stejně jako oxytocin se karbetocin selektivně váže na oxytocinové receptory v hladké
svalovině dělohy, stimuluje rytmické kontrakce dělohy, zvyšuje frekvenci již existujících
kontrakcí a zvyšuje tonus děložní svaloviny.

Karbetocin je schopný zvyšovat rychlost a sílu spontánních kontrakcí dělohy po porodu.
Začátek děložních kontrakcí po podání karbetocinu je rychlý po intravenózním nebo
intramuskulárním podání, se stálými kontrakcemi v rozmezí 2 minut.

Jedna 100g intravenózní nebo intramuskulární dávka karbetocinu podaná po porodu dítěte je
dostačující pro udržení adekvátních děložních kontrakcí k zabránění děložní atonie a
masivního krvácení a je srovnatelná s několikahodinovou infuzí oxytocinu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost karbetocinu v prevenci poporodního krvácení v důsledku atonie dělohy po
císařském řezu byla stanovena v randomizované, aktivně kontrolované, dvojitě zaslepené,
dvojitě maskované (double-dummy) studii s paralelními skupinami, která byla navržena ke
stanovení účinnosti a bezpečnosti karbetocinu ve srovnání s oxytocinem 25 IU. Šest set
padesát devět zdravých těhotných žen, které podstoupily volitelný císařský řez v epidurální
anestezii, dostalo buď karbetocin 100 ug/ml jako intravenózní bolusovou dávku, nebo
oxytocin 25 IU jako 8hodinovou intravenózní infuzi.
Výsledky analýzy cílového parametru, potřeba další intervence oxytocinem, ukázaly, že další
intervence oxytocinem je potřebná u 15 (5 %) subjektů, kterým byl podáván karbetocin v síle
100 ug intravenózně, ve srovnání s 32 (10 %) subjekty ve skupině, kterým byl podáván
oxytocin 25 IU (p = 0,013).

Účinnost karbetocinu v prevenci poporodního krvácení po vaginálním porodu byla stanovena
v jedné randomizované, aktivně kontrolované, dvojitě zaslepené studii. Celkem bylo
randomizováno 29645 subjektů, které dostávaly jednu intramuskulární dávku buď 100 ug
karbetocinu nebo 10 IU oxytocinu. Pro dosažení cílového parametru studie, ztráty krve ≥ ml nebo použití dalších uterotonik, byly podobné hodnoty získány v obou léčebných
skupinách (karbetocin: 2135 subjektů, 14,47 %; oxytocin: 2122 subjektů, 14,38 %; relativní
riziko [RR] 1,01; 95 % CI: 0,95 až 1,06), což prokazuje neinferioritu karbetocinu ve srovnání
s oxytocinem s ohledem na primární cílový parametr.

Pediatrická populace
V klinickém vývoji karbetocinu pro prevenci poporodního krvácení po vaginálním porodu
dostalo 151 žen ve věku 12 až 18 let karbetocin v doporučené dávce 100 μg a 162 a dostalo
10 IU oxytocinu. Účinnost a bezpečnost byly v obou léčebných skupinách pacientek podobné.