Sp. zn. suklsA sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Duratocin 100 mikrogramů/ml injekční roztok


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje carbetocinum 100 mikrogramů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
Duratocin je indikován k prevenci poporodního krvácení způsobené děložní atonií.

4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování

Císařský řez s epidurální nebo spinální anestezií:
Jeden ml léčivého přípravku Duratocin obsahujícího 100 mikrogramů karbetocinu se aplikuje
výhradně intravenózní injekcí za odpovídajícího lékařského dohledu v nemocnici.

Vaginální porod:
Jeden ml léčivého přípravku Duratocin obsahujícího 100 mikrogramů karbetocinu se aplikuje
intravenózní nebo intramuskulární injekcí za odpovídajícího lékařského dohledu v nemocnici.


Způsob podání
Intravenózní nebo intramuskulární podání.

Karbetocin musí být podán pouze po porodu dítěte. Má se podat co nejdříve po porodu, pokud
možno ještě před odloučením placenty.

Při intravenózním podání musí být karbetocin podáván pomalu po dobu 1 minuty.

Duratocin je určen pouze pro jednorázové použití. Žádné další dávky karbetocinu nemají být
podány.

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje pro použití karbetocinu u dětí mladších 12 let.
Bezpečnost a účinnost karbetocinu u dospívajících nebyly dosud stanoveny.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit
žádná doporučení ohledně dávkování

4.3 Kontraindikace
• Během těhotenství a v průběhu porodu před vlastním porodem dítěte
• Karbetocin se nesmí použít k indukci porodu
• Hypersenzitivita na karbetocin, oxytocin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.• Onemocnění jater nebo ledvin
• Případy závažných kardiovaskulárních onemocnění
• Epilepsie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Karbetocin je určen pro použití pouze v dobře vybavených specializovaných porodnických
odděleních se zkušenými a kvalifikovanými pracovníky, kteří jsou neustále k dispozici.

Použití karbetocinu v kterémkoliv stadiu před porodem dítěte není vhodné vzhledem k jeho
uterotonické aktivitě, která přetrvává několik hodin, na rozdíl od rychlého poklesu účinku
pozorovaného po vysazení infuze s oxytocinem.

V případě přetrvávajícího vaginálního nebo děložního krvácení po podání karbetocinu musí
být objasněna příčina krvácení. Zvláštní opatrnosti je třeba dbát v případech, jako jsou
zadržené části placenty, perineální, vaginální nebo děložní lacerace, nedostatečné zotavení
dělohy nebo porucha krevní srážlivosti.

Karbetocin je určen pouze pro jednorázové použití, intramuskulární nebo intravenózní. V
případě intravenózního použití se musí aplikovat pomalu po dobu 1 minuty. V případě
přetrvávající děložní hypotonie nebo atonie a následného nadměrného krvácení musí být
zvážena dodatečná léčba dalšími uterotoniky. Nejsou dostupné žádné údaje, týkající se
dodatečného dávkování karbetocinu nebo použití karbetocinu po přetrvávající atonii dělohy
po oxytocinu.

Studie na zvířatech prokázaly, že karbetocin vykazuje určitou antidiuretickou aktivitu
(vazopresorická aktivita: <0,025 IU/injekční lahvička) a proto nemůže být vyloučena možnost
hyponatremie, zvláště u pacientů, kteří dostávají též velký objem intravenózních tekutin. Je
nutné rozpoznat časné známky, zahrnující ospalost, apatii a bolest hlavy, aby se zabránilo
křečím a kómatu.

Celkově je nutné používat karbetocin obezřetně v případě výskytu migrény, astmatu a
kardiovaskulárních onemocnění nebo při jakémkoliv jiném stavu, kdy může rychlé přidání
extracelulární vody vyvolat riziko pro již přetížený systém. V těchto konkrétních případech
má lékař rozhodnout ohledně podání karbetocinu po pečlivém zvážení jeho možného
prospěchu.

Údaje o použití karbetocinu u pacientek s eklampsií nejsou k dispozici. Pacientky s eklampsií
nebo pre-eklampsií musí být pečlivě sledovány.

U těhotenského diabetu mellitu nebyly dosud provedeny specifické studie.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Během klinických studií byl karbetocin podáván spolu s analgetiky, spasmolytiky a přípravky
používanými pro epidurální nebo spinální anestezii, přičemž nebyly pozorovány žádné lékové
interakce. Specifické interakční studie nebyly provedeny.

Vzhledem k tomu, že je karbetocin strukturně velmi podobný oxytocinu, nemůže být
vyloučen výskyt interakcí, spojených s oxytocinem.

Závažná hypertenze byla hlášena po podání oxytocinu 3-4 hod. po profylaktickém podání
vazokostriktora ve spojení s kaudální blokovou anestezií.

Během kombinace karbetocinu s námelovými alkaloidy, jako například methylergometrinem
může oxytocin a karbetocin zvýšit krevní tlak vystupňovaným účinkem těchto látek. Jestliže
je po karbetocinu podán methylergometrin nebo oxytocin může se projevit kumulativní
expozice.

Jelikož bylo zjištěno, že prostaglandiny potencují účinek oxytocinu, očekává se tento účinek i
u karbetocinu. Z tohoto důvodu se nedoporučuje současné podávání prostaglandinů a
karbetocinu. V případě současného podávání musí být pacient pod pečlivým dohledem.

Některá inhalační anestetika jako například halotan a cyklopropan mohou zvyšovat
hypotenzní účinek a zeslabovat účinek karbetocinu na dělohu. Byly hlášeny arytmie při
současném podávání oxytocinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
V těhotenství je karbetocin kontraindikován a nesmí být použit k indukci porodu (viz bod
4.3).

Kojení
Nebyly hlášeny žádné významné účinky na spuštění tvorby mléka v průběhu klinických
studií. Bylo prokázáno, že malé množství karbetocinu přechází z plazmy do mateřského
mléka kojících žen (viz bod. 5.2). Předpokládá se, že malé množství látky, které přešlo do
kolostra nebo mateřského mléka po jedné injekci karbetocinu a následně bylo požito dítětem,
je degradováno střevními enzymy.
Kojení nemusí být po použití karbetocinu omezeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky pozorované u karbetocinu v průběhu klinických studií byly stejného druhu
a frekvence jako nežádoucí příhody pozorované u oxytocinu.

Intravenózní podání *
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Třídy orgánových systémů Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 a <1/10
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie
Poruchy nervového systému Bolest hlavy, třes Závrať
Srdeční poruchy Tachykardie,
bradykardie†,
arytmie†, ischemie
myokardu† a
prodloužení QT
intervalu†
Cévní poruchy Hypotenze, zrudnutí
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Bolest na hrudi,
dyspnoe

Gastrointestinální poruchy Nauzea, bolest břicha Kovová chuť,
zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Svědění
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pocit horka Zimnice, bolest

* Na základě studií s císařským řezem
† Hlášeno u oxytocinu (strukturně blízký karbetocinu)

Ve sporadických případech bylo v klinických studiích hlášeno pocení.

Intramuskulární podání **
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků

Třídy orgánových systémů Méně časté
(1/1000 až <1/100)
Vzácné
(1/10000 až <
1/1000)
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anemie
Poruchy nervového systému Bolest hlavy, závrať Třes
Srdeční poruchy Tachykardie† Bradykardie†,
arytmie†, ischemie
myokardu† a
prodloužení QT
intervalu†
Cévní poruchy Hypotenze Zrudnutí
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Bolest na hrudi Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Nauzea, bolest břicha,
zvracení

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Svědění
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad, svalová
slabost

Poruchy ledvin a močových
cest
Zadržování moči
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pocit horka, zimnice,
bolest


** Na základě studií s vaginálním porodem
† Hlášeno u oxytocinu (strukturně blízký karbetocinu)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování
Předávkování karbetocinem může způsobit děložní hyperaktivitu ať už z důvodu
hypersenzitivity na tuto látku či nikoliv.

Hyperstimulace silnými (hypertonickými) nebo protrahovanými (tetanickými) kontrakcemi
plynoucími z předávkování oxytocinem může vést k ruptuře dělohy nebo poporodnímu
krvácení.

Předávkování oxytocinem může vést v závažných případech k hyponatremii nebo intoxikaci
vodou, obzvláště pokud je spojeno s masivním souběžným podáváním tekutin. Jelikož je
karbetocin analogem oxytocinu, nemůže být vyloučena možnost podobné události.

Léčba předávkování karbetocinem se skládá ze symptomatické a podpůrné terapie. Jestliže se
projeví známky nebo příznaky nebo předávkování, má být matce podán kyslík.
V případě intoxikace vodou je nutno omezit příjem tekutin, podpořit diurézu, upravit
nerovnováhu elektrolytů a kontrolovat křeče, které se mohou případně vyskytnout.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oxytocin a analoga
ATC kód: H01BB
Farmakologické a klinické vlastnosti karbetocinu mají charakter dlouhodobého agonisty
oxytocinu.

Stejně jako oxytocin se karbetocin selektivně váže na oxytocinové receptory v hladké
svalovině dělohy, stimuluje rytmické kontrakce dělohy, zvyšuje frekvenci již existujících
kontrakcí a zvyšuje tonus děložní svaloviny.

Karbetocin je schopný zvyšovat rychlost a sílu spontánních kontrakcí dělohy po porodu.
Začátek děložních kontrakcí po podání karbetocinu je rychlý po intravenózním nebo
intramuskulárním podání, se stálými kontrakcemi v rozmezí 2 minut.

Jedna 100g intravenózní nebo intramuskulární dávka karbetocinu podaná po porodu dítěte je
dostačující pro udržení adekvátních děložních kontrakcí k zabránění děložní atonie a
masivního krvácení a je srovnatelná s několikahodinovou infuzí oxytocinu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost karbetocinu v prevenci poporodního krvácení v důsledku atonie dělohy po
císařském řezu byla stanovena v randomizované, aktivně kontrolované, dvojitě zaslepené,
dvojitě maskované (double-dummy) studii s paralelními skupinami, která byla navržena ke
stanovení účinnosti a bezpečnosti karbetocinu ve srovnání s oxytocinem 25 IU. Šest set
padesát devět zdravých těhotných žen, které podstoupily volitelný císařský řez v epidurální
anestezii, dostalo buď karbetocin 100 ug/ml jako intravenózní bolusovou dávku, nebo
oxytocin 25 IU jako 8hodinovou intravenózní infuzi.
Výsledky analýzy cílového parametru, potřeba další intervence oxytocinem, ukázaly, že další
intervence oxytocinem je potřebná u 15 (5 %) subjektů, kterým byl podáván karbetocin v síle
100 ug intravenózně, ve srovnání s 32 (10 %) subjekty ve skupině, kterým byl podáván
oxytocin 25 IU (p = 0,013).

Účinnost karbetocinu v prevenci poporodního krvácení po vaginálním porodu byla stanovena
v jedné randomizované, aktivně kontrolované, dvojitě zaslepené studii. Celkem bylo
randomizováno 29645 subjektů, které dostávaly jednu intramuskulární dávku buď 100 ug
karbetocinu nebo 10 IU oxytocinu. Pro dosažení cílového parametru studie, ztráty krve ≥ ml nebo použití dalších uterotonik, byly podobné hodnoty získány v obou léčebných
skupinách (karbetocin: 2135 subjektů, 14,47 %; oxytocin: 2122 subjektů, 14,38 %; relativní
riziko [RR] 1,01; 95 % CI: 0,95 až 1,06), což prokazuje neinferioritu karbetocinu ve srovnání
s oxytocinem s ohledem na primární cílový parametr.

Pediatrická populace
V klinickém vývoji karbetocinu pro prevenci poporodního krvácení po vaginálním porodu
dostalo 151 žen ve věku 12 až 18 let karbetocin v doporučené dávce 100 μg a 162 a dostalo
10 IU oxytocinu. Účinnost a bezpečnost byly v obou léčebných skupinách pacientek podobné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika karbetocinu byla zkoumána u zdravých pacientek.
Karbetocin vykazuje po intravenózním podání dvojfázovou eliminaci s lineární
farmakokinetikou v dávce od 400 do 800 mikrogramů. Střední terminální poločas eliminace je
33 minut po intravenózním podání a 55 minut po intramuskulárním podání. Po
intramuskulárním podání je maximální koncentrace dosaženo po 30 minutách a průměrná
biologická dostupnost je 77 %. Průměrný distribuční objem v pseudo-rovnováze (Vz) je 22 l.
Ledvinová clearance nezměněné formy je nízká, s <1 % dávky podané injekčně vyloučené
ledvinami v nezměněné formě.

U pěti zdravých kojících žen byly koncentrace karbetocinu po intramuskulárním podání 70 μg
karbetocinu detekovatelné ve vzorcích mléka. Průměrná maximální koncentrace v mléku byla
nižší než 20 pg/ml, což bylo přibližně 56krát méně než v plazmě za 120 minut.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podání, genotoxicity a lokální tolerance neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity na potkanech s denním podáním léku od
porodu do 21. dne laktace prokázaly snížení přírůstku na váze mláďat. Nebyly pozorovány
žádné jiné toxické účinky. Indikace nebyla potvrzena studiemi týkajícími se fertility a
embryotoxicity.

Studie karcinogenity s karbetocinem nebyly provedeny z důvodu aplikace jedné dávky.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Methionin
Kyselina jantarová
Mannitol
Roztok hydroxidu sodného (k úpravě pH)
Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen
s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti
roky
Doba použitelnosti po prvním otevření injekční lahvičky: roztok by měl být ihned použit.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce/ředění nevylučuje riziko
mikrobiální kontaminace, přípravek by měl být použit okamžitě.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání při použití jsou v odpovědnosti
uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byly chráněny před světlem. Uchovávejte při
teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem.



6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička (2R) ze skla třídy I s bromobutylovou zátkou (typ I) a hliníkovým krytem
obsahující 1ml injekčního roztoku.
Velikost balení: 5 injekčních lahviček

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Duratocin je určen pouze k intravenóznímu a intramuskulárnímu podání.
Může být použit pouze čirý roztok, bez příměsí drobných částeček.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ferring – Léčiva, a.s.
K Rybníku 252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
56/144/06–C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:12. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 29.10.
10. DATUM REVIZE TEXTU
16. 1.