Diacordin 120 retard

Současné podávání je kontraindikováno

Dantrolen (infuze)
Při současném podání intravenózního verapamilu a dantrolenu byla u zvířat pozorována letální
komorová fibrilace. Proto je kombinace vápníkových antagonistů a dantrolenu potenciálně nebezpečná
(viz bod 4.3).

Ivabradin
Vzhledem k potencování účinku diltiazemu na snížení srdeční frekvence je současné podávání s
ivabradinem kontraindikováno (viz bod 4.3).

Současné užívání vyžadující opatrnost

Lithium
Riziko zvýšení lithiem indukované neurotoxicity.

Nitráty
Zvýšení hypotenzního účinku a pocitu slabosti (aditivní vazodilatační efekt). U všech pacientů
léčených vápníkovými antagonisty by předepisování a užívání nitrátů mělo probíhat pouze s postupně
se zvyšujícími dávkami.

Theofylin
Zvýšení hladiny cirkulujícího teofylinu.

Alfa-antagonisté
Zvýšení antihypertenzního účinku. Současná léčba alfa-antagonisty může způsobit či zhoršit
symptomatickou hypotenzi. Kombinace diltiazemu s alfa-antagonisty má být předem zvážena a
podávána pouze pod přísným monitorováním krevního tlaku.

Amiodaron, digoxin
Zvýšení rizika bradykardie. U kombinovaného užívání s diltiazemem je doporučena opatrnost,
zejména u starších pacientů a při užívání vysokých dávek přípravku.

Beta-blokátory
Kombinace může způsobovat poruchy srdečního rytmu (výrazná bradykardie, sinusová zástava), sino-
atriální a atrio-ventrikulární poruchy vedení vzruchu a srdeční selhání (mají synergický efekt). Užívání
této kombinace léčiv musí být vedeno pouze pod klinickým a EKG monitorováním, zejména na
počátku léčby.

Ostatní antiarytmika
Diltiazem má antiarytmický účinek, proto se nedoporučuje jeho předepisování spolu s jinými
antiarytmiky (z důvodu aditivního rizika zvýšení srdečních nežádoucích účinků). Tato kombinace
léčiv má být užívána pouze pod klinickým a EKG monitorováním.

Karbamazepin
Zvýšení hladiny cirkulujícího karbamazepinu. Je doporučeno stanovit plazmatické koncentrace
karbamazepinu, aby v případě potřeby mohla být dávka upravena.

Rifampicin
Při nasazení léčby rifampicinem nastává riziko snížení plazmatických hladin diltiazemu. Pacienti mají
být pečlivě sledováni na začátku a při ukončování léčby rifampicinem.


Antagonisté H2-receptorů (cimetidin, ranitidin)
Zvýšení plazmatických koncentrací diltiazemu. Pacienti, kteří ke své stávající léčbě diltiazemem
začínají nebo ukončují užívání antagonistů H2-receptorů, mají být pečlivě monitorováni. V takových
případech může být nezbytné upravit denní dávku diltiazemu.

Cyklosporin
Zvýšení hladiny cirkulujícího cyklosporinu. V průběhu současného podávání diltiazemu
a cyklosporinu je doporučeno snížit dávky cyklosporinu, monitorovat renální funkce, stanovit hladinu
cyklosporinu a upravit dávkování během kombinované terapie a po jejím ukončení.

Fenytoin
Pokud je diltiazem užíván společně s fenytoinen, může zvýšit koncentraci fenytoinu v krevní plazmě.
Doporučuje se sledovat koncentraci fenytoinu v krevní plazmě.

Acetylsalicyláty (ASA/LAS)
Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení z důvodu možného aditivního účinku na agregaci krevních
destiček má být diltiazem užíván současně s acetylsalicyláty (ASA/LAS) se zvýšenou opatrností.

Rentgen-kontrastní látky
U pacientů léčených diltiazemem, kterým je zároveň aplikován intravenózně bolus iontové rentgen-
kontrastní látky může být zvýšené riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků, jako např.
hypotenze. Zvláštní opatrnosti je třeba dbát u pacientů, kteří současně užívají diltiazem a podstoupí
aplikaci rentgen-kontrastní látky.

Obecné informace, které je potřeba brát v úvahu
Z důvodu potenciálního aditivního účinku je nezbytná opatrná titrace dávky u pacientů, kteří užívají
diltiazem spolu s jinými léčivy, které ovlivňují srdeční kontraktilitu a/nebo kondukci.

Diltiazem je metabolizován cytochromem CYP3A4. Při současném užívání se silným inhibitorem
CYP3A4 bylo pozorováno (méně než dvojnásobné) zvýšení koncentrace diltiazemu v plazmě.
Grapefruitová šťáva může zvýšit dostupnost diltiazemu (1,2krát). Pacienti, kteří konzumují
grapefruitovou šťávu, mají být sledováni pro možné zvýšení výskytu nežádoucích účinků diltiazemu.
Při podezření, že k interakci dochází, pacienti nemají grapefruitovou šťávu požívat.
Diltiazem je izoformní inhibitor cytochromu CYP3A4. Současné užívání spolu s jinými substráty
cytochromu CYP3A4 může mít za následek zvýšení plazmatických koncentrací obou současně
užívaných léčiv. Současné užívání diltiazemu s induktorem cytochromu CYP3A4 může mít za
následek snížení plazmatické koncentrace diltiazemu.

Benzodiazepiny (midazolam, triazolam)
Diltiazem významně zvyšuje plazmatické koncentrace midazolamu a triazolamu a prodlužuje jejich
biologický poločas. Zvláštní pozornost má být věnována současnému předepisování benzodiazepinů
s krátkodobým působením metabolizovaných cestou cytochromu CYP3A4.

Kortikosteroidy (methylprednisolon)
Inhibice metabolismu methylprednisolonu (CYP3A4) a inhibice P-glykoproteinu. Pacienti, kteří
začínají být léčeni methylprednisolonem, mají být monitorováni. Může být nezbytné upravit dávku
methylprednisolonu.

Statiny
Diltiazem jako inhibitor cytochromu CYP3A4 významně zvyšuje AUC některých statinů.
Při současném užívání diltiazemu se statiny, které jsou metabolizovány cytochromem CYP3A4, může
dojít ke zvýšení rizika myopatie a rhabdomyolýzy. Pokud je to možné, mají být spolu s diltiazemem
užívány statiny, které se nemetabolizují cytochromem CYP3A4, jinak je doporučeno pacienta sledovat
pro možné příznaky toxicity statinu.


Cilostazol
Inhibice metabolismu cilostazolu (CYP3A4). Bylo prokázáno, že diltiazem zvyšuje expozici
cilostazolu a zesiluje jeho farmakologickou aktivitu.