sp. zn. sukls


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Diacordin retard 120 mg tablety s řízeným uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje diltiazemi hydrochloridum 120 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 49,5 mg
monohydrátu laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s řízeným uvolňováním.
Popis přípravku: téměř bílé až slabě nažloutlé ploché tablety o průměru 9 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

‐ Vazospastická angina pectoris (variantní Prinzmetalova angina).
‐ Chronická stabilní angina pectoris (námahová).
‐ Hypertenze (samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivými přípravky).

Přípravek Diacordin retard je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování se přizpůsobuje individuálně každému nemocnému. Obvykle se podává 2× denně 120 mg
(tzn. 2× 1 tableta přípravku Diacordin retard).
Nejvyšší denní dávka je 360 mg diltiazemu (3 tablety přípravku Diacordin retard).
Při současném užívání přípravku Diacordin retard s jinými antihypertenzivy může být potřeba upravit
dávkování přípravku Diacordin retard a/nebo současně podávaného antihypertenziva.

Starší pacienti, pacienti se poruchou funkce jater a/nebo ledvin
U starších osob a u pacientů se sníženou funkcí jater či ledvin se léčba zahajuje co nejnižšími dávkami
a postupně se dávky zvyšují podle terapeutické odpovědi.
Přípravek Diacordin retard má být podáván se zvýšenou opatrností u pacientů s poruchou funkce jater
a/nebo ledvin (viz bod 4.4).


Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Diacordin u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena, a
proto se podání přípravku Diacordin dětem a dospívajícím nedoporučuje (viz bod 4.4).

Způsob podání
Tablety se užívají současně s jídlem nebo na lačno, polykají se celé a zapíjejí se dostatečným
množstvím tekutiny.

4.3 Kontraindikace

‐ Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
‐ Sick sinus syndrom, pokud není zavedený funkční kardiostimulátor.
‐ Druhý a třetí stupeň AV bloku, pokud není zavedený funkční kardiostimulátor.
‐ Těžká bradykardie (pod 40 úderů za minutu).
‐ Selhání levé komory srdeční s plicní kongescí.
‐ Současné použití infuze dantrolenu (viz bod 4.5).
‐ Kombinace s ivabradinem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvýšené opatrnosti je třeba při podávání přípravku pacientům se sníženou funkcí levé komory,
bradykardií (riziko exacerbace) nebo u pacientů s prvním stupněm AV bloku zjištěného na
elektrokardiogramu (riziko exacerbace a vzácně komplexního bloku).
U pacientů se sníženou funkcí levé komory, závažnou bradykardií nebo hypotenzí byly hlášeny
případy akutního selhání ledvin způsobené sníženou renální perfuzí.
Před celkovou anestezií, musí být anesteziolog informován o probíhající léčbě diltiazemem. Blokátory
kalciových kanálů spolu se současnou anestezií mohou zesilovat depresi srdeční kontraktility,
konduktivity a automacie, stejně tak i dilataci cév.
U starších pacientů a u pacientů s ledvinnou nebo jaterní nedostatečností může docházet ke zvýšení
plazmatických koncentrací diltiazemu. Na počátku léčby je třeba vzít pečlivě v úvahu kontraindikace
a upozornění a zajistit důkladné sledování pacientů, zejména jejich srdeční frekvence.
Užívání blokátorů vápníkových kanálů, jako je diltiazem, může být spojeno se změnami nálad, včetně
deprese.
Stejně tak jako ostatní antagonisté vápníkových kanálů, má diltiazem inhibiční efekt na střevní
motilitu. Proto má být užíván s opatrností u pacientů s rizikem rozvoje střevní obstrukce.
Zbytky tablet u pomalu se uvolňujících forem přípravku mohou projít až do pacientovy stolice, avšak
toto zjištění nemá klinický význam.
Pacienty s latentním nebo manifestním diabetem mellitem je třeba pečlivě sledovat pro možné zvýšení
hladin glukózy.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost použití diltiazemu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání je kontraindikováno

Dantrolen (infuze)
Při současném podání intravenózního verapamilu a dantrolenu byla u zvířat pozorována letální
komorová fibrilace. Proto je kombinace vápníkových antagonistů a dantrolenu potenciálně nebezpečná
(viz bod 4.3).

Ivabradin
Vzhledem k potencování účinku diltiazemu na snížení srdeční frekvence je současné podávání s
ivabradinem kontraindikováno (viz bod 4.3).

Současné užívání vyžadující opatrnost

Lithium
Riziko zvýšení lithiem indukované neurotoxicity.

Nitráty
Zvýšení hypotenzního účinku a pocitu slabosti (aditivní vazodilatační efekt). U všech pacientů
léčených vápníkovými antagonisty by předepisování a užívání nitrátů mělo probíhat pouze s postupně
se zvyšujícími dávkami.

Theofylin
Zvýšení hladiny cirkulujícího teofylinu.

Alfa-antagonisté
Zvýšení antihypertenzního účinku. Současná léčba alfa-antagonisty může způsobit či zhoršit
symptomatickou hypotenzi. Kombinace diltiazemu s alfa-antagonisty má být předem zvážena a
podávána pouze pod přísným monitorováním krevního tlaku.

Amiodaron, digoxin
Zvýšení rizika bradykardie. U kombinovaného užívání s diltiazemem je doporučena opatrnost,
zejména u starších pacientů a při užívání vysokých dávek přípravku.

Beta-blokátory
Kombinace může způsobovat poruchy srdečního rytmu (výrazná bradykardie, sinusová zástava), sino-
atriální a atrio-ventrikulární poruchy vedení vzruchu a srdeční selhání (mají synergický efekt). Užívání
této kombinace léčiv musí být vedeno pouze pod klinickým a EKG monitorováním, zejména na
počátku léčby.

Ostatní antiarytmika
Diltiazem má antiarytmický účinek, proto se nedoporučuje jeho předepisování spolu s jinými
antiarytmiky (z důvodu aditivního rizika zvýšení srdečních nežádoucích účinků). Tato kombinace
léčiv má být užívána pouze pod klinickým a EKG monitorováním.

Karbamazepin
Zvýšení hladiny cirkulujícího karbamazepinu. Je doporučeno stanovit plazmatické koncentrace
karbamazepinu, aby v případě potřeby mohla být dávka upravena.

Rifampicin
Při nasazení léčby rifampicinem nastává riziko snížení plazmatických hladin diltiazemu. Pacienti mají
být pečlivě sledováni na začátku a při ukončování léčby rifampicinem.


Antagonisté H2-receptorů (cimetidin, ranitidin)
Zvýšení plazmatických koncentrací diltiazemu. Pacienti, kteří ke své stávající léčbě diltiazemem
začínají nebo ukončují užívání antagonistů H2-receptorů, mají být pečlivě monitorováni. V takových
případech může být nezbytné upravit denní dávku diltiazemu.

Cyklosporin
Zvýšení hladiny cirkulujícího cyklosporinu. V průběhu současného podávání diltiazemu
a cyklosporinu je doporučeno snížit dávky cyklosporinu, monitorovat renální funkce, stanovit hladinu
cyklosporinu a upravit dávkování během kombinované terapie a po jejím ukončení.

Fenytoin
Pokud je diltiazem užíván společně s fenytoinen, může zvýšit koncentraci fenytoinu v krevní plazmě.
Doporučuje se sledovat koncentraci fenytoinu v krevní plazmě.

Acetylsalicyláty (ASA/LAS)
Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení z důvodu možného aditivního účinku na agregaci krevních
destiček má být diltiazem užíván současně s acetylsalicyláty (ASA/LAS) se zvýšenou opatrností.

Rentgen-kontrastní látky
U pacientů léčených diltiazemem, kterým je zároveň aplikován intravenózně bolus iontové rentgen-
kontrastní látky může být zvýšené riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků, jako např.
hypotenze. Zvláštní opatrnosti je třeba dbát u pacientů, kteří současně užívají diltiazem a podstoupí
aplikaci rentgen-kontrastní látky.

Obecné informace, které je potřeba brát v úvahu
Z důvodu potenciálního aditivního účinku je nezbytná opatrná titrace dávky u pacientů, kteří užívají
diltiazem spolu s jinými léčivy, které ovlivňují srdeční kontraktilitu a/nebo kondukci.

Diltiazem je metabolizován cytochromem CYP3A4. Při současném užívání se silným inhibitorem
CYP3A4 bylo pozorováno (méně než dvojnásobné) zvýšení koncentrace diltiazemu v plazmě.
Grapefruitová šťáva může zvýšit dostupnost diltiazemu (1,2krát). Pacienti, kteří konzumují
grapefruitovou šťávu, mají být sledováni pro možné zvýšení výskytu nežádoucích účinků diltiazemu.
Při podezření, že k interakci dochází, pacienti nemají grapefruitovou šťávu požívat.
Diltiazem je izoformní inhibitor cytochromu CYP3A4. Současné užívání spolu s jinými substráty
cytochromu CYP3A4 může mít za následek zvýšení plazmatických koncentrací obou současně
užívaných léčiv. Současné užívání diltiazemu s induktorem cytochromu CYP3A4 může mít za
následek snížení plazmatické koncentrace diltiazemu.

Benzodiazepiny (midazolam, triazolam)
Diltiazem významně zvyšuje plazmatické koncentrace midazolamu a triazolamu a prodlužuje jejich
biologický poločas. Zvláštní pozornost má být věnována současnému předepisování benzodiazepinů
s krátkodobým působením metabolizovaných cestou cytochromu CYP3A4.

Kortikosteroidy (methylprednisolon)
Inhibice metabolismu methylprednisolonu (CYP3A4) a inhibice P-glykoproteinu. Pacienti, kteří
začínají být léčeni methylprednisolonem, mají být monitorováni. Může být nezbytné upravit dávku
methylprednisolonu.

Statiny
Diltiazem jako inhibitor cytochromu CYP3A4 významně zvyšuje AUC některých statinů.
Při současném užívání diltiazemu se statiny, které jsou metabolizovány cytochromem CYP3A4, může
dojít ke zvýšení rizika myopatie a rhabdomyolýzy. Pokud je to možné, mají být spolu s diltiazemem
užívány statiny, které se nemetabolizují cytochromem CYP3A4, jinak je doporučeno pacienta sledovat
pro možné příznaky toxicity statinu.


Cilostazol
Inhibice metabolismu cilostazolu (CYP3A4). Bylo prokázáno, že diltiazem zvyšuje expozici
cilostazolu a zesiluje jeho farmakologickou aktivitu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Data o užívání diltiazemu v průběhu těhotenství jsou velmi omezená. U některých zvířecích druhů
(potkan, myš, králík) vykazoval diltiazem reprodukční toxicitu. Proto není doporučeno užívat
diltiazem v průběhu těhotenství a stejně tak u žen, které jsou v plodném věku a neužívají kontracepci.

Kojení
Diltiazem je v nízkých koncentracích vylučován do mateřského mléka. Proto pacientka v průběhu
užívání přípravku nemá kojit. Pokud je zcela nezbytné podávat přípravek kojící matce, je nutné
kojence před zahájením léčby převést na náhradní výživu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě zjištěných nežádoucích reakcí, např. závrať a nevolnost, může být schopnost řídit
a obsluhovat stroje změněna. Avšak nebyly provedeny žádné studie o vlivu na schopnost řídit
a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky diltiazemu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10);
méně časté ( 1/1,000 až < 1/100); vzácné ( 1/10,000 až < 1/1,000); velmi vzácné (< 1/10,000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky
seřazeny podle klesající závažnosti.

MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Není známo trombocytopeniePoruchy metabolismu a výživy Není známo hyperglykemiePsychiatrické poruchy Méně časté nervozita, nespavost
Není známo změny nálad, včetně depresePoruchy nervového systému Časté bolest hlavy, závrať
Není známo extrapyramidový syndromSrdeční poruchy Časté atrioventrikulární blok prvního, druhého
a třetího stupně (vedoucí až k asystolii);
blokáda Tawarova raménka,
palpitace
Méně časté bradykardie (pod 50/min)
Velmi vzácné srdeční selhání s edémem plic
Není známo sinoatriální blok1, městnavé srdeční
selhání1, sinusová zástava1, srdeční
zástava (asystolie)Cévní poruchy Časté návaly horka
Méně časté ortostatická hypotenze
Není známo vaskulitida (včetně leukocytoklastické
vaskulitidy)
Gastrointestinální poruchy Časté zácpa, dyspepsie, bolest žaludku,
nevolnost
Méně časté zvracení, průjem
Vzácné sucho v ústech
Není známo hyperplazie dásněPoruchy jater a žlučových cest Méně časté zvýšení jaterních enzymů (AST, ALT,
LDH, ALP)
Není známo hepatitidaPoruchy kůže a podkožní tkáně Časté erytém
Vzácné kopřivka
Není známo fotosenzitivita (včetně lišejové keratózy
po sluneční expozici) 1,
angioneurotický edém1, vyrážka1,
erythema multiforme, Stevensův-
Johnsonův syndrom, toxická
epidermální nekrolýzy1,
pocení1, exfoliativní dermatitida1,
akutní generalizovaný pustulózní
exantém1,
deskvamační erytém s horečkou anebo
bez horečkyPoruchy reprodukčního systému a prsu Není známo gynekomastieCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté periferní edém
Časté malátnost
Méně časté astenie, únava
Vyšetření Časté zvýšení CPK
Nežádoucí účinky hlášené během post-marketingového sledování byly získány z jednotlivých
hlášení, a proto frekvence těchto nežádoucích účinků není známá (nelze určit).

Nežádoucí účinky se objevují nejčastěji na počátku léčby nebo při zvýšení dávek.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Klinické účinky akutního předávkování mohou zahrnovat výraznou hypotenzi, která může vést až ke
kolapsu a akutnímu poškození ledvin, bradykardii s nebo bez isorytmické disociace, sinusové zástavě,
poruchám atrioventrikulární kondukce a srdeční zástavě.


Léčba
Léčba v nemocničním zařízení zahrnuje výplach žaludku a/nebo osmotickou diurézu. Poruchy
kondukce mohou být upraveny částečnou srdeční stimulací. Navrhovaná korektivní léčba: atropin,
vazopresory, inotropní látky, glukagon a infuze kalcium glukonátu.

Diltiazem se nedá odstranit dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní blokátory kalciových kanálů s přímým kardiálním účinkem,
benzothiazepinové deriváty;
ATC kód: C08DB01.

Principem účinku diltiazemu je inhibice transmembránového přenosu kalcia v buňkách myokardu a v
hladké svalovině cévní stěny. Vzniklá vazodilatace vede k poklesu periferního odporu a arteriálního
tlaku. Přípravek nepůsobí reflexní tachykardii díky negativnímu chronotropnímu efektu diltiazemu.
Léčebného účinku je dosaženo při dávkách diltiazemu, které působí minimální nebo žádný negativně
inotropní efekt. Diltiazem snižuje nároky myokardu na kyslík. Antianginózní účinek nastupuje již po
prvním podání přípravku, antihypertenzní účinek nastupuje až po opakovaném podávání přibližně za týdny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Diltiazem se po perorálním podání velmi rychle vstřebává ze střeva, v krvi se objevuje již několik
minut po podání. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo během 4,1 až 7,1 hodin.
Diltiazem se váže z 80-85 % na plazmatické proteiny.

Biotransformace a eliminace
Vlivem first-pass efektu je systémová biologická dostupnost diltiazemu jen asi 40 %. Diltiazem
podléhá extenzivnímu metabolismu v játrech za součinnosti cytochromu P450. Hlavní metabolit –
deacetyldiltiazem – má ještě asi ⅓ vasodilatační aktivity mateřské látky, část aktivity má i N-
demetyldiltiazem. Biologický poločas diltiazemu je bifázický, časný je 20-30 minut, terminální cca
3,5 hodiny. Účinek po retardovaných tabletách nastupuje za 5-7 hodin a trvá 12 i více hodin.
Diltiazem je eliminován ve formě inaktivních metabolitů žlučí (65 %) a močí (35 %). Jen asi 3 % látky
se vyloučí v nezměněné formě.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

24měsíční studie na potkanech a 21měsíční studie na myších neprokázaly karcinogenicitu tohoto
přípravku. Během in vitro testů na bakteriálních kulturách nebyla prokázána mutagenicita.
Reprodukční studie byly prováděny na myších, potkanech a králících. Podávání dávek 5-10krát
vyšších než je doporučená denní dávka působilo úhyn embrya a plodu. Tyto dávky v některých
studiích působily abnormality skeletu.
Akutní toxicita diltiazemu (LD50) po perorálním podání byla u myší 415-740 mg/kg a u potkanů
560-810 mg/kg.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy, magnesium stearát, hypromelóza 2208/15, hypromelóza 2208/100, povidon 25.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu: PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30 tablet s řízeným uvolňováním.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika.


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/1144/94-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 30. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 5.