Deferiprone lipomed

Absorpce

Deferipron je rychle absorbován z horní části gastrointestinálního traktu. Maximální sérové
koncentrace je dosaženo u pacientů nalačno v době 45 až 60 minut po podání jednorázové dávky. To
může trvat až 2 hodiny u pacientů po jídle.

Po dávce 25 mg/kg byly zaznamenané nižší maximální sérové koncentrace u pacientů po jídle
deferipronu, byl-li užit s jídlem.

Biotransformace

Deferipron se metabolizuje hlavně na konjugát glukuronidu. Tento metabolit nemá schopnost vázat
železo vzhledem na inaktivaci 3-hydroxy skupiny deferipronu. Maximální sérové koncentrace
glukuronidu se vyskytují 2 až 3 hodiny po užití deferipronu.

Eliminace

U člověka je deferipron vylučován hlavně prostřednictvím ledvin. Podle hlášených údajů se 75 % až
90 % požité dávky objeví v moči v prvních 24 hodinách, a to ve formě volného deferipronu,
glukuronidového metabolitu a komplexu železo-deferipron. Bylo také hlášeno vylučování variabilního
množství látky stolicí. Eliminační poločas je u většiny pacientů 2 až 3 hodiny.

Porucha funkce ledvin

Byla provedena otevřená, nerandomizovaná klinická studie s paralelními skupinami k vyhodnocení
účinku vlivu poruchy funkce ledvin na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové
perorální dávky deferipronu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do 4 skupin podle odhadované míry
glomerulární filtrace ledvin 30-59 ml/min/1,73 m2expozice deferipronu a jeho metabolitu deferipron 3-O-glukuronidu byla hodnocena podle
farmakokinetických
Bez ohledu na míru poruchy funkce ledvin se většina dávky deferipronu vyloučila močí během
prvních 24 hodin ve formě deferipron 3-O-glukuronidu. Nebyl pozorován žádný významný vliv
poruchy funkce ledvin na systémovou expozici deferipronu. Systémová expozice inaktivnímu 3-O-
glukuronidu byla vyšší se snižující se eGFR. Na základě výsledků této studie se nevyžaduje žádná
úprava dávky deferipronu u pacientů s poruchou funkce ledvin. Bezpečnost a farmakokinetika
deferipronu u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním stádiu není známa.


12
Porucha funkce jater

Byla provedena otevřená, nerandomizovaná klinická studie s paralelními skupinami k vyhodnocení
vlivu poruchy funkce jater na bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednorázové perorální dávky
deferipronu 33 mg/kg. Subjekty byly rozděleny do 3 skupin na základě skóre Childovy-Pughovy
klasifikace: zdraví dobrovolníci, lehká porucha funkce jater porucha funkce jater 3-O-glukuronidu byla hodnocena podle FK parametrů Cmax a AUC. Plochy pod křivkou deferipronu se nelišily mezi léčebnými skupinami, ale hodnota Cmax se snížila o 20 % u subjektů s
lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plocha pod
křivkou lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Závažná
nežádoucí příhoda akutního poškození jater a ledvin byla pozorována u jednoho subjektu se středně
těžkou poruchou funkce jater. Na základě výsledků této studie se nevyžaduje žádná úprava dávky
deferipronu u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater.

Vliv těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku deferipronu a deferipron 3-O-glukuronidu nebyl
vyhodnocen. Bezpečnost a farmakokinetika deferipronu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
nejsou známy.