Dacogen

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, antimetabolity, analoga pyrimidinu, ATC kód:L01BCMechanismus účinku
Decitabin selektivně inhibuje DNA methyltransferázy, což vede khypomethylaci genových promotorů a dále
může vést kreaktivaci genů potlačujících růst tumoru, indukci buněčné diferenciace nebo stárnutí
buněk následovanému programovou buněčnou smrtí.
Klinická účinnost a bezpečnost
Používání přípravku Dacogenbylo studováno votevřené randomizované multicentrické studiifázeWHO. Dacogenvýběru pacienta,na základě doporučení lékaře,buď pouze zpodpůrné léčby 20mg/m2cytarabinu subkutánně jednoudenně po dobu 10po sobě jdoucích dnů opakovaně každé
4týdny 20mg/m2jednou denně po dobu 5po sobě jdoucích dnů opakovaně každé 4týdny.
Jak ukazují následující výchozí charakteristiky, pacienti, kteří byli považováni za vhodné pro
standardní indukční chemoterapii, nebyli dotétostudiezahrnuti. Mediánvěku ve vhodné populaci
špatným rizikem. Zbývající pacienti měli cytogenetiku se středním rizikem. Pacienti svýhodnou
cytogenetikou nebyli do tétostudiezahrnuti. Dvacetpět procent pacientů mělo ECOGskóre ≥2.
Osmdesátjedno procento pacientů mělo závažná další onemocnění onemocnění plicbělochů a 33 Primárnímcílovým parametremtétostudiebylo celkové přežití. Sekundárnímcílovým parametrem
byl výskyt kompletní remise, který byl hodnocen nezávislým odborníkem. Terciárnímicílovými
parametrybylypřežití bez progrese a přežití bez příhod.
Mediándoby celkového přežití vtétoITTpopulaci byl 7,7měsíce upacientů léčených přípravkem
Dacogenve srovnání s5,0měsíci upacientů vrameni TC p=0,1079redukcí rizika úmrtíupacientů léčených vrameni spřípravkem Dacogensoučasné léčbě potenciálně modifikující onemocnění hypomethylující látkyspřípravkem Dacogen[poměr rizika=0,80; CI: 0,64, 0,99Obrázek1Celkové přežití Vanalýze údajů opřežití zdalšího 1roku prokázal účinek přípravku Dacogenna celkové přežití
klinické zlepšení ve srovnání sramenem TC 0,68, 0,99, nominální hodnota p=0,0373, obrázek2Obrázek2Analýza celkového přežití Na základě počáteční analýzy uITT populace bylo dosaženo statisticky významného rozdílu
uvýskytukompletní remise p=0,001
1. Mediándobydo nejlepší odpovědi a mediántrvání nejlepší odpovědi upacientů, kteří

dosáhli CR nebo CRp, byly 4,3měsíce, resp. 8,3měsíce. Doba bez progrese byla signifikantně delší
upacientů vrameni spřípravkem Dacogen, 3,7měsíce vrameni TC, 2,1měsíce výsledky i ostatní výstupy popisuje tabulkaTabulka2:Další výstupy účinnosti ve studiiDACO-016 Výstupy
Dacogen
n=TC skupina)
n=243hodnota p
CR + CRp43 CR38 EFSa3,2,0,HR=0,PFSa3,2,0,HR=0,CR=kompletní remise; CRp=kompletní remise snekompletním obnovením trombocytů, EFS=přežití bez příhod,
PFS=přežití bez progrese, OR=odds ratio, HR=poměr rizika
-=nehodnotitelné
ahlášeno jako mediánvměsících
b95% interval spolehlivosti
Celkové přežití a výskyt kompletní remise upředem specifikovaných podskupin spojených
sonemocněním [tj. cytogenetické riziko, Eastern Cooperative Oncology Group typ AML a počáteční hodnota počtu blastů vkostní dřeni]byly konzistentní svýsledky pro celkovou
studijní populaci.
Užití přípravku Dacogenjako zahajovací léčby bylo hodnoceno také votevřené studiifáze2sjedním
ramenem parametrembyl výskytkompletní remise Sekundárním cílovým parametremstudiebylo celkové přežití. Dacogenbyl podáván 1hodinovou
intravenózní infuzí vdávce 20mg/m2jednou denně po dobu 5po sobě jdoucích dnů opakovaně každé
4týdny. Vanalýze ITT byl upacientů léčených přípravkem Dacogenpozorovaný podíl CR 23,18,2měsíce. Medián celkového přežití vpopulaci ITT byl 7,6měsíce Účinnost a bezpečnost přípravku Dacogennebyly hodnoceny upacientů sakutní promyelocytární
leukemií nebo leukemií CNS.
Pediatrická populace
Otevřená, multicentrická studie fázeI/II hodnotila bezpečnost a účinnost přípravkuDacogen
vsekvenčním podávání scytarabinemu dětí ve věku1měsíc až <18let srelabující nebo refrakterní
akutní myeloidní leukemií. Do studie bylo zařazeno celkem 17subjektů, které dostávaly přípravek
Dacogen vdávce 20mg/m2, přičemž9subjektů dostávalocytarabin vdávce 1g/m2a 8subjektů
dostávalo cytarabinpodávaný vmaximální tolerovanédávce 2g/m2. Všechny subjekty hodnocenou
léčbu vysadily. Důvody kvysazení léčby zahrnovaly progresi onemocnění subjekty postupující k transplantacipřípravku Dacogen u dospělýchDacogen u dětí sakutní myelidní leukemií ve věku <18let používat nemá, jelikož nebyla prokázána
účinnost