sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
CUROSURF
80 mg/ml
Suspenze k endotracheopulmonální instilaci

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml suspenze obsahuje phospholipida pulmonis suis 80 mg (odp. dávce 74 mg/ml
celkových fosfolipidů a 0,9 mg/ml hydrofobních proteinů o nízké molekulární hmotnosti).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Curosurf je přírodní surfaktant připravený z prasečích plic obsahující téměř výhradně polární
lipidy, zvláště fosfatidylcholin (asi 70 % z celkového množství fosfolipidů) a asi 1 %
specifických hydrofobních proteinů o nízké molekulární hmotnosti - SP-B a SP-C.

3. LÉKOVÁ FORMA
Suspenze k endotracheopulmonální instilaci
Popis přípravku: bílá až žlutá suspenze.
Přípravek je sterilní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Léčba nezralých novorozenců se syndromem dechové tísně (RDS) nebo s rizikem rozvoje
RDS.
Léčba nezralých novorozenců s jinými známkami nedostatku surfaktantu.

4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování

Léčebné použití
Jako úvodní dávka se doporučuje podat jednorázově 100 – 200 mg/kg (1,25-2,5 ml/kg) co
nejdříve po zjištění diagnózy RDS.
Další dávky 100 mg/kg (1,25 ml/kg) je možné podat v přibližně 12hodinových intervalech,
pokud se stav dítěte nelepší (RDS) a přetrvávají dechové obtíže (maximální celková dávka je
300 – 400 mg/kg).

Profylaktické použití
Přípravek v jednotlivé dávce 100 – 200 mg/kg se má podat co nejrychleji po porodu (nejlépe
do 15 minut). Další dávky 100 mg/kg je možné podat za 6 – 12 hodin po první dávce a pak v
případě, že známky RDS přetrvávají a dítě je stále závislé na respirátoru, je možné za hodin podat další dávku 100 mg/kg. Maximální celková dávka je 300 – 400 mg/kg.

Způsob podání:
Curosurf má být podáván pouze odborníky na péči, resuscitaci a stabilizaci nedonošených
dětí.
Podává se intratracheálně dětem, kterým je kontinuálně monitorována srdeční činnost a
koncentrace kyslíku v arteriální krvi nebo saturace kyslíkem na jednotkách novorozenecké
péče.

Curosurf se dodává v lahvičkách připravených k okamžitému použití, které musí být
uchovávány v chladničce při teplotě +2 až +8 °C. Těsně před použitím je třeba lahvičky
zahřát na pokojovou teplotu např. tak, že se podrží v ruce po několik minut a přitom se lehce
otáčí dnem nahoru a dolů (nikoliv však prudce protřepávat), aby vznikla homogenní suspenze.
Suspenze se nasaje z lahvičky sterilní jehlou s injekční stříkačkou podle instrukcí popsaných v
bodu 6.6.

Curosurf může být podáván třemi způsoby:
a/ odpojení dítěte od ventilátoru před aplikací
Novorozenec se odpojí od ventilátoru a podá se 1,25 až 2,5 ml/kg (100 – 200 mg/kg)
suspenze jako bolus přímo do spodní části trachey cestou endotracheální kanyly. Po instilaci
je nezbytné pacienta ventilovat manuálně po dobu 1 až 2 minut, poté se novorozenec znovu
připojí na ventilátor za použití stejné kyslíkové směsi jako před zahájením léčby Curosurfem.
Další dávky (1,25 ml/kg) se podají stejným způsobem.
b/ bez odpojení dítěte od ventilátoru
1,25 až 2,5 ml/kg (100 – 200 mg/kg) suspenze se podá jako bolus přímo do dolní části trachey
katétrem zasunutým do odsávacího otvoru v endotracheální kanyle. Další nezbytné dávky
(1,25 ml/kg) se podají stejným způsobem.
c/ třetí možností je nejprve aplikovat Curosurf do zavedené endotracheální kanyly na
porodním sále a pak teprve začít mechanickou ventilaci – v tomto případě se používá
ventilace pomocí vaku a pak lze dítě extubovat a pokračovat pomocí CPAP (Continuous
Positive Airway Pressure) buď na porodním sále nebo později na neonatologickém oddělení
(INtubation SURfactant Extubation, INSURE)

d) Méně invazivní aplikace surfaktantu pomocí tenkého katetru (Less Invasive Surfactant
Administration with a thin catheter - LISA)

Curosurf je také možné spontánně dýchajícím předčasně narozeným dětem podat méně
invazivní metodou LISA pomocí tenkého katetru. Dávky jsou stejné jako v bodech a), b) a
c). Katetr o malém průměru se zavede do trachey dítěte při použití CPAP, což umožňuje
kontinuální spontánní dýchání s přímou laryngoskopickou vizualizací hlasivek. Curosurf se
aplikuje jediným bolusem během 0,5-3 minut. Po aplikaci Curosurfu se katetr okamžitě
odstraní. Léčba CPAP má pokračovat v průběhu celého postupu.
K aplikaci surfaktantu je třeba použít tenké katetry s označením CE.

Bez ohledu na způsob podání se doporučuje často kontrolovat krevní plyny, protože po
podání Curosurfu dochází ke zvýšení parciálního tlaku kyslíku nebo saturace kyslíkem.
Aby se zabránilo hyperoxii, doporučuje se průběžně sledovat transkutánní PaO2 nebo saturaci
kyslíkem.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin nebo jater

Bezpečnost a účinnost přípravku Curosurf u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater
nebyly hodnoceny.



4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Předtím než je započata léčba Curosurfem, má být dítě v celkově stabilizovaném stavu.
Doporučuje se také korekce acidózy, hypotenze, anemie, hypoglykemie a hypotermie. Pokud
dojde k refluxu, má být podání Curosurfu zastaveno a v případě nutnosti je třeba zvýšit „peak
inspiratory pressure“ (okamžitý – nejvyšší – vdechovaný tlak) na ventilátoru, dokud se
nevyčistí endotracheální trubice. Pokud se dýchání u dětí v průběhu léčby nebo krátce po
podání Curosurfu zhorší, může být příčinou mukózní zátka v endotracheální kanyle zvláště
pokud byla sekrece významně zvýšená již před podáním látky. Pravděpodobnost obstrukce
endotracheální trubice mukózní zátkou je možno snížit odsátím z dýchacích cest před aplikací
Curosurfu. Pokud je podezření na obstrukci v endotracheální trubici a odsátí překážku
neodstranilo, je nezbytné endotracheální kanylu ihned odstranit. S výjimkou život
zachraňujících stavů se aspirace tracheálního sekretu po dobu nejméně 6 hodin po aplikaci
nedoporučuje. V případě, že dojde k bradykardii, hypotenzi a snížené saturaci kyslíkem (viz
bod 4.8.), má se podávání Curosurfu ukončit a vhodným způsobem normalizovat srdeční
rytmus. Po stabilizaci mají být dítěti nadále monitorovány základní životní funkce.
Po podání Curosurfu se může rychle zlepšit plicní compliance a oxygenace. To vyžaduje
rychlé nové nastavení ventilátoru.
Zlepšení výměny alveolárních plynů může vyústit v rychlé zvýšení koncentrace kyslíku v
arteriální krvi. Proto je třeba rychle upravit koncentraci podávaného kyslíku, aby se zabránilo
hyperoxii. Je třeba udržet odpovídající hodnoty oxygenace krve, a proto je nezbytné
kontinuální monitorování oxygenace. Je možné užít techniku nCPAP (nazální kontinuální
positivní tlak), pouze však na dobře vybavených pracovištích. Pacienti léčení surfaktantem
mají být pozorně sledováni vzhledem k možnosti infekce. Při prvních známkách infekce musí
být okamžitě podána antibiotika.
V případě že léčba Curosurfem není dostatečně účinná nebo dochází rychle k relapsu, je třeba
předtím, než podáme další dávku, pomýšlet na jiné možné komplikace nezralosti, jako jsou
otevřený ductus arteriosus nebo jiná na plicní onemocnění, jako je pneumonie.
Děti, které se narodily s dlouhotrvající rupturou plodových blan (delší než 3 týdny), mohou
mít určitý stupeň pulmonální hypoplazie a nemusí optimálně odpovídat na exogenní
surfaktant.
Podání surfaktantu může snížit závažnost RDS, ale nemusí snížit mortalitu a morbiditu
vzhledem k tomu, že předčasně narozené děti mohou mít i jiné komplikace nezralosti. V jedné
studii byla po podání Curosurfu zaznamenána přechodná deprese elektrické aktivity mozku
trvající 2-10 minut. To však bylo zjištěno jen v jedné studii a klinický význam tohoto
pozorování není jasný.

Při podání Curosurfu metodou LISA bylo hlášeno zvýšení četnosti výskytu bradykardie,
apnoe a snížená saturace kyslíkem. Obecně tyto stavy trvají krátce, nemají žádné následky
v průběhu podávání a jsou snadno zvládnutelné. Pokud však mají závažnější průběh, je třeba
zastavit léčbu surfaktantem a léčit komplikace.


Profylaxe surfaktantem se má provádět pouze v zařízeních s adekvátním vybavením za
dodržení následujících doporučení.
- profylaxe (do 15 minut po porodu) se má podat všem dětem narozeným před ukončením 27.
týdne těhotenství.
- profylaxe má být zvážena pro děti narozené po 26. týdnu, ale méně než po 30. týdnu
těhotenství, pokud je třeba dítě na porodním sále intubovat nebo pokud matka nedostala
prenatálně kortikoidy.
- pokud byly již prenatálně podány kortikoidy, surfaktant má být aplikován, jen pokud se
rozvíjí RDS.
- profylaktické podání je třeba také zvážit při následujících rizikových situacích: perinatální
asfyxie, diabetes matky, vícečetné těhotenství, mužské pohlaví, výskyt RDS v rodinné
anamnéze, porod císařským řezem.

Ve všech ostatních případech předčasně narozených novorozenců se doporučuje, aby byl
surfaktant podáván léčebně nebo podle individuální potřeby. S podáváním iniciálních dávek
jiných než 100 nebo 200 mg/kg, podávaných častěji než za 12 hodin nebo s podáním
Curosurfu déle než 15 hodin po určení diagnózy RDS, není dostatek zkušeností. Podání
Curosurfu předčasně narozeným dětem se závažnou hypotenzí nebylo studováno.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nejsou známy.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Neuplatňuje se.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neuplatňuje se.

4.8. Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky zaznamenané při léčbě v průběhu klinických studií a v průběhu
postmarketingového sledování jsou uvedené v tabulce tříděné podle orgánových systémů
(podle databáze MedDRA) s následující frekvencí: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až
<1/10) méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné
(<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídění dle orgánových systémů Nežádoucí účinky Četnost
Infekce a infestace Sepse Méně časté
Poruchy nervového systému Intrakraniální hemoragie Méně časté
Srdeční poruchy Bradykardie Vzácné
Cévní poruchy Hypotenze Vzácné
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Bronchopulmonální dysplazie Vzácné
Pneumotorax Méně časté
Pulmonální hemoragie Vzácné
Hyperoxie Není známo
Neonatální cyanóza Není známo
Apnoe Není známo
Vyšetření Snížená saturace kyslíkem Vzácné
Abnormální elektroencefalogram Není známo
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Komplikace tracheální intubace Není známo


Může se objevit apnoe a sepse jako následek nezralosti dítěte.
Intrakraniální krvácení, které bylo zjištěno po podání Curosurfu, je zřejmě následkem snížení
středního arteriálního tlaku a následně rychlého zvýšení arteriální oxygenace (PaO2).
Abychom vyloučili náhlé zvýšení parciálního tlaku kyslíku, je třeba okamžitě po podání
Curosurfu upravit ventilační poměry.
V klinických studiích provedených do současnosti se u dětí léčených Curosurfem zjistila
mírná tendence ke zvýšení incidence otevřeného ductus arteriosus (jako je to i u ostatních
surfaktantů).
Byl zjištěn vznik protilátek proti proteinu obsaženému v Curosurfu, zatím však nebyl
prokázán žádný vliv těchto protilátek na klinický stav.
Předčasně narozené děti mají relativně vysokou incidenci mozkového krvácení a mozkové
ischemie, hlášené jako periventrikulární leukomalacie a hemodynamické anomálie, jako je
otevřený ductus arteriosus a perzistence fetální cirkulace i v případě poskytnutí intenzivní
terapie. Tyto děti mají vysoké riziko vzniku infekce, jako je pneumonie a bakteriemie
(septikemie). Také se mohou objevit křeče v perinatálním období. U předčasně narozených
dětí se také často rozvinou poruchy hematologické a elektrolytové rovnováhy, které mohou
být zhoršené závažností celkového stavu a mechanickou ventilací. Kromě toho se jako
následek celkového vážného stavu dítěte a mechanické ventilace mohou objevit i další
komplikace: pneumotorax, intersticiální plicní emfyzém a plicní krvácení. Konečně
déletrvající ventilace vysokou koncentrací kyslíku a mechanická ventilace jsou spojené s
rozvojem bronchopulmonální dysplazie a retinopatie.

Metoda LISA
V klinických studiích ve skupinách s metodou LISA byly ve srovnání se standardní terapií
v kontrolních skupinách častěji pozorovány přechodné mírné nežádoucí účinky, bez dalších
následků, zejména: desaturace kyslíkem (57,4 % LISA skupina vs 26,6 % standardní
skupina), apnoe (21,8 % vs 12,8 %), bradykardie (11,9 % vs 2,8 %), pěna u úst (21,8 % vs 2,%), kašel (7,9 % vs 0,9 %), dušení (6,9 % vs 1,8 %) a kýchání (5 % vs 0 %). Tyto rozdíly by
mohly být odůvodněné méně častým použitím sedace ve skupinách s metodou LISA oproti
standardní terapii.
Většina z těchto nežádoucích účinků byla snadno zvládnutelná.

V průběhu spontánní srovnávací klinické studie (NINSAPP) byly zjištěné případy
nekrotizující enterokolitidy vyžadující chirurgický zákrok (8,4 % ve skupině s metodou LISA
a 3,8 % ve skupině se standardním podáním - intubace/mechanická ventilace) a fokální
intestinální perforace vyžadující chirurgický zákrok (11,2 % ve skupině LISA a 10,6 % ve
standardní skupině). Statisticky významný rozdíl mezi skupinami však nebyl prokázán. Tyto
události mohou být buď komplikací nezralosti, nebo následek léčebných zákroků použitých u
těchto předčasně narozených dětí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9. Předávkování

Žádné případy předávkování Curosurfem nebyly zatím zaznamenané. Pokud by k náhodnému
předávkování došlo (přestože je to málo pravděpodobné) a ovlivnilo to dýchání, ventilaci
nebo oxygenaci, je třeba odsát suspenzi z dýchacích cest a zahájit podpůrnou léčbu s
pečlivým sledováním rovnováhy elektrolytů a tekutin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva respiračního systému, plicní surfaktanty, přírodní
fosfolipidy
ATC kód: R07AA02.
Plicní surfaktant je směsí látek, zvláště fosfolipidů a specifických proteinů, které pokrývají
vnitřní povrch alveolů a jsou schopné snížit povrchové napětí v plicích.

Schopnost snížit povrchové napětí je zásadní pro stabilizaci alveolů a k zabránění jejich
kolapsu na konci výdechu, což umožní zachovat adekvátní výměnu plynů v průběhu dýchání.
Nedostatek plicního surfaktantu z jakékoliv příčiny vede k závažnému ventilačnímu selhání,
které je u nezralých dětí známé jako syndrom respirační tísně (RDS) nebo syndrom hyalinních
membrán (HMD).
RDS je hlavní příčinou akutní mortality a morbidity nezralých dětí a může být příčinou
dlouhodobých respiračních a neurologických následků. Curosurf je exogenní surfaktant, který
nahrazuje nedostatek endogenního plicního surfaktantu. Aplikuje se do trachey. Povrchově
aktivní vlastnosti přípravku umožňují jeho rovnoměrnou distribuci v plicích a rozšíření na
rozhraní vzduch-tekutina v alveolech.
Fyziologické a terapeutické účinky Curosurfu byly doložené na různých experimentálních
modelech s nedostatkem endogenního surfaktantu. U nezralých králičích plodů získaných
hysterektomií, kterým byl okamžitě aplikován Curosurf, bylo zaznamenáno značné zlepšení
plicní expanze. Na nezralých králičích fétech získaných při hysterektomii a okamžitě
utracených podání Curosurfu způsobilo signifikantní zlepšení plicní expanze.
Ve studii na nezralých novorozených králících ventilovaných 100% kyslíkem po podání
Curosurfu došlo ve srovnání s kontrolní skupinou k dramatickému zlepšení dechového
objemu a plicní a hrudní poddajnosti. Také u nezralých novorozených králíků (kterým byl
udržován standardní dechový objem asi 10 ml/kg) byla po léčbě Curosurfem zvýšena plicní
compliance na úroveň srovnatelnou s compliance u zralých novorozených zvířat.

Klinická účinnost a bezpečnost
Velké mezinárodní kontrolované a otevřené klinické studie dokumentují terapeutické účinky
Curosurfu u novorozenců s RDS a předčasně narozených dětí s rizikem RDS.
U předčasně narozených dětí léčených jednou dávkou Curosurfu (1,25-2,5 ml/kg,
odpovídající 100-200 mg/kg fosfolipidů) se prokázalo rychlé a výrazné zlepšení oxygenace
spojené se snížením koncentrace inhalovaného kyslíku (FiO2) a zvýšením PaO2 a poměrů
PaO2/FiO2 a a/APO2; snížila se mortalita a výskyt závažných plicních komplikací.
Podání druhé nebo třetí dávky 100 mg/kg, jak se zdá, dále snížilo incidenci pneumotoraxu a
mortality.
Spontánní klinická studie (NINSAPP) porovnávala podávání Curosurfu metodou LISA a
standardní metodou (intubace, aplikace a mechanická ventilace) u dvou skupin předčasně
narozených novorozenců s RDS a gestačního věku mezi 23 a 27 týdnem (LISA skupina:
N=108, kontrolní skupina: N=105). Metoda LISA nevykázala horší výsledky než standardní
metoda v primárním cíli studie (přežití bez bronchopulmonální dysplazie v 36. gestačním
týdnu). V sekundárním cíli studie byla metoda LISA lepší ve zvýšení přežití bez hlavních
komplikací a snížení četnosti jiných onemocnění spojených s nezralostí. Potřeba umělé plicní
ventilace byla významně snížená u metody LISA.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti
U novorozených králíků zůstává Curosurf (s dipalmitoyl-phosphatidylcholinem značeným
uhlíkem 14C) po intratracheální aplikaci především v plicích s poločasem 67 hodin. Po hodinách od aplikace lze nalézt v séru a jiných orgánech kromě plic pouze stopová množství
surfaktantu.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Farmakologické vlastnosti
Endogenní plicní surfaktant snižuje povrchové napětí na přechodu vzduch/tekutina alveolu v
průběhu ventilace a stabilizuje alveoly proti kolapsu a v období nízkého transpulmonálního
tlaku. Nedostatek plicního surfaktantu u nezralých dětí má za následek syndrom dechové tísně
(RDS) charakterizovaný nedostatečnou plicní expanzí, neadekvátní výměnou plynů a
postupným kolapsem plic (atelaktáza). Curosurf kompenzuje deficit surfaktantu a obnovuje
povrchové napětí plic.
In vitro: Curosurf snižuje minimální povrchové napětí na ≤ 4mN/m měřeno systémem
Wilhelmy Balance. In vivo: v mnoha farmakodynamických studiích Curosurf zlepšuje plicní
compliance, výměnu plynů v plicích nebo přežití předčasně narozených králíků.
Farmakokinetické vlastnosti
Curosurf je podáván přímo do cílového orgánu (plic), účinky se objeví na povrchu alveolů. Po
jednorázovém endotracheálním podání se v prvních třech hodinách rychle odstraní přibližně
50 % podaného množství Curosurfu značeného uhlíkem 14C na DPPC (dipalmitoyl-
phosphatidyl-cholin), a to jak u dospělých králíků, tak u nově narozených králíků. Za období
24 hodin bylo z plic dospělých králíků odstraněno přibližně 45 % značeného DPPC oproti
přibližně 20 % u novorozeného králíka. U novorozeného králíka procházel značený Curosurf
z alveolárního prostoru do plicního parenchymu a pak byl vylučován zpět do alveolů, zatímco
u dospělých králíků většina DPPC nebyla recyklována. Poločas DPPC v plicích dospělého
králíka byl asi 25 hodin ve srovnání s poločasem 67 hodin u novorozených králíků.
U novorozených i dospělých králíků byla koncentrace značeného DPPC v alveolárních
makrofázích ≤ 2 % vzhledem k celkovému množství v plicích. Množství značeného DPPC
nalezené v séru, játrech, ledvinách a mozku novorozených králíků po 48 hodinách bylo v
rozmezí 0,33 % až 0,52 % z celkového množství této látky. O metabolické přeměně proteinů
obsažených v surfaktantu nemáme zatím žádné informace. Nebyly provedeny žádné studie
farmakokinetiky na lidech, které by charakterizovaly absorpci, biotransformaci nebo exkreci
Curosurfu. Pro hodnocení přítomnosti fosfolipidů obsažených v Curosurfu byly provedeny
studie na zvířatech. U nezralých králičích fétů podání Curosurfu způsobilo jasné zlepšení
rozvoje plic. U nezralých králíků ventilovaných 100% kyslíkem došlo po podání Curosurfu
tracheální kanylou ke zlepšení dechového objemu a plicní compliance v porovnání s kontrolní
skupinou zvířat. Léčba nezralých králíků Curosurfem zvýšila při standardizovaném
respiračním objemu asi 10 ml/kg tělesné hmotnosti plicní poddajnost na hodnoty srovnatelné
se zralými novorozenými zvířaty.
Akutní toxicita
Tracheální podání Curosurfu (200 mg/kg) zdravým (bez deficience surfaktantu) potkanům
morčatům, psům a králíkům způsobilo občasné respirační symptomy, způsobené
pravděpodobně zvýšeným objemem tekutiny aplikované do respiračního traktu.
Intraperitoneální podání Curosurfu do dávky 2000 mg/kg způsobilo naježení chlupů a
hypoaktivitu u myší a potkanů.
Toxicita po opakovaném podání
Subakutní (14 dnů) toxicita po aplikaci Curosurfu do trachey u psů, králíků a potkanů
neprokázala žádný klinický efekt, ani hematologické nebo makroskopické změny. Byly
pozorovány pouze respirační nálezy v souvislosti s velkým objemem tekutin podávaného do
plic. Po intraperitoneálním podání Curosurfu potkanům v dávce 600 mg/kg po dobu 4 týdnů
se objevila mírná až střední reverzibilní vakuolizace centrilobulárních hepatocytů a
vakuolární degenerace v játrech. Předpokládá se, že k takovým stavům dochází po vysokých
dávkách tuků podaných intraperitoneálně. V místě podání injekce v dávce 600 mg/kg vznikl
akutní zánět a fibróza. Po aplikaci dávek do 350 mg/kg nebyly zjištěny žádné lokální ani
systémové účinky.
Imunogenita
Studie na zvířatech prokázaly, že po opakované senzitizaci parenterální ani tracheální cestou
Curosurf neindukuje žádnou akutní anafylaktickou reakci a po senzitizaci subkutánní cestou
nestimuluje specifické protilátky. Výsledky animálních studií jsou v souladu s výsledky v
klinických studiích, ve kterých Curosurf neindukoval protilátky, ani nestimuloval vznik
imunokomplexů, když byl srovnáván s konvenční terapií u dětí (fingované léčení, tj. odpojení
od respirátoru a manuální ventilace po dobu 2 minut).
Karcinogenní účinky
Studie na zjištění karcinogenity nebyly provedeny.
Mutagenita
Mutagenní testy zahrnující Amesův test, vyšetření mutací v genu na V79 buňkách čínského
křečka, test chromozomální aberace na ovariálních buňkách čínského křečka, neplánovaná
syntéza DNA na buňkách HELA S3 a in vivo mikronukleární test byly negativní.
Zhoršení fertility
Curosurf nebyl testován na reprodukční toxicitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Chlorid sodný, voda na injekci.
Hydrogenuhličitan sodný (k úpravě pH)
6.2. Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3. Doba použitelnosti
18 měsíců v neporušeném obalu.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C-8 °C).
Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po prvním odsátí obsahu lahvičky již nepoužívejte zbylý obsah lahvičky.
Neotevřená nepoužitá lahvička Curosurfu, která byla zahřáta na teplotu těla, může být vrácena
v průběhu 24 hodin zpět do chladničky a později znovu použita. Neohřívejte však lahvičku a
nevracejte do chladničky více než jednou.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Lahvička s odtrhávacím víčkem z bezbarvého skla s pryžovým uzávěrem, hliníkovým krytem
a plastovým chráničem, polystyrenový přířez, krabička. Velikost balení: 2 x 1,5 ml, 1 x 3,ml.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Lahvičky se před použitím zahřejí na pokojovou teplotu a opatrně se otočí dnem vzhůru a zpět
bez třepání, aby vznikla homogenní suspenze. Suspenze se z lahvičky nabírá sterilní jehlou a
injekční stříkačkou.
Suspenze se odebírá následujícím způsobem:

1/ nalezněte zářez na barevné plastové odklápěcí čepičce
2/ odklopte čepičku směrem vzhůru
3/ překlopte čepičku spojenou s hliníkovým límcem směrem dolů
4/ a 5/ odstraňte celý hliníkový límec odtažením
6/ a 7/ odstraňte pryžovou zátku a nasajte obsah

Lahvička je určena k jednorázové aplikaci, proto případný zbytek suspenze musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chiesi Farmaceutici S.p.A., 26/A Via Palermo, 431 22 Parma, Itálie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
87/699/96-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. 11. 1996
Datum posledního prodloužení registrace:

DATUM REVIZE TEXTU
11. 10.