Cresemba

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémovou aplikaci –triazolové atetrazolové
deriváty, ATC kód: J02ACMechanismus účinku
Léčivou látkou je isavukonazol, který vzniká po perorálním nebo intravenózním podání
isavukonazonium-sulfátu Fungicidní účinky isavukonazolu jsou dány tím, že blokuje syntézu ergosterolu, klíčové součásti
buněčné membrány plísní, a to inhibicí P-450-dependentní lanosterol-14-alfa-demethylázy, která
zajišťuje konverzi lanosterolu na ergosterol. Tato blokáda má za následek hromadění metylovaných
prekurzorů sterolu a vyčerpání ergosterolu vbuněčné membráně, čímž dojde koslabení její struktury a
funkce.
Mikrobiologie
U zvířecích modelů diseminované a plicní aspergilózy se farmakodynamický index, důležitý pro
stanovení účinnosti, vypočítá jako expozice dělená minimální inhibiční koncentrací Žádný jasný vztah mezi in vitrohodnotami MIC a klinickou odezvou u různých druhů Aspergillusa MucoralesKoncentrace isavukonazolu potřebné kinhibici plísní rodu Aspergillusa řádu Mucoralesin vitrobyly
velmi variabilní. Obecně je u řádu Mucoraleskinhibici potřeba vyšší koncentraceisavukonazolu než
u většiny druhů rodu Aspergillus.
Klinická účinnost byla prokázána u následujících druhů rodu Aspergillus: A. fumigatus, A. flavus, A.
niger, A. terreusMechanismus rezistence
Snížená citlivost na triazolová antimykotika souvisí smutací vgenech cyp51Aa cyp51Bplísní, které
kódují cílový protein, lanosterol-14-alfa-demethylázu, zapojený do biosyntézy ergosterolu. Zjištěny
byly kmeny plísní se sníženou citlivostí in vitrona isavukonazol a nelze vyloučit zkříženou rezistenci
na vorikonazol a jiná triazolová antimykotika.
Hraničníhodnoty citlivostiEUCAST
Druhy rodu AspergillusHraniční hodnota minimální inhibiční koncentrace ≤S Aspergillus flavusAspergillus fumigatusAspergillus nidulans 0,250,Aspergillus terreusV současné době nejsou dostatečné údaje knastavení hraničníchhodnot klinické účinnosti pro jiné
druhy rodu Aspergillus.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba invazivní aspergilózy
Bezpečnost a účinnost isavukonazolu při léčbě invazivní aspergilózy byla ověřována vdvojitě
zaslepené klinické studii saktivní kontrolou, a to u 516 pacientů sinvazivním mykotickým
onemocněním způsobeným druhy rodu Aspergillusnebo jinými vláknitými plísněmi. 258 pacientů
zpopulace vpůvodním záměru léčby vorikonazol. Isavukonazolbyl podáván intravenózně každých 8hodin po prvních 48 hodin, dále pak jednou denně intravenózně nebo perorálně ekvivalentní 200 mg isavukonazoluléčby činil 45 dní.
Celkovou odpověď na konci léčby invazivní aspergilózou dle cytologických, histologických, kultivačních nebo galaktomannanových
testůléčenými isavukonazolem a 108 pacienty svorikonazolem. Celková odpověď vtéto populaci činila
n= 43 Mortalita bez ohledu na příčinu ve 42. den činila vtéto populaci 18,7 % u isavukonazolu a 22,2 % u
vorikonazolu. Korigovaný rozdíl mezi přípravky spolehlivosti: −12,9; 7,5Léčba mukormykózy
V otevřené nekontrolované studii bylo 37 pacientů sprokázanou nebo pravděpodobnou
mukormykózou léčeno isavukonazolem se stejnými dávkami, jak byly použity u invazivní aspergilózy.
Medián doby léčby byl 84 dnůvcelkové populaci pacientů smukormykózou a 102 dní u 21 pacientů
sdosud neléčenou mukormykózou. U pacientů spravděpodobnou nebo prokázanou mukormykózou
dle nezávislé kontrolní komise isavukonazolem a 43,8 % tolerována jiná antimykotika na konci léčby činila 11/35 Stabilní odpověď byla pozorována u dalších 10/35 pacientů způsobenou rodem Rhizopus reagovali na isavukonazol pozitivně 4 pacienti. U 5 pacientů
smukormykózou způsobenou rodem Rhizomucor nebyla žádná pozitivní odpověď zjištěna. Klinické
zkušenosti sjinými druhy jsou vysoce omezené Actinomucor elegansn = 1Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem CRESEMBA u jedné nebo více podskupin pediatrické populace kléčbě invazivní
aspergilózy a léčbě mukormykózy