Cosentyx

Většina farmakokinetických vlastností u pacientů s ložiskovou psoriázou, psoriatickou artritidou a
ankylozující spondylitidou byla podobná.

Pediatrická populace

Ložisková psoriáza
V souboru dvou pediatrických studií byl pacientům se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou
Ve 24. týdnu měli pacienti s hmotností ≥25 a <50 kg průměrnou minimální koncentraci ± SD v
ustáleném stavu 19,8 ± 6,96 μg/ml ≥50 kg byla průměrná minimální koncentrace ±SD 27,3 ± 10,1 μg/ml sekukinumabu. Průměrná minimální koncentrace v ustáleném stavu ± SD u pacientů s hmotností
<25 kg
Juvenilní idiopatická artritida
Pacientům s ERA a JPsA sekukinumab v doporučeném pediatrickém dávkovacím režimu. Ve 24. týdnu měli pacienti s tělesnou
hmotností <50 kg průměrnou nejnižší ± SD koncentraci v ustáleném stavu 25,2±5,45 μg/ml hodnota u pacientů s tělesnou hmotností ≥50 kg byla 27,9±9,57 μg/ml
Procento
respondérů
Doba Dospělá populace

Absorpce
Po jednorázové podkožní dávce 300 mg ve formě roztoku u zdravých dobrovolníků dosáhl
sekukinumab nejvyšší sérové koncentrace 43,2±10,4 μg/ml mezi 2 a 14 dny po podání dávky.

Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy sekukinumab po jednorázové subkutánní
dávce buď 150 mg nebo 300 mg u pacientů s ložiskovou psoriázou dosáhl nejvyšší sérové koncentrace
13,7±4,8 μg/ml a 27,3±9,5 μg/ml mezi 5 a 6 dny od podání dávky.

Na základě výsledků populační farmakokinetické analýzy byl po počátečním týdenním dávkování
během prvního měsíce čas potřebný k dosažení maximální koncentrace mezi 31 a 34 dny.

Podle simulovaných údajů byla nejvyšší koncentrace v rovnovážném stavu podání dávky 150 mg nebo 300 mg 27,6 μg/ml a 55,2 μg/ml. Populační farmakokinetická analýza
naznačuje, že rovnovážného stavu je dosaženo po 20 týdnech při měsíčním dávkovacím režimu.

V porovnání s expozicí po jednorázovém podání ukázala populační farmakokinetická analýza, že
pacienti vykazovali 2násobné zvýšení nejvyšší sérové koncentrace a plochy pod křivkou opakovaném měsíčním podávání během udržovacího režimu.

Populační farmakokinetická analýza ukázala že sekukinumab byl u pacientů s ložiskovou psoriázou
absorbován s průměrnou absolutní biologickou dostupností 73 %. Napříč studiemi byla vypočítaná
absolutní biologická dostupnost v rozmezí 60 až 77 %.

Biologická dostupnost sekukinumabu u pacientů s PsA byla podle populačního farmakokinetického
modelu 85 %.

Po jednorázové subkutánní injekci obsahující 300 mg injekčního roztoku v předplněné injekční
stříkačce u pacientů s psoriázou s plaky byla systémová expozice sekukinumabu podobná té, která
byla pozorována dříve po podání dvou injekcí po 150 mg.

Distribuce
Průměrný distribuční objem během terminální fáze kolísal u pacientů s ložiskovou psoriázou v rozmezí od 7,10 do 8,60 litrů, což naznačuje, že
sekukinumab se omezeně distribuuje do periferních kompartmentů.

Biotransformace
Největší část IgG eliminace probíhá prostřednictvím intracelulárního katabolismu, následovaného
fluidní fází nebo receptory zprostředkované endocytózy.

Eliminace
Průměrná systémová clearance s ložiskovou psoriázou od 0,13 do 0,36 l/den. V populační farmakokinetické analýze byla průměrná
systémová clearance pohlavím. Clearance byla závislá na dávce a čase.

Průměrný eliminační poločas zjištěný v populační farmakokinetické analýze byl u pacientů
s ložiskovou psoriázou 27 dní, a kolísal od 18 do 46 dní napříč psoriatickými studiemi s intravenózním
podáním.

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika sekukinumabu u pacientů s ložiskovou psoriázou po jednotlivé a opakovaných
dávkách byla stanovena v četných studiích s intravenózně podanými dávkami v rozmezí od 1x
0,3 mg/kg do 3x 10 mg/kg a subkutánními dávkami v rozmezí od 1x 25 mg až opakovanými dávkami
300 mg. Expozice ve všech dávkovacích režimech odpovídala dávce.

Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nejsou k dispozici farmakokinetická data. Předpokládá
se, že renální eliminace nedotčeného sekukinumabu, IgG monoklonální protilátky bude nízká a
nevýznamná. IgG jsou většinou katabolizovány a neočekává se, že by porucha funkce jater ovlivnila
clearance sekukinumabu.

Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku
S rostoucí tělesnou hmotností rostou clearance sekukinumabu a jeho distribuční objem.