Conbriza

Střední hodnoty farmakokinetických parametrů bazedoxifenu po opakovaných dávkách u zdravých
postmenopauzálních žen, které byly po přirozené menopauze nebo které prodělaly oboustrannou
ovarektomii,jsou souhrnně uvedeny vTabulce Tabulka 2. Střední hodnota±SDfarmakokinetických parametrů bazedoxifenu (n=Cmax
(ng/ml)
tmax
(h)
t½
(h)
AUC
(ngh/ml)
Cl/F
(l/h/kg)
Opakované
dávky
20mg/den6,2 ± 2,21,7 ± 1,828 ± 1182 ± 374,1 ± 1,Absorpce
Bazedoxifen se rychle absorbuje s tmaxpřibližně 2 hodiny a vyznačuje se lineárním zvyšováním
koncentrace vplazmě po jednotlivých dávkách od 0,5 mg až po 120 mg a po opakovaných denních
dávkách od 1 mg do 80 mg. Absolutní biologická dostupnost bazedoxifenu je přibližně 6%.
Když byly podávány jednotlivé dávky bazedoxifenu 20 mg svysoce tučným jídlem, Cmaxse zvýšila
o 28% a AUC o 22%. V další studii, hodnotící účinky standardizované průměrně tučné stravy
na farmakokinetikubazedoxifenu vustáleném stavu, byl po podání bazedoxifenu se stravou prokázán
nárůst Cmaxo 42% a AUC o 35%. Protože tyto změny nejsou považovány za klinicky relevantní,
bazedoxifen je možno podávat bez ohledu na jídlo.
Distribuce
Po i.v. podání 3 mg bazedoxifenu je distribuční objem 14,7 ± 3,9 l/kg. Bazedoxifen se značně váže na
plazmaticképroteiny in vitro(98% -99%).
Biotransformace
Metabolizmus bazedoxifenu u postmenopauzálních žen byl stanoven po perorálním podání 20 mg
radioaktivně značeného bazedoxifenu. Bazedoxifen je u žen značně metabolizován. Hlavní
metabolickou cestou je glukuronidace. Je prokázána malá nebo žádná metabolizace prostřednictvím
cytochromu P 450. Hlavním metabolitem voběhu je bazedoxifen-5-glukuronid. Koncentrace tohoto
glukuronidu vplazmě jsou přibližně 10x vyšší, než koncentrace nezměněné léčivé látky.
Eliminace
Poločas vylučování bazedoxifenu je přibližně 30 hodin. Po podání jedné dávky denně se dosáhne
koncentrací vustáleném stavu ve druhém týdnu. Zdánlivá perorální clearance je přibližně 4 až l/hod/kg. Hlavní cestou vylučování radioaktivně značenéhobazedoxifenu je stolice a méně než 1%
dávky se vyloučí močí.
Zvláštní populace
Porucha funkce jate
Metabolizmus jednotlivé dávky 20 mg bazedoxifenu byl porovnán u pacienteksporuchou funkce jater
[Child-Pugh třída A (n=6), B (n=6) a C (n=6)]au subjektů snormální jaterní funkcí (n=18). Pacientky
s jaterním poškozením mělyvprůměru 4,3krát vyšší AUC vporovnání skontrolami. Bezpečnost a
účinnost u pacienteksjaterní insuficiencí nebyly dále hodnoceny. Použití u této populace se
nedoporučuje(viz body4.2 a 4.4).
Porucha funkce ledvin
Existují pouze omezené klinické údaje (n=5) o pacientkáchse středně těžkou poruchou funkce ledvin
(CrCl<50 ml/min). Těmto pacientkámbyla podána jednotlivá dávka 20 mg bazedoxifenu.
Zanedbatelnámnožství bazedoxifenubylavyloučenamočí. Porucha funkce ledvinměla pouze malý
nebo žádný vliv na farmakokinetiku bazedoxifenu, a není tedy potřebná žádná úprava dávkování.
Starší pacientky
Ve studii se 26 zdravými postmenopauzálními ženami byly hodnoceny farmakokinetiky jednotlivé
dávky 20 mg bazedoxifenu. Vporovnání se ženami ve věku 51-64 let (n=8) bylo u žen ve věku od do 74 let (n=8) prokázáno1,5násobné zvýšení AUC, a u žen ve věku >75 let (n=8) bylo prokázáno
2,3násobné zvýšení AUC. Toto zvýšení bylo pravděpodobnězpůsobeno změnami hepatálníchfunkcí
svěkem. Není třeba žádná úprava dávkování sohledem na věk.
Pediatrickápopulace
Farmakokinetika bazedoxifenu nebyla studována u pediatrické populace.
Rasa
Nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokineticeurůznýchetnických skupin.