Clozapin desitin

Farmakodynamické interakce

Předpokládané farmakodynamické interakce, jejichž současné použití není doporučováno
Současně s přípravkem Clozapin Desitin nesmějí být podávány přípravky, o kterých je známo, že
mají významný potenciál způsobit útlum kostní dřeně (např. karbamazepin, chloramfenikol,
sulfonamidy (např. kotrimoxazol), pyrazolová analgetika (např. fenylbutazon), penicilamin,
cytotoxické látky a dlouhodobě působící depotní injekční antipsychotika) (viz bod 4.3 a 4.).
Podobně jako u jiných antipsychotik je nutná obezřetnost, pokud je Clozapin Desitin předepsán
s přípravky, které prodlužují QTc interval nebo vyvolávají nerovnováhu elektrolytů.

Pozorované farmakodynamické interakce, které je třeba zvážit
Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby přípravkem Clozapin Desitin u pacientů, kteří
jsou léčeni nebo byli nedávno léčeni benzodiazepiny nebo jinými psychotropními přípravky.
U těchto pacientů může být zvýšené riziko cirkulačního kolapsu, který se může v ojedinělých
případech prohloubit a vést k srdeční a/nebo dechové zástavě.
Současné podávání lithia nebo jiných látek působících na CNS může zvýšit riziko rozvoje
neuroleptického maligního syndromu (NMS).
Byly hlášeny vzácné, ale závažné případy křečových záchvatů, včetně nově vzniklých u pacientů
bez epilepsie, a izolované výskyty deliria v případech, kdy byl Clozapin Desitin podáván
současně s kyselinou valproovou. Tyto účinky mohou být v důsledku farmakodynamické
interakce, jejíž mechanismus nebyl ještě objasněn.

Předpokládané farmakodynamické interakce, které je třeba zvážit
Klozapin může zesilovat centrální účinky alkoholu, inhibitorů MAO a látek tlumících CNS, jako
jsou opioidy, antihistaminika a benzodiazepiny.
Vzhledem k možným aditivním účinkům je při současném podávání léků, které mají
anticholinergní, hypotenzní nebo tlumivé respirační účinky, nezbytná opatrnost. Při současném
podávání přípravku Clozapin Desitin s antihypertenzivy je potřeba upozornit pacienty na zvýšené
riziko hypotenze především v počáteční době titrace léčiva.
Vzhledem k anti--adrenergním účinkům může klozapin snižovat zvýšení krevního tlaku po
norepinefrinu nebo jiných, převážně -adrenergních látkách a obrátit presorický účinek
epinefrinu.

Farmakokinetické interakce

Klozapin je substrátem více izoenzymů CYP450, především 1A2 a 3A4. Riziko metabolické
interakce způsobené ovlivněním jedné izoformy je tedy sníženo. Nicméně je zapotřebí opatrnosti
u pacientů léčených současně léky, které jsou inhibitory či induktory těchto enzymů.
Zatím nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce s tricyklickými antidepresivy,
fenothiaziny nebo antiarytmiky třídy 1c se známou vazbou na cytochrom P450 2D6.

Pozorované farmakokinetické interakce, které je třeba zvážit
Současné podávání látek indukujících cytochrom P450 může vést k poklesu plazmatických hladin
klozapinu.
• Látky indukující aktivitu 3A4, u kterých byla hlášena interakce s klozapinem, jsou
například karbamazepin, fenytoin a rifampicin. Pokud musí být fenytoin používán, má
být pacient pečlivě sledován s ohledem na zhoršení nebo recidivu psychotických
příznaků.
Současné podávání léčiv, o kterých je známo, že inhibují enzymy cytochromu P450, může mít za
následek zvýšení plazmatické hladiny klozapinu.
• Látky, které inhibují aktivitu hlavních izoenzymů účastnících se metabolismu klozapinu,
u kterých byla hlášeny interakce, jsou například cimetidin, erytromycin (3A4),
fluvoxamin (1A2), perazin (1A2), ciprofloxacin (1A2) a perorální antikoncepce (1A2,
3A4, 2C19).
• Plazmatické hladiny klozapinu jsou zvyšovány kofeinem (1A2) a klesají takřka o 50 %
po 5denním období bez kofeinu. V případě, kdy dochází ke změně režimu pití kávy, je
nutné zvážit úpravu dávky klozapinu.
• Zvýšení hladiny klozapinu bylo popsáno i u pacientů léčených v kombinaci se
selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), jako jsou paroxetin
(1A2), sertralin, fluoxetin a citalopram.

Předpokládané farmakokinetické interakce, které je třeba zvážit
Současné podávání látek indukujících cytochrom P450 může vést k poklesu plazmatických hladin
klozapinu.
• Známé induktory 1A2 zahrnují například omeprazol a tabákový kouř. V případě, že
pacient přestane náhle kouřit, může dojít ke zvýšení koncentrace klozapinu v plazmě, což
může vést ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků.
Současné podávání léčiv, o kterých je známo, že inhibují enzymy cytochromu P450, může mít za
následek zvýšení plazmatické hladiny klozapinu.
• Silné inhibitory CYP3A, jako jsou azolová antimykotika a inhibitory proteáz, mohou také
potenciálně zvýšit plazmatické hladiny klozapinu; zatím však nebyly hlášeny žádné
interakce.
• Současné podávání klozapinu a látek, které se silně vážou na plazmatické bílkoviny,
může vést k vzestupu plazmatických koncentrací těchto látek. Klozapin může způsobit
vzestup plazmatických koncentrací látek, které se silně vážou na plazmatické bílkoviny,
jako je warfarin nebo digoxin, kvůli jejich vytěsnění z vazby na plazmatické bílkoviny.
Za těchto okolností je nutné pečlivě sledovat klinický stav pacienta a případně zvážit
úpravu dávky těchto přípravků.