Clopidogrel mylan

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u více než 44000 pacientů, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 12000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle.
Celkově byl klopidogrel 75 mg/den ve studii CAPRIE srovnatelný s ASA 325 mg/den bez ohledu na
věk, pohlaví a rasu. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích CAPRIE, CURE,
CLARITY, COMMIT a ACTIVE-A jsou uvedeny níže. Mimo zkušeností z klinických hodnocení byly
nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh,
kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

V CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence jakéhokoliv
krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i u ASA.

V CURE nedošlo při užívání klopidogrelu plus ASA k žádnému zvýšení incidence velkých/závažných
krvácení během 7 dnů po operaci koronárního bypassu u pacientů, jimž bylo přerušeno podávání
klopidogrelu více než 5 dní před operací. U pacientů, kterým byl během 5 dnů před operací bypassu
klopidogrel podáván, byla frekvence výskytu počet krvácivých příhod 9,6 % u klopidogrelu plus ASA
a 6,3 % u placeba plus ASA.

V CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem plus
ASA oproti skupině léčené placebem plus ASA. Incidence závažného/velkého krvácení byla u obou
skupin podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle
vstupních charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

V COMMIT byl celkový počet velkých/významných extracerebrálních krvácení a počet krvácení do
mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii ACTIVE-A byl výskyt velkého krvácení vyšší ve skupině léčené klopidogrelem + ASA než
ve skupině s placebem + ASA převážně extrakraniální původ krvácení s placebem + ASAV případě intrakraniálního krvácení byl větší výskyt zaznamenán ve skupině léčené klopidogrelem +
ASA ve srovnání se skupinou, jíž bylo podáváno placebo + ASA statisticky významný rozdíl mezi skupinami nebyl zaznamenán ve výskytu fatálního krvácení ve skupině klopidogrel + ASA a 0,7 % ve skupině placebo + ASA
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se buď vyskytly během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté 1/100 až <1/10V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
včetně
závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická purpura
aplastická anémie,
pancytopenie,
agranulocytóza, těžká
trombocytopenie, získaná
hemofilie A,
granulocytopenie, anémie
6UGHþQtangina / alergický infarkt
myokarduhypersenzitivní reakce na
klopidogrel*
Třídy
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ

Poruchy
imunitního
systému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní reakce,
zkřížená přecitlivělost na
thienopyridiny tiklopidin, prasugrelbod 4.4autoimunitní syndrom, který
může vést k těžké
hypoglykémii, zejména u
pacientů s podtypem HLA
DRA4 populacePsychiatrické
poruchy
+DOXFLQDFHPoruchy
nervového
systému
Intrakraniální
krvácení některých
hlášených
fatálních případůbolest hlavy,
parestezie, závratě
Poruchy chutiPoruchy oka 2þQtVSRMLYN\UHWLQ\

Poruchy ucha a
labyrintu
9HUWLJR
Cévní poruchy +HPDWRP\ =iYDåQpz operačních ran, vaskulitida,
hypotenze
5HVSLUDþQta mediastinální
poruchy
Epistaxe Krvácení do dýchacího
traktu krváceníintersticiální pneumonie,
eozinofilní pneumonie
Gastrointestinální
Gastrointesti
krvácení,
průjem,
bolesti
břicha a
dyspepsie
äDOXGHþQtGXRGHQiOQtJDVWULWLGD
]YUDFHQt
QHYROQRVWflatulence
Retroperiton
eální
krvácení
Gastrointestinální a
猀 fatálními následky,
pankreatitida, kolitida
lymfocytární kolitidystomatitida
Poruchy jater a
åOXþRYêFK Akutní jaterní selhání,
hepatitida, abnormální
výsledky jaterních testů
Třídy
orgánových
systémů
ýDVWp 0pQ

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Podlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní dermatitida epidermální nekrolýza,
Stevensův-Johnsonův
syndrom, akutní
generalizovaná
exantematózní pustulóza
multiformesyndrom lékem indukované
přecitlivělosti, vyrážka po
podání léku s eozinofilií a
systémovými příznaky
vyrážka, urtikárie, ekzém,
lichen planus
Poruchy
UHSURGXNþQtKR
systému a prsu
*\QHNRPDVWL
e

Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně 
Muskuloskeletální krvácení
artritida, myalgie
Poruchy ledvin a
PRþRYêFK +HPDWXULH *ORPHUXORQHIULWLGDhladiny kreatininu v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Krvácení
v místě
vpichu
+RUHþND
9\ãHW
HQt 3URGORXåHQtNUYiFLYRVWL
VQtåHQêQHXWURILO
$
VQtåHQêGHVWLþHN

* Údaje týkající se klopidogrelu s frekvencí „není známo“

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.