Clindamycin hameln

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci; linkosamidy
ATC kód: J01FF
Mechanismus účinku
Přestože klindamycin-fosfát je in vitro inaktivní, při rychlé in vivo hydrolýze se tato sloučenina přemění
na antibakteriálně účinný klindamycin.
Váže se na podjednotku ribozomu 50S podobně jako makrolidy, jako je erythromycin, a inhibuje syntézu
bakteriálních proteinů. Působení klindamycinu je převážně bakteriostatické, i když vysoké koncentrace
mohou mít baktericidní účinky na citlivé kmeny.

Farmakodynamické účinky
Účinnost závisí na časovém období, po které je hladina přípravku nad minimální inhibiční koncentrací
patogenů (MIC) daného patogenu (fAUC/MIC).

Mechanismus rezistence
Rezistence na klindamycin může být způsobena následujícími mechanismy:
Rezistence stafylokoků a streptokoků je často založena na methyl skupinách stále více se vázajících na
23S rRNA (tzv. konstituční MLSB–rezistence), čímž se vysoce snižuje afinita vazby klindamycinu na
ribozom.
Většina meticilin-rezistentních S. aureus (MRSA) vykazuje konstituční MLSB typ rezistence, a je proto
rezistentní ke klindamycinu. Infekce zapříčiněné stafylokoky rezistentními na makrolidy nemají být
léčeny klindamycinem, i když citlivost byla prokázána in vitro, protože léčba může vést k selekci
mutantů s konstituční MLSB–rezistencí. Kmeny s konstituční MLSB–rezistencí vykazují kompletní
zkříženou rezistenci klindamycinu s linkomycinem, makrolidy (např. azithromycinem,
klarithromycinem, erythromycinem, roxithromycinem, spiramycinem), stejně jako se streptograminem
B.

Antimikrobiální citlivost
Hraniční hodnoty
Pro citlivé a rezistentní bakterie byly definovány následující minimální inhibiční koncentrace:

EUCAST hraniční hodnoty (verze 10.0, platné od 01.01.2020)

Hraniční hodnoty MIC
(mg/l)
Patogen S ≤ R >
Staphylococcus spp.1 0,25 0,Streptococcus skupiny A, B, C, G1,2 0,5 0,Streptococcus pneumoniae3 0,5 0,Skupina viridujících streptokoků3 0,5 0,Grampozitivní anaeroby kromě
Clostridium difficile 4 Gramnegativní anaeroby 4 Corynebacterium spp.4 0,5 0,S = citlivý, R = rezistentní

Indukovatelná rezistence ke klindamycinu může být detekována antagonismem aktivity klindamycinu
makrolidovým antibiotikem. Pokud není detekována, vykazuje se jako testované podle klinických
hraničních hodnot. Pokud je zjištěna, označí se jako ke klindamycinu rezistentní a je třeba zvážit přidání
následujícího komentáře: "Klindamycin může být použit pro krátkodobou léčbu méně závažných infekcí
kůže a měkkých tkání, neboť vznik konstituční rezistence v průběhu takovéto terapie je
nepravděpodobný.“
Klinický význam indukovatelné rezistence klindamycinu v kombinované léčbě těžkých infekcí bakterií
S. pyogenes není znám.
Indukovatelná rezistence ke klindamycinu může být detekována antagonismem aktivity klindamycinu
makrolidovým antibiotikem. Pokud není detekována, vykazuje se jako testované podle klinických
hraničních hodnot. Pokud je zjištěna, označí se jako ke klindamycinu rezistentní.
U korynebakterii se může objevit indukovatelná rezistence klindamycinu, která může být detekována
antagonismem aktivity klindamycinu makrolidovým antibiotikem. Klinický význam není znám. V
současné době neexistuje žádné doporučení pro testování.

Prevalence získané rezistence
Prevalence získané rezistence se může u vybraných druhů lišit podle geografické oblasti a času, a proto
je žádoucí získat lokální informace o rezistenci, zejména pokud se léčí závažné infekce. Podle potřeby
se má vyhledat odborná pomoc, jestliže je v dané lokalitě taková prevalence rezistence, že přínos
přípravku je přinejmenším u některých typů infekcí sporný. Zejména v případě závažných infekcí nebo
selhání léčby se doporučuje mikrobiologická diagnostika s ověřením patogenu a jeho citlivosti ke
klindamycinu.
Prevalence získané rezistence v Evropě na základě údajů z posledních 5 let z národních německých
projektů a studií rezistence (Z.A.R.S. leden 2017).

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Actinomyces israelii*
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Skupina viridujících streptokoků ^ *
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides spp. (s výjimkou B. fragilis)
Clostridium perfringen*
Fusobacterium spp.*
Peptoniphilus spp.*
Peptostreptococcus spp. *
Prevotella spp.*
Propionibacterium spp.*
Veillonella spp.*
Ostatní mikroorganismy
Chlamydia trachomatis*
Chlamydophila pneumoniae*
Gardnerella vaginalis*
Mycoplasma hominis*

Druhy, u nichž získaná rezistence může být problém:
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)+
Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus agalactiae
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Moraxella catarrhalis$
Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis

Přirozeně rezistentní druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp.
Pseudomonas aeruginosa
Anaerobní mikrorganismy
Clostridium difficile
Jiné mikroorganismy
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum

* Při vydání tabulky nebyly dostupné žádné aktualizované údaje. Primární literatura, standardní vědecká
literatura a terapeutická doporučení předpokládají citlivost.
$ Přirozená citlivost většiny izolátů vykazuje střední rezistenci.
+ Přinejmenším v jednom regionu je úroveň rezistence vyšší než 50 %.
^ Souhrnný název pro heterogenní skupinu druhů Streptococcus. Rezistence se může lišit podle
přítomných druhů Streptococcus.