Clarithromycin tillomed

Jedna intravenózní aplikace klarithromycin-laktobionátu po dobu 30 minut vedla k následujícím
hodnotám po měření klarithromycinu v plazmě:

Dávka
klarithromycin
(mg)
Cmax (μg/ml) tmax (h) T1/2 (h) AUC (h.μg/ml)
75 1,23 0,5 2,1 2,125 1,87 0,5 2,3 3,250 4,75 0,5 2,6 11,
V ustáleném stavu byly zjištěny následující hodnoty ve studii s 39 zdravými dobrovolníky po
intravenózním podání klarithromycin-laktobionátu dvakrát denně po změření klarithromycinu v
plazmě:

Dávka
klarithromycin
(mg)
Čas infuze (min) Cmax (μg/ml) T1/2 (h)
125 30 2,1 2,250 30 3,2 3,500 60 5,5 6,
Distribuce

Při koncentraci klarithromycinu v plazmě 0,45 až 4,5 μg v ml je vazba na plazmatické proteiny 72%.
Stupeň vazby se snižuje se zvyšující se koncentrací v plazmě.

Experimentální studie a studie na člověku prokázaly excelentní tkáňovou mobilitu účinné látky. Mimo
centrální nervový systém (nebo mozkomíšní mok) jsou koncentrace dosažené ve všech dalších
vyšetřovaných tkáních, které jsou několikrát vyšší, než koncentrace v plazmě a až 10násobně vyšší než
odpovídající koncentrace erythromycinu v tkáni.

Koncentrace klarithromycinu v tkáních (mg/kg) v ustáleném stavu po perorálním podání 2krát 250 mg
nebo 2krát 500 mg * klarithromycinu:

1 hodina 4 hodiny 12 hodin
Plíce Neuvedeno 17,5 3,Nosní sliznice 4,2 8,3 2,Tonsily 1,8 6,7 2,
Metabolismus / eliminace

Klarithromycin je rozsáhle metabolizován, zejména N-demethylací nebo oxidací v pozici molekuly. Hydroxylace v pozici C-14 je stereospecifická. Hlavní metabolit v plazmě je 14-hydroxy


(R) epimer klarithromycinu s vrcholovými koncentracemi 0,6 μg / ml po perorálním podání 2krát mg klarithromycinu. Poločas eliminace metabolitu je 5 až 6 hodin. Malá množství klarithromycin-
deskladinosylu byla pozorována v plazmě pouze po vysoké perorální dávce 1200 mg klarithromycinu.

U zdravých dospělých byl plazmatický poločas klarithromycinu po perorálním podání 1000 mg denně,
rozděleno do 2 dílčích dávek 4,5 až 4,8 hodin, což odpovídá 6,9 až 8,7 hodinám pro 14-hydroxy-
klarithromycin.

Nelineární farmakokinetické chování klarithromycinu spojené s relativním poklesem 14-hydroxylace a
N-demethylace ukazuje při vysokých dávkách, že se klarithromycinový metabolismus saturuje při
vysokých dávkách.

Měření radioaktivně značenými látkami ukazuje, že eliminace léčivé látky probíhá především (70 – 80
%) stolicí, 20 – 30 % se vylučuje nezměněno ledvinami .

Starší pacienti
U starších pacientů (65 až 81 let) byly po perorálním podání 500 mg klarithromycinu dvakrát denně
pozorovány vyšší koncentrace klarithromycinu v plazmě než u mladších pacientů (21 až 29 let). Po
podání 5. dávky byla ve skupině mladších pacientů stanovena Cmax 2,4 μg / ml a u starších pacientů
Cmax 3,28 μg / ml. Eliminační poločas byl 4,9, resp. 7,7 hodin. Stejné platí pro 14-hydroxy metabolit.
Tyto rozdíly by mohly souviset s fyziologickým poklesem funkce ledvin u starších osob.

Porucha funkce ledvin
Pokud byl klarithromycin v dávce 500 mg per os dvakrát denně podán pacientům s poruchou funkce
ledvin (clearance kreatininu 10 až 122 ml/min), byly parametry Cmax, Cmin, t1 / 2 a AUC vyšší. Po dnech použití byla hodnota Cmax of 8,3 μg/ml změřena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (
clearance kreatininu 10 až 29 ml/min). Podobné změny byly hlášené pro kinetiku 14-hydroxy
metabolit. Většina farmakokinetických parametrů má jasnou korelaci s clearance kreatininu.

Porucha funkce jater
Nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetických údajích klarithromycinu a 14-hydroxy
metabolitu u pacientů s lehkou poruchou funkce jater v souvislosti s alkoholem. Studie s těžkou
poruchou funkce jater nejsou k dispozici.