Citalec

Farmakodynamické interakce
Na farmakodynamické úrovni byly hlášeny případy serotoninového syndromu při použití citalopramu
s moklobemidem a buspironem.

Kontraindikované kombinace léčiv
Inhibitory MAO
Simultánní užití citalopramu s inhibitory MAO může způsobit vznik těžkých nežádoucích účinků
včetně serotoninového syndromu (viz bod 4.3).

U pacientů, kteří dostávali SSRI v kombinaci s inhibitorem monoaminooxidázy (IMAO) včetně
ireverzibilního IMAO selegilinu a reverzibilních IMAO linezolidu a moklobemidu, a u pacientů, kteří
v nedávné době vysadili SSRI a zahájili léčbu IMAO, byly pozorovány případy závažných a někdy
fatálních reakcí. Některé případy se podobaly serotoninovému syndromu. Symptomy interakcí léčivé
látky a IMAO zahrnují: agitovanost, tremor, myoklonus a hypertermii.

Prodloužení QT intervalu
Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi citalopramem a jinými léčivými přípravky, které
prodlužují QT interval, nebyly provedeny. Aditivní účinek citalopramu a těchto léčivých přípravků
nelze vyloučit. Proto je současné užívání citalopramu a léčivých přípravků, které prodlužují QT
interval, jako jsou antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (např. fenothiazinové deriváty, pimozid,
haloperidol), tricyklická antidepresiva, některá antibiotika (např. sparfloxacin, moxifloxacin,
erythromycin i. v., pentamidin, antimalarika, zejména halofantrin), některá antihistaminika (astemizol,
mizolastin) atd. kontraindikováno.

Pimozid
Současné podávání jednotlivé dávky 2 mg pimozidu pacientům léčeným racemickým citalopramem v
dávce 40 mg denně po dobu 11 dní způsobilo zvýšení AUC a Cmax pimozidu, třebaže nestejně v celé
studii. Výsledkem současného podávání pimozidu a citalopramu bylo prodloužení QT intervalu
průměrně o 10 ms. Protože interakce byly zaznamenány při nízkých dávkách pimozidu, je současné
podávání citalopramu a pimozidu kontraindikováno.

Kombinace léčiv, které vyžadují opatrnost
Selegilin (selektivní inhibitor MAO-B)
Farmakokinetické/farmakodynamické interakční studie se současně užívaným citalopramem (20 mg
denně) a selegilinem (10 mg denně), selektivním inhibitorem MAO-B, neprokázaly žádné klinicky
relevantní interakce. Současné užívání citalopramu a selegilinu (v dávkách nad 10 mg denně) je
kontraindikováno (viz bod 4.3).

Serotoninergní přípravky (lithium a tryptofan)
V klinických studiích, ve kterých byl citalopram podáván současně s lithiem, nebyly pozorovány
žádné farmakodynamické interakce. Avšak byly zaznamenány zprávy o zvýšených serotoninergních
účincích při podávání SSRI v kombinaci s lithiem nebo tryptofanem, a proto by současné užívání
citalopramu s těmito přípravky mělo probíhat se zvýšenou opatrností. Běžné monitorování hladin
lithia by proto mělo pokračovat jako obvykle.
Současné užívání se serotoninergními přípravky (např. tramadol, sumatriptan, buprenorfine) může vést
k zesílení účinků zprostředkovaných serotoninem. Do doby, než budou k dispozici další informace, se
nedoporučuje současné užívání citalopramu a agonistů 5-HT, jako je sumatriptan a další triptany (viz
bod 4.4).

Třezalka tečkovaná
Může se objevit dynamická interakce a častější výskyt nežádoucích účinků mezi SSRI a rostlinnými
přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) (viz bod 4.4). Farmakokinetické
interakce nebyly sledovány.

Krvácení
Opatrnost je oprávněná u pacientů, kteří jsou současně léčeni antikoagulancii, léčivými přípravky
ovlivňujícími funkci destiček (nesteroidní antirevmatika, kyselina acetylsalicylová, dipyridamol a
tiklopidin) nebo další přípravky (např. atypická antipsychotika), které mohou zvyšovat riziko krvácení
(viz bod 4.4).

ECT (elektrokonvulzivní terapie)
Nejsou žádné klinické studie, které by prokazovaly rizika nebo výhody kombinace elektrokonvulzivní
terapie (ECT) a užívání citalopramu (viz bod 4.4).


Alkohol
Nebyly pozorovány farmakodynamické nebo farmakokinetické interakce mezi citalopramem a
alkoholem. Kombinace citalopramu a alkoholu se nicméně nedoporučuje.

Léčivé přípravky indukující hypokalémii/hypomagnesémii
Při současném podávání s léčivými přípravky indukujícími hypokalémii a hypomagnesémii se
doporučuje opatrnost, neboť za těchto podmínek může dojít ke zvýšení rizika maligní arytmie (viz bod
4.4).

Přípravky snižující práh pro vznik záchvatů
Přípravky skupiny SSRI mohou snižovat práh pro vznik záchvatů. Je doporučena obezřetnost při
současném užívání jiných přípravků, které snižují práh pro vznik záchvatů (např. antidepresiva
[SSRI], neuroleptika [thioxanteny a butyrofenony], meflochin, bupropion a tramadol).

Farmakokinetické interakce
Biotransformace citalopramu na demethylcitalopram je zprostředkována izoenzymy CYP2C(průměrně z 38 %), CYP3A4 (průměrně z 31 %) a CYP2D6 (průměrně z 31 %) cytochromového
systému P450. Protože je citalopram metabolizován více než 1 CYP, je inhibice jeho biotransformace
méně pravděpodobná, protože tento enzym může být nahrazen jiným enzymem. Proto má užívání
citalopramu s jinými přípravky v klinické praxi velmi nízkou pravděpodobnost výskytu
farmakokinetických interakcí.

Jídlo
Nebylo pozorováno, že by vstřebávání a jiné farmakokinetické vlastnosti citalopramu byly ovlivněny
jídlem.

Účinek jiných látek na farmakokinetiku citalopramu
Užívání spolu s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) nemění farmakokinetiku citalopramu.
Farmakokinetické studie lithia a citalopramu neodhalily žádné farmakokinetické interakce (viz také
výše).

Cimetidin
Cimetidin (silný CYP2D6, CYP3A4 a CYP1A2 inhibitor) způsobil mírné zvýšení hladiny citalopramu
v ustáleném stavu. Při podávání citalopramu v kombinaci s cimetidinem se doporučuje opatrnost.
Současné podávání escitalopramu (aktivní stereoizomer citalopramu) s 30 mg omeprazolu denně
(inhibitor CYP2C19) mělo za následek mírné (přibližně 50%) zvýšení plazmatických koncentrací
escitalopramu. Proto je při současném užívání s inhibitory CYP2C19 (např. omeprazol, esomeprazol,
flukonazol, fluvoxamin, lansoprazol, tiklopidin) nebo cimetidin doporučována opatrnost. Může být
potřeba úprava dávkování.

Metoprolol
Escitalopram (aktivní stereoizomer citalopramu) je inhibitor izoenzymu CYP2D6. Doporučuje se
proto opatrnost při užívání citalopramu spolu s přípravky, které jsou metabolizovány převážně tímto
enzymem a které mají nízký terapeutický index, např. flekainid, propafenon a metoprolol (pokud jsou
užívány na srdeční selhání), nebo s přípravky působícími na CNS, které jsou zejména metabolizovány
CYP2D6, např. antidepresiva jako je desipramin, clomipramin a nortriptylin nebo antipsychotika jako
je risperidon, thioridazin a haloperidol. Může být potřeba úprava dávkování. Současné podávání
citalopramu a metoprololu vedlo k dvojnásobnému zvýšení plazmatických hladin metoprololu, avšak
nebylo pozorováno statisticky signifikantní zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak nebo srdeční
rytmus.

Účinky citalopramu na jiné látky

Farmakokinetické/farmakodynamické interakční studie se současným užíváním citalopramu a
metoprololu (substrát CYP2D6) ukázaly dvojnásobné zvýšení koncentrace metoprololu, avšak žádné
statisticky významné zvýšení účinku metoprololu na krevní tlak a tepovou frekvenci u zdravých
jedinců.
Citalopram a demethylcitalopram jsou nevýznamnými inhibitory CYP2C9, CYP2E1 a CYP3A4 a
pouze slabými inhibitory CYP1A2, CYP2C19 a CYP2D6 v porovnání s jinými SSRI známými jako
významné inhibitory.

Levomepromazin, digoxin, karbamazepin
Nebyly pozorovány žádné změny nebo pouze velmi malé změny bez klinického významu, pokud byl
podáván se substráty CYP1A2 (klozapin a theofylin), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (imipramin,
mefenytoin), CYP2D6 (spartein, imipramin, amitriptylin, risperidon) a CYP3A4 (warfarin,
karbamazepin (a jeho metabolit epoxid karbamazepinu) a triazolam).

Mezi citalopramem a levomepromazinem nebo digoxinem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické
interakce (což naznačuje, že citalopram neindukuje ani neinhibuje P-glykoprotein).

Desipramin, imipramin
Ve farmakokinetické studii nebyly pozorovány žádné účinky na hladiny citalopramu nebo imipraminu,
i když hladiny desipraminu (primárního metabolitu imipraminu) byly zvýšené. Při kombinaci
desipraminu s citalopramem byl pozorován vzestup plazmatické koncentrace desipraminu.
V takovém případě může být nezbytné snížit dávku desipraminu.