Cinacalcet mylan

Absorpce

Po perorálním podání cinakalcetu je maximální plazmatické koncentrace cinakalcetu dosaženo
přibližně za 2-6 hodin. Na podkladě srovnávacích studií je absolutní biologická dostupnost cinakalcetu
podávaného nalačno odhadována asi na 20-25 %. Podání cinakalcetu současně s jídlem vede k
přibližně 50-80% vzestupu biologické dostupnosti cinakalcetu. Zvýšení plazmatických koncentrací
cinakalcetu je obdobné, bez ohledu na obsah tuků ve stravě.

Při dávkách nad 200 mg byla absorpce saturovaná, pravděpodobně důsledkem špatné rozpustnosti.

Distribuce

Distribuční objem je vysoký váže přibližně z 97 % na plazmatické bílkoviny a do červených krvinek proniká minimálně.

Po absorpci se koncentrace cinakalcetu snižuje bifázicky s počátečním poločasem přibližně 6 hodin a
terminálním poločasem 30-40 hodin. Ustálený stav koncentrace nastává během 7 dní s minimální
akumulací. Farmakokinetika cinakalcetu se nemění s časem.

Biotransformace

Cinakalcet je metabolizován různými enzymy, převážně CYP3A4 a CYP1A2 klinicky specifikován
Podle údajů získaných in vitro je cinakalcet silný inhibitor CYP2D6, ale v klinicky dosažených
koncentracích neinhibuje jiné CYP enzymy včetně CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4, ani není induktorem CYP1A2, CYP2C19 a CYP3A4.

Eliminace

Po podání radioaktivně značené dávky 75 mg zdravým dobrovolníkům byl cinakalcet rychle a
rozsáhle metabolizován oxidací a následnou konjugací. Vylučování metabolitů ledvinami byla
převládající cesta eliminace radioaktivity. Asi 80 % dávky se objevilo v moči a 15 % ve stolici.

Linearita/nelinearita

Hodnoty AUC a Cmax cinakalcetu se zvyšují přibližně lineárně v rozmezí dávek 30 až 180 mg jednou
denně.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Krátce po podání dávky se hladina PTH začíná snižovat až na minimální hodnotu za přibližně 2 až
hodin po podání dávky, což odpovídá Cmax cinakalcetu. Poté, co hladiny cinakalcetu začnou klesat,
se hladiny PTH zvyšují až do 12 hodin po dávce a potom suprese PTH zůstává přibližně konstatní až
do konce dávkovacího intervalu při podávání jedenkrát denně. V klinických studiích s cinakalcetem
byly hladiny PTH měřeny na konci dávkovacího intervalu.

Speciální populace

Starší pacienti

Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice cinakalcetu v závislosti na věku.

Porucha funkce ledvin

Farmakokinetický profil cinakalcetu u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou renálních
funkcí a u pacientů hemodialyzovaných nebo s peritoneální dialýzou je srovnatelný s profilem
zdravých dobrovolníků.

Porucha jaterních funkcí

Mírná porucha jaterních funkcí znatelně neovlivnila farmakokinetiku cinakalcetu. Ve srovnání
s jedinci s normální funkcí jater byla průměrná AUC cinakalcetu přibližně 2násobně vyšší u pacientů
se středně těžkou poruchou funkce jater a přibližně 4násobně vyšší u pacientů s těžkou poruchou
funkce jater. Průměrný poločas cinakalcetu je prodloužen o 33 %, respektive o 70 % u pacientů se
středně těžkou, respektive těžkou poruchou funkce jater. Porucha jaterních funkcí nemá vliv na vazbu
cinakalcetu na bílkoviny plazmy. Vzhledem k tomu, že se dávkování titruje u každého pacienta
individuálně podle ukazatelů bezpečnosti a účinnosti, není u pacientů s poruchou funkce jater žádná
další úprava dávky nutná
Pohlaví

Clearance cinakalcetu může být u žen nižší než u mužů. Vzhledem k tomu, že dávka se titruje
individuálně, není nutné dávku dále upravovat podle pohlaví pacienta.

Pediatrická populace

Farmakokinetika cinakalcetu byla zkoumána u pediatrických dialyzovaných pacientů s ESRD ve věku
až 17 let. Po jednorázových a opakovaných perorálních dávkách cinakalcetu podávaných jedenkrát
denně byly plazmatické koncentrace cinakalcetu tělesné hmotnosti
Byla provedena populační farmakokinetická analýza s cílem vyhodnotit účinky demografických
charakteristik. Tato analýza neprokázala významný vliv věku, pohlaví, rasy, tělesného povrchu a
tělesné hmotnosti na farmakokinetiku cinakalcetu.

Kouření

Clearance cinakalcetu je u kuřáků vyšší než u nekuřáků, pravděpodobně kvůli indukci metabolismu
zprostředkovaného enzymem CYP1A2. Jestliže pacient začne nebo skončí s kouřením, plazmatické
hladiny cinakalcetu se mohou změnit a může být nezbytné upravit dávku léku.