Cinacalcet mylan

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, antiparatyreoidální přípravky.
ATC kód: H05BX01.

Mechanismus účinku

Receptor pro kalcium na povrchu hlavních buněk příštítných tělísek je hlavním regulátorem sekrece
PTH. Cinakalcet je kalcimimetikum přímo snižující hladinu PTH zvyšováním citlivosti kalciového
receptoru na extracelulární kalcium. Pokles PTH je doprovázen poklesem hladiny kalcia v séru.

Snížení hladiny PTH koreluje s koncentrací cinakalcetu.
Po dosažení ustáleného stavu zůstávají koncentrace kalcia v séru během intervalu mezi dávkami
konstantní.

Sekundární hyperparatyreóza

Dospělí
Byly provedeny tři šestiměsíční, dvojitě zaslepené a placebem kontrolované klinické studie, kterých se
zúčastnili dialyzovaní pacienti s neléčenou sekundární hyperparatyreózou v konečném stádiu
onemocnění ledvin populaci dialyzovaných pacientů se sekundární hyperparatyreózou. Průměrné vstupní hladiny iPTH ve
všech třech studiích byly 733 pg/ml vitaminu D a více než 90 % užívalo vazače fosfátů. Signifikantní pokles iPTH, součinu sérového
kalcia a fosforu srovnání s pacienty léčenými placebem, kterým byla poskytnuta standardní péče. Tyto výsledky byly
shodné ve všech 3 studiích. V jednotlivých studiích bylo primárního cílového parametru
46 % a 35 % pacientů užívajících cinakalcet ve srovnání s 4 %, 7 % a 6 % pacientů užívajících
placebo. Přibližně 60 % pacientů užívajících cinakalcet dosáhlo  30% snížení hladiny iPTH, a tento
účinek byl shodný u celého spektra vstupních hodnot iPTH. Průměrný pokles sérového Ca x P, kalcia
a fosforu byl 14 %, 7 % a 8 % v jednotlivých studiích.

Pokles iPTH a Ca x P přetrvával po dobu 12 měsíců léčby. Cinakalcet snižoval iPTH, Ca x P, hladinu
kalcia a fosforu bez ohledu na počáteční hodnoty iPTH nebo Ca x P, způsob dialýzy dialýza versus hemodialýza
Snížení hladiny PTH bylo spojeno s nesignifikantním poklesem markerů kostního metabolismu
a kostní fibrózaKaplan-Meierův odhad pro zlomeniny kostí a paratyreoidektomie nižší ve skupině užívající cinakalcet
ve srovnání s kontrolní skupinou.

Klinické studie u nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin hyperparatyreózou ukázaly, že cinakalcet u těchto pacientů snížil hladinu PTH stejně jako
u dialyzovaných pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin hyperparatyreózou. Nicméně účinnost, bezpečnost, optimální dávkování a léčebné cíle u pacientů
s renálním selháním před dialýzou nebyly stanoveny. Tyto studie ukazují, že pacienti s chronickým
onemocněním ledvin, kteří nejsou dialyzováni a užívají cinakalcet, jsou více ohroženi hypokalcemií,
než cinakalcetem léčení pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin dialyzováni, což může být způsobeno nižšími počátečními hladinami kalcia a/nebo přítomností
zbytkové funkce ledvin.

EVOLVE dvojitě zaslepená klinická studie, která u 3 883 dialyzovaných pacientů se sekundární
hyperparatyreózou a chronickým onemocněním ledvin hodnotila, zda léčba cinakalcetem ve srovnání s
placebem snižuje riziko úmrtí ze všech příčin a kardiovaskulárních příhod. Studie nedosáhla
primárního cíle, tj. neprokázala snížení rizika úmrtí ze všech příčin nebo kardiovaskulárních příhod,
které zahrnovaly infarkt myokardu, hospitalizaci pro nestabilní anginu pectoris, srdeční selhání nebo
periferní vaskulární příhodu charakteristiky v sekundární analýze byl HR pro primární složený cílový parametr 0,88; 95% CI: 0,79;
0,97.

Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost cinakalcetu v léčbě sekundární hyperparatyreózy u dialyzovaných
pediatrických pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin dvou randomizovaných kontrolovaných studiích a v jedné jednoramenné studii.

Studie 1 byla dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se 43 pacienty ve věku 6 až < 18 let,
kteří byli randomizováni k užívání cinakalcetu 24týdenní perioda titrace dávky následovaná 6týdenní fází hodnotící účinnost nezaslepeným prodloužením. Průměrný věk při vstupu do studie byl 13 let Většina pacientů 795,8 sérového kalcia při vstupu do studie byly 9,9 9,9 1,0 mg/kg/den.

Procento pacientů, kteří dosáhli primárního cíle iPTH od vstupu do studie v průběhu EAP; týdny 25 až 30cinakalcetem a 19,0 % ve skupině s placebem byly v průběhu EAP ve skupině léčené cinakalcetem v normálním rozmezí. Tato studie byla
předčasně ukončena kvůli úmrtí se závažnou hypokalcemií ve skupině léčené cinakalcetem

Studie 2 byla otevřená studie s 55 pacienty ve věku 6 až < 18 let randomizováni k užívání cinakalcetu spolu se standardní léčbou k SOC Průměrné koncentrace iPTH léčenou cinakalcetem + SOC a 1228 skupině léčené cinakalcetem + SOC a 9,8 dostalo alespoň jednu dávku cinakalcetu a průměrná maximální denní dávka cinakalcetu byla
0,55 mg/kg/den. Studie nedosáhla primárního cíle hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP; týdny 17 až 20plazmatické hladiny iPTH z výchozích hodnot v průběhu EAP bylo dosaženo u 22 % pacientů
ve skupině léčené cinakalcetem + SOC a u 32 % pacientů ve skupině se SOC.

Studie 3 byla 26 týdenní, otevřená, jednoramenná bezpečnostní studie u pacientů ve věku
měsíců až < 6 let přípravky, které prodlužují korigovaný QT interval, byli ze studie vyřazeni. Průměrná suchá
hmotnost při vstupu do studie byla 12 kg. Počáteční dávka cinakalcetu byla 0,20 mg/kg.
Většina pacientů
Sedmnáct pacientů dostalo alespoň jednu dávku cinakalcetu a 11 pacientů dokončilo alespoň
12 týdnů léčby. Nikdo ve věku 2-5 let neměl korigované sérové kalcium < 8,4 mg/dl

Karcinom příštítných tělísek a primární hyperparatyreóza

V jedné studii užívalo cinakalcet 46 dospělých pacientů a 17 s primární HPT a závažnou hyperkalcemií, u kterých paratyroidektomie selhala nebo byla
kontraindikovánaa průměrně 347 dní u pacientů s primární HPTdenně až po dávku 90 mg čtyřikrát denně. Primárním cílovým parametrem studie byl pokles hladiny
sérového kalcia o  1 mg/dl průměrná hladina sérového kalcia ze 14,1 mg/dl na 12,4 mg/dl u pacientů s primární HPT sérové hladiny vápníku klesaly z 12,7 mg/dl na 10,4 mg/dl 2,6 mmol/l
Do 28týdenní placebem kontrolované studie bylo zahrnuto 67 dospělých pacientů s primární HPT,
kteří splnili kritéria pro paratyroidektomii na základě korigovaných celkových sérových hladin
vápníku nemohli podstoupit. Podávání cinakalcetu bylo zahájeno dávkou 30 mg dvakrát denně, která byla
titrována k udržení korigované celkové koncentrace sérového vápníku v normálním rozmezí.
Signifikantně vyšší procento pacientů léčených cinakalcetem dosáhlo průměrných korigovaných
celkových sérových koncentrací vápníku ≤ 10,3 mg/dl celkové koncentrace sérového vápníku ≥ 1 mg/dl srovnání s pacienty na placebu