Carmustine zentiva

Shrnutí bezpečnostního profilu
Tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené během léčby léčivými přípravky s touto léčivou
látkou, které však nemusí mít kauzální vztah s léčivým přípravkem. Jelikož se klinická
hodnocení provádějí za velice specifických podmínek, pozorovaná incidence nežádoucích
účinků nemusí odpovídat výskytu v klinické praxi. Nežádoucí účinky jsou obvykle zařazeny,
pokud byly v monografii přípravku nebo pilotních klinických hodnoceních hlášeny u více než
% pacientů a/nebo jsou považovány za klinicky důležité. Když jsou k dispozici placebem
kontrolovaná klinická hodnocení, nežádoucí účinky jsou zařazeny, pokud je jejich incidence o
≥ 5 % vyšší v léčené skupině.
Vysoká dávka je definována jako > 200 mg/m2.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky karmustinu uvedené dle třídy orgánových
systémů MedDRA a konvencích pro incidenci, zde uvedených s klesající závažností:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
velmi vzácné (< 1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V rámci každé kategorie frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající
závažnosti:
Třída orgánových
systémů podle databáze
Frekvence Nežádoucí účinky
Klinicky významné
nežádoucí účinky jsou
uvedeny kurzívou.
Infekce a infestace Není známo Oportunní infekce
(včetně fatálních
důsledků)
Novotvary benigní,
maligní
a blíže neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Časté Akutní leukemie,
dysplazie kostní
dřeně – po
dlouhodobém
používání
Není známo Sekundární malignity
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Časté Anémie
Velmi časté Myelosuprese
Poruchy imunitního
systému
Není známo Alergická reakce
Poruchy metabolismu a
výživy
Není známo Poruchy elektrolytů
(hypokalemie,
hypomagnesemie a


Třída orgánových
systémů podle databáze
Frekvence Nežádoucí účinky
Klinicky významné
nežádoucí účinky jsou
uvedeny kurzívou.
hypofosfatemie)
Poruchy nervového
systému
Velmi časté Ataxie, závratě, bolesti
hlavy
Časté Encefalopatie (u
vysokodávkové terapie
a
limitující dávku)
Není známo Bolest svalu, status
epilepticus, záchvat,
tonicko-klonický
záchvat (záchvat grand
mal)
Poruchy oka Velmi časté Toxické poškození očí,
přechodné zarudnutí
očních spojivek a
rozmazané vidění;
sítnicové krvácení

Vzácné Neuroretinitida
Srdeční poruchy Velmi časté Hypotenze, kvůli
alkoholu obsaženému
v rozpouštědlu (u
vysokodávkové
terapie)
Není známo Tachykardie, bolest na
hrudi
Cévní poruchy Velmi časté Flebitida
Vzácné Venookluzivní
onemocnění (u
vysokodávkové
terapie)
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté Plicní toxicita 1,
intersticiální fibróza (u
dlouhodobé terapie a
kumulativní dávce*
> 1400 mg/m2)
Pneumonitida (při
dávkách > 450 mg/m2)
Vzácné Intersticiální fibróza (s
nižšími dávkami.
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Nauzea a zvracení –
závažné; emetogenní
potenciál > 250 mg/mstředně vysoký; začíná
do 2-4 hodin po podání
a trvá 4-6 hodin
Časté Anorexie, zácpa,
průjem, stomatitida


Třída orgánových
systémů podle databáze
Frekvence Nežádoucí účinky
Klinicky významné
nežádoucí účinky jsou
uvedeny kurzívou.
Vzácné Gastrointestinální
krvácení
Není známo Neutropenická
enterokolitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Časté Hepatotoxicita,
reverzibilní, rozvíjející
se až
60 dní po podání (u
vysokodávkové terapie,
závislá na dávce), s
následujícími příznaky:
- bilirubin,
reverzibilní
zvýšení
- reverzibilní
zvýšení
alkalické
fosfatázy
- reverzibilní
zvýšení AST
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Není známo Riziko extravazace:
působící puchýře
Velmi časté Dermatitida u
topického použití se
zlepšuje se
snížením koncentrace
látky ve směsi,
přechodná
hyperpigmentace při
náhodném
kožním kontaktu
Časté Alopecie, zarudnutí
(vzhledem k alkoholu
v rozpouštědlu; zvyšuje
se s prodloužením
doby podávání o < 1-h), reakce v místě
injekčního podání
Poruchy ledvin a
močových cest
Není známo Selhání ledvin,
azotemie, snížení
objemu ledvin
Vzácné Renální toxicita
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Vzácné Gynekomastie
Není známo Infertilita, teratogeneze
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Časté Pocit pálení v místě
injekce


Třída orgánových
systémů podle databáze
Frekvence Nežádoucí účinky
Klinicky významné
nežádoucí účinky jsou
uvedeny kurzívou.
Velmi vzácné Tromboflebitida
Podle zkušeností po uvedení na trh se plicní toxicita projevuje i jako pneumonitida
a intersticiální plicní onemocnění.
* U žen bylo při léčbě přípravnými režimy a HPCT hlášeno zvýšené riziko plicních toxicit.
Dosud bylo popsáno zvýšené riziko pro samotnou léčbu včetně přípravných režimů bez
karmustinu (např. TBI nebo busulfan-cyklofosfamid), nebo s karmustinem (BEAM:
karmustin, etoposid, cytarabin a melfalan nebo CBV: cyklofosfamid, karmustin a etoposid).

Popis vybraných nežádoucích účinků
Myelosuprese
Myelosuprese je velmi častá a začíná 7-14 dní po podání s obnovou 42-56 dní po
podání. Myelosuprese je závislá na dávce a kumulativní dávce a často je bifazická.
Trombocytopenie je obecně výraznější než leukopenie, ale oba tyto nežádoucí účinky
jsou limitující dávku. Anémie je častá, ale obvykle méně výrazná.

Poruchy oka
Rychlé intravenózní podání může do 2 hodin způsobit krvácení do spojivek, které
může trvat zhruba 4 hodiny.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Plicní fibróza (s fatálními důsledky), plicní infiltrace
Plicní toxicita byla pozorována u až 30 % pacientů. V případech s časným rozvojem
plicní toxicity (do 3 let od zahájení léčby) došlo k vzniku plicních infiltrátů a/nebo
plicní fibrózy, přičemž některé případy byly fatální. Pacienti byli ve věku 22 měsíců
až 72 let. Rizikové faktory zahrnují kouření, respirační onemocnění, preexistující
radiografické abnormality, následné nebo souběžné ozařování hrudníku a kombinaci s
jinými aktivními látkami, které mohou způsobovat poškození plic. Incidence
nežádoucích účinků je pravděpodobně spojena s dávkou; kumulativní dávky 1500 mg/m2 byly spojeny se zvýšenou pravděpodobností plicní fibrózy. Během léčby
je nutné pravidelně provádět testy plicních funkcí (FVC, DLCO). U pacientů s
výchozí úrovní <70 % usilovné vitální kapacity nebo difuzní kapacity oxidu
uhelnatého je dle těchto testů riziko vyšší.
U pacientů, kteří dostávali karmustin v dětství nebo během dospívání, byly popsány
případy plicní fibrózy s extrémně opožděným rozvojem (až 17 let po terapii).
Dlouhodobé sledování u 17 pacientů, kteří přežili tumory mozku v dětství, ukázalo,
že 8 z nich zemřelo na plicní fibrózu. K 2 z těchto 8 úmrtí došlo během prvních 3 let
od léčby a k 6 z nich během 8 -13 let od léčby. Medián věku pacientů, kteří zemřeli v
důsledku léčby, byl 2,5 let (1–12 let), medián věku pacientů dlouhodobě přežívajících
na léčbě byl 10 let (5–16 let). Všichni pacienti mladší 5 let v době léčby zemřeli na


plicní fibrózu; dávka karmustinu, další dávka vinkristinu ani ozáření páteře nemělo
žádný vliv na fatální důsledek.
Všichni přežívající pacienti v následném sledování měli diagnostikovánu plicní
fibrózu. Použití karmustinu u dětí a dospívajících mladších 18 let je kontraindikováno
(viz bod 4.3).
Plicní toxicita byla po uvedení přípravku na trh prokázána také jako pneumonitida a
intersticiální plicní onemocnění. Pneumonitida je popisována u dávek >450 mg/m2 a
intersticiální plicní onemocnění u dlouhodobé terapie a kumulativní dávky >1 mg/m2.

Emetogenní potenciál
Emetogenní potenciál je u dávek >250 mg/m2 vysoký a u dávek ≤250 mg/m2 vysoký
až střední. Nauzea a zvracení jsou závažné a začínají do 2 až 4 hodin od podání,
přetrvávají 4 až 6 hodin.

Renální toxicita
Renální toxicita je vzácná, ale objevuje se u kumulativních dávek <1 000 mg/m2. Po
vysokých kumulativních dávkách a po dlouhodobé terapii karmustinem
a souvisejícími deriváty nitrosomočoviny byly hlášeny renální změny se sníženým
objemem ledvin, progresivní azotemií a selháním ledvin. Porucha funkce ledvin byla
občas pozorována i po nízkých celkových dávkách.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nazadouci-ucinek