Carmustine zentiva

Plicní toxicita charakterizovaná plicními infiltráty a/nebo fibrózou byla hlášena s frekvencí do
30 %. Může se rozvinout během 3 let terapie. Četnost nežádoucího účinku se zdá být


provázaná s dávkou u kumulativních dávek 1 200 -1 500 mg/m2. Je spojená se zvýšenou
pravděpodobností plicní fibrózy. Rizikové faktory zahrnují kouření, přítomnost respiračního
onemocnění, preexistující radiografické anomálie, následné nebo souběžné ozařování
hrudníku a kombinaci s jinými látkami, které způsobují postižení plic. Je nutné provést
vyšetření výchozí úrovně plicních funkcí a skiagram hrudníku, s následným častým
sledováním plicních funkcí. Zvláště jsou ohroženi pacienti s výchozí úrovní nižší než 70 %
predikované usilovné vitální kapacity (FVC) nebo difuzní kapacity oxidu uhelnatého
(DLCO).
U pacientů, kteří dostávali karmustin v dětství nebo během dospívání, byly popsány případy
plicní fibrózy s extrémně opožděným rozvojem (až 17 let po terapii).
Použití karmustinu u dětí a dospívajících mladších 18 let je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Jaterní a ledvinové funkce je nutné zkontrolovat před terapií a v jejím průběhu je pravidelně
sledovat (viz bod 4.8).

U žen bylo hlášeno zvýšené riziko plicních toxicit u přípravných režimů a SCT. Dosud bylo
toto zvýšené riziko popsáno pro samotnou léčbu, včetně přípravného režimu bez karmustinu
(např. TBI nebo busulfan, cyklofosfamid), nebo s karmustinem (BEAM: karmustin, etoposid,
cytrabin a melfalan nebo CBV: cyklofosfamid, karmustin a etoposid).

Bylo prokázáno, že léčba vysokými dávkami karmustinu (zejména 600 mg/m2) před
transplantací hematopoetických kmenových buněk zvyšuje riziko incidence a závažnosti
plicních toxicit. U pacientů s dalšími riziky pro plicní toxicity je proto třeba zvážit použití
karmustinu oproti jeho rizikům.

Vysokodávková terapie
Léčba vysokými dávkami karmustinu zvyšuje riziko a závažnost infekcí, srdeční, jaterní,
gastrointestinální a renální toxicitu, stejně jako poruchy nervového systému a poruchy
elektrolytů (hypokalemie, hypomagnesemie, a hypofosfatemie).

Komorbidity a špatný stav onemocnění
U pacientů s komorbiditami a horším stavem onemocnění je vyšší riziko nežádoucích účinků.
To je zvláště důležité u starších pacientů.

Karmustin je karcinogenní u potkanů a myší v dávkách nižších než doporučovaná dávka u lidí
(dle povrchu těla).

Toxický účinek na kostní dřeň
Opožděný a kumulativní toxický účinek na kostní dřeň je častým a závažným toxickým
nežádoucím účinkem karmustinu. Po dobu minimálně 6 týdnů od podání dávky je nutná častá
kontrola krevního obrazu. V případě snížené hladiny cirkulujících trombocytů, leukocytů
nebo erytrocytů v důsledku předchozí chemoterapie nebo z jiných příčin je nutné dávku
upravit (viz tabulka 1, bod 4.2). Proto je nutné v průběhu léčby karmustinem pravidelně
vyšetřovat a monitorovat jaterní, ledvinové a plicní funkce (viz bod 4.8). Podání přípravku
Carmustine Zentiva se nemá opakovat dříve než jednou za 6 týdnů.


Myelosuprese je velmi častá a začíná 7-14 dní po podání s obnovou 42-56 dní po podání.
Myelosuprese je závislá na dávce a kumulativní dávce a často je bifazická. Trombocytopenie
je obecně výraznější než leukopenie, ale oba tyto nežádoucí účinky jsou limitující dávku.
Anemie je častá, ale obvykle méně výrazná.
Toxicita karmustinu pro kostní dřeň je kumulativní a tudíž je nutné na základě minimálních
hodnot krevního obrazu po předchozích dávkách zvážit úpravu dávky (viz bod 4.2).

Ženy ve fertilním věku/mužská a ženská antikoncepce
Ženám ve fertilním věku se doporučuje používat účinnou antikoncepci, aby neotěhotněly
během léčby tímto přípravkem ani po dobu nejméně 6 měsíců po jejím skončení.
Pacienty mužského pohlaví je třeba poučit, že během léčby karmustinem a po dobu nejméně měsíců po jejím skončení mají používat adekvátní antikoncepční prostředky (viz bod 4.6).

Přípravek Carmustine Zentiva obsahuje propylenglykol
Propylenglykol v tomto léčivém přípravku může mít stejné účinky jako konzumace alkoholu
a zvyšuje pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků.
Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem mladším 5 let.
Používejte tento léčivý přípravek pouze tehdy, pokud to doporučí lékař. Váš lékař může
provést další kontroly, zatímco budete používat tento léčivý přípravek.

Parenterální podání
Intraarteriální kompatibilita nebyla testována. V případě nesprávného intraarteriálního podání
může dojít k závažnému poškození tkáně.
Experimentální přímé podávání karmustinu do a. carotis je spojeno s oční toxicitou.
Při podávání karmustinu může dojít k reakcím v místě podání (viz bod 4.8). Vzhledem
k možnosti extravazace se doporučuje důkladně sledovat místo infuze s ohledem na možnou
infiltraci během podání léčivého přípravku. V současné době není známa specifická léčba při
extravazaci.
Náhodný kontakt rekonstituovaného infuzního roztoku s kůží vedl k popáleninám a nadměrné
pigmentaci v postižených oblastech.
Byla hlášena lokální toxicita měkkých tkání způsobená extravazací karmustinu. Infiltrace
karmustinu může způsobit otok, bolest, erytém, pálení a kožní nekrózu.