Bronchitol

Absorpce
Ve studii s 18 zdravými mužskými dospělými dobrovolníky činila absolutní biologická dostupnost
mannitolu ve formě prášku k inhalaci v porovnání s mannitolem podávaným nitrožilně 0,59 %± 0,15.
Rychlost a rozsah absorpce mannitolu po inhalačním podání byly velmi podobné hodnotám
pozorovaným po perorálním podání. Tmax po inhalačním podání činila 1,5 ± 0,5 hodin.

Ve studii 9 pacientů s cystickou fibrózou mannitolu v jedné dávce parametry u dospělých a dospívajících podobaly, s výjimkou delšího průměrného zdánlivého
terminálního poločasu u dospívajících s dospělými dnem 1 a dnem 7 nezávislost farmakokinetiky na čase, svědčící o linearitě při úrovni dávky
podávané v této studii.

Biotransformace
Malé procento systémově vstřebaného mannitolu je v játrech metabolizováno na glykogen a oxid
uhličitý. Studie na potkanech, myších a lidech prokázaly, že mannitol nemá toxické metabolity.
Metabolická dráha inhalovaného mannitolu nebyla ve farmakokinetických studiích zkoumána.

Distribuce v organismu
Studie ukládání v plicích prokázaly, že se v plicích ukládá 24,7 % inhalovaného mannitolu, čímž
potvrdily jeho distribuci do cílového orgánu. Neklinické toxikologické studie naznačují, že mannitol
inhalovaný do plic se vstřebává do krevního řečiště, přičemž maximální dosažená koncentrace v séru
se objevuje za 1 hodinu. Neexistují žádné důkazy o tom, že by se mannitol v organismu akumuloval, a
proto nebyla distribuce inhalovaného mannitolu ve studiích FK zkoumána.

Eliminace z organismu
Kumulativní množství mannitolu vyloučeného do moči za 24 hodinové období sběru bylo u
inhalovaného vylučuje se z velké části nezměněný glomerulární filtrací a během 24 hodin se v moči vyloučí 87 %
dávky. Průměrný terminální poločas u dospělých činil přibližně 4 až 5 hodin ze séra a přibližně
3,66 hodin z moči.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Bronchitol u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 18 let nebyla dosud
stanovena.

Omezené údaje, které jsou u dospívajících ve věku 12 až 17 let k dispozici, naznačují, že
farmakokinetické parametry inhalovaného mannitolu jsou podobné jako u populace dospělých. Pro
děti mladší 12 let nejsou k dispozici žádné údaje.