Blenrep

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo,
ATC kód: L01FX15

Mechanismus účinku

Belantamab mafodotin je humanizovaná IgG1κ monoklonální protilátka konjugovaná s cytotoxickou
látkou maleimidokaproylmonometyl auristatin F BCMA na povrchu buňky a je rychle internalizován. Jakmile se dostane dovnitř nádorové buňky,
uvolní se cytotoxická látka, která naruší mikrotubulární síť, což vede k zástavě buněčného cyklu
a apoptóze. Protilátka podporuje rekrutaci a aktivaci efektorových imunitních buněk, zabíjí nádorové
buňky pomocí fagocytózy závislé na protilátkách protilátkách závislé buněčné cytotoxicity indukovaná belantamab mafodotinem je doprovázena markery imunogenní buněčné smrti, které
mohou přispět k adaptivní imunitní odpovědi vůči nádorovým buňkám.

Farmakodynamické účinky

Elektrofyziologie srdce
Analýza normalizované délky intervalu QTc prokázala, že belantamab mafodotin při doporučené
dávce 2,5 mg/kg jednou za tři týdny nezpůsobuje významné prodloužení QTc
Imunogenita

V klinických studiích pacientů s mnohočetným myelomem mělo po podání belantamab mafodotinu
pozitivní test na protilátky proti belantamab mafodotinu <1 % pacientů pacientů měl pozitivní test na neutralizační protilátky proti belantamab mafodotinu.

Klinická účinnost

Studie 205678 byla otevřená dvouramenná multicentrická studie fáze II, která hodnotila belantamab
mafodotin v monoterapii u pacientů s mnohočetným myelomem, u kterých došlo k relapsu po alespoň
třech předchozích léčbách a kteří byli refrakterní k léčbě zahrnující imunomodulační látku, inhibitor
proteazomu a protilátku proti CD38 buď samostatně nebo v kombinaci. Pacienti byli do studie
zařazeni, pokud podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk, nebo byli považováni za
nezpůsobilé k transplantaci a měli onemocnění měřitelné podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny
pro myelom
Pacienti byli randomizováni do skupin s dávkou 2,5 mg/kg mafodotinu v intravenózní infuzi každé tři týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Údaje uvedené níže pocházejí z kohorty s dávkou 2,5 mg/kg, tzn. s doporučenou terapeutickou
dávkou, která byla výsledkem celkového posouzení přínosů a rizik
Tabulka 4: Výchozí demografické parametry a charakteristiky onemocnění
Výchozí charakteristiky 2,5 mg/kg
Věk Medián 60–Mezikvartilové
rozpětí
Pohlaví Muži
Ženy
51 46 Výchozí hodnoty dle ECOG 33ᄃStadium dle ISS přiIII
33 42 Cytogenetické rizikoPočet předchozích linií Rozpětí
Délka expoziceRozpětí
týdnů 
Léčebné cyklyRozpětí 
⠱阀ᄃECOG = stav tělesné výkonosti podle Eastern Cooperative Oncology Group
ISS = International Staging System
*Cytogenetické faktory indikující vysoké riziko [pozitivní na t
Primárním cílovým parametrem byla celková míra odpovědi, kterou hodnotila nezávislá hodnotící
komise odpovědi u mnohočetného myelomu dle IMWG. Výsledky studie 205678 jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Účinnost přípravku BLENREP u pacientů s mnohočetným myelomem ve studii
Klinická odpověď 2,5Celková míra odpovědi CI32 % Stringent kompletní odpověď sCRKompletní odpověď Velmi dobrá částečná odpověď VGPR11 Částečná odpověď Klinický benefit Medián trvání odpovědi v měsících Pravděpodobnost zachování odpovědi po 12 měsících CI0,50 Medián doby do odpovědi v měsících Medián doby do nejlepší odpovědi v měsících Medián celkového přežití v měsících Pravděpodobnost přežití za 12 měsíců *CBR: sCR + CR + VGPR + PR + minimální odpověď

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem BLENREP u všech podskupin pediatrické populace v indikaci mnohočetný myelom

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.

Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.