Ayvakyt

Bezpečnost a účinnost přípravku AYVAKYT u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyly dosud stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek AYVAKYT je určen k perorálnímu podání.

Tablety se musí užívat nalačno nejméně 1 hodinu před jídlem nebo nejméně 2 hodiny po jídle bod 5.2
Pacienti musí tablety polykat vcelku a zapít sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Krvácení

S avapritinibem se pojí zvýšený výskyt krvácivých nežádoucích příhod, včetně závažných a velmi
závažných nežádoucích příhod, jako je gastrointestinální krvácení a intrakraniální krvácení u pacientů

s neresekovatelným nebo mestastazujícím GIST a AdvSM. Během léčby pacientů s neresekovatelným
nebo metastazujícím GIST avapritinibem byly nejčastěji hlášenými hemoragickými nežádoucími
příhodami gastrointestinální hemoragické příhody, přičemž došlo také k jaternímu a nádorovému
krvácení
Rutinní sledování hemoragických nežádoucích příhod musí zahrnovat fyzikální vyšetření. Musí se
sledovat kompletní krevní obraz, vč. počtu trombocytů, a parametry koagulace, zejména u pacientů
s predispozicí ke krvácení a u pacientů léčených antikoagulancii nebo jinými souběžně podávanými léčivými přípravky, které zvyšují riziko krvácení.

Intrakraniální krvácení

Byly hlášeny nežádoucí účinky v podobě intrakraniálního krvácení u pacientů, kteří užívali
avapritinib.
Před zahájením léčby avapritinibem je třeba pečlivě zvážit riziko intrakraniálního krvácení u pacientů
s možným zvýšeným rizikem včetně pacientů s trombocytopenií, cévním aneurysmatem nebo
intrakraniálním krvácením v anamnéze nebo s cerebrovaskulární příhodou během předchozího roku.

Pacienti, u nichž se objeví klinicky významné neurologické známky a příznaky hlavy, poruchy vidění, somnolence a/nebo fokální slabostužívání avapritinibu a ihned informovat svého lékaře. Podle závažnosti a klinických projevů je možné
dle uvážení lékaře provést zobrazovací vyšetření mozku magnetickou rezonancí počítačovou tomografií
U pacientů s pozorovaným intrakraniálním krvácením během léčby avapritinibem, bez ohledu na
stupeň závažnosti, se avapritinib musí trvale vysadit
Neresekovatelný nebo metastazující GIST
Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky v podobě intrakraniálního krvácení u pacientů
s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST, kteří užívali avapritinib mechanismus není znám.

Pro užívání avapritinibu u pacientů s mozkovými metastázami nejsou dostupné žádné zkušenosti
z klinických studií.

Pokročilá systémová mastocytóza
U pacientů s AdvSM užívajících avapritinib byly hlášeny závažné nežádoucí účinky v podobě
intrakraniálního krvácení krvácení byla vyšší u pacientů s počtem trombocytů < 50 x 109/l a u pacientů s počáteční dávkou
≥ 300 mg.

Vzhledem k výše uvedenému je před zahájením léčby nutné stanovit počet trombocytů. Avapritinib se
nedoporučuje u pacientů s počtem trombocytů < 50 x 109/l. Po zahájení léčby musí být počet
trombocytů stanovován každé 2 týdny po dobu prvních 8 týdnů bez ohledu na výchozí počet
trombocytů. Po 8 týdnech léčby sledujte počet trombocytů každé 2 týdny indikace100 x 109/l, a podle klinické indikace, pokud jsou hodnoty vyšší než 100 x 109/l.

Počet trombocytů upravte na < 50 x 109/l dočasným přerušením podávání avapritinibu. Může být
nezbytná podpora tvorby trombocytů a je třeba dodržovat doporučenou úpravu dávky podle tabulky přerušení podávání avapritinibu. Maximální dávka pro pacienty s AdvSM nesmí překročit 200 mg
jednou denně.


Kognitivní účinky

U pacientů, kteří užívají avapritinib, se mohou vyskytnout kognitivní účinky, například poruchy
paměti, kognitivní poruchy, zmatenost a encefalopatie účinků není znám.

Doporučuje se klinicky sledovat pacienty s ohledem na známky a příznaky kognitivních příhod, jako
je nová nebo zvýšená zapomnětlivost, zmatenost nebo problémy s kognitivními funkcemi. Pacienti
musí ihned informovat svého lékaře v případě výskytu nových nebo zhoršujících se kognitivních
příznaků.

U pacientů s pozorovanými kognitivními účinky v souvislosti s léčbou avapritinibem se musí
dodržovat doporučené úpravy dávky podle tabulky 2 dávky nebo přerušení léčby ke zlepšení kognitivních účinků stupně ≥ 2 v porovnání se situací bez
přijetí jakýchkoliv kroků.

Retence tekutin

U pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST byly při užívání avapritinibu hlášeny
případy retence tekutin včetně závažných případů lokalizovaného edému periferní edém a/nebo pleurální výpotekpřinejmenším časté. Jiné lokalizované edémy hlášeny jako méně časté
U pacientů s AdvSM byl pozorován lokalizovaný perikardiální a/nebo pleurální výpotekpřinejmenším časté často.

Proto se doporučuje vyšetřování pacientů s ohledem na tyto nežádoucí účinky, včetně pravidelného
posouzení tělesné hmotnosti a respiračních příznaků. Musí se pečlivě vyšetřit nečekané rychlé zvýšení
tělesné hmotnosti nebo respirační příznaky indikující retenci tekutin a zahájit vhodná podpůrná péče
a terapeutická opatření, např. podávání diuretik. U pacientů s ascitem se doporučuje zhodnotit etiologii
ascitu.

Prodloužení intervalu QT

U pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST a AdvSM léčených avapritinibem bylo
v klinických studiích zaznamenáno prodloužení intervalu QT. Prodloužení QT intervalu může vyvolat
zvýšené riziko ventrikulárních arytmií včetně torsade des pointes.

Avapritinib má být používán s opatrností u pacientů se známým prodloužením QT intervalu nebo
s rizikem prodloužení QT intervalu existujícího onemocnění srdce a/nebo v důsledku poruch elektrolytůnežádoucích účinků včetně prodloužení intervalu QT a souvisejících arytmií se musí zamezit
souběžnému podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 předejít podávání středně silných inhibitorů CYP3A4, instrukce k úpravě dávky viz bod 4.2.

Je třeba zvážit vyšetření intervalu QT pomocí elektrokardiogramu souběžně s léčivými přípravky, které mohou interval QT prodlužovat.

Gastrointestinální poruchy

Nejčastěji hlášenými gastrointestinálními nežádoucími účinky u pacientů s neresekovatelným nebo
metastazujícím GIST a AdvSM byly průjem, nauzea a zvracení nauzeou a zvracením mají podstoupit vyšetření, aby se vyloučila etiologie související s onemocněním.

Podpůrná péče v případě gastrointestinálních nežádoucích účinků, které vyžadují léčbu, může
zahrnovat léčivé přípravky s antiemetickými, antidiarhoickými nebo antacidními vlastnostmi.

U pacientů s gastrointestinálními nežádoucími účinky musí být pečlivě monitorován stav hydratace
a poskytnuta léčba podle standardní klinické praxe.

Laboratorní vyšetření

Léčba avapritinibem u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST a AdvSM je spojována
s anemií, neutropenií a/nebo trombocytopenií. Během léčby avapritinibem se musí pravidelně
provádět kompletní vyšetření krevního obrazu. Viz také část Intrakraniální krvácení výše v tomto bodu
a v bodu 4.8.

Léčba avapritinibem u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST a AdvSM je spojována
se zvýšenými hladinami bilirubinu a jaterních aminotransferáz avapritinib, je třeba pravidelně sledovat funkce jater
Inhibitory a induktory CYP3A
Je nutné vyhnout se souběžnému podávání se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A, protože
může dojít ke zvýšení koncentrace avapritinibu v plazmě
Je nutné vyhnout se souběžnému podávání se silnými nebo středně silnými induktory CYP3A, protože
může dojít ke snížení koncentrace avapritinibu v plazmě
Fotosenzitivní reakce

Musí se zamezit expozici přímému slunečnímu záření nebo ji minimalizovat kvůli riziku fototoxicity
související s podáváním avapritinibu. Pacienti musí být poučeni, aby používali opatření, jako je
ochranný oděv a opalovací krém s vysokým faktorem ochrany proti slunečnímu záření
Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.