Aubagio

Souhrn bezpečnostního profilu

U pacientů léčených teriflunomidem hlavy a alopecie závažnost, přechodný charakter a pouze zřídka vedly k přerušení léčby.

Teriflunomid je hlavním metabolitem leflunomidu. Bezpečnostní profil leflunomidu u pacientů s
revmatoidní artritidou nebo psoriatickou artritidou může být relevantní při předepisování teriflunomidu
pacientům s RS.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Teriflunomid byl hodnocen u celkem 2267 pacientů vystavených účinkům teriflunomidu teriflunomid v dávce 7 g a 1112 v dávce 14 mgčtyřech placebem kontrolovaných studiích a 1002 pacientů dávkou 14 mgléčených teriflunomidemRRS
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u přípravku AUBAGIO v placebem kontrolovaných studiích u
dospělých pacientů, které byly hlášeny v klinických studiích u dospělých pacientů pro teriflunomid 7 mg
nebo 14 mg. Frekvence jsou definovány dle následujících konvencí: velmi časté <1/10známo závažnosti.

Třída
orgánových
systémů
9HOPLY]iFQp
Není
známo
Infekce
a infestace
Chřcest dýchacích,
infekce
močových cest,
bronchitida,
sinusitida,
faryngitida,
cystitida,
virová
gastroenteritida,
herpes úst,
zubní infekce,
laryngitida,
tinea pedis
Těžké 
včetně sepsea

Poruchy krve
a lymfatického
systému
Neutropenieb,
anemie
Mírná
灥湩⠀Třída
orgánových
systémů
9HOPLY]iFQp
Není
známo
<100 g/lPoruchy
imunitního
systému
Mí癮í reakce
nebo
opožděnévčetně
anafylaxe a
angioedému

Psychiatrické
poruchy
Úzkost
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy

Parestezie,
ischias,
syndrom
karpálního tunelu
Hypereste-
zie,
neuralgie,
periferní
neuropatie

6UGHþQtCéYQtRespirDþQt
KUXGQt
a mediastinální
poruchy
IntersticiálQt
SOLFQt
RQHPRFQ
Qt
Plicní
桹灥䜀astrointestinální
Průjem, 
břicha,
zvracení,
bolest zubů 
歯žlučových cest
Zvýšená
hladina
alaninamino-
transferázyb
Gamaglutamyltra
nsferáza
zvýšenáb aspartátaminotra
nsferáza
zvýšenáb
Akutní
桥瀀慴jater
Poruchy
metabolismu a
výživy 
Poruchy kůže
Alopecie Vyrážka, 
偯nehtů,
psoriáza
pustulózní
psoriázyzávažné
kožní reakcea

Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně 
ní bolest,
myalgie, artralgie

Poruchy ledvin
a močovýc栀Třída
orgánových
systémů
9HOPLY]iFQp
Není
známo
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Menoragie
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest, astenie
V\ãHW
HQt SQtåHQt t
OHVQp
hmotnosti,
snížený počet
neutrofilůb,
snížený počet
leukocytůb,
kreatinfosfoki-
náza v krvi
zvýšená

Poranění, otravy
komplikace
Bolest po
traumatu

a: naleznete v podrobném popisu
b: viz bod 4.c: s frekvencí „časté” u dětí na základě kontrolovaných klinických studií u pediatrických pacientů; s
frekvencí„méně časté” u dospělých

Popis vybraných nežádoucích účinků

Alopecie
Alopecie byla hlášena ve formě řídnutí vlasů, snížení hustoty vlasů a vypadávání vlasů i nespojeného se změnou textury vlasůsrovnání se 5,1 % pacientů léčených placebem. Většina případů byla popisována jako difuzní nebo
generalizovaná po celém skalpu objevovaly během prvních 6 měsíců a u 121 ze 139 14 mg došlo k ústupu problému. K přerušení léčby v důsledku alopecie došlo u 1,3 % pacientů ve skupině
léčené teriflunomidem v dávce 14 mg, ve srovnání s 0,1 % ve skupině užívající placebo.

Účinky na játra
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů byly zjištěny následující skutečnosti:

Zvýšení hladiny ALT populace v placebem kontrolovaných studiích

Placebo
Teriflunomid 14 mg
㸳㸵>10>20 
Mírné zvýšení aminotransferáz, hodnota ALT nižší nebo rovnající se 3násobku ULN byla častěji pozorována
ve skupině léčené teriflunomidem než ve skupině s placebem. Frekvence zvýšení nad 3násobek ULN a více
byla v léčebných skupinách vyrovnaná. K tomuto zvýšení hladiny transaminázy docházelo nejčastěji během
prvních 6 měsíců léčby; po ukončení léčby se hladina vrátila na původní úroveň. Doba návratu byla různá,
v horizontu měsíců i let.

Účinky na krevní tlak
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů byly zjištěny následující skutečnosti:
- systolický krevní tlak byl >140 mm Hg u 19,9 % pacientů léčených dávkou 14 mg teriflunomidu
denně ve srovnání se 15,5 % pacientů užívajících placebo;
- systolický krevní tlak byl >160 mm Hg u 3,8 % pacientů léčených dávkou 14 mg teriflunomidu denně
ve srovnání s 2,0 % pacientů užívajících placebo;
- diastolický krevní tlak byl >90 mm Hg u 21,4 % pacientů léčených dávkou 14 mg teriflunomidu denně
ve srovnání se 13,6 % pacientů užívajících placebo.

Infekce
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů nebylo u pacientů léčených teriflunomidem
v dávce 14 mg pozorováno zvýšení výskytu závažných infekcí oportunní infekce se v obou skupinách vyskytly s frekvencí 0,2 %. V průběhu sledování po uvedení
přípravku na trh byly hlášeny případy závažných infekcí včetně sepse, která byla v některých případech
fatální.

Hematologické účinky
V placebem kontrolovaných klinických studiích s přípravkem AUBAGIO u dospělých pacientů byl
pozorován mírný pokles počtu leukocytů neutrofilů a lymfocytůvýchozích hodnot došlo během prvních 6 týdnů léčby a poté se stav v průběhu léčby stabilizoval na nižších
hladinách trombocyty
Periferní neuropatie
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů byla periferní neuropatie, včetně polyneuropatie
i mononeuropatie u pacientů užívajících placebo. V pilotních placebem kontrolovaných studiích byla incidence periferní
neuropatie potvrzena vyšetřením vedení nervem u 1,9 % pacientů srovnání s 0,4 % pacientů neuropatií léčených teriflunomidem v dávce 14 mg. Ústup potíží po ukončení léčby byl nahlášen
u 4 pacientů z této skupiny.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Dle zkušeností v klinických studiích zřejmě teriflunomid není spojen se zvýšeným rizikem malignity. Riziko
malignity, zejména riziko lymfoproliferativních poruch, se zvyšuje při použití některých jiných látek
ovlivňujících imunitní systém
Závažné kožní reakce
V průběhu sledování po uvedení přípravku na trh byly v souvislosti s teriflunomidem hlášeny případy
závažných kožních reakcí
Astenie
V placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů se astenie vyskytovala s frekvencí 2,0 % ve
skupině s placebem, 1,6 % ve skupině s teriflunomidem 7 mg a 2,2 % ve skupině s teriflunomidem 14 mg.

Psoriáza
Frekvence psoriázy v placebem kontrolovaných studiích byla 0,3 %, 0,3 % a 0,4 % ve skupině s placebem,
teriflunomidem 7 mg, resp. teriflunomidem 14 mg.

Gastrointestinální poruchy
Pankreatitida byla v postmarketingových hlášeních u teriflunomidu u dospělých hlášena vzácně, a to včetně
případů nekrotizující pankreatitidy a pseudocysty pankreatu. Případy pankreatitidy se mohou vyskytnout
kdykoliv během léčby teriflunomidem, což může vést k hospitalizaci a/nebo potřebě korigující léčby.

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů bezpečnostní profil jako u dospělých pacientů. Nicméně v pediatrické studii teriflunomidem a 57 ve skupině s placebem1,8 % těchto případů vedl k hospitalizaci a vyžadoval korigující léčbu. U padiatrických pacientů léčených
teriflunomidem byly v otevřené fázi studie hlášeny 2 další případy pankreatitidy závažný, druhý byl mírné intenzity a nebyl závažnýpseudopapilomemzahrnovaly bolest břicha, nauzeu a/nebo zvracení a dále byly u těchto pacientů zvýšené sérové hladiny
amylázy a lipázy. Všichni pacienti se po ukončení léčby a zrychlené eliminaci léčbě uzdravili.

Následující nežádoucí účinky byly častěji hlášeny u pediatrické populace než u dospělých:
• Alopecie byla hlášena u 22,0 % pacientů léčených teriflunomidem oproti 12,3 % pacientů léčených
placebem.
• Infekce byly hlášeny u 66,1 % pacientů léčených teriflunomidem oproti 45,6 % pacientů léčených
placebem. Mezi nimi byly u teriflunomidu častěji hlášeny nasofaryngitida a infekce horních cest
dýchacích.
• Zvýšení kreatinfosfokinázy pacientů léčených placebem. Většina případů byla spojena se zdokumentovaným tělesným cvičením.
• Parestezie byla hlášena u 11,0 % pacientů léčených teriflunomidem oproti 1,8 % pacientů léčených
placebem.
• Bolest břicha byla hlášena u 11,0 % pacientů léčených teriflunomidem oproti 1,8 % pacientů léčených
placebem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
v Dodatku V.