Asacol 400

Farmakoterapeutická skupina: Střevní protizánětlivá léčiva, ATC kód: A07EC02.

Mechanismus účinku
Stránka 8 z Přípravek Asacol obsahuje mesalazin, také známý jako kyselina 5-aminosalicylová, který
dosahuje protizánětlivého účinku mechanismem, který není doposud zcela objasněn.
Mesalazin snižuje migraci střevních makrofágů stimulovanou LTB4, čímž může snížit střevní
zánět zabráněním migrace makrofágů do zánětem postižených oblastí. Tvorba prozánětlivých
leukotrienů (LTB4 a 5-HETE) v makrofázích střevní stěny je tak inhibována. Mesalazin
aktivuje receptory PPAR-ɤ, které působí proti zánětlivým reakcím ve střevě způsobeným
aktivací buněčného jádra.

Farmakodynamické účinky

V laboratorních podmínkách inhiboval mesalazin cyklooxygenázu, a tím uvolnění
tromboxanu B2 a prostaglandinu E2, ale klinický význam tohoto účinku je stále nejasný.
Mesalazin inhibuje tvorbu faktoru aktivujícího trombocyty (PAF). Mesalazin je také
antioxidantem; bylo prokázáno, že snižuje tvorbu reaktivních kyslíkových radikálů a
vychytává volné radikály.

Epidemiologická data naznačují, že dlouhodobá udržovací léčba mesalazinem může snížit
riziko vzniku rakoviny střeva.

Klinická účinnost a bezpečnost
Mírná až středně závažná akutní ulcerózní kolitida
V této indikaci bylo provedeno sedm kontrolovaných a tři otevřené klinické studie. Do studií
bylo zařazeno celkem 787 pacientů, z nichž 559 bylo léčeno přípravkem Asacol 400 mg. Tři
studie byly kontrolovány placebem, jedna z nich také porovnávala účinnost přípravku Asacol
a jiného léčivého přípravku obsahujícího mesalazin. Pět studií bylo provedeno bez srovnávací
léčby. Jedna studie srovnávala účinek mesalazinu se sulfasalazinem. Asacol byl ve studiích
podáván v dávkách 1,2 – 4,8 g denně. V jedné studii byla použita počítačová morfometrie pro
zhodnocení účinku přípravku Asacol ve srovnání s prednisolonem ve formě klystýru (enema).
Tyto studie stanovily bezpečnost a účinnost přípravku Asacol v léčbě mírné až středně
závažné ulcerózní kolitidy v rozmezí denních dávek 2,4 – 4,8 g mesalazinu.

Udržovací léčba ulcerózní kolitidy
V této indikaci bylo provedeno pět kontrolovaných a dvě otevřené klinické studie zahrnující
celkem 677 pacientů, z nichž 406 bylo léčeno přípravkem Asacol 400 mg. Tři studie
porovnávaly účinek přípravku Asacol se sulfasalazinem, jedna jej porovnávala s jiným
léčivým přípravkem obsahujícím mesalazin a jedna s placebem. Dávka mesalazinu se
pohybovala v rozmezí 0,8 – 4,4 g denně. Tyto studie stanovily bezpečnost a účinnost
přípravku Asacol v udržovací léčbě ulcerózní kolitidy v remisi v rozmezí denních dávek 1,6 –
2,4 g mesalazinu.

Mírná až středně závažná akutní Crohnova choroba
V této indikaci byla provedena jedna dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie a pět
otevřených klinických studií. Do studií bylo zařazeno celkem 538 pacientů, z nichž 414 bylo
léčeno přípravkem Asacol 400 mg. Tyto studie stanovily bezpečnost a účinnost přípravku
Asacol v léčbě mírné až středně závažné akutní Crohnovy choroby v rozmezí denních dávek
0,8 – 4,0 g mesalazinu.

Udržovací léčba Crohnovy choroby
V této indikaci byla provedena jedna dvojitě zaslepená, jedna retrospektivní a dvě otevřené
klinické studie zahrnující celkem 336 pacientů, z nichž 159 bylo léčeno přípravkem Asacol
400 mg. Jedna studie porovnávala účinek přípravku Asacol se sulfasalazinem, tři jej
porovnávaly buď s placebem, nebo s nespecifickou léčbou. Dvě studie potvrdily účinnost
Stránka 9 z v prevenci pooperační recidivy Crohnovy choroby. Tyto studie podporují bezpečnost a
účinnost přípravku Asacol v denní dávce 2,4 g mesalazinu v léčbě Crohnovy choroby
v klidovém stavu v terminálním ileu a v tlustém střevě včetně pacientů, kteří podstoupili
operační výkon.